Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc và tính chất của một số dị vòng imidazol 5 one, thiazolidin 2,4 dione và 1,3,4 oxadiazoline

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH NGUYỄN VĂN THÌN TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ DỊ VỊNG IMIDAZOL-5(4H)-ONE, THIAZOLIDINE-2,4DIONE VÀ 1,3,4-OXADIAZOLINE LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC NGHỆ AN - 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH NGUYỄN VĂN THÌN TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ DỊ VỊNG IMIDAZOL-5(4H)-ONE, THIAZOLIDINE-2,4DIONE VÀ 1,3,4-OXADIAZOLINE Chuyên ngành: Hóa hữu Mã số: 9440114 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS NGUYỄN TIẾN CÔNG PGS TS LÊ ĐỨC GIANG NGHỆ AN - 2020 i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoam cơng trình nghiên cứu cộng sự hướng dẫn PGS.TS.Nguyễn Tiến Công PGS.TS Lê Đức Giang Các số liệu kết trình bày luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tơi xin cam đoan giúp đỡ cho việc thực luận án cảm ơn, thơng tin trích dẫn luận án rõ nguồn gốc Nghệ An, ngày 05 tháng 11 năm 2020 Tác giả Nguyễn Văn Thìn ii LỜI CẢM ƠN Trước hết, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Tiến Công PGS TS Lê Đức Giang tận tình hướng dẫn động viên, giúp đỡ tơi trình học tập nghiên cứu, truyền cho tinh thần làm việc nghiêm túc niềm say mê nghiên cứu khoa học Tôi xin chân thành gửi lời cảm ơn tới GS TS Trần Đình Thắng, TS Đậu Xuân Đức thầy, cô môn Hóa hữu - Hóa lý, Viện Sư phạm Tự nhiên-Trường Đại học Vinh thầy, cô môn Hóa hữu cơ, Khoa Hóa học - Trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình thực thí nghiệm hồn thành đề tài luận án Nhân dịp này, xin cảm ơn quan, đồng nghiệp, bạn bè, em sinh viên, học viên cao học đồng hành, giúp đỡ tơi q trình thực đề tài nghiên cứu Cuối cùng, cảm ơn người thân gánh vác công việc gia đình, chia sẻ khó khăn, động viên tơi suốt trình học tập nghiên cứu Nghệ An, ngày 05 tháng 11 năm 2020 Tác giả Nguyễn Văn Thìn iii MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT vi DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ x DANH MỤC CÁC HÌNH xii DANH MỤC CÁC BẢNG xiv MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 TỔNG HỢP VÀ HOẠT TÍNH CÁC HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG xIMIDAZOLE-5-ONE 1.1.1 Tổng hợp từ 1,3-oxazole- 5(4H)-one 1.1.2 Phản ứng khép vòng hợp chất nitrile, isocyanate, amide 1.1.3 Hoạt tính sinh học 11 1.2 TỔNG HỢP VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG THIAZOLIDINE-2,4-DIONE 12 1.2.1 Phương pháp tổng hợp thiazolidine-2,4-dione 12 1.2.2 