Các hoạt chất tự nhiên phòng chữa bệnh ung thư: Phần 1 trình bày các nội dung chính sau: Một số hiểu biết mới nhất về ung thư: Thành tựu Nobel, phân tử cylin và enzym kinase phụ thuộc cyclin, gen ung thư (oncogen) và gen áp chế ung thư, các tác nhân gây ung thư, các phương pháp chẩn đoán phòng và điều trị ung thư hiện nay, cơ chế hoạt động của các hoạt chất tự nhiên trong phòng và chữa bệnh ung thư,... Mời các bạn cùng tham khảo để nắm nội dung chi tiết.
GS.TSKH ĐÁI DUY BAN - VIỆN CÔNG NGHỆ SINH HỌC TS NGUYỄN HỮU NGHĨA - VIỆN Y HỌC PHÓNG XẠ VÀ u BƯỚU QUAN ĐỘI CÁC HOẠT CHẤT T ự NHIÊN PHÒNG CHỮA BỆNH UNG THƯ NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ N Ộ I- 0 Chương MỘT SỐ HIỂU BIẾT MỚI NHẤT VẼ UNG THƯ THÀNH TỰU NOBEL PHÂN TỬCYCLIN VÀ ENZYM KINASE PHỤ THUỘC CYCLIN GIẢI NOBEL Y HỌC M ỏ RA HƯỚNG CHAN ĐIỂU TRỊ UNG THƯ TRONG TƯONG LAI đ o n sớm P h t m inh ba n h khoa học giải thưởng Nobel Y học năm 2001 thuộc ba phòng th í nghiệm khác n h au p h át gen p h ân tử protein kiểm tra chu kỳ phân chia tế bào nhữ ng th a y đổi ung th ác tính Trước tiên n h khoa học người Mỹ, Leland H artw ell, năm 63 tuổi - Giám đốc tru n g tâm nghiên cứu ung th bang S eatle - Hoa Kỳ Ông nghiên cứu chu kỳ phân chia tế bào nhữ ng năm 1960 phương pháp di tru y ền học nấm Saccharom yces cerevisiae Cho đến năm 1971 ông p h ân lập tế bào nấm men 100 gen kiểm soát chu kỳ p h ân chia tế bào, gen CDC, đặc biệt gen CDC - 28 kiểm soát biên đạo bước sang pha G l - mở đầu cho sinh tổng hợp n h ân đôi ADN trê n nhiễm sắc Tiếp theo n h khoa học người Anh tên P au l N urse, 53 tuổi, tổng G iám đốc Quỹ nghiên cứu ung th Hồng gia Anh, ơng nghiên cứu phịng th í nghiệm kiểm tra chu kỳ tê bào vào năm 1970 loại nấm men Schizzosaccharomyces pombe p h t gen CDC - 2, kiểm soát p h ân chia tế bào chuyển từ giai đoạn G2 sang M, tức giai đoạn p h ân chia tế bào N ăm 1976 ông p h ân lập gen tương ứng t ế bào người, gen m ã hoá cho protein đại gia đìn h enzym cyclin - dependent kinase (CKD) gọi enzym CDK - Các enzym hoạt hoá hay ức ch ế việc gắn thêm vào gốic p h o sp h at hay loại bỏ gốíc Cuối Tim othy H u n t, 58 tuổi, làm việc phịng th í nghiệm kiểm tra chu kỳ tế bào tạ i H oàng gia Anh Ông nghiên cứu trê n nhím biển khám phá p h ân tử cyclin điều hoà hoạt tín h enzym CDK vào đầu năm l980 Các p h ân tử gắn vào CDK n h ận m ặ t protein để phosphorin hố Khi protein tham gia q trìn h p h ân chia tế bào phosphorin hoá th ì đẩy tế bào vào chu kỳ p h ân chia cách bình thường N hư sau n hiều năm nghiên cứu ba n h Khoa học có cơng làm sáng tỏ chu kỳ p h ân chia tề bào M ột có lỗi gen nói trê n th ì kiểm soát chu kỳ p h ân chia tế bào bình thường khơng thực d ẫn đến rối loạn, sinh ung thư N hững p h t m inh giúp chẩn đốn sớm khơi u trê n người đề nguyên tắc tìm kiếm thuốc chữa trị bệnh ung thư Cơng trìn h quan trọ n g tiên phong Hội đồng Nobel H oàng gia Thuỵ Điển tặ n g giải thưởng Nobel Y học cho ba n hà khoa học nói trê n vào th n g 10 năm 2001 với sô" tiền gần triệu đô la Mỹ CYCLIN VÀ ENZYM “KINASE PHỤ THUỘC CYCLIN CDK” Chính cơng trìn h giải Nobel Y học nói trê n mỏ tra n g mới, hiểu tường tậ n tá i sinh tế bào thông qua phân tử cyclin enzym CDK Dưới m ột số đặc điểm chế h o ạt động p h ân tử tro n g th ể sông Cyclin bao gồm n hiều protein tổng hợp thoái hoá chu kỳ p h ân chia tế bào Sở dĩ gọi cyclin hàm lượng chúng th a y đổi chu kỳ p h ân chia t ế bào (cyclin - có nghĩa ch ất h o ạt động chu kỳ) Cyclin có m ặ t tấ t tế bào n h ân chuẩn nấm m en, thự c vật, động v ật người loại khác n h a u có p h ân tử cyclin khác Ở người có tối 10 p h ân tử cyclin khác n h au chia làm