Hình ảnh bệnh học Ung thư dạ dày

BÁO CÁO THỰC HÀNH MÔ PHÔI MỤC LỤC Định nghĩa Phân loại ung thư dày Cấu trúc biểu mô ung thư tuyến dày 3.1 Cấu tạo mô học dày 3.1.1 Biểu mô u biểu mô 3.1.2 Cấu tạo mô học dày 3.2 Cấu trúc mô học hình ảnh bệnh lý của ung thư dày[1] 3.2.1 Giới thiệu chung 3.2.2 Hình thái đại thể 10 3.2.2.1 Ung thư dày sớm 10 3.2.2.2 Ung thư dày giai đoạn muộn 11 3.2.3 Hình thái vi thể (Ung thư biểu mơ tuyến) 12 3.3 So sánh biểu mô ung thư dày[2] Nguyên nhân chế bệnh sinh 4.1 Nguyên nhân gây bệnh 15 16 16 4.1.1 Virus HPV 16 4.1.2 Nhân tố môi trường 17 4.1.3 Di truyền 17 4.2 Cơ chế bệnh sinh 17 Hậu điều trị 21 5.1 Hậu 21 5.2 Điều trị 21 5.2.1 Phẫu thuật 22 5.2.2 Hóa trị 22 5.2.3 Xạ trị 22 Tài liệu tham khảo 23 Định nghĩa Bệnh ung thư biểu mô tuyến dày tình trạng phát triển khối u ác tính dày, phát triển từ tế bào biểu mô tuyến nằm lớp niêm mạc bao phủ bề mặt bên dày Bệnh bắt đầu xuất tế bào dày phát triển mức dẫn đến việc hình thành khối u Đây loại ung thư chẩn đoán phổ biến thứ tư nguyên nhân tử vong liên quan đến ung thư phổ biến thứ hai giới Phân loại ung thư dày Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm 1997 chia ung thư dày thành hai nhóm lớn là: ﹣ Ung thư dày dạng biểu mô (Carcinoma) ﹣ Ung thư dày dạng khơng biểu mơ gặp U mơ mỡ lành tính (Lipoma), U lympho ác tính (Lymphoma), U trung mơ, … Ung thư biểu mô dày thực tế dạng hay gặp Bởi từ bây giờ, nhắc đến ung thư dày ta hiểu dạng ung thư biểu mô dày, liên quan trực tiếp đến tế bào biểu mô lớp niêm mạc dày Kể từ công bố vào năm 1965 sau nghiên cứu 1344 trường hợp ung thư dày, hệ thống phân loại ung thư dày theo mô học Laurence hệ thống sử dụng rộng rãi toàn giới Trong hệ thống mình, Laurence chia ung thư dày, cụ thể ung thư biểu mô dày thành ba loại: Loại lan tỏa (Diffuse type): ﹣ Dạng ung thư có mơ liên kết tế bào bị mất, tế bào ung thư đơn độc xâm lấn thành dày, khơng có cấu trúc tuyến, liên kết tế bào với Các tế bào tăng sinh thâm nhiễm thành mảng làm cho vách dày bị dày lên Bước đầu chúng phát triển vài điểm thành dày, sau lan khắp nơi dày kể tâm vị Hệ làm cho dày khả giãn, khả tiêu hóa dần rõ rệt ﹣ Căn bệnh ung thư biểu mô dày gặp gặp đa phần xuất thể người trẻ tuổi, chủ yếu nữ giới Loại lan tỏa có mức độ ác tính cao loại thứ hai Mặc dù điều trị hóa chất tỷ lệ sống sau năm điều trị loại lan tỏa thấp so nhiều Do đó, việc chẩn đốn trước phẫu thuật mặt mô bệnh học vô quan trọng để xác định chiến lược điều trị thích hợp Loại ruột (Intestinal type) Đây loại ung thư biểu mô tuyến dày mà tế bào tăng sinh có cấu trúc ống tuyến rõ rệt, biệt hóa cao cịn liên kết với Do bệnh có đặc trưng tình trạng loạn sản tuyến (dysplasia) ln mức độ cao, bệnh kéo dài từ – 15 năm Chính mà bệnh thường hay gặp người cao tuổi, nên phát đa phần người bệnh bị mắc bệnh giai đoạn cuối Loại không