Phản ứng chuyển hoá thiazolidine-2,4-dione 13 1.2.3 Hoạt tính sinh học hợp chất mang dị vịng thiazolidine-2,4-dione .18 1.3 TỔNG HỢP VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG 1,3,4-OXADIAZOLINE 21 1.3.1 Các phương pháp tổng hợp dị vòng 1,3,4-oxadiazoline dẫn xuất 21 1.3.2 Hoạt tính sinh học dẫn xuất chứa dị vòng 1,3,4-oxadiazoline 27 Chương PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM 30 2.1 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ TÍNH CHẤT 30 2.1.1 Xác định nhiệt độ nóng chảy 30 2.1.2 Phổ hồng ngoại (IR) 30 2.1.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) .30 iv 2.1.4 Phổ khối lượng (HR-MS) 30 2.1.5 Phổ nhiễu xạ đơn tinh thể tia X .30 2.2 TỔNG HỢP CÁC CHẤT 31 2.2.1 Tổng hợp hợp chất 1-arylideneamino-4-(4-benzylidene thế) -2methyl-1H-imidazolin-5(4H)-one (A4a1-8, A4b1-6) .32 2.2.2 Tổng hợp hợp chất diester chứa dị vòng thiazoline-2,4-dione (B3a-e) (B4a-e) 38 2.2.3 Tổng hợp hợp chất 2-(4-acetyl-5-methyl-5-aryl-4,5-dihydro1,3,4-oxadiazol-2-yl)-4-halophenyl acetate (C5a1-3) (C5b1-9) .44 2.3 THỰC NGHIỆM ĐO PHỔ X-RAY ĐƠN TINH THỂ (C5b3-5) 55 2.4 THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC .57 2.4.1 Hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn 57 2.4.2 Hoạt tính gây độc tế bào ung thư 58 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 61 3.1 KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG IMIDAZOLE-5ONE (A4a1-8) VÀ (A4b1-6) 61 3.1.1 Tổng hợp acetylglycine 61 3.1.2 Tổng hợp 4-(4-chlorobenzylidene)-2-methyloxazol-5(4H)-one (A2a) 4-(4-methoxybenzylidene)-2-methyloxazol-5(4H)-one (A2b) 61 3.1.3 Tổng hợp 1-amino-4-(4-chlorobenzylidene)-2-methyl-1H-imidazolin-5-one (A3a) 1-amino-4-(4-methoxybenzylidene)-2-methyl-1H-imidazolin-5-one (A3b) 63 3.1.4 Tổng hợp hợp chất 1-arylideneamino-4-arylidene-2-methyl-1Himidazolin-5(4H)-one (A4a1-8) (A4b1-6) 68 3.1.5 Hoạt tính sinh học chất dãy (A4a1-8) (A4b1-6) 82 3.2 KẾT QUẢ TỔNG HỢP VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC HỢP CHẤT DIESTER CHỨA DỊ VÒNG THIAZOLINE-2,4-DIONE (B3a-e) VÀ (B4a-e) .84 3.2.1 Kết tổng hợp thiazolidine-2,4-dione (TZD) 85 3.2.2 Kết tổng hợp 5-benzylidenethiazolidine-2,4-dione (B2a-e) 85 3.2.3 Tổng hợp diester chứa dị vòng thiazolidine-2,4-dione (B3a-e) (B4a-e) 89 v 3.2.4 Hoạt tính sinh học chất (B3a-e) (B4a-e) 103 3.3 KẾT QUẢ TỔNG HỢP, HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC HỢP CHẤT (C5a1-3) VÀ (C5b1-9) VÀ CẤU TRÚC TINH THỂ CÁC CHẤT (C5b3-5) .105 3.3.1 Tổng hợp hợp chất methyl 5-halo-2-hydroxybenzoate (C2a C2b) 105 3.3.2 Tổng hợp 5-halo-2-hydroxybenzohydrazide (C3a) (C3b) 106 