nhóm: Cyclin G l Cyclin M Cyclin làm hoạt hoá enzym "Kinase phụ thuộc cyclin CDK” Khi làm chức ph ận p h ân tử cyclin gắn với phân tử enzym CDK, điều hồ hoạt tín h enzym ‘để làm nhiệm vụ phosphorin hoá protein khác th am gia vào trìn h phân chia tế bào đưa tế bào vào pha G l chu kỳ để tăng sinh đôi ADN hay vào pha M để tách th n h hai tế bào Cyclin khác n h au h o ạt hoá enzym CDK khác n h au làm phosphorin hoá n hiều p rotein khác n h au như: p rotein dạng histon, protein p 53; protein chuỗi nhẹ myosin v.v S au h o ạt hố xong th ì cyclin thoái hoá Sự thoái hoá cyclin biểu th ể điều hoà p h ân chia tế bào hay nói cách khác biểu kiểm tra chu kỳ tá i sinh đảm bảo cho h o ạt động bình thường tế bào CYCLIN - Sự KIỂM TRA CHU KỲ PHÂN CHIA TẾ BÀO Chu kỳ p h ân chia tế bào gồm giai đoạn: - Giai đoạn G l thời kỳ sau p h ân chia, thời gian kéo dài ngắn tuỳ theo từ ng loại t ế bào, tro n g thòi kỳ n ày tế bào sản x u ấ t enzym, cần th iế t để tổng hợp ADN - Giai đoạn S: giai đoạn n h ân đôi ADN nhiễm sắc thể - G iai đoạn G2: giai đoạn tổng hợp ARN protein - G iai đoạn M giai đoạn p h ân chia tế bào gồm kỳ đầu, giữa, sau cuối - Giai đoạn GO giai đoạn t ế bào nghỉ, không p h ân chia N hư chu kỳ tế bào gồm giai đoạn (Gl, s, G2, M) T ế bào im lặng giai đoạn GO M itosis (phân chia nhân) kéo theo động lực tế bào (sự p h ân chia cytoplasm ic) kéo theo giai đoạn M, xảy - Giai đoạn không p h ân chia gọi gian kỳ Tê bào n h ân đôi nội dung tro n g gian kỳ Tổng hợp ADN xảy tro n g giai đoạn s Trong chu kỳ p h â n chia tế bào trả i qua nhiều điểm biên đạo, mà tiến triể n giai đoạn sau p h t sinh hay bị dập tắ t N hững điểm biên đạo làm phân chia tế bào, phù hợp với điều kiện bên dinh dưỡng yếu tô" lớn Sự b ắ t đầu p h ân bào (mitotic) tấ t ADN n h ân Điểm biên đạo quan trọng n h ấ t chu kỳ tế bào xảy vào lúc mở đầu n h ân đôi ADN Nếu không th u ậ n tiện p h ân chia tế bào dừng G l - M ột nhóm protein gọi cyclin G l, tích tụ giai đoạn G l tham gia vào đường mở đầu tổng hợp ADN - Nhóm thứ gọi cyclin M th am gia mở đầu p h ân chia nhân Cyclin gia đình p rotein với trọng lượng phân tử M = 30 - 50 KDa có chức phận h o ạt hoá protein kinase chúng T ế bào người có n h ấ t tá protein serin, th reonin kinase - ho ạt hoá cyclin Enzym protein kinase phụ thuộc cyclin G l làm xúc tác phosphorin hoá protein để mở đ ầu giai đoạn s chu kỳ tế bào sau qua điểm biên đạo th ì m en p rotease phá huỷ cyclin h o ạt động enzym kinase protein p h ụ thuộc cyclin G l bị giảm xuống hẳn M ột p rotein k in ase khác protein kin ase phụ thuộc cyclin M thích hợp để qua điểm biên đạo G2 - M Có tăn g tổng hợp cyclin M trưóc giai đoạn M Cyclin M liên k ết vói k in a se nó, ng sau trở th n h phosphorin hoá gốc tyrosin th reo n in p rotein kin ase khác Q ua điểm biên đạo đó, p54 p h o sp h atase xúc tác phosphorin hoá Thr Tyr làm h o ạt hoá protein kinase phụ thuộc cyclin M K inase h o ạt hoá mở đầu phân chia xúc tác phosphorin hoá ch ất n h ậ n protein Rồi sau cyclin M bị thối hố proteolysis kin ase bị ức chê kéo theo phá huỷ ch ất h o ạt hố Q trìn h lại nhắc lại chu kỳ p h ân chia sau Cơ c h ấ t protein kin ase phụ thuộc cyclin M gồm: H iston H l, làm đậm đặc nhiễm sắc thể Các lam inin n h ân gây p h ân tá n m àng nhân N ucleolin làm dừng tổng hợp ribosom kinase chuỗi nhẹ m yosin - p h t động động lực tế bào p 53 th am gia sơ đồ điều hoà chu kỳ tế bào p 53 trự c tiếp chép p.21 để liên kết với protein k in ase phụ thuộc cyclin ức chê chúng Sự h o ạt động làm tạm dừng chu kỳ tế bào trưốc k h i tế bào tiếp xúc p h ân chia Sự trì hỗn cho phép tế bào sửa chữa ADN, trưốc phân chia ngăn cản n h