Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của các bệnh nhân xơ cứng bì khu trú tại bệnh viện da liễu trung ương năm 2017001

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƢỢC LÊ THỊ HÒE ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA CÁC BỆNH NHÂN XƠ CỨNG BÌ KHU TRÚ TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƢƠNG NĂM 2017 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA Hà Nội – 2018 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƢỢC LÊ THỊ HÒE ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA CÁC BỆNH NHÂN XƠ CỨNG BÌ KHU TRÚ TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƢƠNG NĂM 2017 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA Khóa: QH2012.Y Ngƣời hƣớng dẫn: ThS.BSNT: ĐINH HỮU NGHỊ TS.BS: BÙI THỊ THU HOÀI Hà Nội – 2018 LỜI CẢM ƠN Trong q trình học tập, nghiên cứu hồn thành khóa luận Tôi xin trân trọng cảm ơn! Ban giám hiệu, Phịng Đào tạo, Bộ mơn Liên chun khoa Khoa Y dược Đại học Quốc Gia Hà Nội - - Bệnh viện Da liễu Trung Ương Đã giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập hồn thành khóa luận Đặc biệt tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới ThS.BSNT Đinh Hữu Nghị TS.BS Bùi Thị Thu Hoài người thầy mẫu mực trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập làm khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô môn Da liễu, thầy anh chị phịng khám chuyên đề bệnh tự miễn Bệnh viện Da liễu Trung Ương, giúp đỡ, tạo điều kiện cho suốt q trình học tập làm khóa luận Cuối xin gửi lời biết ơn tới bố mẹ, tồn thể gia đình bạn bè, người thân u khích lệ tinh thần, giúp đỡ tơi mặt để yên tâm học tập Hà Nội, ngày 25 tháng 05 năm2018 Sinh viên Lê Thị Hòe DANH MỤC VIẾT TẮT ANA Antinulear antibody ANA (Kháng thể kháng nhân) Anti Topo-I Anti Topoisomerase I BN Bệnh nhân BVDLTW Bệnh viện Da liễu Trung ương CD Cluster of differentiation CRP C-reactive protein (Protein phản ứng C) DNA Deoxyribonucleic acid ds-DNA Double-stranded Deoxyribonucleic acid ECDS En coup de sabre (Vết chém củ a kiếm) ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay Hep-2 Human larynx epith lioma cancer cell (Tế bào ung thư quản người) ICAM Intercellelae adhes on molecule IL Interleukin NC Nghiên cứu NST Nhiễm s ắc thể PUVA Ps ralen + UVA TCYTTG Tổ chức y tế giới Th Lympho T helper (Lympho T hỗ trợ) TGF Tranforming growth factor UVA Ultraviolet reaction A (Tia tử ngoại A) UVB Ultraviolet reaction B (Tia tử ngoại B) VCAM Vascular cell adhesion molecule XCB Xơ cứng bì XCBHT Xơ cứng bì hệ thống XCBKT Xơ cứng bì khu trú WHO Tổ chức y tế giới MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN .3 1.1 Giải phẫu mô học, sinh lý học da người 1.1.1 Giải phẫu mô học da người 1.1.1.1 Thượng bì 1.1.1.2 Trung bì 1.1.1.3 Hạ bì 1.1.2 Sinh lý học da người 1.1.2.1 Chức phận bảo vệ 1.1.2.2 Chức phận điều hòa thân nhiệt 1.1.2.3 Chức phận tiết 1.1.2.4 Chức phận chuyển hóa .8 1.1.2.5 Chức phận thu nhận cảm giác 