3.3.3 Tổng hợp hợp chất 5-halo-2-hydroxy-N’-(1-arylethylidene) benzohydrazide (C4a1-3) (C4b1-10) 107 3.3.4 Tổng hợp 2-(4-acetyl-5-methyl-5-aryl-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2yl)-4-halophenyl acetate (C5a1-3) (C5b1-10) 116 3.3.5 Cấu trúc tinh thể hợp chất (C5b3-5) 125 3.3.6 Hoạt tính sinh học dãy chất (C5b1-9) .132 KẾT LUẬN 135 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ 137 TÀI LIỆU THAM KHẢO 138 PHỤ LỤC vi DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Ac2O: Acetic anhydride A2a: 4-(4-Chlorobenzylidene)-2-methyloxazol-5(4H)-one A2b: 4-(4-Methoxybenzylidene)-2-methyloxazol-5(4H)-one A3a: 1-Amino-4-(4-chlorobenzylidene)-2-methylimidazolin-5(4H)-one A3b: 1-Amino-4-(4-methoxybenzylidene)-2-methylimidazolin-5(4H)-one A4a1: 4-(4-Chlorobenzylidene)-1-(4-methoxybenzylideneamino)-2-methyl-1Himidazol-5(4H)-one A4a2: 4-(4-Chlorobenzylidene)-1-(4-methylbenzylideneamino)-2-methyl -1Himidazol-5(4H)-one A4a3: (4Z)-1-(2-Fluorobenzylideneamino)-4-(4-chlorobenzylidene)-2-methyl-1Himidazol-5(4H)-one A4a4: (4Z)-4-(4-Chlorobenzylidene)-1-(4-fluorobenzylideneamino)-2-methyl-1Himidazol-5(4H)-one A4a5: (4Z)-4-(4-Chlorobenzylidene)-1-(benzylideneamino)-2-methyl-1Himidazol-5(4H)-one A4a6: (4Z)-1-(2-Nitrobenzylideneamino)-4-(4-chlorobenzylidene)-2-methyl-1Himidazol-5(4H)-one(A4a6) A4a7: (4Z)-1-(3-Nitrobenzylideneamino)-4-(4-chlorobenzylidene)-2-methyl-1Himidazol-5(4H)-one A4a8: (4Z)-4-(4-Chlorobenzylidene)-1-(4-nitrobenzylideneamino)-2-methyl-1Himidazol-5(4H)-one A4b1: (4Z)-1-(4-Chlorobenzylideneamino)-4-(4-methoxybenzylidene)-2-methyl1H-imidazol-5(4H)-one A4b2: (4Z)-1-(2-Nitrobenzylideneamino)-4-(4-methoxybenzylidene)-2-methyl-1Himidazol-5(4H)-one A4b3: (4Z)-1-(3-Nitrobenzylideneamino)-4-(4-methoxybenzylidene)-2-methyl-1Himidazol-5(4H)-one A4b4: (4Z)-1-(4-Nitrobenzylideneamino)-4-(4-methoxybenzylidene)-2-methyl 1H-imidazol-5(4H)-one A4b5: (4Z)-1-(4-Methoxy-2-hydroxybenzylideneamino)-4-(4-methoxy benzylidene)-2-methyl-1H-imidazol-5(4H)-one(A4b5) vii A4b6: (4Z)-1-((Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)methyleneamino)-4-(4-methoxy benzylidene)-2-methyl-1H-imidazol-5(4H)-one (A4b6) B2a: 5-(2-Hydroxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione B2b: 5-(5-Bromo-2-hydroxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione B2c: 5-(3-Hydroxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione B2d: 5-(4-Hydroxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione B2e: 5-(4-Hydroxy-3-methoxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione B3a: Ethyl 5-(2-((ethoxycarbonyl)oxy)benzylidene)-2,4-dioxothiazolidine-3carboxylate