Nghiên cứu đặc điểm nội soi, mô bệnh học, các týp cagA, vacA của Helicobacter pylori và tính đa hình của IL-1β, IL-1RN, IL-8, TNF-α ở bệnh nhân ung thư dạ dày (TT)

ĐẶT VẤN Đ Ề Ung t hư dạ dày ( UT DD) là bệnh lý ung t hư phổ biến của đường t iêu hóa và là nguyên nhân gây t ử vong đứng hàng t hứ 3 cho cả 2 giới. Theo thống kê của GLOBOCAN năm 2012, có khoảng 951.000 t rường hợp UTDD mới được chẩn đoán và t ử vong do UT DD là 723.000 người. Ngày nay, dựa t rên các nghiên cứu về sinh học phân t ử, người t a đã đưa ra 3 yếu t ố chính gây UT DD, bao gồm: yếu t ố môi t rường, yếu tố vật chủ và nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori (H. pylori). Các nghiên cứu đã chứng minh H. pylori là nguyên nhân chính gây viêm dạ dày mạn (VDDM), loét dạ dày-t á t ràng, UT DD và u lympho MALT (mucosa-associat ed lymphoid t issue) ở dạ dày. Năm 1994, Tổ chức Y tế th ế giới đã x ếp H. pylo ri là t ác nhân gây ung t hư nhóm I ở người. T uy nhiên, quá t rình gây bệnh của H. pylori phụ t huộc vào rất nhiều yếu t ố, t rong đó 2 yếu t ố độc lực của H. pylori đóng vai trò quan trọng nhất là: Kháng nguyên gây độc tế bào A (CagA) và độc tố gây không bào A (VacA). Việt Nam thuộc khu vực nguy cơ ung t hư dạ dày trung bình cao, với t ỷ lệ mắc mới chuẩn hóa t heo t uổi là 21,8 ở nam và 10,0 ở nữ t rên 100.000 dân. Các nghiên cứu cho thấy các yếu t ố độc lực của H. pylori đóng vai t rò quan t rọng bệnh sinh UT DD. Bên cạnh yếu tố H. pylori, nhiều nghiên cứu t rên t hế giới đề cập đến yếu tố vật chủ t rong UT DD. Các yếu tố vật chủ bao gồm các Int erleukin, trong đó có IL-1 (I L-1β, IL-1RN), IL-8, T NF- α đóng vai t rò quan trọng, liên quan đến sự hình t hành UT DD. T ại Việt Nam, các nghiên cứu về yếu tố vật chủ t rong UT DD chưa được đề cập đến. Chúng t ôi nghiên cứu đề t ài này với mục t iêu: 1. Khảo sát đặc điểm nội soi, mô bệnh học, tỷ lệ nhiễm H. pylori, tỷ lệ cagA, vacA ở BN UTDD 2. Khảo sát tính đa hình của IL-1β, IL-1RN, IL-8 và TNF-α ở BN UTDD. 3. Phân tích mối liên quan giữa tính đa hình của IL- 1β, IL-1RN, IL-8, TNF-α với tỷ lệ nhiễm H. pylori, các týp cagA, vacA và m ô bệnh học ở BN UTDD.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO T ẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHO A HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 TRẦN ĐÌNH TRÍ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM NỘ I SO I, MÔ BỆNH HỌC, CÁC TÝP cagA, vacA CỦA HELICOBACTER PYLORI VÀ TÍNH ĐA HÌNH CỦA IL-1β, IL-1RN, IL-8, TNF-α Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY Chuyên ngành: Nội tiêu hố Mã số: 62.72.01.43 TĨ M TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội – Năm 2017 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày (UT DD) bệnh lý ung thư phổ biến đường tiêu hóa nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ cho giới Theo thống kê GLOBOCAN năm 2012, có khoảng 951.000 trường hợp UTDD chẩn đoán tử vong UT DD 723.000 người Ngày nay, dựa nghiên cứu sinh học phân tử, người ta đưa yếu tố gây UT DD, bao gồm: yếu tố môi trường, yếu tố vật chủ nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori (H pylori) Các nghiên cứu chứng minh H pylori nguyên nhân gây viêm dày mạn (VDDM), loét dày-tá tràng, UT DD u lympho MALT (mucosa-associated lymphoid tissue) dày Năm 1994, Tổ chức Y tế giới xếp H pylori tác nhân gây ung thư nhóm I người T uy nhiên, trình gây bệnh H pylori phụ thuộc vào nhiều yếu tố, yếu tố độc lực H pylori đóng vai trị quan trọng là: Kháng nguyên gây độc tế bào A (CagA) độc tố gây không bào A (VacA) Việt Nam thuộc khu vực nguy ung thư dày trung bình cao, với tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi 21,8 nam 10,0 nữ 100.000 dân Các nghiên cứu cho thấy yếu tố độc lực H pylori đóng vai trị quan trọng bệnh sinh UT DD Bên cạnh yếu tố H pylori, nhiều nghiên cứu giới đề cập đến yếu tố vật chủ UT DD Các yếu tố vật chủ bao gồm Interleukin, có IL-1 (IL-1β, IL-1RN), IL-8, T NF- α đóng vai trị quan trọng, liên quan đến hình thành UT DD T ại Việt Nam, nghiên cứu yếu tố vật chủ UT DD chưa đề cập đến Chúng nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Khảo sát đặc điểm nội soi, mô bệnh học, tỷ lệ nhiễm H pylori, tỷ lệ cagA, vacA BN UTDD Khảo sát tính đa hình IL-1β, IL-1RN, IL-8 TNF-α BN UTDD Phân tích mối liên quan tính đa hình IL- 1β, IL-1RN, IL-8, TNF-α với tỷ lệ nhiễm H pylori, týp cagA, vacA mô bệnh học BN UTDD Đóng góp luận án UT DD loại ung thư thường gặp có tỷ lệ tử vong cao Việt Nam giới T rong đó, vi khuẩn H pylori WHO xếp vào nhóm I tác nhân gây ung thư dày tất trường hợp nhiễm H pylori dẫn đến ung thư dày mà phụ thuộc vào đặc điểm chủng vi khuẩn H pylori yếu tố khác NC đặc điểm giúp đánh giá nguy tiên lượng, từ có định hướng xử lý Do đề tài mang tính thời sự, ý nghĩa thực tiễn Đóng góp đề tài cung cấp thêm số liệu tham khảo tỷ lệ nhiễm HP, týp cagA, vacA hình thái mơ bệnh học UT DD; mối liên quan tính đa hình IL-1β, IL-1RN, IL-8 T NF-α với H pylori ung thư dày Cấu trúc luận án Luận án có 127 t