1.1.2.6 Chức phận tạo sừng (keratin), tạo sắc tố (melanin) 1.1.2.7 Chức miễn dị ch 1.1.2.8 Chức phận tạo ngoại hình chủng tộc 1.2 Tổng quan tài liệu v ề xơ cứng bì khu trú 1.2.1 Lịch sử 1.2.2 Dịch tễ ọc 10 1.2.3 Sinh bệnh học 10 1.2.3.1 Cơ chế tổn thương mạch máu 11 1.2.3.2 Cơ chế kích hoạt tế bào lympho T Cơ chế làm thay đổi sản sinh mô liên kết 11 1.2.4 Đặc điểm lâm sàng xơ cứng bì khu trú 12 1.2.4.1 Phân loại 12 1.2.4.2 Tiến triển tổn thương da 14 1.2.4.3 Biểu lâm sàng thể xơ cứng bì khu trú 14 1.2.4.4 Biểu quan khác 16 1.2.5 Triệu chứng cận lâm sàng 17 1.2.5.1 Các tự kháng thể huyết 17 1.2.5.2 Các bất thường huyết khác 18 1.2.5.3 Chẩn đốn hình ảnh 18 1.2.5.4 Mô bệnh học .18 1.2.6 Biến chứng bệnh 19 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tượng nghiên cứu .21 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 21 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 21 2.2 Thời gian nghiên cứu 21 2.3 Địa điểm nghiên cứu 21 2.4 Phương pháp nghiên cứu 22 2.4.1 Thiết kế nghiên cứu 22 2.4.2 Cỡ mẫu 22 2.4.3 Các bước tiến hành nghiên cứu 22 2.4.3.1 Xây dựng bệnh án nghiên ứu: xem phần phụ lục 22 2.4.3.2 Chọn hồ sơ 22 2.4.3.3 Thu thập số liệu 23 2.4.4 Xử lý phân tích số li ệu 23 2.5 Vấn đề đạo đức tr ng nghiên cứu 23 2.6 Hạn chế đề tài 23 Chƣơng KẾT QUẢ 24 3.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân xơ cứng bì khu trú 24 3.1.1 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo nhóm tuối 24 3.1.2 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo giới 24 3.1.3 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo nơi 25 3.1.4 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo nghề nghiệp .25 3.1.5 Phân bố bệnh theo tiền sử bệnh đối tượng nghiên cứu 26 3.1.5.1 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo thời gian mắc bệnh 26 3.1.5.2 Thời gian từ bắt đầu có triệu chứng đến chẩn đốn bệnh 26 3.1.5.3 Tiền sử gia đình bệnh nhân xơ cứng bì khu trú .27 3.1.6 Tác nhân kích thích bệnh 27 3.1.7 Triệu chứng toàn thân 27 3.1.8 Triệu chứng 28 3.1.9 Tổn thương da 28 3.1.9.1 Tổn thương ban đầu 28 3.1.9.2 Biểu lâm sàng 29 3.1.9.3 Phân loại tổn thương 30 3.1.9.4 Biểu bệnh da .31 3.1.10 Tổn thương quan khác 31 3.2 Mô tả đặc điểm cận lâm sàng xơ cứng bì khu trú 32 3.2.1 Thay đổi huyết học 32 3.2.2 Xét nghiệm miễn dịch 32 3.2.3 Kết giải phẫu bệnh 34 BÀN LUẬN 35 Đặc điểm lâm sàng 35 1.1 Đặc điểm tuổi giới 35 1.2 Phân bố bệnh theo nghề nghiệp địa dư .35 1.3 Thời gian chẩn đốn bệnh bệ h hân xơ cứng bì khu trú .36 1.4 Yếu tố kích thích bệnh 37 1.5 Tiền sử thân gia đình 37 1.6 Tổn thương da 38 1.6.1 Tổn thương ban đầu 38 1.6.2 Phân loại theo thể lâm sàng 38 1.6.3 Triệu chứng 39 1.6.4 Đặc điểm tổn thương 39 1.6.5 Vị trí p ân bố tổn thương xơ cứng bì khu trú 39 1.6.6 Đặc điểm tổn thương quan khác xơ cứng bì khu trú 40 Đặc điểm cận lâm sàng 41 2.1 Rối loạn huyết học 41 2.2 Các tự kháng thể huyết bệnh nhân xơ cứng bì khu trú 41 2.3 Kế giải phẫu bệnh 42 KẾT