xác định (Indeterminate type) bao gồm số dạng, thể khơng điển hình bổ sung sau Cho đến năm 2010, Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) thức ban hành Hệ thống phân loại Ung thư dày trở thành hệ thống phân loại chi tiết đầy đủ tất hệ thống phân loại bệnh lý tương tự khác WHO chia ung thư dày thành nhiều loại cụ thể sau: ﹣ Ung thư biểu mô tuyến (Adenocarcinoma), tương đương với Loại ruột (Laurence) tiếp tục chia thành nhóm là: ﹣ Tuyến nhú (Papillary Adenocarcinoma) ﹣ Tuyến ống (Tubular Adenocarcinoma) ﹣ Tuyến nhầy (Mucinous Adenocarcinoma) ﹣ Ung thư biểu mô dạng kết dính (Poorly cohesive Carcinoma), tương đương với Loại lan tỏa (Laurence), bao gồm thể điển hình tế bào nhẫn (Signet ring cell) ﹣ Ung thư hỗn hợp (Mixed Carcinoma), tương đương với Loại không xác định (Laurence), gồm loại khơng điển hình khác Thực tế, theo hệ thống phân loại WHO, ung thư biểu mô tuyến dày (hay ung thư biểu mô dạng ruột theo Laurence) loại phổ biến nhất, chiếm 95% tổng số ca ung thư dày ác tính, có q trình tiến triển trải qua loạt biến đổi mơ bệnh, từ niêm mạc bình thường, tới viêm dày mạn tính, tới viêm teo dày lan toả, dị sản ruột, cuối loạn sản ung thư biểu mô tuyến Cấu trúc biểu mô ung thư tuyến dày 3.1 Cấu tạo mô học dày 3.1.1 Biểu mô u biểu mơ Biểu mơ loại mơ có hay nhiều lớp tế bào bao phủ mặt thể, mặt khoang thể khoang phủ tạng Biểu mô tổ chức mà tế bào nằm gần sát vào nhau, tế bào có khe hẹp chứa dịch gian bào chúng ngăn cách với mô liên kết màng đáy Biểu mơ có nguồn gốc ngoại bì da, niêm mạc xoang miệng, mũi, hậu môn,… hay nguồn gốc nội bì gồm quản, khí quản, phế quản, niêm mạc ống tiêu hố, gan mật bàng quang … Biểu mơ chia làm hai loại: - Biểu mô phủ: biểu mô lát đơn; biểu mô vuông đơn; trụ đơn; biểu mô tầng lát tầng gặp da, lưỡi, âm đạo; biểu mô vuông tầng, biểu mô trụ tầng, biểu mô chuyển tiếp bể thận, niệu quản, bàng quang niệu đạo Các khối u phát sinh từ biểu mô gọi u nhú ung thư biểu mô gai - Biểu mô tuyến: tế bào biểu mô bề mặt phát triển sâu vào mô đệm bên tạo thành biểu mô tuyến làm nhiệm vụ chế tiết Tuyến chia làm hai loại tuyến ngoại tiết nội tiết: + Tuyến ngoại tiết gồm ống dẫn phần chế tiết Biểu mô ống chiếm vị trí trung gian hai loại cấu trúc lẫn chức Nó phủ mặt ống không chế tiết Phần chế tiết tế bào thường hình trụ, tháp hay đa diện bào tương nhiều hạt chế tiết + Tuyến nội tiết: chất tế bào tiết thường ngấm vào máu gọi hormon xếp theo kiểu lưới, kiểu nang kiểu tản mác Như khối u phát sinh từ biểu mô gọi u tuyến ung thư biểu mô tuyến Các tế bào biểu mơ có tính phân cực, cực gắn với màng đáy biệt hố nơi nhận chất dinh dưỡng từ máu đưa đến, cực mặt tự biệt hố chịu ảnh hưởng trực tiếp từ mơi trường, tế bào hình trụ nhân thường nằm phía đáy, ty thể hình que xếp dọc theo chiều cao tế bào Khối u biểu mô có hình ảnh khác với khối u