rang, gồm phần: đặt vấn đề (2 t rang), tổng quan (36 trang), đối tượng phương pháp nghiên cứu (24 trang), kết nghiên cứu (27 trang), bàn luận (35 trang), kết luận (2 trang) Ngồi ra, luận án cịn có phần: 03 cơng trình nghiên cứu, 135 tài liệu tham khảo, 43 bảng, 09 biểu đồ sơ đồ, 29 hình ảnh, phụ lục Chương - TỔ NG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư dày 1.1.1 Tỷ lệ mắc bệnh, tử vong chiều hướng thay đổi UTDD Năm 2012, theo WHO, có khoảng triệu người mắc UT DD, đứng hàng thứ 5, sau ung thư phổi, ung thư vú, ung thư đại trực tràng ung thư tuyến tiền liệt T vong UT DD/năm đứng thứ ba hai giới (723.000 người chết, 8,8% tổng số ung thư) đứng sau ung thư phổi ung thư gan Việt Nam nằm khu vực có tỷ lệ mắc UT DD tương đối cao quốc gia có tỷ lệ mắc UTDD mức trung bình, thấp (Nhật Bản, Hàn Quốc, T rung Quốc), cao (Thái Lan, Philippin Indonesia) Theo LOBOCAN 2012, Việt Nam có khoảng 14.203 người bị UTDD 12.931 người tử vong h 1.1.2 Các yếu tố ảnh hưởng lên dịch tễ UTDD + Yếu tố địa lý + Tuổi, giới tính với UTDD + Tình trạng kinh tế xã hội + Chủng tộc, dân tộc di cư 1.2 Các yếu tố nguy UTDD 1.2.1 Các yếu tố môi trường + Chế độ ăn uống + Hút thuốc + Nhiễm H pylori H pylori xoắn khuẩn gram âm, vi khí H pylori loại nhiễm khuẩn thường gặp giới, nửa dân số giới bị nhiễm H pylori Năm 1994, Tổ chức Y tế Thế giới xếp H pylori vào loại gây ung thư nhóm người Nhiều nghiên cứu dịch tễ cho thấy có mối liên quan nhiễm H pylori với UTDD Một phân tích kết hợp 12 NC cho thấy 81% UT DD có liên quan đến H pylori liên quan thể ruột thể lan tỏa UT DD Tỷ lệ UTDD cao nước có điều kiện kinh tế xã hội thấp tình trạng nhiễm H pylori cao Người ta ước tính 75% trường hợp UT DD có nhiễm H pylori Nhiều NC chứng minh tiệt trừ H pylori làm giảm nguy phát triển UT DD từ tổn thương tiền ung thư Theo Park, cho chiến lược ngăn ngừa UTDD, tiệt trừ H pylori phương pháp phòng ngừa ung thư tiên phát Năm 2008, Hội nghị Châu Á Thái Bình Dương khuyến cáo nên sàng lọc điều trị kháng sinh t iệt trừ H pylori quần thể có tỷ lệ UT DD cao có tỷ lệ nhiễm H pylori cao, nhằm ngăn ngừa UT DD Năm 2014, IARC WHO, cho tiệt trừ H pylori chiến lược ngăn ngừa UT DD + Tiền sử có phẫu thuật dày 1.2.2 Các yếu tố nguy liên quan đến vật chủ + Yếu tố di truyền + Polyp dày hội chứng polyp + Thiế u máu ác tính 1.3 Đặc điểm đại thể ung thư dày nội soi 1.3.1 Vị trí Ngày nay, người ta chia UT DD thành loại ung thư tâm vị ung thư tâm vị dịch tễ, bệnh sinh, mơ bệnh học, điều trị tiên lượng UT DD từ hai vị trí khác rõ 1.3.2 Hình ảnh đại thể 1.3.2.1 Ung thư dày giai đoạn sớm UT DD giai đoạn sớm tổn thương u giới hạn lớp niêm mạc lớp niêm mạc, có hay khơng có di T iên lượng UTDD sớm tốt (sống sau năm 90%) tỷ lệ di thấp Hiệp hội UT DD Nhật Bản: UT DD giai đoạn sớm thành thể 1.3.2.2 Ung thư dày giai đoạn muộn UT DD giai đoạn muộn tổn thương u xâm lấn đến lớp dày T iên lượng xấu, tỷ lệ sống sau năm khoảng 28,3% Dựa t rên hình ảnh đại thể, phân loại Borrmann Hiệp hội Ung thư Dạ dày Nhật Bản chia UT DD giai đoạn muộn thành týp 1.4 Mô bệnh học UTDD 1.4.1 Phân loại mô bệnh học UTDD Bảng 1.1 So sánh phân loại Lauren Tổ chức Y tế Thế giới Phân loại Lauren Thể ruột Thể lan tỏa Thể hỗn hợp (thể ruột thể lan tỏa) Thể không xác định Phân loại theo WHO - 2010 Ung thư TB BM tuyến nhú Ung thư TB BM tuyến ống Ung thư TB BM tuyến nhầy Ung thư kết dính kém: Ung thư TB nhẫn loại khác Thể hỗn hợp: T B tuyến (nhú/ống) TB kết dính kém/TB nhẫn Thể khơng biệt hóa Ung thư TB vảy-tuyến Ung thư TB đệm-lympho Ung thư TB gan- tuyến Ung thư TB vảy 1.4.2 Các thương tổn tiền ung thư 1.5 Các yếu tố độc lực H pylori 1.5.1 Đảo bệnh sinh cag PAI - Đảo bệnh sinh cag – cag PAI: cag PAI cụm gene khoảng 40kb, có chức bệnh sinh: - Chứa gene cagA, gene sản xuất protein CagA, xem có khả gây ung thư - cag PAI mã hóa HTTT4, cấu trúc giống bơm tiêm chuyên biệt cho việc vận chuyển thành phần vi khuẩn protein CagA, peptidoglycan có khả có protein khác chưa biết vi khuẩn vào tế bào vật chủ - Thứ ba cag PAI kích thích giải phóng cytokine viêm từ tế bào vật chủ bao gồm interleukine (IL-8) số IL khác 1.5.2 Kháng nguyên gây độc tế bào CagA CagA mã hóa từ gene cagA nằm cuối đoạn DNA có trọng lượng 40 kb, cịn gọi đảo sinh bệnh cagPAI CagA có trọng lượng phân tử từ 120 đến 140 kDa Gen cagA týp phương T ây có cấu trúc EPIYA-A, EPIYA-B EPIYA-C, EPIYA-C lặp lại từ đến ba lần Gene cagA týp Đơng Á có cấu trúc EPIYA-A, EPIYA-B, mà khơng có EPIYA-C, thay vào có EPIYA-D, lặp lại từ đến vài lần 1.5.3 Độc tố gây không bào VacA Độc tố gây không bào VacA, gây nên không bào bào tương Gene vacA diện hầu hết tất chủng H pylori T uy nhiên, hoạt động gây không bào thay đổi đáng kể chủng H pylori khác nhau, thay đổi chủ yếu khác biệt cấu trúc gene vacA vùng tín hiệu (s1 s2) vùng (m1 m2) Rhead CS ghi nhận thêm vùng quan trọng gene vacA, vùng nằm vùng s vùng m, vùng i Vùng i chia làm i1 i2 (khơng có hoạt động gây không bào) 1.5.4 Các yếu tố độc lực khác H pylori 1.6.1 Những khái niệm cytokine Interleukin 1.6.2 