ân lên n hữ ng ADN hư hỏng N ếu p.53 không làm chức p h ận , th ì thường xun có biến dị th â n n h biến dị có th ể p h ân phối nhiều giai đoạn biến h ìn h u n g thư Gen áp ch ế ung th M T S l (m ultiple tum or su p p resso r 1) có sản phẩm p ro tein 16 Kda, h o ạt động làm ức ch ế kinase p h ụ thuộc cyclin Sự biến dị M T S l xảy rộng rã i loại ung th khác n h au NHỮNG THAY ĐỔI CỦA UNG THƯ ÁC TÍNH Ngồi oncogen nhừ ng biến dị gen áp chế tro n g ung thư m uôn bổ sung thêm nh ữ n g gen làm tăn g nhạy cảm tới ung thư, th a y đổi hoá sinh ung thư ác tín h di a N hững gen làm tăng nhạy cảm tới ung thư G ần nhiều gen làm tă n g n h ạy cảm tới ung thư tách Đặc biệt 12 gen b iết liên k ế t với loại gia đình ung thư Dưới bảng tóm tắ t m ột sơ' gen làm tă n g tín h nhạy cảm tối ung th (B ả n g 1.1) b N hững thay đổi hoá sinh ung th ác tính Gồm dâ'u hiệu sau đây: - T ăng h o ạt động enzym ribonucleotid reductase - Tăng tổng hợp ADN, ARN - G iảm thoái hoá n h â n pyrim idin - Tăng chuyển hoá glycolysis hiếu k h í yếm khí - Thay đổi isoenzym loại bẩm sinh - T ăng tổng hợp protein bẩm sinh (CEA) - M ất chức p h ận sinh hoá b iệt hoá (m ất tổng hợp p rotein đặc biệt) - T ăng tổng hợp không phù hợp số yếu tô' lốn horm on Bảng 1.1 Một sô' gen làm tăng tính nhạy cảm tới ung thư L oại u n g th G en N h iễ m sắc th ể Lâm sàn g Bệnh tăng sinh tuyến polyp có tính gia đình APC 5p21 Phát triển sớm dẫn đến ung thư trực tràng Ung thư vú buồng trứng có tính gia đình BRCA1 17p21 Ung thư vú buồng trứng p 53 17p13 Phát triển theo tuổi, gặp Typ1 NF1 17p11 Một vài chén cà phê phát hàng nghìn bệnh u xơ thần kinh Typ II NF2 22p12 u thần kinh u nguyên bào võng mạc RB1 13p14 Ung thư võng mạc Khối u Wilm WT1 11 p13 Ung thư thận phát triển trẻ sơ sinh Hội chứng praumen Bệnh kinh u xơ Li - thần c Di ung thư U ng th p h t triể n đến mức di nơi xa biểu ác tín h n h ấ t T ế bào ung th di do: - M ất ức ch ế tế bào với n h au - phải nói có vai trị enzym protease typ - collagenase, glycoprotein, glycosphingosin - Có th a y đổi protein dính k ế t như: in terg rin , cadherin ph ân tử dính kết khác - Một m ạng m ạch sinh cung cấp m áu cho ung th tă n g tiế t yếu tô" sinh m ạch yếu tơ" lớn fibroblast a,b (aFGF, bFGF) yếu tơ" kích thích sản sinh tế bào nội mạc v.v Khi m ất ức chê" tiếp xúc tế bào người ta th ấ y tê" bào ung th có hàng loạt nhữ ng th ay đổi như: - Thay đổi tín h thâ'm - Thay đổi tín h ch ất vận chuyển - Giảm dính kết - T ăng dính k ết với lectin - Thay đổi hoạt động nhiều enzym - Thay đổi diện tích bề mặt - Biểu nhữ ng kh án g nguyên - M ất sô" k h án g nguyên - Thay đơi cấu trú c glycoprotein - Thay đổi cấu trúc glycolipid d nghiệm N hững xét nghiệm hố sinh ung thư phịng th í Có th ể dựa m ột sô" th ay đổi điển hìn h ung th để chẩn đốn, người ta gọi nhữ ng dấu hiệu điểm hay gọi m arker 10 OH Vilerythin C - 40 - Dialdehyd Hinh 7.1 Cau true hoa hoc cua carotenoid 99 (5) V itam in AJ t ế bào khối u tiền liệt tuyến ức ch ế hìn h th n h ch ất prostag lan d in E2 (P6E2) ch ất có nồng độ cao khối u DẦU CÁ TRONG PHÒNG CHÕNG UNG THƯ U ng th đại trà n g m ột nhữ ng nguyên n h â n gây chết nhiều sô" bệnh ung th Mỹ gần 133.000 người năm , chiếm 11% sơ" ung th chẩn đốn chiếm 10% chết ung thư Sự p h t triển ung th đại trà n g nhiều nguyên n h ân th ay đổi nhiều tru y ền h o ạt hoá trội lên protoncogen ức chê’ gen áp chê" ung thư Các biến dị tế bào dẫn đến điều hoà lớn sai lạc M ặt khác ung th đại trà n g cịn có nhiều yếu tơ" mơi trường chi phôi, đặc biệt thức ăn n h ữ ng tác n h ân th ay đổi quan trọng Thức ăn nhiều mỡ, xơ sợi dễ dẫn đến ung th đại tràn g , song chê" th ì chưa