LUẬN 43 KIẾN NGHỊ 44 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG ảng 1.1 Phân loại theo Peterson cộng năm 1995 .12 ảng 1.2 Phân loại xơ cứng bì khu trú theo Laxer Zulian 13 ảng 3.1 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo nhóm tuối 24 ảng 3.3 Tiền sử gia đình bệnh nhân xơ cứng bì khu trú 27 ảng 3.4 Tác nhân kích thích bệnh 27 ảng 3.5 Triệu chứng xơ cứng bì khu trú 28 ảng 3.6 Tổn thương ban đầu 28 ảng 3.7 Biểu lâm sàng 29 ảng3.8 Tỉ lệ bệnh nhân có tổn thương quan ngồi da 31 ảng 3.9 Tỷ lệ bệnh nhân có thay đổi huyết họ c 32 ảng 3.10 Tỷ lệ bệnh nhân có rối loạn tự kháng th ể 32 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Các giai đoạn tiến triển tổn thương da xơ cứng bì khu trú 14 Hình 1.2 Hình ảnh tổn thương dạng mảng, BN Nguyễn Thị N, 46 tuổi 16 Hình 3.1 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo giới 24 Hình 3.2 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo nơi 25 Hình 3.3 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo nghề nghiệp 25 Hình 3.4 Thời gian chẩn đốn bệnh 26 Hình 3.5 Phân loại tổn thương .30 Hình 3.6 Biểu da 31 Hình 3.7 Rối loạn tự kháng thể dạng dải 33 Hình 3.8 Rối loạn tự kháng thể dạng mảng 33 Hình 3.9 R ối loạn tự kháng thể dạng lan tỏa 34 ĐẶT VẤN ĐỀ Xơ cứng bì (XCB) bệnh biết đến từ thời cổ đại Thuật ngữ XCB – scleroderma, theo tiếng Hy lạp scleros xơ cứng, định nghĩa mức độ: Đại thể cho thấy không co giãn da Vi thể cho thấy kết đặc sợi collagen da [4] Tình trạng bệnh có biểu dày da mô tả từ năm 400 trước công nguyên Bệnh Hyppocrate (460-370 BC) mô tả trường hợp “một bệnh nhân người Athen có da dầy cấu lên được” [2, 6] Vào năm 1847, bác sĩ người Pháp Gintrac đặt tên bệnh “sclerodermie” Người mô tả bệnh cách chi tiết Thomas Addison (1854) hội chứng có biểu sẹo [45] Năm 1924, Matsui mơ tả mơ bệnh học điển hình Scleroderma, bao gồm tă g collagen dày thành mạch máu da Xơ cứng bì bệnh thuộc nhóm bệnh tổ chức liên kết tự miễn, bệnh chia thành nhóm xơ cứng bì hệ thống (ảnh hưởng đến nhiều quan) xơ cứng bì khu trú (ảnh hưởng đến da) Xơ cứng bì khu trú (XC KT) bệnh da tự miễn gặp ệnh biểu trình viêm đặc biệt, tổn thương chủ yếu trung bì mơ da, đơi ảnh hưởng đến cân, xương bên Nếu xơ cứng bì hệ thống (XC HT) tổn thương hầu hết quan tim mạch, hô hấp, tiêu hóa, xương khớp XC KT tổn thương chủ yếu da Tuy XC KT ảnh hưởng đến tính mạng ảnh hưởng nhiều đến chất lượng sống, tàn tật Các biểu da chủ yếu XC KT rối loạn sắc tố, cứng da, ngứa, tổn thương đầu chi (xơ cứng, sẹo, teo nhỏ, giãn mạch quanh móng, loét, hoại tử ) Khoảng 10% bệnh nhân XC KT có tổn thương gây biến dạng, co cứng đáng kể làm giảm tăng trưởng, gây khó khăn hoạt động cá nhân [25] [9] Căn nguyên chế bệnh sinh XC KT chưa rõ Các nghiên cứu giới bệnh cịn Ở Việt Nam có nghiên cứu Ths SNT Nguyễn ích Ngọc đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh hiệu điều trị thuốc methotrexat tacrolimus Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài: “Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân xơ cứng bì khu trú Bệnh viện Da liễu Trung Ương năm 2017” với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng bệnh xơ cứng bì khu trú Bệnh viện Da liễu Trung Ương năm 2017 Mô tả đặc điểm cận lâm sàng bệnh xơ cứng bì khu trú Bệnh viện Da liễu Trung Ương năm 2017 2 (33,00%) đầu (27,00%) Kết tương tự kết nghiên cứu trước [4, 18] Như vậy, tổn thương bệnh thường hay xuất thân chi 1.6.6 Đặc điểm tổn thương quan khác xơ cứng bì khu trú Mặc dù XC KT ảnh hưởng chủ yếu tới da mơ da, có tỷ lệ đáng kể ảnh hưởng tới quan khác ghi nhận, đặc biệt trẻ em [12] Nghiên cứu ghi nhận tổn thương quan khác gặp 16,00% bệnh nhân Kết thấp so với NC Toledano [7] (42,3%), NC Christen-Zaech [44] (38,9%), NC Zulian [12] (22,4%), thấp NC Weibel [28] (71%) Các nghiên cứu có tỷ lệ tổn thương quan khác cao thường có đối tượng nghiên cứu trẻ em Điều gợi ý trẻ em bị XC KT có nguy tổn thương quan khác c o người trưởng thành Triệu chứng xương khớp: biểu hay gặp chiếm tỷ lệ (15,00%) thường gặp bệnh nhân XC KT dạng dải dạng lan tỏa Các biểu thường gặp đau khớp, hạn chế vận động khớp, biến dạng khớp ngắn chi Điều giải thích tổn thương XC KT đặc biệt dạng dải có tổn thương chạy dọc qua khớp tổn thương sâu gây co cứng đáng kể dây chằng, mơ quanh khớp gây tổn thương cơ, xương, chí ảnh hưởng tới phát triển chi Trong tổng số 16 bệnh nhân có biểu quan ng ài da có 15 bệnh nhân có biểu xương khớp Các nghiên cứu giới cho kết tương tự Nghiên cứu Weibel ộng [28] ghi nhận 21 trường hợp có biểu ngồi da có tới 17 trường hợp (50%) có triệu chứng xương khớp Nghiên cứu Zulian [12] thấy triệu chứng xương khớp thường gặp (47,2%) Nghiên cứu Toledano [7] 52 bệnh nhân có 11,5% bệnh nhân đau khớp NC Torok [27] ghi nhận số bệnh nhân có biểu ngồi da có tới bệnh nhân có tổn thương dạng dải qua khớp gây co cứng khớp Đau khớp triệu chứng thường gặp nghiên cứu ChristenZaech [44] với tỷ lệ 16,9% hầu hết gặp bệnh nhân XC KT dạng dải 40 Hiện tượng Raynaud tổn thương quan nội tạng khác biểu thường gặp XC HT Trong nghiên cứu không gặp trường hợp XC KT có tượng Raynaud tổn thương quan khác Một số nghiên cứu nước cho tỷ lệ thấp nghiên cứu Christen-Zaech [44] 136 bệnh nhân có bệnh nhân có tượng Raynaud, bệnh lý phổi gặp ở bệnh nhân dạng lan tỏa Zulian [13] ghi nhận khoảng 2% 750 trẻ XC KT có hội chứng Raynaud, tổn thương tiêu hóa, hơ hấp, tim mạch có tỷ lệ thấp tương ứng 1,6%, 0,7% 0,3% [12] Điều phù hợp với hầu ết y văn giới, khác với XC HT, XC KT gặp biểu tượng Raynaud, xơ cứng đầu ngón, biểu tiêu hóa hơ hấp Nhìn chung, tổn thương quan khác XC KT thường nhẹ XC HT khơng đe dọa tính mạng tỷ lệ gặp cao, đặc biệt bệnh nhân XC KT dạng dải dạng lan tỏa Vì vậy, tất bệnh nhân XC KT nên thăm khám cẩn thận để phát tổn thương quan khác, đặc biệt tổn thương xương khớp Đặc điểm cận lâm sàng Rối loạn huyết học Nghiên cứu chúng tơi cho thấy có 8% bệnh nhân có tăng bạch cầu, 11,00% tăng bạch