Cơ chế tác động Inte rleukin phát triển UTDD Sự phối hợp IL đảm bảo chức hệ thống miễn dịch hoạt động xác hiệu Bất kỳ rối loạn điều hòa tương tác IL phá vỡ đường JAK/ST AT dẫn đến t ổn t hương DNA, sản xuất mức yếu tố gây u, rối loạn miễn dịch, hình thành mạch máu loạn sản Ngồi ra, chúng thường dẫn đến biến đổi ác tính hình thành di Yếu tố di truyền đóng vai trò thiết yếu cân IL tính đa hình thái gene Gene di truyền cá nhân khác gây tính đa hình nucleotide đơn (SNP), liên quan chặt chẽ với gián đoạn cuối đóng vai trị quan trọng q trình sinh ung thư 1.6.3 Sơ lược SNP IL vai trò SNP ung thư Sự đa hình nucleotide đơn (SNP) dạng biến đổi (hay biến dị) di truyền phổ biến gene người Mỗi SNP thay đổi vị trí đơn lẻ chuỗi DNA cá thể Hơn 10 triệu SNP xác định có chứng cho thấy chúng có liên quan đến xuất phát triển t rình sinh bệnh thể người, mà đặc biệt bệnh lý ung thư 1.6.4 Vai trò IL UTDD 1.6.4.1 IL-1 tính đa hình IL-1β, IL-1RN UTDD Interleukin cytokine quan trọng trình viêm NMDD nhiễm H pylori Cụm gene IL-1 nằm nhiễm sắc thể 2b chứa gene liên hệ vùng có trọng lượng 430-kb: IL-1A, IL-1Β IL-1RN IL-1Β chất ức chế tiết dịch dày cực mạnh Nhiều NC cho thấy Những BN có kiểu gene IL-1B-31*C -511*T IL-1RN*2/*2 tăng nguy vô toan teo NMDD bị nhiễm H pylori Những BN có nguy mắc UT DD cao 2-3 lần so với BN có kiểu gene t ạo phản ứng tiền viêm Ở Châu Á có nhiều NC mối liên quan kiểu gene IL-1B31*C, -511*T IL-1RN*2/*2 nguy UT DD có kết khác Việt Nam, có NC tác giả Hà Mai Dung khảo sát tính đa hình kiểu gene IL-1B-511 IL-1RN nhóm khỏe mạnh 1.6.4.2 Inte rleukin (IL-8) tính đa hình IL-8 UTDD IL-8 yếu tố tăng cường phát triển tế bào, di cư hoạt động giống chất hóa ứng động (chemoattractant), yếu tố tiền tăng sinh mạch máu chất trung gian q trình viêm mạn t ính IL-8 kích thích biểu protein Reg tế bào dày, chất tăng cường tăng sinh tế bào niêm mạc dày gián tiếp thúc đẩy bắt đầu q trình UTDD Có 15 vị trí chức gene IL-8 làm thay đổi biểu gene Những vị trí SNP IL-8-251A /T (rs4073), IL-8+396T / G (rs2227307), IL-8 +781C /T nghiên cứu nhiều 1.6.4.3 Tính đa hình vai trò TNF-α UTDD T NF-α cytokine tiền viêm ức chế acid gia tăng niêm mạc dày người có nhiễm H pylori T ính đa hình T NF-α tăng biểu liên quan với tăng nguy ung thư dày Các vị trí SNP nghiên cứu: TNF-A-308 G>A, T NF-α-238 G>A, TNF-A-857 C>T có liên quan tăng nguy UTDD 1.7 Các nghiên cứu nước liên quan đến đề tài NC Các týp cagA vacA H pylori đề tài NC nhiều giới Các NC tập trung vào việc phân t ích yếu t ố độc lực H pylori, tính đa hình thái cagA, vacA, từ để giải thích có khác biệt rõ tỷ lệ mắc UT DD vủng khác giới NC phân tích Matos J.I (2013), Sugimoto, Sugimoto Yamaoka Y Từ năm 2000, có nhiều NC yếu tố gene vật chủ cho thấy chúng đóng vai trị quan trọng trình hình thành UT DD NC EL-Omar E đặc biệt nhiều NC cho thấy kết hợp yếu tố độc lực H pylori với yếu tố gene vật chủ nguy UT DD tăng lên rấtcao NC Figueiredo C., Machado J.C hay Chen A Nhưng kết nghiên cứu có khác biệt nước Châu Âu châu Á Ở Việt Nam có nhiều nghiên cứu vai trò yếu tố độc lực H pylori UT DD NC T rần Ngọc Ánh (2006), Tạ Long (2006) hay Trần Thiện Trung (2011) nghiên cứu chưa sâu vào phân tích kiểu gene H pylori, NC gần Hồ Đăng Quý Dũng (2012) khảo sát kiểu gene H pylori BN VDDMT cịn BN UT DD chưa có NC Và đặc biệt yếu tố gene vật chủ có NC Hà Mai Dung khảo sát nhóm người khỏe mạnh Từ chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm khảo sát yếu tố độc lực H pylori yếu tố gene vật chủ IL-1β, IL-1RN, IL-8 T NF-α bệnh nhân UT DD qua nhằm đánh giá hình ảnh tổn thương đại thể hình thái mô bệnh học UT DD Việt Nam Chương - ĐỐ I TƯỢ NG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu 275 BN UT DD tâm vị Bệnh viện TƯQĐ 108 (Hà Nội) bệnh viện Chợ Rẫy (TP Hồ Chí Minh) thời gian từ tháng 3/2013 đến tháng 6/2014 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệ nh - T uổi từ 18 trở lên, không phân biệt giới tính, nghề nghiệp - Đồng ý ký vào giấy tình nguyện tham gia nghiên cứu - Khơng có tiền phẫu thuật cắt dày - Chẩn đoán xác định UTDD dựa kết nội soi MBH - Vị trí u ngồi tâm vị - Khơng sử dụng thuốc kháng sinh, thuốc kháng tiết acid, thuốc chứa Bismuth 02 tuần trước tham gia NC 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ - BN xin rút khỏi nhóm nghiên cứu - BN có bệnh nặng kèm theo khơng thể tiến hành nội soi - BN có rối loạn đông máu sinh thiết - BN có rối loạn tâm thần người nhà khơng đồng ý 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiế t kế nghiên cứu NC thiết kế theo phương pháp mô tả cắt ngang, tiến cứu 2.2.2 Phương pháp đánh giá nội soi dày sinh thiết 2.2.2.1 Lập hồ sơ bệnh án nghiên cứu T ất bệnh nhân đủ tiêu chuẩn nghiên cứu khám lâm sàng (triệu chứng triệu chứng thực thể), hoàn thiện xét nghiệm cận lâm sàng, nội soi dày sinh thiết tổn thương Các thông số cập nhật vào mẫu bệnh án nghiên cứu 2.2.2.2 Phương tiện vật liệu nghiên cứu 2.2.2.3 Tiến hành nội soi sinh thiết đánh giá kế t Tất BN hỏi bệnh sử, khám lâm sàng trước nội soi, điền đầy