liên kết Các tế bào u nằm áp sát với họp thành đám, ổ dải tế bào Giữa tế bào khơng có tổ chức liên kết mà ổ, đám tế bào có tổ chức liên kết Trong tổ chức biểu mơ khơng có mạch máu, dịch từ mạch máu hay từ mô đệm thấm qua màng đáy để nuôi dưỡng hô hấp, tiết tế bào biểu mô Khi dịch tái hấp thu phần lớn chúng hấp thu vào mạch máu, phần nhỏ hấp thu theo đường bạch huyết u ác tính biểu mơ thường di theo đường bạch mạch 3.1.2 Cấu tạo mơ học dày Hình 1: Cấu trúc mơ dày bình thường Gồm có tầng: ﹣ Tầng niêm mạc: ﹣ Lớp biểu mô: Biểu mô trụ đơn, tiết nhầy tạo lớp nhầy bám mặt biểu mơ, có tác dụng bảo vệ biểu mơ chống tác động HCL ﹣ Lớp đệm: Dày chứa tuyến tiêu hóa gọi phễu dày Tương ứng vùng có loại tuyến định chia dày thành ba phần theo mô học Tâm vị mơn vị có tuyến tâm vị tuyến môn vị, hai tuyến ống chia nhánh tiết chất nhầy Thân đáy vị có tuyến đáy vị, tuyến ống thẳng chia nhánh Thành tuyến đáy vị gồm loại tế bào: TB nhiều, nhỏ, hình khối vng, ưa bazơ, tiết nhiều men pepsin; TB viền hình cầu, số lượng ít, ưa axit, tiết HCl dạng H+ Cl- ; TB nhầy nằm cổ tuyến, tiết nhầy; TB ưa bạc có đáy tuyến, chế tiết serotonin gastrin ﹣ Lớp niêm: Dày, đứng thành dải phẳng liên tục ﹣ Tầng niêm mạc: Khơng có tuyến nhiều mạch máu ﹣ Tầng cơ: Có thêm lớp chéo cùng, tiếp đến hướng vịng ngồi hướng dọc ﹣ Tầng vỏ ngồi: Là lớp mơ liên kết mỏng, mặt ngồi phủ trung biểu mơ 3.2 Cấu trúc mơ học hình ảnh bệnh lý của ung thư dày[1] 3.2.1 Giới thiệu chung Mọi vị trí dày phát triển thành ung thư hay gặp vùng hang-môn vị (50-60%), thứ hai bờ cong nhỏ (20-30%), sau tâm vị (1020%) gặp bờ cong lớn (2-5%), đáy dày mặt trước, mặt sau Ung thư thường có ổ, nhiên có trường hợp nhiều ổ Trường hợp này, ổ ung thư đứng tách biệt, không phụ thuộc vào nhau, có kích thước to nhỏ khác 3.2.2 Hình thái đại thể 3.2.2.1 Ung thư dày sớm Những u có kích thước ≤ 3cm, xâm lấn giới hạn chủ yếu niêm mạc niêm mạc chưa xâm nhập vào lớp gọi ung thư dày giai đoạn sớm Nói chung ung thư chưa có di có trường hợp di Dựa sở kinh nghiệm soi dày ống mềm nghiên cứu mảnh dày cắt bỏ qua phẫu thuật, người ta phân loại ung thư sớm thành typ: ﹣ Typ I - typ lồi (20%): u phát triển lồi bề mặt niêm mạc dày có dạng polyp dạng cục hay nhú nhung mao ﹣ Typ II - typ phẳng, chia làm ba nhóm nhỏ: ﹣ IIa - phẳng gồ: tổ chức u phát triển niêm mạc tạo thành mảng nhỏ gồ lên, ranh giới rõ cao chút so với niêm mạc xung quanh ﹣ IIb - phẳng dẹt: tổ chức u phát triển niêm mạc tạo thành mảng nhỏ tương đối phẳng so với niêm mạc bình thường xung quanh Loại khó phân biệt nội soi, trừ vài thay đổi màu sắc Tổn thương thường phát quan sát cẩn thận mảnh dày sau phẫu thuật ﹣ IIc - phẳng lõm: vùng u lõng xuống thấp so với niêm mạc xung quanh Lõm tổ chức u bị loại từ loét, bề mặt phủ lớp sịch phù tơ huyết mỏng Typ IIc gặp nhiều (30-50%) ﹣ Typ III - typ loét (20-40%): tổn thương có độ sâu tương đối rõ, thường kết hợp với phân nhóm typ II Một đặc điểm ung thư dày sớm đại thể tương đối mềm nên khó sờ nắn thấy quan sát bệnh phẩm tươi Nhưng sau cố định dung dịch cố định formol tổn thương lên rõ rệt nhận biết dễ dàng 3.2.2.2 Ung thư dày giai đoạn muộn Khối u thường có kích thước lớn hơn, phát triển xâm nhập vào lớp thành dày, tới mạc xâm lấn vào tạng lân cận cho di Ở giai đoạn muộn, phân loại đại thể đơi có khó khăn trình tổn thương sùi, loét, xâm nhập thường xen kẽ Tuỳ theo tổn thương chiếm ưu thế, người ta chia thành loại đây: ﹣ Ung thư thể sùi: Tổn thương u có giới hạn rõ, phát triển chủ yếu lồi vào lịng dày U phát triển có dạng polyp có cuống từ polyp sẵn có thối hố thành ung thư Bề mặt u có nhú nhỏ, giàu huyết quản có chấm loét nhỏ nên dễ chảy máu Trường hợp khối u tương đối lớn có chân đế rộng thường tạo thành khối trịn hay hình nấm Đặc biệt, u to chiếm phần lớn bề mặt dày với khối sùi nhiều thuỳ kiểu súp lơ, bờ khơng đều, có khe rãnh chỗ lồi lõm trình hoại tử chảy máu xen kẽ tạo ra, mùi hôi lớn ﹣ Ung thư thể loét: hay gặp nhất, chiếm 50% triệu chứng, gồm dạng sau: ﹣ Ung thư lt hố: u thường lớn, hình đĩa, đường kính 8-10cm Loét trung tâm tổ chức u nuôi dưỡng bị hoại từ tạo nên Bờ ổ loét tổ chức ung thư gồ cao, Đáy ổ loét mô ung thư xâm nhập vào thành dày, tới mạc, mật độ Tổn thương loét thường rộng hay có chảy máu bội nhiễm viêm nên mùi hôi thối ﹣ Loét ung thư hoá: ung thư phát triển sở loét dày mạn tính, vết lt lớn, lt xơ trai, đó, ngồi tổn thương u cịn có đặc điểm lt mạn tính Bờ lét gồ ghề, sần sùi, có cục nhỏ, mật độ chắc, màu trắng xám Mô ung thư chiếm phần hay bao quanh toàn ổ loét ﹣ Ung thư thể xâm nhập: Khối u phát triển có đặc tính xâm nhập lan rộng vào thành dày sớm từ giai đoạn đầu U gồm thể sau: ﹣ Ung thư loét xâm nhập: khối u đồng thời vừa có loét, vừa có xâm nhập Lt khơng có giới hạn, bờ lt lẫn với niêm mạc bên cạnh, đáy loét xâm lấn thành dày làm cho vùng rộng trở nên rắn chắc, khả nhu động Loại tiên lượng xấu, thường cho di sớm ﹣ Ung thư xơ đét: Khi phát triển thể đơn chẩn đốn nhầm, người ta có cảm tường lớp vách dày nguyên vẹn, dày lên xâm nhập dạng viêm kèm xơ hoá Khi ung thư phát triển, vách dày dày lên bìa có tới 2-3cm, mo cau, làm cho phần lớn hay toàn dày co lại, thu nhỏ hình chai ngắn Niêm mạc có nếp nhăn thẳng song song vết xước hay loét nhỏ Có thể có vùng sùi dạng polyp Hình thái xâm nhập khu trú đoạn ngắn dày Qua mặt cắt phân biệt lớp dày, xơ hoá, màu trắng đặc biệt Xâm nhập mạc biểu hạt nhỏ gây dính nhiều vào quan kế cận Ở vùng tâm vị, thể ung thư phát triển lên vào thực quản Ở hang vị, thường gặp thể xâm nhập hay thể loét tổ chức u bị chặn lại lỗ mơn vị nơi niêm mạc tá tràng bắt đầu Ở bờ cong nhỏ hay gặp thể loét, hai mặt bờ cong lớn hay gặp thể sùi 3.2.3 Hình thái vi thể (Ung thư biểu mơ tuyến) Mơ ung thư có cấu trúc tuyến có lịng rộng hẹp với số lượng bất kì, gồm ba typ nhỏ: ﹣ Ung thư biểu mô tuyến nhú: tế bào u xếp thành hình tuyến, có nhú chia nhánh, có trục liên kết phát triển vào lịng tuyến Tế bào u hình trụ hay vng tương đối nhau, chúng có biểu đa hình thái tế bào nhân Ngồi cấu trúc nhú chiếm ưu thế, cịn gặp hình tuyến ống ﹣ Ung thư biểu mô tuyến ống: tế bào u xếp tạo thành hình tuyết ống Khi cắt ngang tuyến ống có kích thước khác nhau, lịng tuyến giãn rộng thành nang Tế bào u hình trụ hình vng, tuyến giãn rộng chứa chất nhầy, tế bào trở nên thấp dẹt Quanh tuyến ung thư, thường có mơ liên kết bao bọc 10 ﹣ Ung thư biểu mô tuyến nhầy: mô ung thư có lượng lớn chất nhầy Chất chứa đầy lòng tuyến làm cho lòng tuyến giãn rộng tràn vào mơ đệm Có trường hợp khơng có hình tuyến rõ rệt, tế bào u tập trung thành đám hay thành dải hình vịng cung, tất bơi bể chất nhầy Trong trường hợp này, thường có số lượng lớn tế bào hình nhân định ﹣ Ung thư tế bào nhẫn: tế bào ung thư tụ tập thành đám thường tách rời phân tán bể chất nhầy tế bào chế ra, Tế bào u căng trịn, chất nhầy đẩy nhân lệch phía, trơng giống nhẫn 11 3.3 So sánh biểu mơ ung thư dày[2] Mơ bình thường Ung thư biểu mô ống Ung thư biểu mô tuyến Ung thư biểu mô nhẫn Ung thư biểu mô giả nhẫn Tế bào Phân bố đồng đồng kích thước Hình thành khối polypoid nấm cách thô thiển,các ống phân nhánh khơng đặn Có kích cỡ khác Hình thành cấu trúc tuyến Các tế bào rải rác bề mặt chất nhầy Có hình dáng giống tế bào mơ, lympho plasma Có nhân lệch bên giống hình nhẫn Có hình dáng giống tế bào ung thư biểu mơ nhẫn Tiết chất nhầy Có Có Có Có Có Di Khơng Ít di giai đoạn sớm Ít di gian đoạn sớm Thường di theo hạch bạch huyết Có Hình ảnh 12 Biến thể Khơng Biến dạng dày (gồ lên) Tác động đến tuyến tiết chất nhầy làm xơ hóa Thường tiết lộ mơ xâm lấn (cần nhuộm hóa mơ cytokeratin) Khơng tiết lộ mơ xâm lấn Nguyên nhân chế bệnh sinh 4.1 Nguyên nhân gây bệnh 4.1.1 Virus HPV 4.1.1.1 Đặc điểm Helicobacter pylori, hay H pylori, loại vi khuẩn hình xoắn ốc phát triển lớp chất nhầy bao phủ bên dày người Để tồn môi trường axit dày, H pylori tiết loại enzyme gọi urease, chuyển urê thành amoniac Việc sản xuất amoniac xung quanh H pylori trung hòa axit dày, khiến cho vi khuẩn dẽ dàng sống sót Ngồi ra, hình dạng xoắn ốc H pylori cho phép chui vào lớp nhầy, axit lịng dày H pylori gắn vào tế bào lót bề mặt bên dày [3,4] Mặc dù tế bào miễn dịch thường nhận biết cơng vi khuẩn xâm nhập tích tụ gần vị trí nhiễm H pylori, chúng khơng thể đến niêm mạc dày Ngoài ra, H pylori phát triển cách can thiệp vào phản ứng miễn dịch chỗ, khiến chúng không hiệu việc loại bỏ vi khuẩn H pylori tồn với người nhiều ngàn năm trung tâm kiểm sốt phịng ngừa dịch bệnh (CDC) ước tính khoảng hai phần ba dân số giới có chứa vi khuẩn, với