rõ H iện có chứng mở rộng rằn g tín hiệu tru n g gian qua protein k in ase c (PKC) liên quan tới p h t triể n ung th tác động qua yếu tô" lớn oncogen, khác Các isozym PKC gồm gia đình n h ấ t có 11 kin ase serin th reo n in khác n h au - mà chúng th am gia biến điệu sinh sản biệt hố tê" bào đại tràn g Gia đình PKC có th ể p h ân th n h nhóm lớn Nhóm 1: cPKC, cPKC cịn có I II địi hỏi Phosphatidylserin (PS) calcium diacil glycerol cho hoạt hố Nhóm 2: nPKC (s, E, , M) địi hỏi calcium biểu hoạt động enzym tro n g có m ặt PS DAG Nhóm 3: khơng điển h ìn h (aPKC) I T chúng địi hỏi chang phải calcium khơng phải nguồn thơng thương phospholipid cho h o ạt hố mà phorobol estes không nhạy cảm Trong isozym PKC riêng lẻ chứng m inh 100 m ột khác n h au nh b ản c h â t enzym liên k ế t ligand tín h đặc hiệu ch ất th a y đổi invitro Đồng thời isozym biểu mô tế bào khác n h au N hững điểu gợi ý chức p h ận sinh họe đặc b iệt đối vối isozym PKC mức tế bào Thêm vào đó, tín h khơng đồng n h ấ t gia đình PKC có th ể phương tiện cho phép tế bào làm th a y đổi điểu chỉnh tin h vi nhữ ng th ô n g điệp từ bên vào N hững nghiên cứu trước rằn g mỡ thức ăn có th ể làm thay đổi cân b ằn g p h ân chia tế bào, trưởng th n h chết tế bào đại tràn g Song ch ế để mở gây nhữ ng th a y đổi th ì cịn khơng rõ N hững thơng tin tín h đa dạng isozym PKC chứng isozym khác n h au chức p h ận chứng m inh M ột số tác giả người Mỹ năm 1996 nghiên cứu biến điệu protein PKC biểu mARN - m isozym biểu đại trà n g thức ăn mỡ mơ h ìn h gây ung th đại trà n g chuột công D ầu lúa mạch chứa (n - 6) acid béo dầu cá chứa (n - 3) acid béo, cung cấp cho chuột kiểm ch ất gây u azoxym ethan giết sau 15 tu ầ n tiêm giai đoạn m uộn 37 tu ầ n ung th đại trà n g p h t triển Sự th ậ t nhữ n g ch ế nhữ ng yếu tố thức ăn làm biến điệu p h t triể n ung th đại trà n g người n h ữ ng tác n h â n hoá học gây ung th đại trà n g mô h ìn h động v ật tra n h cãi đối tượng để tập tru n g n ghiên cứu N hững ch ế giả th iế t từ trưóc giải thích áp dụng thức ăn đại trà n g gồm có: - Sự th a y đổi tổng hợp pro stag lan d in qua biểu th n h p h ần lipid m àng tế bào - Sự th a y đổi sinh sản t ế bào - Sự biến điệu sản xuâ't acid m ật nhữ ng th ay đổi tro n g điều hoà biến cơ" ehuyển dịch tín hiệu nội bào 101 Trong số đường tín hiệu PKC đóng vai trị quan trọng sinh sản biệt hoá biểu h iện gen tế bào Q ua cơng trìn h nghiên cứu người ta gợi ý rằng, dầu cá chứa n - chuỗi dài acid béo chưa rõ có th ể bảo vệ chơng p h t triể n ung th đại trà n g qua th a y đổi biểu isozym PKC Cơ CHẾ VITAMIN D CHỒNG UNG THƯ Châ't chuyển hố có h o ạt động sinh lý v itam in D, alpha - 25 dihydroxy v itam in D (calcitriol), m ột horm on loại steroid có vai trị điều hồ nội mơ calcium , n h điều hoà lớn lên biệt hố tế bào Trong tế bào đích, calcitriol liên k ết với receptor v itam in D (VDR) factor chép h o ạt động n h ân , trở lên h o ạt hố liên kết với ligand nó, sau phosphorin hoá Receptor h o ạt động liên k ết hom odim er h ay nh heterodim er với receptor acid retio n il X (RXP) tối yếu tô" ADN đặc hiệu gọi VDRE - để điều hoà chép N hư biết rằn g n hiều trả lòi tế bào tới horm on giải n h an h chóng biểu nhữ ng gen th a y đổi với trả lòi loại receptor m àng Trong vịng 15 năm qua, tín h đa dạng q u an s t tập tru n g vào calcitriol liên q u an tới ung thư Nó có k h ả n ăn g làm cảm ứng b iệt hoá tế bào làm điều hoà biểu oncogen điều hoà nội mơ cá muối khống, điều hồ chuyển hố vitam in D điều hoà liên k ết gen N hững k ết lâm sàng thự c nghiệm hoá tr ị liệu ung th năm 1996, 1997 rằng: nhữ ng ch ất vitam in D m ình đặc b iệt liên k ết