đủ kiện theo mẫu bệnh án NC, đáp ứng đầy đủ tiêu chuẩn lựa chọn, giải thích cặn kẽ BN đồng ý hợp tác NC + Xác định vị trí u UTDD nội soi T iến hành nội soi dày tá tràng, đánh giá vị trí u + Lấy mẫu bệnh phẩm dày làm nội soi Số lượng mảnh sinh thiết (08 mảnh) vị trí sau: Làm CLO test: 01 mảnh hang vị thân vị Nuôi cấy H pylori: 01 mảnh hang vị + 01 mảnh thân vị Mô bệnh học: 02 mảnh khối u Hóa mơ miễn dịch: 02 mảnh Yếu tố vật chủ: 01 mảnh hang vị thân vị + Xé t nghiệm huyết tìm kháng thể H pylori - T ất bệnh nhân UT DD lấy 5ml máu, sau t iến hành tách huyết (ly tâm 3000vòng/phút) để xét nghiệm xác định anti - H pylori IgG Bảo quản huyết nhiệt độ -80 o C 2.2.2.4 Xét nghiệm mô bệnh học Đánh giá MBH thực Khoa Giải phẫu bệnh, trường Đại học Oita –Nhật Bản Chẩn đoán xác định UTDD mô bệnh học áp theo phân loại Lauren chia thành thể: Ung thư thể ruột ung thư thể lan tỏa 2.2.2.5 Phương pháp chẩn đoán H pylori T iến hành đồng thời xét nghiệm phương pháp khác nhau: nuôi cấy H Pylori; MBH (nhuộm Giemsa hóa mơ miễn dịch); kháng thể kháng H pylori/HT test nhanh Urease (CLO test) BN xác định nhiễm H pylori khi: - Kết ni cấy H pylori dương tính - Hoặc trường hợp kết nuôi cấy H pylori âm tính, việc xác định có nhiễm H pylori có xét nghiệm cịn lại có kết dương tính xét nghiệm mơ bệnh học, xét nghiệm hóa mơ miễn dịch, xét nghiệm kháng thể kháng H pylori CLO test - Xác định không nhiễm H pylori xét nghiệm cho kết âm tính, có 01 xét nghiệm cho kết dương tính 11 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới tính bệnh nhân UTDD T uổi trung bình UTDD là: 62,3± 12,6 (29-87 tuổi) Tỷ lệ nam 78,2% nữ chiếm 21,8% Tỷ lệ nam/nữ 3,58 3.1.2 Đặc điểm nhóm tuổi bệ nh nhân Nhóm 40 40-49 tuổi chiếm tỷ lệ thấp 5,1% 10,5% BN tăng theo tuổi, nhóm >70 tuổi chiếm tỷ lệ cao 31,3% Tỷ lệ mắc bệnh tăng dần theo nhóm tuổi tăng giới nam nữ Khơng có khác biệt nhóm tuổi nam nữ, p>0,05 3.1.3 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng UTDD Triệu chứng, đau bụng thượng vị, chán ăn và/hoặc ăn chậm tiêu sụt cân triệu chứng thường gặp, với tỷ lệ 84,7%; 78,2% 61,5% Buồn nôn/nôn (32,4%), nôn máu cầu phân đen (24,4%) T C da xanh niêm nhạt (28,7%) chiếm khỏang 1/3 trường hợp sờ khối u thượng chiếm tỷ lệ 4,4% 3.2 Đặc điểm nội soi tổn thương MBH UTDD 3.2.1 Đặc điểm vị trí tổn thương UTDD Vị trí UT DD hang vị, góc BCN, hang vị-góc BCN, thân vị toàn dày chiếm tỷ lệ tương ứng là: 50,9%; 18,9%; 12,1%, 14,5% 3,6% 3.2.2 Đặc điểm hình ảnh tổn thương đại thể UTDD Nhóm NC chúng tơi có 275 BN UT DD giai đoạn muộn Tổn thương đại thể UT DD: týp III chiếm đa số 55,3%, týp II chiếm 42,2%, týp IV chiếm 2,5% không ghi nhân trường hợp thuộc týp I T ýp- III chiếm đa số nhóm tuổi Khơng có khác biệt tổn thương đại thể nhóm tuổi 3.2.3 Đặc điểm hình thái MBH UTDD Tỷ lệ thể lan tỏa chiếm ưu so với thể ruột (56,4% so với 40,3%), thể hổn hợp chiếm 3,3% Khơng có khác biệt thể MBH giới, với p>0,05 3.2.4 Mối liên quan MBH với đặc điểm hình ảnh UTDD Nhóm tuổi 50 có tỷ lệ MBH thể lan tỏa cao nhóm tuổi cịn lại khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Vị trí u HV– góc BCN có tỷ lệ thể ruột cao so với vị trí khác, khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê, với p >0,05 12 Ngược lại, vị trí Thân vị Góc BCN có hình thái MBH thể lan tỏa chiếm cao vị trí tổn thương khác (70% 64,4%), khác biệt ý nghĩa thống kê, với p > 0,05 Tỷ lệ thể lan tỏa chiếm cao týp IV 85,7% so với týp lại, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Ngược lại, thể ruột týp II chiếm 48,3% cao týp III týp IV, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 3.3 Khảo sát tình trạng nhiễm H pylori bệnh nhân UTDD 3.3.1 Tỷ lệ phát nhiễm H pylori phương pháp XN Bảng 3.11 Tỷ lệ H pylori dương tính XN (n=275) Urea MBH HMMD Huyế t Nuôi H.P test cấy (+) Số lượng (n) 142 120 120 213 112 159 Tỷ lệ (%) 51,6 43,6 43,6 77,5 40,7 57,8 Tỷ lệ nhiễm H pylori chung BN UT DD nhóm NC 57,8% Tỷ lệ phát H pylori cao XN huyết (77,5%) thấp nuôi cấy (40,7%) 3.3.2 Mối liên quan nhiễm H pylori với đặc điểm củaUTDD 3.3.2.1 Nhiễm H pylori giới Tỷ lệ nhiễm H pylori giới nữ cao nam giới (63,3% so với 56,3%), khác biệt ý nghĩa thống kê, p > 0,05 3.3.2.2 Nhiễm H pylori theo nhóm tuổi bệ nh nhân Tỷ lệ nhiễm H pylori khơng khác biệt nhóm tuổi, p >0,05 3.3.2.3 Tỷ lệ nhiễm H pylori theo vị trí u Tỷ lệ nhiễm H pylori vùng HV góc BCN cao vị trí khác là: 61,4% 63,5%, khác biệt khơng có ý nghĩa, p > 0,05 3.3.2.4 Tỷ lệ nhiễm H pylori với hình ảnh đại thể UTDD Tỷ lệ nhiễm H pylori týp II, IV cao so với tỷ lệ nhiễm H pylori UT DD týp III khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 3.3.2.5 Tỷ lệ nhiễm H pylori với mô bệnh học Không có khác biệt tỷ lệ H pylori (+) thể ruột thể lan tỏa (55,9% so 58,7%), p > 0,05 3.4 Các yếu tố độc lực cagA, vacA H pylori 13 3.4.1 Phân bố týp cagA H pylori T kết nuôi cấy, chúng tơi lấy mẫu có H pylori dương tính (n = 112) để XN cagA vacA Sau kết cụ thể: Tỷ lệ cagA dương tính 100% cagA týp Đơng Á chiếm tỷ lệ 98,2% cagA týp phương T ây