cầu t an 9,00% tăng tốc độ máu lắng, bệnh nhân chủ yếu thiếu máu nhẹ, gặp 10,00% bệnh nhân Điều đặc biệt bệnh nhân có thiếu máu tr ng nghiên cứu bệnh nhân nữ trẻ tuổi có t ời gian bị bệnh lâu thuộc loại thiếu máu nhược sắc hồng cầu nhỏ Các bệnh nhân có tăng bạch cầu tốc độ máu lắng chủ yếu gặp dạng sâu Kết tương ứng với kết NC Phạm ích Ngọc [4] Zulian [13] Y văn ghi nhận tăng tốc độ máu lắng gặp thể nào, đặc biệt giai đoạn bệnh hoạt động thường gặp thể sâu 2.2 Các tự kháng thể huyết bệnh nhân xơ cứng bì khu trú Kháng thể kháng nhân dương tính 14 bệnh nhân (43,75%) Kết tương tự kết nghiên cứu Phạm ích Ngọc [4] (43,9%) cao nghiên cứu Marzano [5] (26%) Elizabeth [17] (29%) Sự khác biệt nghiên cứu giải thích phần khác tiêu 41 chuẩn chọn bệnh nhân nghiên cứu, số lượng bệnh nhân phương pháp dùng để xác định kháng thể Nghiên cứu thấy tỷ lệ kháng thể kháng nhân nhóm bệnh nhân dạng dải (22,22%), dạng mảng (9,43%) dạng lan tỏa (18,75%), phù hợp với tỷ lệ tổn thương dạng mảng dạng dải thường gặp mức độ nặng dạng lan tỏa cao dạng khác Kháng thể kháng dsDNA dương tính 19 bệnh nhân (48,72%) Kết cao NC Phạm ích Ngọc [4] (29,8%), Zulian (4,2%) Toledano [7] (1,9%) Không bệnh nhân nhóm có dấu hiệu hay triệu chứng liên quan tới lupus suốt thời gian theo dõi Không có tiền sử bị lupus Tỷ lệ kháng thể dsDNA ương tính nhóm bệnh nhân dạng lan tỏa cao 37,50% sau đến g dải 25,93% cuối dạng mảng 11,32% Điều cho thấy tự kháng thể xuất nhiều mức độ tổn thương nặng [13] Điều thú vị kháng thể anti Topo-I (thường gặp XC HT) tìm thấy 3,51% bệnh nhân XC KT Các tác giả khác báo cáo kết tương tự với tỷ lệ 2-3,2% [5, 43] Tỷ lệ kháng thể anti Topo-I giảm dần theo mức độ nặng tăng dần bệnh Khơng bệnh nhân có anti Topo-I dương tính NC chúng tơi có dấu hiệu hay triệu chứng tổn thương quan khác Tuy nhiên bệnh nhân cần theo dõi tốt để tìm kiếm triệu chứng hệ thống xuất vài năm sau khởi phát bệnh [32] 2.3 Kết giải phẫu bệnh Trong ng iên cứu chúng tơi có 100% bệnh nhân có kết giải phẫu bệnh hướng tới tổn thương XC Mặc dù tiêu chuẩn để chẩn đoán bệnh định hướng chủ yếu để xác định bệnh có kế hoạch điều trị theo dõi bệnh cách hợp lý 42 KẾT LUẬN Đặc điểm lâm sàng Bệnh gặp lứa tuổi nào, thường gặp trẻ em (49 00%); gặp đối tượng nào, thường gặp học sinh – sinh viên (57,00%) Gặp chủ yếu nữ giới (82,00%), tỷ lệ nữ/nam 4,6, chủ yếu bệnh nhân nông thôn (50,00%) Trong tổng số bệnh nhân nghiên cứu có 29% bệnh nhân có thời gian bị bệnh năm; 8,00% bệnh nhân có yếu tố kích thích bệnh (chủ yếu chấn thương); 3,00% có tiền sử gia đình có bệnh tự miễn, 1,00% kèm bệnh tự miễn khác Bệnh khơng có biểu triệu chứng toàn thân, triệu chứng nghèo nàn, gặp 11,00%, chủ yếu ngứ (10,00%) Vị trí tổn thương chủ yếu thân (33,00%); mức độ tổn thương chủ yếu dày da Hình thái lâm sàng bệnh XC KT dạng mả g 53,00%, dạng dải 27,00% dạng lan tỏa 16,00% Tổn thương hay gặp rối loạn sắc tố 89,00%, teo da 70,00%, xơ cứng 67,00% Có 16,00% bệnh nhân có biểu quan