B3b: Ethyl 5-(5-bromo-2-((ethoxycarbonyl)oxy)benzylidene)-2,4dioxothiazolidine-3-carboxylate B3c: Ethyl 5-(3-((ethoxycarbonyl)oxy)benzylidene)-2,4-dioxothiazolidine-3carboxylate B3d: Ethyl 5-(4-((ethoxycarbonyl)oxy)benzylidene)-2,4-dioxothiazolidine-3carboxylate B3e: Ethyl 5-(4-((ethoxycarbonyl)oxy)-3-methoxybenzylidene)-2,4dioxothiazolidine-3-carboxylate B4a: Ethyl 2-(5-(2-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)benzylidene)-2,4dioxothiazolidin-3yl)acetate B4b: Ethyl 2-(4-bromo-2-((3-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-2,4-dioxothiazolidin5ylidene)methyl)phenoxy)acetate B4c: Ethyl 2-(5-(3-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)benzylidene)-2,4dioxothiazolidin-3yl)acetate B4d: Ethyl 2-(5-(4-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)benzylidene)-2,4dioxothiazolidin-3yl)acetate B4e: Ethyl 2-(5-(4-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-3-methoxybenzylidene)2,4dioxothiazolidin-3-yl)acetate C2a: Methyl 5-bromo-2-hydroxybenzoate C2b: Methyl 2-hydroxy-5-iodobenzoate C3a: 5-Bromo-2-hydroxybenzohydrazide C3b: 2-Hydroxy-5-iodobenzohydrazide C4a1: 5-Bromo-N’-(1-(3-bromophenyl)ethylidene)-2-hydroxybenzohydrazide viii C4a2: 5-Bromo-2-hydroxy-N’-(1-(3-methoxyphenyl)ethylidene)benzohydrazide C4a3: 5-Bromo-2-hydroxy-N’-(1-(3-nitrophenyl)ethylidene) benzohydrazide C4b1: 2-Hydroxy-5-iodo-N’-(1-(3-nitrophenyl)ethylidene)benzohydrazide C4b2: 2-Hydroxy-5-iodo-N’-(1-(4-nitrophenyl)ethylidene)benzohydrazide C4b3: 2-Hydroxy-5-iodo-N’-(1-phenylethylidene)benzohydrazide C4b4: N’-(1-(4-Fluorophenyl)ethylidene)-2-hydroxy-5-iodo-benzohydrazide C4b5: N’-(1-(4-Chlorophenyl)ethylidene)-2-hydroxy-5-iodo-benzohydrazide C4b6: N’-(1-(3-Bromophenyl)ethylidene)-2-hydroxy-5-iodo-benzohydrazide C4b7: N’-(1-(4-Bromophenyl)ethylidene)-2-hydroxy-5-iodo-benzohydrazide C4b8: 2-Hydroxy-5-iodo-N’-(1-(4-methylphenyl)ethylidene)benzohydrazide C4b9: N’-(1-(4-Aminophenyl)ethylidene)-2-hydroxy-5-iodo-benzohydrazide C5a1: 2-(4-Acetyl-5-(3-bromophenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2yl)-4-bromophenyl acetate C5a2: 2-(4-Acetyl-5-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2yl)-4-bromophenyl acetate C5a3: 2-(4-Acetyl-5-methyl-5-(3-nitrophenyl)-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl)4-bromophenyl acetate C5b1: 2-(4-Acetyl-5-methyl-5-(3-nitrophenyl)-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl)4-iodophenyl acetate C5b2: 2-(4-Acetyl-5-methyl-5-(4-nitrophenyl)-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl)4-iodophenyl acetate C5b3: 