chiếm tỷ lệ 1,8% 3.4.2 Mối liên quan týp cagA với phân loại MBH H pylori có cagA týp Đơng Á có hình thái MBH thể lan tỏa chiếm 55,5%, thể ruột chiếm 40,9% thể hổn hợp chiếm 3,6% Khơng có khác biệt phân bố tỷ lệ cagA Đông Á cagA phương T ây thể MBH 3.4.3 Tỷ lệ phân bố týp vacA s/m H pylori vacA s1 chiếm 100%, khơng BN có vacA s2 Tỷ lệ vacA m1, vacA m2 tương ứng là: 68,8% 31,2% 3.4.4 Mối liên quan vacA m với đặc điểm UTDD Tỷ lệ vacA m1 nam nữ chiếm tương ứng 70,2% 64,3% Khơng có khác biệt tỷ lệ vacA m1, vacA m2 phân bố nam nữ với p > 0,05 Tỷ lệ vacA m1 chiếm cao nhóm ti 40-49 so với nhóm tuổi khác khác biệt, p > 0,05 3.4.5 Sự phân bố vacA m1, m2 so với vị trí tổn thương MBH Tỷ lệ vacA m1 cao vị trí Tồn DD 100% thấp vị trí HV – Góc BCN 54,5% so với vị trí khác khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 BN nhiễm H pylori mang chủng vacA m1 ruột chiếm 39,0%, thể lan tỏa chiếm 58,4% tương tự chủng H pylori mang kiểu vacA m2 thể ruột chiếm 42,9%, thể lan tỏa 51,4% Không có khác biệt phân bố gene vacA m1, m2 thể ruột thể lan tỏa 3.5 YẾU TỐ VẬT CHỦ TRO NG UNG THƯ DẠ DÀY Theo chương trình nghiên cứu, chúng tơi tiến hành phân tích SNP: IL-1B-511, IL-1RN, IL-8 +781, TNF-α -308 BN UTDD 3.5.1 Phân bố tỷ lệ kiểu gene IL-1B-511, IL-1RN, IL-8 +781, TNF-A -308 UTDD - T ỷ lệ kiểu gene IL-1B-511 với: C/C 22,5%; C/T 52,0%; T /T 25,5% alen T ch iếm tỷ lệ 51,3% 14 - Tỷ lệ kiểu gene IL-1RN: 1/1 83,3%; 1/ 14,2%; 1/3 0,7%; 2/2 1,1%; 3/2 0,7% IL-1RN */2+2/2 8,2% - Tỷ lệ kiểu gene IL-8+781: C/C, C/T, TT alen T chiếm tỷ lệ tương ứng là: 46,1%; 41,7%; 12,2% 33,0% - T ỷ lệ kiểu gene TNF-A-308: G/G, G/A, A/A alen A chiếm tỷ lệ tương ứng là: 66,9%, 32%, 1,1% 17,1% 3.5.2 So sánh tính đa hình IL-1B-511, IL-1RN, IL-8 +781, TNF-A -308 nam nữ nhóm NC Khơng có khác biệt tính đa hình kiểu gene IL-1B-511, IL-8+781, TNF-A-308 nam nữ (p > 0,05) 3.5.3 So sánh tính đa hình IL-1B-511, IL-1RN, IL-8+781, TNF-A-308 với tình trạng nhiễm khơng nhiễm H pylori nhóm NC Sự đa hình kiểu gene khơng có khác biệt H pylori (+) H pylori (-), (p > 0,05) 3.5.4 So sánh tính đa hình IL-1B-511, IL-1RN, IL-8+781, TNF-A-308 thể ruột thể lan tỏa Khơng có khác biệt kiểu gene thể ruột thể lan tỏa (p > 0,05) Kiểu gene IL-1RN 3/3 thấy xuất thể ruột 3.5.5 So sánh tính đa hình IL-1B-511, IL-1RN, IL-8+781, TNF-A-308 vacA m1 vacA m2 Khơng có khác biệt kiểu gene IL-1B-511, IL-1RN, IL-8+781, TNF-A-308 vacA m1 vacA m2 (p > 0,05) Chương - BÀN LUẬN Qua NC 275 BN UT DD đưa nhận xét bàn luận kết sau: 4.1 Đặc điểm chung ung thư dày 4.1.1 Đặc điểm giới tính Trong NC chúng tôi, cho thấy tỷ lệ BN nam chiếm 78,2% cao so với tỷ lệ BN nữ (21,8%) tỷ lệ nam/nữ 3,58/1,0 Kết phù hợp với nhiều nghiên cứu nước, với tỷ lệ nam/nữ thay đổi từ 1,87/1- 3,0/1,0 T heo NC nước giới cho thấy UTDD thường gặp nam giới nữ giới 15 4.1.2 Đặc điểm tuổi NC chúng tơi, tuổi trung bình 62,3 ± 12,6, tuổi thấp 29, tuổi cao 87, tỷ lệ mắc bệnh tăng dần theo tuổi, tập trung nhóm tuổi 50 tuổi chiếm 84,4%, nhóm 60 - 69 nhóm 70 tuổi chiếm tỷ lệ cao 27,3% 31,3% T ương tự với NC nước 4.2 Đặc điểm hình ảnh nội soi BN UTDD nhóm nghiên cứu 4.2.1 Vị trí tổn thương UTDD Trong NC theo tiêu chuẩn chọn tổn thương u ngồi tâm vị Vị trí tổn thương u NC chiếm đa số vùng hang mơn vị (50,9%), tiếp đến Góc BCN chiếm 18,9%, vùng thân vị 12,1% tỷ lệ thấp u chiếm gần hết dày (T BDD) 3,6% Kết NC tương tự NC trước đây, vị trí u vị hang - mơn vị chiếm đa số, sau đến góc BCN thân vị, u tồn dày u vùng tâm vị, điều có lẽ liên quan đến tỷ lệ nhiễm vị trí cư trú vi khuẩn H pylori dày 4.2.2 Hình ảnh tổn thương đại thể UTDD Về tổn thương đại thể, nghiên cứu chúng tôi: chiếm tỷ lệ cao týp III (55,3%), týp II (42,2%), týp IV (2,5%) týp I (0%) Và khơng có khác biệt hình ảnh tổn thương đại thể UTDD nhóm tuổi T ương tư NC nước 4.3 Kết mô bệnh học UTDD 4.3.1 Phân bố tổn thương MBH Kết NC MBH 275 BN UT DD: thể lan tỏa chiếm ưu 56,4% so với thể ruột 40,3% khơng có khác biệt thể MBH giới với p > 0,05 So sánh với tác giả nước, ta thấy thể ruột chiếm đa số so với thể lan tỏa Sự khác biệt chưa có sở lý luận khoa học để giải thích cách hợp lý, chúng tơi nhận thấy BV Chợ Rẫy BV T WQĐ 108 BV tuyến cuối, BN nhập viện thường giai đoạn muộn, tổn thương rộng BN khó tuyến trước nên khơng mang tính đại diện cho cộng đồng 16 T ại nước Âu Mỹ, tần suất UT DD thể lan tỏa thường có xu hướng cao thể ruột Gamboa-Dominguez A, Matsubara Rubio C.A cs Mexico, Hàn Quốc tương tự nước Âu Mỹ UT DD thể lan tỏa có xu hướng cao thể ruột An (2008) T ại Việt Nam, NC gần ghi nhận UTDD thể ruột cao không đáng kể so với thể lan tỏa Lê Viết Nho thể ruột 51,1% thể lan tỏa 48,9%, Nguyễn Văn Thành thể ruột cao thể lan tỏa không đáng kể (43,9%, 40,2%) Điều cho thấy phải Việt Nam MBH UT DD có xu hường thay đổi Cần phải có nghiên cứu với số mẫu lớn để làm rõ giả thuyết 4.4 Tỷ lệ nhiễm H pylori BN UTDD 4.4.1 Tỷ lệ nhiễm H pylori NC chúng tôi, tỷ lệ nhiễm H pylori 57,8% khơng có khác biệt nam nữ với p < 0,05 phù hợp với kết T rần T T rung (2007) 57,7%, Trần