với retinoid có tác dụng chống ung th cảm ứng biệt hoá tế bào, ức ch ế sinh sản ức chế sinh mạch N hững dòng tế bào ung th 102 làm giảm thông thương tê bào qua kênh liên k ế t lỗ dẫn tối gợi ý rằng: thơng thương bị giảm đặc tín h chung tế bào ung thư Sự thông thương điều hồ nhiều yếu tơ th a y đổi pH nội bào, điện thế, calci tự do, phosphorin hoá tác dụng tương hỗ với protein khác calm odulin protein dính k ế t tế bào Người ta rằng: thông thương tế bào liên k ết lỗ bị ản h hưởng retinoid carotenoid Hơn n ữ a k acid retinoid làm ức chê biến dạng nồng độ sinh lý th ì liên q u an vối khả n ăn g tăn g thơng thương liên k ết lỗ fibroblast Trong tế bào đó, tă n g từ tă n g phụ thuộc chu kỳ tế bào mARN đôi với connexin 43 Liên quan vối v ấn đề này, m ột sô" tác giả dùng calcitriol với nồng độ 10 (-7)M trê n tế bào fibroblast da người th ì th tă n g song song thông thương tế bào lẫn tă n g p h ụ thuộc VDK p rotein connexin 43 mARN connexin 43 N hư rõ ràn g calcitriol làm thay đổi biểu h iện gen bên tế bào.được xử lý Cơ CHẾ VITAMIN E PHỊNG VÀ CHƠNG UNG THƯ D - alpha tocopherol (vitam in E) vitam in hồ ta n mỡ Nó th n h phần hợp n h ấ t với m àng tê bào quan trọng tối chức p h ận bình thường hệ xương hệ sinh sản, hệ th ầ n kinh hệ mạch Bên cạnh tác dụng tín h lỏng màng, v itam in E cịn ngăn cản tổn thương oxy hố acid béo chưa no màng N hư biết rằng: Peroxyd lipid m ột nhữ ng yếu tô" quan trọng th am gia vào trìn h làm hư hại gen từ gen bị hư hại dẫn đến nguyên n h ân gây ung th già Do đó, bổ sung vitam in E khơng chơng oxy hố lipid mà cịn làm giảm biến 103 dị nhiễm sắc th ể t ế bào v ề b ằn g chứng dịch tễ học đốì với vai trò bảo vệ vitam in E nhữ ng nghiên cứu 1996, 1997 vitam in E làm giảm cách có ý nghĩa nguy bệnh tim mạch - đặc biệt bệnh m ạch vành ung th đại tràng Cơ CHẾ PHÂN TỬ CỦA SELEN TRONG PHÒNG VÀ CHỐNG UNG THƯ Selen vô (Na2Se03) n h ng selenoam ino acid tự n h iên selenocystein, selnom ethionin nhữ ng tác n h ân ngăn phịng hố có hiệu chống lại n h iều ung th gây virus hoá ch ất nh ung th gan, vú, đại trà n g tu ỵ da loài gậm nhấm N hừng th n h p h ần seien hữ u n h ân tạo n h benxyl selenocyanat (BSC) hay 1,4 phenylenbis (m ethylen) selenocyanat (pXSC) có h iệu độc so với seien khác (Hình 7.2) pXSC ức chê hình th n h ung thư , pXSC ch ất ức chế có tiềm n ăn g h o ạt động p rotein k in ase người tế bào ung th vú chuột nuôi cấy, đồng thời ức chế h o ạt động protein kinase A p rotein k in ase c pXSC chất ức chê có tiềm n ăn g lớn tế bào, gây apoptosis tê bào ung th vú loại gậm nhấm ức chê h o ạt động m itochondria M ột cơng trìn h khác năm 1996 nói lên chế p h ân tử pXSC ức chế hìn h th n h finehylguanin (7 - mGua) gây nitro sam in từ thuốc 104 M ột sô' c h ế chơng u n g th seien có th ể tóm tắ t n h sau: CH SCN CH SeCN l i BTC BSC CHoSCN CH2' SeCN CH SCN c h 2x c n P’XTC N a^eC b Se p XTC NaV03 sv Hình 7.2 Cấu trúc hoá học số seien hữu - Selen kích thích p h ản ứng m iễn dịch có th ể chơng ung th hữu hiệu - Selen ch ất dinh dưỡng oxy hoá có khả giải phóng gốc tự th ể - mà sản phẩm n h ân tô' gây ung thư - Selen có tác dụng bảo vệ k ết cấu p h ân tử protein, ADN trá n h phá hoại gô'c tự - Selen bảo vệ nguyên vẹn tê bào mô, tức giữ cho kết câ'u tế bào mô không bị gốc tự xâm phạm 105 CÁC CHẤT VI KHOÁNG KHÁC Đối với M agiê (Mg2+) người ta th ỏ vùng đ ấ t đai có Mg2+ cao th ì bị ung thư C hẳng h ạn Ai Cập nước bị ung th th ấ p n h ất, b ằn g 1/10 châu Âu Khi sâu nghiên cứu th người Ai Cập ngày hấp th ụ m ột lượng Mg2+ cao gấp - lần so với người châu Âu có người cho rằ n g th iếu Mg2+ làm cho nhiễm sắc th ể biến đổi dẫn đến ung thư - Kẽm ung th th ấ y có mối liên quan N hiều nghiên cứu cho biết kẽm có khả n ăn g ức chế ung th p h át triển , có nghiên cứu nói kẽm eó k h ả n ăn g gây bệnh ung thư Vì sử dụng kẽm phải th ậ n trọ n g tố t n h ấ t không dùng kẽm dạng vô - mà dùng dạng hữu có động thực v ật sị, cá - Canxi: người ta th ấ y thực phâm có lượng canxi nhiều như: sữa, cá, rau bơ sung viên canxi ung th trực trà n g giảm Canxi có k h ả n ăn g k ết hợp acid béo acid m ật th n h chất khêng hoà ta n tiế t ngồi từ có tác dụng kháng ch ất béo acid m ật - M angan tham gia trìn h khử gốc tự do, có k chơng ung thư - M olipden có liên q u an đến gây ung th thực q u ản thiếu Nó xúc tác phân huỷ nitrosam in - S liên quan tới ung th dày ung th thực quản Thiếu s ắ t vi k h u ẩn tă n g chuyển hoá n itr a t th n h nitrosam in - ch ất gây ung thư N hưng dùng th a sắ t dễ làm tă n g gốic tự 106 Chương CẮC HOẠT CHẤT Tự NHIÊN PHĨNG VÀ CHỮA UNG THƯ Từ MỘT SƠ RAU QUẢ, CHẤT x VÀ ÁN CHAY H iện người ta ý đến chế độ ăn uống, thực ch ất việc bảo vệ th ể chông ung thư Viện ung th Mỹ công bô' gần 1/3 trường hợp ung thư có liên quan tới chế độ ăn uống M ột chuyên gia Anh - R ichard Doll đánh giá liên quan cịn có khoảng trê n 60% Bệnh ung th với biểu đầy đủ triệu chứng không xảy m p h t triể n cách chậm chạp Trong năm th n g đời, lúc th iếu ăn lúc đói ung thư dễ p h át triể n Từ sai lệch di tru y ền tế bào riêng lẻ dẫn đến p h t triển Từ sai lệch di tru y ền tế bào riêng lẻ dẫn đến khối u có tồn vẹn triệu chứng, thường xảy vòng 10 - 20 năm nhiều tối 40 - 50 năm Thức ăn có th ể ản h hưởng đến n h iều giai đoạn ung th từ lúc tạo đến lổn lên p h t triể n di C hang hạn nhiều ch ất hoá học cần h o ạt hố để có th ể khỏi xướng p h t triể n ung thư, th n h p h ần thực phẩm có thê phong b ế p h ản ửng C húng có th ê ảnh hưởng virus hay horm on gây ung thư N hững châ't chơng oxy hố có thức ăn vitam in có th ê phịng vệ mở đầu yếu tô' gây u; sửa chữa hư hại tế bào Có u lành tín h trở lên ác tính th n h phần chế độ ăn uống có k h ả kìm hãm trìn h giai đoạn m uộn p h t triển ung thư, chế độ ăn uông ảnh hưởng có yếu hơn, song có thâ'y chúng làm 107 cho di ung th chậm trê n sở kéo dài đòi sống người bị bệnh RAU ĐẬU VÀ HOA QUẢ GIÀU KHOÁNG VÀ VITAMIN T rên vài chục năm nghiên cứu mối q u an hệ chê độ ăn uống bệnh ung thư D r.P eter G reenw ald Giám đốc sở phòng bệnh kiểm tra Viện Ung th Mỹ p h t biểu "những người ăn n hiều rau bị ung th so với người ăn rau quả" Điều dựa trê n nhiều chứng D r.G ladys Bock Trường tổng hợp C alifornia Becreeley d ẫn p h ân tích 170 cơng trìn h nghiên cứu 17 nước th ấ y rằng: nguy ung th giảm gần 50% người ăn n hiều u Đó ung thư phổi, ru ộ t già, tử cung, cố tử cung, thực quản, dày, miệng, bàng quang, tuỵ buồng trứng Một sơ" n h nghiên cứu cịn lưu ý rằ n g ă n hoa quả' ngày lần làm giảm ung thư phổi tối 75% so với tu ầ n ăn lần Điểu liên quan tới nh ữ n g người h ú t thuốc Vì vậy, Dr.Bock đề nghị cần p h ải tu y ên tru y ền rộng rã i việc ăn rau qua h àn g ngày Điều có hiệu qua ngang làm nưốc đấu tra n h chông bệnh dịch tả N hững thức ăn thực v ật có nhữ ng đặc tín h mong đợi chơng ung th nghiên cứu Viện U ng th Mỹ là: tỏi, bắp cải, đậu tương, gừng, cà rốt, rau cần tây, h àn h , chè xanh, cam, chanh, lúa mì, cà chua, h t tiêu bắc, lú a kiều mạch, bạc hà, dưa chuột, khoai tây, xạ hương, hẹ, dưa bở, lúa đại m ạch, móc v.v Người ta dẫn cơng trìn h nghiên cứu T huỵ Sĩ vòng 12 năm 3000 người nam giới thấy: v itam in A caroten th ấ p m áu ăn u đậu hoa nên chết nhiều ung th - đặc biệt ung th phổi 108 c C ũng vậy, vitam in th ấ p m áu người ta th ấ y p h ần lốn chết ung th dày