tỷ lệ lây nhiễm nước phát triển cao nhiều so với nước phát triển [5] 13 Mặc dù nhiễm H pylori không gây bệnh hầu hết người nhiễm bệnh, yếu tố nguy gây bệnh loét dày nguyên nhân gây phần lớn vết loét dày ruột non H pylori cho lây lan qua thực phẩm nước bị ô nhiễm qua tiếp xúc trực tiếp miệng Đối với hầu hết người nhiễm bệnh, vi khuẩn thu nhận thời thơ ấu Nhiễm trùng có nhiều khả trẻ em nghèo, điều kiện đông đúc khu vực có điều kiện vệ sinh 4.1.2 Nhân tố môi trường Sử dụng thuốc yếu tố nguy ung thư dày tổn thương tiền ung thư Chế độ ăn uống sử dụng nhiều muối làm tăng nguy ung thư Tiêu thụ thịt chế biến có liên quan đến nguy ung thư cao Tuy nhiên, khơng tìm thấy mối liên hệ ung thư dày sử dụng rượu Tiêu thụ trái rau tươi có liên quan đến việc giảm nguy ung thư 4.1.3 Di truyền Một số nghiên cứu báo cáo mối liên quan nguy ung thư đa hình di truyền gen liên quan đến phản ứng viêm, chẳng hạn interleukin IL1B, IL1RN, IL10 yếu tố hoại tử khối u, TNF.20-22 Một số số gen gây ức chế khối u dày tiết axit, tạo điều kiện cho vi khuẩn xâm nhập dày Alen IL1B-511T yếu tố nguy ung thư biểu mô tuyến dày.[6] Gần người ta phát đột biến di truyền E-cadherin gene (CDH1), xảy tế bào sinh dục có liên quan đến ung thư dày di truyền, thay đổi gen CDH1 tìm thấy 50% bệnh nhân ung thư dày, gen bị đột biến khả kiểm sốt tế bào, điều cho thấy E-cadherin gene (CDH1) gen ức chế phát sinh phát triển tế bào ung thư dày 4.2 Cơ chế bệnh sinh 14 Đường tiêu hóa có tốc độ thay biểu mơ chết nhanh chóng có nguy tổn thương nhiễm trùng độc tố có thức ăn Những điều kiện tạo tỷ lệ ung thư cao Việc "ruột hóa" đơn vị dày, gọi "IM" (Intestinal Metaplasia); kiểu hình "hang hóa" (phenotypic antralization) đáy vị, gọi dị sản biểu polypetit chống co thắt (SPEM)"; phát triển trực tiếp từ vùng tế bào gốc / tế bào tiền thân, ba đường biết đến gây ung thư dày Bệnh sinh ung thư dày dạng ruột Sự hình thành khối u xuất sau tạo sản viêm mãn tính,q trình tổn thương sửa chữa Đây trình ghi nhận nhiều ung thư dày Có hai yếu tố cốt lõi liên quan đến q trình quan sát ban đầu Rudolf Virchow vào năm 1863 bạch cầu tế bào u mối liên hệ viêm ung thư chứng nhà nghiên cứu mối quan hệ ung thư dày nhiễm trùng Helicobacter pylori (H pylori) (được phân lập Tiến sĩ Marshall Warren năm 1984).Ngoài ra, virus Epstein-Barr phát mô dày khoảng 10% trường hợp ung thư biểu mô dày, Bắt đầu với số quan sát sớm sinh học ung thư, viêm mãn tính kích thích phát triển khối u đóng vai trị quan trọng việc bắt đầu, trì thúc đẩy tăng trưởng khối u Tác dụng trực tiếp mầm bệnh virus biến đổi thành tế bào u tế bào biểu mô chứng minh; nhiên tất trường hợp viêm khối u Chúng ta thấy 15 rằng, khối u làm thay đổi phản ứng miễn dịch chất oxi hóa cytokine viêm mạn tính đóng vai trị việc biến đổi tế bào mơ Viêm dày mãn tính (trái) viêm teo dày (phải) Trong