Văn Hợp (2007) 66,3% T ại châu Á, Hàn Quốc xếp vào nước có tỷ lệ mắc UT DD cao, với tỷ lệ nhiễm H pylori UT DD 59,6% Đã có nhiều nghiên cứu Hàn Quốc mối tương quan nhiễm H pylori với UT DD xem nguy gây UTDD 4.4.2 Mối liên quan H pylori với đặc điểm UTDD 4.4.2.1 Nhiễm H pylori với tuổi, giới BN UTDD Trong NC chia tuổi bệnh nhân UT DD thành mức kết cho biết khơng có khác có ý nghĩa (p > 0,05) tỷ lệ nhiễm H pylori mức tuổi khác Như vậy, tỷ lệ nhiễm H pylori không phụ thuộc vào tuổi bệnh nhân UT DD 4.4.2.3 Tỷ lệ nhiễm H pylori với đặc điểm MBH UTDD Trong NC chúng tôi, tỷ lệ nhiễm H pylori thể ruột 55,9% thể lan tỏa 58,7% khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê (với p > 0,05) T ương tư Parsonnet J cs kết cho biết tỷ lệ nhiễm H pylori thể ruột thể lan tỏa khơng có khác biệt có ý nghĩa (p > 0,05) T kết cho ta thấy tình trạng nhiễm H pylori khơng phụ thuộc nhiều vào hình thái MBH bệnh 17 nhân UT DD, hay nói cách khác H pylori có vai trò bệnh sinh UT DD thể ruột thể lan tỏa 4.4.3 Các yếu tố độc lực cagA, vacA H pylori BN UTDD 4.4.3.1 Phân bố týp cagA H pylori BN UTDD Qua nuôi cấy, phân lập 112 chủng H pylori Bằng việc giải trình tự gene cagA H pylori, kết cho biết tỷ lệ cagA dương tính 100%., tỷ lệ CagA týp Đơng Á chiếm 98,2% CagA týp phương T ây chiếm tỷ lệ 1,8% Với kết phán ánh trung thực khẳng định vai trò gene cagA Đông Á, gene quan trọng H pylori chế bệnh sinh UT DD Việt Nam T ương tư Trần Thiện Trung: tỷ lệ gene cagA (+) 100% (nhưng NC không xác định phân týp gene cagA) Bùi Xuân T rường: gene cagA 100%, cagA týp Đông Á chiếm 95,5% Ngược lại, tỷ lệ gene cagA (+) lại cao NC khác: Nguyễn Ngọc Ánh, Tạ Long Mặc dù tỷ lệ cagA (+) có khác NC khẳng định gene cagA gene H pylori có vai trị quan trọng chế bệnh sinh UTDD Chúng tương tự NC Hàn Quốc, Nhật Bản T rung Quốc T uy nhiên, khác với T hái Lan Điều có phải nguyên nhân làm tỷ lệ mắc UT DD Thái Lan thấp so với quốc gia khác Việt Nam, tỷ lệ nhiễm H pylori cộng đồng cao (57%) 4.4.3.2 Phân bố týp vacA s/m H pylori BN UTDD Kết NC chúng tôi: 100% chủng H pylori có kiểu gene vacA s1, khơng có kiểu gene vacA s2 vacA m1 vacA m2 chiếm tỷ lệ tương ứng là: 68,8% 31,2% Và phân bố chúng khơng có khác biệt nam nữ với p > 0,05 T ương tư T rần T T rung (2011) gene vacA s1 98,1%, 100% BN UT DD chứa gene vacA s1 Yamaoka Y tập hợp NC khu vực Châu Á để tìm hiểu vai trò vacA m với nguy UT DD nhận thấy nước có tỷ lệ mắc UT DD cao có H pylori mang kiểu gene vacA m1 cao Các NC Việt Nam tương tự nước Châu Á, chủng H pylori BN UT DD có vacA s1 chiếm đa số gene vacA m1 chiếm tỷ lệ cao vacA m2 Điều cho thấy chủng H pylori 18 Việt Nam có độc lực cao có vai trị bệnh sinh UT DD Từ đó, phần giải thích Việt Nam quốc gia có tỷ lệ mắc UT DD cao, làm rõ giải thuyết cần nhiều NC với cỡ mẫu lớn có nhóm chứng 4.4.3.3 Vai trị yếu tố độc lực ung thư dày Nhằm thấy rõ vai trò yếu tố độc lực cagA, vacA H pylori bệnh sinh UT DD người Việt Nam, tiến hành so sánh với NC Hồ Đăng Quý Dũng (2012) nhóm BN VDDM Bảng 4.4 So sánh yếu tố độc lực vacA m UTDD với VDDM* vacA m1 vacA m2 OR (KT C p n % n % 95%) VDDM 46/103 44,6 53/103 51,5 0,001 2,5(1,4-4,4) UT DD 77/112 68,8 35/112 31,3 (* Số liệu VDDM nghiên cứu Hồ Đăng Quý Dũng - 2012) T a có nguy UT DD tăng 2,5 lần VDDM có vacA m1 so với VDDM có vacA m2 (với OR= 2,5, p=0,001) Kết tương tự T rần thiện Trung (2011) có tỷ lệ vacA m1 63,8% vacA m2 36,2% nhóm bệnh OR = 2,569, với p < 0,004 Ngoài ra, NC khác T Long, T rần Ngọc Ánh cho thấy nguy UT DD 4,86 lần với cagA (+) 32,27 lần với vacA (+) so với nhiễm chủng H pylori có cagA (-) vacA (-) Matos J.I CS (2013) tập hợp 44 nghiên cứu khác để phân tích vai trị kiểu gene vacA nhóm UT DD VDDM Phân tích Sugimoto vùng T rung Đông hay Sugimoto Yamaoka Y từ Châu Mỹ Latin cho thấy vacA s1 vacA m1tăng nguy UT DD so với kiểu gene vacA s2, m2 Từ cho ta thấy chủng H pylori có kiểu gen vacA s1/m1 Việt Nam có độc lực cao có vai trị bệnh sinh UTDD Các yếu vật chủ bệ nh nhân UTDD 4.5.1 Tính đa hình IL-1B-511, IL-1RN, IL-8 +781, TNF-A308 4.5.1.1 Vai trò gene IL-1B-511 UTDD Kết cho biết: tỷ lệ kiểu gene IL-1B-511 với: C/C 22,5%; C/T 52,0%; T /T 25,5% tỷ lệ Alen T chiếm 51,3% So sánh với tác giả Hà Mai Dung (2014) Tp.HCM, khảo sát IL-1B-511 cho 153 người khỏe mạnh cho tỷ lệ Alen T 49% tương 19 đương NC (49% so với 51,3%) Khi so sánh kiểu gene giới khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Khi so sánh với NC châu Á (Trung Quốc, Hàn Quốc Đài loan) cho biết tỷ lệ alen T IL-1B-511 nhóm BN UTDD (giao động: 46,2 -56,6%) tương đương với alen T nhóm chứng (44,7% -54,0%) khơng có khác biệt có ý nghĩa nhóm chứng nhóm bệnh, p > 0,05 Kết NC tỷ lệ alen T IL-1B BN UT DD tương tự Nhưng so sánh với tác giả phương T ây El-Omar E.M, Glas J Ruzzo A có tỷ lệ alen T thấp so với NC chúng tôi, khơng có khác biệt ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Ngược lại, chí có Machado J.C tỷ lệ alen T chiếm 68,9% cao kết (51,4%) Điều cho thấy người nước vùng châu Á có tính đa hình gene IL1B-511 