ruột G ần người ta dẫn m ột sơ" cơng trìn h nghiên cứu khác A nh th ấ y rằn g có giảm ung th người có b eta caroten giảm m áu tới 40% Một nghiên cứu khác nhữ ng người có mức cao acid folic (chứa loại rau xanh) licopen (trong cà chua) bị ung th loại n h ấ t ung th phổi, cổ tử cung tuyến tuỵ 'C ó th ể kể rau đậu hoa có tác dụng phịng chơng loại ung th nh sau: - U ng th phổi: cà rốt rau xanh loại - U ng th đại tràng: bắp cải, xu hào, cà rốt - U ng th thực quản, miệng, họng: tấ t hoa - U ng th th a n h quản: hoa rau xanh - Ung thư dày: hoa rau diếp, hành, cà chua, râu cần tây - U ng th tuỵ: hoa rau xanh - U ng th bàng quang: rau , đặc b iệt cà rốt, hoa - U ng th giáp tràng: bắp cải, xu hào 1.1 Tỏi hành có thành phần chứa sulfur phịng ung thư tích cực Mỗi ngày cần ăn tỏi hay h àn h chúng có trê n 30 ch ất chơng ung th có ch ất disulfur allil, vercetin, ajoen N hững nghiên cứu động v ật có tỏi ngăn cản tạo ung thư Các n h khoa học H aw ard làm miễn dịch giống chuột lớn trê n vài loài ung th cho chúng ăn h àn h Dr M ichael W argovich ỏ tru n g tâm nghiên cứu ung thư Houston 109 cho chuột ăn tỏi so sán h với chuột ăn nhữ ng ch ất th u ậ n lợi cho tạo th n h khối u 75% chuột ăn tỏi không bị ung thư đại trà n g đặc biệt chuột lại cho ăn thêm nhữ ng ch ất th u ậ n lợi gầy ung th u thực quan th ì khơng th ấ y ung thư xảy Trong nghiên cứu khác trường tổng hợp quốc gia Penn, Dr Jo h n M iler xác định rằn g chuột ăn tỏi h àn h r ấ t ung th xảy Dr Tim B yers tru n g tâm kiềm tra phòng bệnh Mỹ thấy tỏi có đặc tín h giết vi k h u ẩn Có th ể mà có tác dụng chông ung th dày ru ộ t già vi k h u ẩn Helicobacter pylori Các n h khoa học Đức th cáe th n h p h ần tỏi làm độc tế bào ác tín h gấp lần tê bào bình thường De Bejam in Lau khoa Y Trường Tổng hợp Lom L inda p h t th ấ y th n h p h ần chứa sulfur tỏi làm tăng kích thích h o ạt động đại thực bào lym phocyt chiến chông ung thư 1.2 Những thức ăn làm chậm phân tán tế bào ung thư Người ta xác định rằn g sô" th n h p h ần thức ăn khơng giúp ngăn cản hình th n h ung th m làm giảm khuynh hướng tạo di căn, là: - D ầu voi (tran) đốì với ung th - Bắp cải rau thuộc họ - Tỏi - B eta caroten u có m àu xanh vàng G ần đây, người ta th ăn cà chua th ì giảm ung thư Trong th n h p h ần nó, có licopen ch ất m àu cà chua D r.H elm ut Sise Đức xác định rằn g licopen có tác dụng chơng ung th hố gấp lần b eta caroten Cà chua nguồn licopen chủ yếu chế độ ăn uống, Licopen có dưa đỏ mơ 110 Viện ung th Mỹ giới th iệu h àn g ngày ăn bữa chứa hoa quả, u đậu Bữa ăn cần 100 - Ỉi5g hoa hay rau đậu nấu sông, 70 - 85g u xanh, m ẩu hay 170ml dịch hoa h ay rau Song có 10% người dân Mỹ thực chế độ u hàng ngày 1.3 Rau giàu beta caroten chất antioxydant N hững nghiên cứu d ẫn ý th ấ y rằng: u dền, xà lách xanh chứa nhiều nhữ ng ch ất chông oxy hố có b eta caroten, acid folic lutein B eta caroten th n h phần chủ yếu rau xanh hoa phịng mà cịn đấu tra n h chơng tế bào ung thư , tỏi đặc biệt có ảnh hưởng qua hệ m iễn dịch D r.F rerick K hachik khoa nông nghiệp p h t biểu rằn g u xanh tốt chứa nhiều carotenoid không bị phá huỷ n ấu nướng để lạnh T h ật n h iệ t độ cao cản trở trìn h antioxydant vitam in gutathion Các loại rau cải chứa nhiều indole phá huỷ m ạnh tác n h ân gây ung th đại tràng Beta caroten làm giảm lần tă n g trưởng khôl u không cho ăn beta caroten c Dr X iang Dong W ang Trường Tổng hợp T uths cho rằn g biến đổi beta caroten th n h acid retinic, acid chông ung th sử dụng nhiều nước Người ta sử dụng điều trị ung th m áu bàng quang B eta caroten biến dôi đường tiêu hoá đến phổi, gan, th ận , mô mỡ ỏ chúng biến th n h acid