2-(4-Acetyl-5-methyl-5-phenyl-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-4iodophenyl acetate C5b4: 2-(4-Acetyl-5-(4-fluorophenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl)4-iodophenyl acetate C5b5: 2-(4-Acetyl-5-(4-chlorophenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl)4-iodophenyl acetate C5b6: 2-(4-Acetyl-5-(3-bromophenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2yl)-4-iodophenyl acetate C5b7: 2-(4-Acetyl-5-(4-bromophenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2yl)-4-iodophenyl acetate C5b8: 2-(4-Acetyl-5-methyl-5-(p-tolyl)-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-4iodophenyl acetate Góc liên kết nguyên tử phân tử (C5b5) Góc liên kết Độ lớn (0) Góc liên kết Độ lớn (0) C15–O1–C4 114,96 (13) C11–C10–H10 119,4 C7–N1–N2 104,84 (14) C10–C11–H11 120,6 C2–C1–I1 119,80 (13) C12–C11–C10 118,76 (16) C6–C1–I1 118,83 (13) C12–C11–H11 120,6 C6–C1–C2 121,32 (16) C11–C12–Cl1 118,47 (14) N1–N2–C8 111,55 (13) C11–C12–C13 121,84 (16) C18–N2–N1 123,28 (14) C13–C12–Cl1 119,69 (14) C18–N2–C8 125,17 (14) C12–C13–H13 120,6 C1–C2–H2 120,0 C12–C13–C14 118,87 (17) C1–C2–C3 119,95 (15) C14–C13–H13 120,6 C3–C2–H2 120,0 C9–C14–H14 119,7 C7–O3–C8 107,76 (12) C13–C14–C9 120,60 (16) C2–C3–C7 118,79 (15) C13–C14–H14 119,7 C4–C3–C2 118,07 (15) O1–C15–C16 110,52 (15) C4–C3–C7 123,10 (15) O2–C15–O1 122,00 (15) O1–C4–C3 120,76 (15) O2–C15–C16 127,46 (17) C5–C4–O1 117,65 (15) C15–C16–H16A 109,5 C5–C4–C3 121,53 (15) C15–C16–H16B 109,5 C4–C5–H5 120,0 C15–C16–H16C 109,5 C4–C5–C6 120,03 (16) H16A–C16–H16B 109,5 C6–C5–H5 120,0 H16A–C16–H16C 109,5 121 C1–C6–C5 119,06 (16) H16B–C16–H16C 109,5 C1–C6–H6 120,5 C8–C17–H17A 109,5 C5–C6–H6 120,5 C8–C17–H17B 109,5 N1–C7–O3 116,24 (15) C8–C17–H17C 109,5 N1–C7–C3 128,02 (15) H17A–C17–H17B 109,5 O3–C7–C3 115,71 (14) H17A–C17–H17C 109,5 N2–C8–C9 112,35 (14) H17B–C17–H17C 109,5 N2–C8–C17 112,57 (14) N2–C18–C19 116,68 (16) O3–C8–N2 99,28 (12) O4–C18–N2 119,87 (16) O3–C8–C9 108,34 (13) O4–C18–C19 123,46 (16) O3–C8–C17 108,37 (13) C18–C19–H19A 109,5 C17–C8–C9 114,64 (14) C18–C19–H19B 109,5 C10–C9–C8 119,22 (15) C18–C19–H19C 109,5 C14–C9–C10 118,74 (16) H19A–C19–H19C 109,5 C9–C10–H10 119,4 H19B–C19–H19C 109,5 C11–C10–C9 121,16 (16) I1–C1–C2–C3 −175,79 (12) C6–C1–C2–C3 1,7 (3) I1–C1–C6–C5 175,24 (13) C7–N1–N2–C8 2,98 (18) Cl1–C12–C13–C14 178,69 (14) C7–N1–N2–C18 −176,27 (16 O1–C4–C5–C6 178,30 (15 C7–O3–C8–N2 5,51 (15) N1–N2–C8–O3 −5,26 (16) C7–O3–C8–C9 −111,89 (14) N1–N2–C8–C9 109,07 (15) C7–O3–C8–C17 123,16 (14) N1–N2–C8–C17 −119,69 (15) C7–C3–C4–O1 −1,2 (2) 122 N1–N2–C18–O4 −179,05 (16) C7–C3–C4–C5 175,70 (15) N1–N2–C18–C19 0,9 (2) C8–N2–C18–O4 1,8 (3) C1–C2–C3–C4 0,4 (2) C8–N2–C18–C19 −178,20 (15) C1–C2–C3–C7 −177,32 (15) C8–O3–C7–N1 −4,56 (19) N2–N1–C7–O3 0,98 (19) C8–O3–C7–C3 173,32 (13) N2–N1–C7–C3 −176,59 (16) C8–C9–C10–C11 −179,82 (16) N2–C8–C9–C10 −74,07 (19) C8–C9–C14–C13 179,91 (16) N2–C8–C9–C14 106,70 (18) C9–C10–C11–C12 −0,3 (3) C2–C1–C6–C5 −2,3 (3) C10–C9–C14–C13 0,7 (3) C2–C3–C4–O1 −178,77 (14) C10–C11–C12–Cl1 −178,58 (14 C2–C3–C4–C5 −1,9 (2) C10–C11–C12–C13 1,1 (3) C2–C3–C7–N1 −174,43 (16) C11–C12–C13–C14 −1,0 (3) C2–C3–C7–O3 8,0 (2) C12–C13–C14–C9 0,1 (3) O3–C8–C9–C10 34,6 (2) C14–C9–C10–C11 −0,6 (3) O3–C8–C9–C14 −144,63 (15) C15–O1–C4–C3 −83,54 (19) C3–C4–C5–C6 1,3 (3) C15–O1–C4–C5 99,47 (17) C4–O1–C15–O2 0,4 (2) C17–C8–C9–C10 155,75 (16) −178,08 (15) C17–C8–C9–C14 −23,5 (2) C4–C3–C7–N1 8,0 (3) C18–N2–C8–O3 173,97 (15) C4–C3–C7–O3 −169,58 (15) C18–N2–C8–C9 −71,7 (2) C4–C5–C6–C1 0,8 (3) C18–N2–C8–C17 59,5 (2) C4–O1–C15–C16 Phụ lục 219: Góc liên kết nguyên tử phân tử (C5b5) 123 Bảng mô tả kết thử hoạt tính kháng ưng dịng KB chất (C5b1-9) theo IC50(µg/ml) STT Tên chất thử Phần trăm ức chế tương ứng nồng độ thử (µg/ml) dịng KB(Ung thư biểu mơ) 128 32 0,5 IC50(µg/ml) C5b1 98 98 99 10 4,69 C5b2 100 100 99 46 2,45 C5b3 100 100 99 99 32 0,9 C5b4 100 100 99 86 50 0,5 C5b5 99 99 99 50 2,0 C5b6 100 99 98 52 10 1,9 C5b7 100 99 99 74 1,51 C5b8 100 98 96 35 3,4 C5b9 100 78 56 32 6,5 0,31 Ellipticine Phụ lục 220: Kết thử hoạt tính kháng ưng dòng KB chất (C5b1-9) 124 Bảng mơ tả kết thử hoạt tính kháng ưng dịng HepG2 chất (C5b1-9) theo IC50(µg/ml) TT Tên chất thử Phần trăm ức chế tương ứng nồng độ thử (µg/ml) dịng HepG2 (Ung thư gan) 128 32 0,5 IC50(µg/ml) C5b1 99 77 52 28 7,5 C5b2 97 82 53 45 5,7 C5b3 95 93 72 49 22 C5b4 99 91 78 56 1,8 C5b5 97 89 70 52 1,9 C5b6 93 72 58 28 6,4 C5b7 92 84 68 54 1,9 C5b8 95 69 55 15 7,2 C5b9 91 72 96 6,2 0,58 Ellipticine Phụ lục 221: Kết thử hoạt tính kháng ưng dịng HepG2 chất (C5b1-9) 125 ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH NGUYỄN VĂN THÌN TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ DỊ VỊNG IMIDAZOL- 5( 4H) -ONE, THIAZOLIDINE-2, 4DIONE VÀ 1,3,4- OXADIAZOLINE Chuyên... hợp chất hữu chứa dị vòng imidazole -5- one; dị vịng thiazolidine -2,4- dione dị vịng 1,3,4- oxadiazoline có chứa nhóm khác điều kiện sở vật chất Việt Nam nghiên cứu tính chất, cấu trúc, hoạt chất. .. 1.2.3 Hoạt tính sinh học hợp chất mang dị vòng thiazolidine -2,4- dione Cấu trúc TZD biết đến nhân tố mang đến hoạt tính dược lý [58 ] Hiện hợp chất chứa dị vòng thiazolidine -2,4- dione nghiên cứu rộng