tương tự 4.5.1.2 Vai trò gene IL-1RN UTDD Trong NC chúng tôi, tỷ lệ kiểu gene IL-1RN 1/1, IL1RN 1/2, IL-1RN 1/3, IL-1RN 2/2, IL-1RN 3/2 IL-1RN *2+2/2 tương ứng là: 83,3%; 14,2%; 0,7%; 1,1%; 0,7% 8,2%, so sánh kiểu gene giới khác biệt khơng có ý nghĩa, p < 0,05 Các nước thuộc khu vực châu Á tiến hành khảo sát tỷ lệ alen IL-1RN BN UT DD có đối chứng, T rung Quốc, Hàn Quốc Đài loan cho thấy tỷ lệ IL-1RN *2 BN UT DD (4,2 -8,2%) tương đương với IL-1RN*2 nhóm chứng (2,7-9,3%) Kết NC tỷ lệ IL-1RN *2 BN UTDD (8,2%) tương đương với kết NC Trung Quốc, Hàn Quốc Đài Loan tương tự với NC Hà Mai Dung người khỏe mạnh (8,6%) Nhưng ngược lại, so sánh với NC châu Âu, kết cho thấy: Tỷ lệ alen IL-1RN nhóm UT DD nước phương T ây tăng cao so với nước châu Á Việt Nam (p < 0,05) 4.5.1.3 Vai trò gene IL-8 +781 UTDD Tỷ lệ kiểu gene IL-8+781: C/C, C/T , TT Alen T tương ứng là: 46,1%; 41,7%; 12,2% 33,0% Khi so sánh kiểu gene giới nam nữ khơng có khác biệt có ý nghĩa với p > 0,05 20 T ại Việt Nam IL-8+781 chưa có nghiên cứu T heo Kamangar F (2006), kết cho tỷ lệ kiểu gene C/C, C/T T /T tương ứng là: 42%; 47% 11%, tương đương với kết nghiên cứu chúng tơi Các nhà NC cho IL-8 +781 có vai trò bệnh lý dày tá tràng, phân tích đơn lẻ T uy nhiên, kết hợp với SNP khác tạo haplotype IL-8-251/+396/+781 AGT/AGC làm tăng nguy UT DD T đó, để thấy rõ vai trị IL-8 cần phải thực nhiều nghiên cứu nhiều SNP 4.5.1.4 Vai trò gene TNF-A- 308 UTDD Các nhà NC tìm alen A alen đột biến SNP TNF-A 308 Do vậy, TNF-A -308 */A A/A có nguy gây bệnh, có UTDD T rong NC chúng tơi, tỷ lệ kiểu gene TNF-A308 là: G/G (66,9%), G/A (32%), A/A (1,1%) alen A (17,1%) Tỷ lệ alen A TNF-A -308 BN UTDD khu vực châu Âu, Mỹ có xu hướng cao châu Á El-Omar Machado J.C tỷ lệ alen A TNF-A -308 BN UTDD là: 26,3% 37,6% cao kết (17,1%) NC châu Á Nhưng NC tương tự với kết Ruzzo cs (14%) cao so với Lu W (2005) (17,1% so với 7,25%) Nhìn chung, alen A SNP TNF-A-308 làm tăng nguy UT DD nước châu Á phương T ây Điều cho thấy cần NC thêm xác định vai trò TNF-A-308 bệnh sinh UTDD Viêt Nam Các kiểu gene TNF-A-308 BN UT DD khác biệt giới với p > 0,05 4.5.2 Mối liên quan IL-1B-511, IL-1RN, IL-8+781, TNF-A308 với tình trạng nhiễm H pylori Kết NC cho thấy khơng có khác tỷ lê kiểu gene IL-1B-511, IL-1RN, IL-8+781, TNF-A-308 BN H pylori (+) so với tỷ lệ gene BN H pylori (-) (với p > 0,05) Các NC Machado JC cs cho thấy có mối liên quan nhiễm H pylori với diện TNF-A-308 làm tăng nguy UT DD Chen A cs Đài Loan cho biết nguy UTDD tăng lên 2,1 lần người nhiễm H pylori có gene IL-1B-511 alen T so với người không nhiễm H pylori mang gene IL-1B-511 alen C Nguy UT DD t ăng lên 8,1 lần người nhiễm H pylori mang gene IL-1RN 21 alen *2 so với người không nhiễm H pylori mang gene IL-1RN alen 1, hay Figueiredo C cho kết hợp yếu tố độc lực H pylori yếu tố gene vật chủ t ỷ số chênh (OR) hay nguy UT DD cao kết hợp độc lực vi khuẩn gene vật chủ có nguy cao T NC phần cho thấy vai trò quan trọng yếu tố gene vật chủ UT DD phần giải thích nhiễm H pylori có người dẫn đến UT DD có người lại khơng có UT DD 4.5.3 Mối liên quan IL-1B-511, IL-1RN, IL-8+781, TNF-A308 với MBH BN UTDD Trong NC chúng tơi cho thấy: khơng có khác biệt kiểu gene IL-1B-511, IL-1RN, IL-8+781, TNF-A-308 thể ruột thể lan tỏa (p > 0,05) Kết tương tự Shin WG cs (2008) T uy nhiên, khác với NC khác như: Chen A cs: Nguy mắc UT DD thể ruột người mang gene IL-1RN *2 H pylori (-) H pylori (+) tương ứng là: 2,7 lần 11 lần nguy UT DD thể lan tỏa người mang gene IL-1RN *2 H pylori (+) tăng lên 8,7 lần so với người H pylori (-) Kết nghiên cứu cho thấy có mối tương quan nhiễm H pylori với đặc điểm MBH BN UT DD Ruzzo A cs có khác biệt thể ruột thể lan tỏa kiểu gene IL-1RN */2+2/2 IL-1B-511*/T+T/T, không xảy cho thể lan tỏa Glas J cs Mỹ BN UTDD giai đoạn sớm: khơng có khác biệt tỷ lệ kiểu gene IL-1B-511 IL-1RN t hể ruột thể lan tỏa (p > 0,05) T uy nhiên, lại có khác biệt có ý nghĩa (p < 0,05) thể ruột thể lan tỏa kiểu gene TNF-A-308 *A (7% so với 30%) T NC cho thấy có biểu khác mối liên quan khác Interlukin với mô bệnh học, với diện H pylori BN UTDD Các yếu tố địa lý, chủng tộc mơi trường mắt xích quan trọng chế hình thành tỷ lệ mắc UTDD khác Để đánh giá điều này, cần thực nghiên cứu đa trung tâm, với số lượng lớn theo dõi thời gian dài 4.5.4 Mối liên quan tính đa hình gene với UTDD Chúng muốn khảo sát mối liên quan kiểu gene IL-1B-511 IL-1RN với tình trạng nhiễm H pylori hình thái 22 MBH có vai trị bệnh sinh UT DD người Việt Nam, nên so sánh kiểu gene nhóm khỏe mạnh Hà Mai Dung với nhóm NC chúng tơi t đưa số bàn luận sau: Kiể u gene IL-1B-511 Kết cho thấy người mang kiểu gene IL-1B-511*T có nhiễm H pylori tăng nguy UT DD lên 2,3 lần với so với người không nhiễm H pylori với OR =2,3 p < 0,05 Nhưng lại không tăng nguy UT DD so sánh nhóm H pylori (-) với OR = 0,9, p > 0,05 T ương tự NC He BS Chen B (2016) 28 NC Trung Quốc cho thấy người nhiễm H pylori mang kiểu IL-1B-511*T tăng nguy UT DD 2,4 lần kiểu gene IL-1B-511C/T tăng nguy UT DD miền