retinoic cần cho chiến đấu chông tế bào ác tính N hiều cơng trìn h nghiên cứu liên quan đến h o ạt động chống ung th ăn rau tươi, song tấ t rau chứa nhiều b eta caroten Đe giữ cần đun nhẹ làm th a y đổi b eta caroten th n h dạng dễ tiêu hoá Cho nên Dr Jo h n E rdm an Trường Tổng hợp Illinois - U rban khuyên nên ăn rau đun nâu nhẹ 111 Theo nhữ ng nghiên cứu mối n h ấ t Đức licopen từ cà chua hấp th ụ tố t cà chua đun nấu Song nhữ ng ch ất chơng oxy hố khác lu tein hay vitam in c bị m ất đun nâu, phải ăn nhiều rau tươi rau diếp, bắp cải, cịn nhữ ng u khác đun mâ'u nhẹ n h u dền, cà chua để p h t huy toàn tác dụng chúng D r.H ebert Pierson Viện ung th Mỹ giới th iệu nên ăn hàn g ngày hoa chanh, cam Ông gọi cam, ch an h “tên lửa chông ung thư" chứa tấ t ch ất carotenoid, flavonoid, terp en , limonoid, cum arin Một nghiên cứu cam, chanh có 58 th n h phần hố học chơng ung thư Ngồi P ierson cịn nói rằng: sụ tu y ệ t diệu cam, chanh dựa trê n m ột sô" chất thực vật, chúng n h au hoạt động m ạnh gâ'p nhiều lân so với ch ất riêng lẻ Một chúng có tác dụng chơng oxy hố m ạnh g lu tathion, g u tath io n có m ặt lượng lớn tấ t cam, anh Trong dịch uống có glutathion Cam chứa nhiều g lu carat "u tơ" khác có k h ả n ăn g ngăn ngừa ung thư M ột sô" n h nghiên cứu th ây tỷ lệ ung th dày giảm h ẳn sử dụng phố biến hoa cam, chanh chúng gồm vitam in c tă n g cường chông oxy hoá n itro sam in ch ất gây ung th m ạnh 1.4 Đậu nành - phitosterol Đ ậu chê’ phẩm có đặc tín h chơng ung thư Nó chứa n h t th n h p h ần biết - Nó có hoạt động chơng estrogen nên có ảnh hương kìm hãm p h t triển ung th phụ thuộc nội tiế t tô" ung th 112 - Đ ậu nguồn giàu ch ất ch ất ức ch ế enzym protease mà chúng phong bê hoàn toàn p h t triển ung th ru ộ t già, m iệng, phổi, gan, tu ỵ thực quản nghiên cứu trê n động vật - F itosterol đậu kìm hãm p h ân chia tăn g trưởng tế bào ung th ruột già động vật - Trong đậu cịn có saponin Saponin kích thích m iễn dịch trự c tiếp phá huỷ m ột sơ' tế bào ung thư có ung thư cổ tử cung ung thư da Người N h ật sử dụng đậu n àn h gấp lần người Mỹ nên tỷ lệ u ng th giảm h ẳ n (800mg 8mg íĩtosterol hàng ngày người N h ật người Mỹ) Các th n h p h ần đậu vitam in c phong bế nitro sam in m ột yếu tô" gây ung thư gan m ạnh n h ất Vì người ta cho đậu vào th ịt xơng khói đồ hộp để ngăn cản hiệu lực nitrosam in 1.5 Chè - catechin Chè có p h t chông ung thư Dr Jo h n N eisburger sở sức khoẻ Mỹ nói chè đen chè xanh có tác dụng N hững nghiên cứu dẫn gần Trung Quốc, N h ật B ản Mỹ th ấ y rằn g chè phong bê h ìn h th n h ung th khác n h au động v ật thực nghiệm Dr A llan Conney Trường Tổng hợp R utger xác định rằn g cho chuột uống nưốc chè, giảm nguy ung th da tới 87% ung th dày tối 58% ung th phổi tới 56% Các nghiên cứu khác chè xanh có h o ạt động m ạnh n h ất, chứa ch ất catechin Các n hà khoa học N h ật Bản tách từ catechin châ't gọi EGCG N hà hoá học Chi Tang Trường Tổng hợp R utger phân tích th ấ y EGCG có nhiều chè xanh, chè đen 113 ... thư trực tràng Ung thư vú buồng trứng có tính gia đình BRCA1 17 p 21 Ung thư vú buồng trứng p 53 17 p13 Phát triển theo tuổi, gặp Typ1 NF1 17 p 11 Một vài chén cà phê phát hàng nghìn bệnh u xơ thần... II NF2 22p12 u thần kinh u nguyên bào võng mạc RB1 13 p14 Ung thư võng mạc Khối u Wilm WT1 11 p13 Ung thư thận phát triển trẻ sơ sinh Hội chứng praumen Bệnh kinh u xơ Li - thần c Di ung thư U ng... PHÓNG XẠ VÀ u BƯỚU QUAN ĐỘI CÁC HOẠT CHẤT T ự NHIÊN PHÒNG CHỮA BỆNH UNG THƯ NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ N Ộ I- 0 Chương MỘT SỐ HIỂU BIẾT MỚI NHẤT VẼ UNG THƯ THÀNH TỰU NOBEL PHÂN TỬCYCLIN VÀ ENZYM KINASE