giai đoạn viêm cấp tính, giải phóng chất oxi hóa nội sinh (O2-, H2O2, NO, OH-, ONOO-, HOCl) từ tế bào miễn dịch đại thực bào bạch cầu đóng vai trị quan trọng việc loại bỏ mầm bệnh Tuy nhiên, mắc bệnh mãn tính, chúng gây tổn thương DNA tế bào tăng sinh Ngồi ra, vi khuẩn khác xâm chiếm dày gây ung thư teo dày (kết viêm mãn tính) biểu tuyến dày nồng độ axit thấp dịch dày Giảm acid liên quan đến H pylori gây teo niêm mạc dày để thúc đẩy trình gây ung thư dày Interleukin (IL) -1β, IL-6, IL-8, yếu tố hoại tử khối u-TN (TNF-α) interferon-(IFN-) tăng niêm mạc dày có nhiễm trùng với H pylori Gastrin điều hòa tăng tiết axit từ tế bào vách bị ức chế chủ yếu cytokine gây viêm IL-1β TNF-α TNF-α IL-1β yếu tố cần thiết để bắt đầu viêm mãn tính Các nghiên cứu gần biểu mức IL-1β, trường hợp không bị nhiễm vi khuẩn Helicobacter đủ để gây ung thư dày cytokine gây viêm cần thiết tạo trình nhiễm H pylori dẫn đến niêm mạc bị teo, biến chất biến đổi niêm mạc Hơn nữa, tế bào mast đặc biệt đóng vai trị quan trọng việc thu hút tế bào viêm cách giải phóng chất trung gian gây viêm Các tế bào đơn nhân biệt hóa thành đại thực bào, kích hoạt để đáp ứng với tương tác chemokine cytokine cục Ngoài ra, mối tương quan phong phú đại thực bào liên quan đến khối u tiên lượng xấu ra.Cytokine ảnh hưởng đến chết tế bào chu kỳ tế bào TNF-α sản xuất chủ 16 yếu đại thực bào Nó sản xuất tế bào khối u TNF-α có liên quan đến phá hủy mơ đóng vai trò việc phá hủy nguồn cung cấp máu khối u Tuy nhiên, sản xuất lâu dài, hoạt động chất kích thích khối u cách góp phần tái tạo mơ phát triển chất NF-kB STAT3 yếu tố điều chỉnh việc giải phóng cytokine tiền viêm chất trung gian quan trọng tăng sinh khối u tồn viêm mãn tính Việc kích hoạt đường dẫn đến việc giải phóng nhiều cytokine Dị sản ruột dày Kích hoạt hệ thống miễn dịch không đặc hiệu theo sau phản ứng miễn dịch thu Phản ứng Th1 chất trung gian kèm (IFN-) không cần thiết để gây viêm Helicobacter mà cho phát triển teo dày dị sản SPEM Mặc dù đường khác nhau, viêm mãn tính bước ung thư dày dạng ruột dạng lan tỏa Trong loại đường ruột có chuỗi viêm dày teo đa ổ, dị sản ruột loạn sản, tiến triển thành ung thư biểu mô, loại lan tỏa có xu hướng chủ yếu gen di truyền Sự tiến triển từ dị sản ruột đến ung thư dày có loạt thay đổi phân tử ảnh hưởng đến yếu tố phiên mã, chẳng hạn CDX1 CDX2, telomerase, bất ổn vi vệ tinh, đột biến protein p53, biểu mức COX-2, cyclin D2 giảm biểu p27 Bước loạn sản dày Trong q trình tiến triển mơ bình thường thơng qua trình tự dị sản - loạn sản, có đột biến gen bao gồm p53, làm gen dị hợp tử gen dày đa nang, biểu mức gen chống đông máu bcl-2 xuất đột biến lệch bội đơn bội 17 Viêm đóng vai trị quan trọng khả xâm lấn di tế bào khối u Sự tiết paracrine cytokine gây viêm (tức IL-1β, IL-6, TNF-α) số sản xuất cytokine autocrine định hỗ trợ trình Trong giai đoạn sau, đột biến bổ sung có được, điều dẫn đến việc tế bào ung thư đạt lợi tăng trưởng có kiểu hình ác tính hơn.