Nam Trung Quốc thể ruột, El–Omar (2000) tăng nguy UT DD so với nhóm chứng kiểu gene IL-1B511T/T 2,6 lần hay NC Machado J.C (2003) Chen cs (2004) Khi phân tích tìm mối liên quan vai trò yếu vật chủ thể MBH, được: Người mang kiểu gene IL-1B511 *T có H pylori (+) so với người mang kiểu gene IL-1B-511 C/C làm tăng nguy UTDD thể ruột 2,5 lần (OR= 2,5, p < 0,01) tăng nguy UTDD thể lan tỏa 2,1 lần (OR= 2,1, p < 0,05) Điều cho thấy alen T gene IL-1B-511 có vai trị bệnh sinh UT DD người nhiễm H pylori Việt Nam tương tự tác giả nước Nó tiền đề giúp mở đầu cho nhiều NC sau với cở mẫu lớn nhóm chứng khác nhằm hướng đến mục tiêu phòng ngừa UT DD Kiể u gene IL-1RN Kết cho thấy IL-1RN*/2+2/2 không làm tăng nguy UT DD nhóm nhiễm H pylori với OR = 1,6 1,0 với p > 0,05 T ương tư NC Châu Á Shin W.G, Lu W., Chang Y.W, khác kết Chen, He BS: IL-1RN2/2 làm tăng nguy UT DD Khi so sánh với NC phương T ây hồn tồn ngược lại, kết điều cho thấy kiểu gene IL-1RN*2/2 làm tăng nguy UT DD El–Omar, Machado J.C 23 Khi phân tích tìm mối liên quan IL-1RN *2/2 thể MBH, IL-1RN không làm tăng nguy thể ruột thể lan tỏa, tương tư Ruzzo A., Chen A.: không làm tăng nguy t hể lan tỏa T cho thấy kiểu gene IL-1RN *2/2 không làm tăng nguy UTDD người Việt Nam, cần phải nghiên cứu thêm với cở mẫu lớn có nhiều nhóm chứng khác nhóm khỏe mạnh, nhóm viêm dày nhóm loét dày – tá tràng để làm sáng tỏa điều KẾT LUẬN Đặc điểm nội soi, MBH, tỷ lệ nhễm H pylori, tỷ lệ cagA, vagA BN UTDD + Về hình ảnh nội soi: - 100% bệnh nhân ung thư dày giai đoạn muộn, - Vị trí tổn thương gặp nhiều hang vị chiếm 50,9 %, tiếp tới góc bờ cong nhỏ 18,9%, tỷ lệ ung thư tồn dày chiếm 3,6% - Hình ảnh tổn thương đại thể theo Borrmann, týp III chiếm 55,3%, týp II chiếm 42,2% týp IV chiếm 2,5% + Về mô bệnh học: - T hể lan tỏa chiếm 56,3%, cao thể ruột 40,4%, khơng có khác biệt nam nữ (p >0,05) + Tỷ lệ nhiễm H pylori BN UT DD 57,8%, khơng có khác biệt nam nữ thể ruột với thể lan tỏa (p >0,05) + Về týp cagA, vacA: - T ỷ lệ cagA dương tính 100% - T ỷ lệ H pylori có cagA týp Đơng Á chiếm 98,2%, cao nhiều so với týp phương T ây - T ỷ lệ gene vacA s1 chiếm 100%, - T ỷ lệ gene vacA m1 68,8%, gene vacA m2 31,2% - Khơng có khác biệt phân bố kiểu gen vacA m1 m2 thể ruột thể lan tỏa (p >0,05) Tính đa hình IL-1β, IL-1RN, IL-8, TNF-α bệnh nhân ung thư dày: - T ỷ lệ alen T IL-1B – 511 chiếm 51,3% - T ỷ lệ alen IL-1RN chiếm 8,2% 24 - T ỷ lệ alen T IL-8 +781 chiếm 33,0% - T ỷ lệ alen A TNF-A -308 chiếm 17,1% Phân bố kiểu gene không khác biệt hai nam nữ Mối liên quan tính đa hình IL-1β, IL-1RN, IL-8, TNF-α với tỷ lệ nhễm H pylori, týp cagA, vagA MBH BN UTDD - Khơng có khác biệt tỷ lệ kiểu gien IL-1B –511, IL-1RN, IL-8 +781, TNF-α -308 bệnh nhân ung thư dày có nhiễm H pylori khơng nhiễm H pylori (p >0,05) - Khơng có khác biệt tỷ lệ kiểu gien IL-1B– 511, IL-1RN, IL-8 +781, TNF-α -308 vacA m1 vacA m2 (p >0,05) - Khơng có khác biệt tỷ lệ kiểu gien IL-1B– 511, IL-1RN, IL-8 +781, TNF-A-308 thể ruột thể lan tỏa (p >0,05) KIẾN NGHỊ Cần tiến hành nội soi dày tá tràng tầm sốt bệnh nhân tuổi 50 có triệu chứng đau thượng vị, chán ăn, sụt cân thiếu máu nhằm phát ung thư dày sớm tiến hành sinh thiết tổn thương tiền ung thư dị sản ruột loạn sản để có chiến lược theo dõi điều trị sớm giúp cải thiện thời gian sống bệnh nhân Cần có nghiên cứu thêm yếu tố độc lực H pylori nghiên cứu gene vật chủ nhằm xác định mối liên quan với chế bệnh sinh ung thư dày, t góp phần phịng ngừa phát sớm ung thư dày DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN Q UAN ĐẾN ĐỀ TÀI LUẬN ÁN Trần Đình Trí, Hồ Đăng Q Dũng, Trần T hanh Bình, Vũ Văn Khiên, Phan Quốc Hoàn (2014), “ Bước đầu khảo sát yếu tố độc lực cagA, vacA Helicobacter pylori bệnh nhân ung thư dày”, Tạp chí Y học Việt Nam, 420, tr 117-122 Trần Đình Trí, Hồ Đăng Q Dũng, Trần Thanh Bình, Phạm Hữu T ùng, Ngơ Phương Minh Thuận, Võ Phước T uấn, Vũ Văn Khiên, Trần T hị Huyền Trang, Phan Quốc Hoàn (2016), “ Nghiên cứu hình thái mơ bệnh học yếu tố độc lực cagA, vacA H pylori bệnh nhân ung thư dày”, Tạp chí Y Dược lâm sàng 108, 11(5), tr 31-38 Trần Đình Trí, Hồ Đăng Q Dũng, Trần Thanh Bình, Phạm Hữu T ùng, Ngơ Phương Minh Thuận, Võ Phước T uấn, Vũ Văn Khiên, Trần T hị Huyền Trang, Phan Quốc Hoàn (2016), “ Nghiên cứu đa hình thái gene IL-1β, IL-1RN, IL-8 TNF-α bệnh nhân ung thư dày”, Tạp chí Y Dược lâm sàng 108, 11(6), tr 122-129 ... nghiên cứu yếu tố vật chủ UT DD chưa đề cập đến Chúng nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Khảo sát đặc điểm nội soi, mô bệnh học, tỷ lệ nhiễm H pylori, tỷ lệ cagA, vacA BN UTDD Khảo sát tính đa hình. .. quan tính đa hình IL-1β, IL-1RN, IL-8, TNF-α với tỷ lệ nhễm H pylori, týp cagA, vagA MBH BN UTDD - Không có khác biệt tỷ lệ kiểu gien IL-1B –511, IL-1RN, IL-8 +781, TNF-α -308 bệnh nhân ung thư dày. .. biệt hóa Ung thư TB vảy-tuyến Ung thư TB đệm-lympho Ung thư TB gan- tuyến Ung thư TB vảy 1.4.2 Các thư? ?ng tổn tiền ung thư 1.5 Các yếu tố độc lực H pylori 1.5.1 Đảo bệnh sinh cag PAI - Đảo bệnh sinh