[7] Hậu điều trị 5.1 Hậu Ung thư dày, không chữa trị kịp thời dẫn đến giai đoạn ung thư dày di Lúc này, tế bào ung thư phát triển vơ nhanh chóng di đến quan lân cận dày gây nhiều hậu nghiêm trọng Đặc biệt giai đoạn IV, qua đường bạch huyết, tế bào ung thư dần lan truyền sang gan, phổi, tụy, đại tràng, xương, túi mật,…Sự kiểm soát dẫn đến tình trạng người bệnh ngày tồi tệ hơn, bệnh tình trở nên vơ nghiêm trọng 5.2 Điều trị Điều trị ung thư dày cần phù hợp với bệnh nhân phụ thuộc vào kích cỡ, vị trí mức độ lan tỏa khối u, giai đoạn bệnh, tình trạng sức khỏe chung bệnh nhân Ở giai đoạn sớm, ung thư dày thường có triệu chứng, chẩn đốn bệnh nặng khó chữa Các phương pháp điều trị gồm có phẫu thuật, hóa trị liệu xạ trị 5.2.1 Phẫu thuật 18 Là phương pháp phổ biến hiệu Bác sĩ cắt bỏ phần toàn dày, hạch bạch huyết xung quanh, theo nguyên tắc loại bỏ tất mô ung thư vùng lân cận Tùy vào vào mức độ xâm lấn vị trí khối u, cắt bỏ phần ruột non tụy 5.2.2 Hóa trị Sử dụng hóa trị dùng thuốc để giúp làm triệt tiêu tế bào ung thư, ngăn chặn tế bào ung thư phát triển lây lan nhanh sang vùng an toàn khác, dùng để ngăn chặn bệnh tái phát Tuy nhiên phương pháp có số tác dụng phụ hóa chất 5.2.3 Xạ trị Là phương pháp sử dụng tia có lượng cao để phá hủy tế bào ung thư ngăn chúng sinh sản Thường phương pháp sử dụng kết hợp với phẫu thuật hóa trị liệu, dùng với hóa trị liệu bệnh nhân sử dụng phương pháp phẫu thuật Xạ trị sử dụng để giảm đau ngăn phát triển khối u điều trị triệu chứng cho bệnh không chữa 19 Tài liệu tham khảo Giáo trình Giải phẫu bệnh, Đại học Y Hà Nội: trang 323-326 Gastric cancer: Classification, histology and application of molecular pathology: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3418539/? fbclid=IwAR2WrDRTL9apkcRldKqm96zFn5goJWZ0Z6_70MxfF7GdnozVhp _n_9RGGfI Atherton, J.C., The pathogenesis of Helicobacter pylori-induced gastroduodenal diseases Annu Rev Pathol, 2006 1: p 63-96 Kusters, J.G., A.H van Vliet, and E.J Kuipers, Pathogenesis of Helicobacter pylori infection Clin Microbiol Rev, 2006 19(3): p 449-90 Helicobacter pylori and Cancer 2013 05/09/2013 [cited 2019 05/10/2019]; Available from: https://www.cancer.gov/about-cancer/causesprevention/risk/infectious-agents/h-pylori-fact-sheet Correa, P., Gastric cancer: overview Gastroenterol Clin North Am, 2013 42(2): p 211-7 Gomceli, I., B Demiriz, and M Tez, Gastric carcinogenesis World journal of gastroenterology, 2012 18(37): p 5164-5170 20 ... Tiêu thụ trái rau tươi có liên quan đến việc giảm nguy ung thư 4.1.3 Di truyền Một số nghiên cứu báo cáo mối liên quan nguy ung thư đa hình di truyền gen liên quan đến phản ứng viêm, chẳng hạn interleukin