da, hay gặp biểu xương khớp 15,00% Đặc điểm cận lâm sàng Rối loạn thường gặp nghiên cứu tăng bạch cầu toan 11,00%, tăng tốc độ máu lắng 9,00%, thiếu máu 10,00% Tỷ lệ ANA dương tính 43,75% dạng dải (22,22%), dạng mảng (9,43%) dạng lan tỏa (18,75%), ds DNA 48,72% dạng lan tỏa cao 37,50% sau đến dạng dải 25,93% cuối dạng mảng 11,32%., anti Topo-I 3,51% 100% bệnh nhân có kết giải phẫu bệnh hướng tới tổn thương xơ cứng bì 43 KIẾN NGHỊ Nghiên cứu sâu tổn thương da biểu sớm bệnh để phát chẩn đoán bệnh giai đoạn sớm Các bệnh nhân nên làm đủ xét nghiệm có giá trị chẩn đốn xét nghiệm miễn dịch Nên nghiên cứu bệnh nhân quy mô lớn để đánh giá xác tình hình bệnh XCBKT cộng đồng Dựa kết nghiên cứu, chúng tơi mong muốn có sách truyền thơng rộng dãi bệnh để người nhận thức bệnh, khám sớm có kế hoạch điều trị phòng biến chứng (biến dạng xương, tàn tật) bệnh nhân bị lâu năm 44 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Trịnh Bình (2013), Mơ phơi - Phần Mơ học, NXB Y học, Hà Nộ i Đặng Văn Em (2014), Một số bệnh tự miễn dịch thường gặp da liễu, NXB Y Học, Hà Nội Phạm Văn Hiển (2009), Da liễu học, NXB Giáo Dục Việt Nam, Hà Nội Phạm Bích Ngọc (2015), "Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hiệu điều trị xơ cứng bì khu trú uống methotrexat bôi tacrolimus " Tiếng Anh 10 11 12 13 14 Marzano A V, Menni S Parodi A (2003), "Localized scleroderma in adults and children Clinical and laboratory investigations on 239 cases", Eur J Dermatol 13(2), tr 171 -6 Barnett AJ (1996), History of scleroderma, Williams & Wilkins, Baltimore Toledano C, Rabhi Kettaneh A (2009), "Localized scleroderma: A series of 52 patients", European Journal of Internal Medicine 20, tr 331-336 William D James, Timothy Berger Dirk Elston (2016), Andrews’ Diseases of the Skin CLINICAL DERMATOLOGY, Elsevier, China Kroft E B, de J ng E M Evers A W (2009), "Psychological distress in patients with morphea and eosinophilic fasciitis", Arch Dermatol 145(9), tr 1017-22 Peterson LS, Nelson AM Su WP (1997), "The epidemiology of morphea (localized scleroderma) in Olmsted County 1960–1993", J Rheumatol 24, tr 73–80 Ogawa F, Muroi E Yamaoka T (2010), "Case of localized scleroderma associated with osteomyelitis", J Dermatol 37(1), tr 81-4 Zulian F, Vallongo C Woo P (2005), "Localized scleroderma in childhood is not just a skin disease", Arthritis Rheum 52(9), tr 287381 Zulian F cộng (2006), "Juvenile localized scleroderma: clinical and epidemiological features in 750 children An international study ", Rheumatology 45(5), tr 614-620 Zulian F (2008), "New developments in localized scleroderma", Curr Opin Rheumatol 20(5), tr 601-7 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Fierlbeck G, Horger M Kuemmerle-Deschner J (2008), "MRI findings in deep and generalized morphea (localized scleroderma)", AJR Am J Roentgenol 190(1), tr 32-9 Fierlbeck G, Schanz S Ulmer A (2011), "Localized scleroderma: MR findings and clinical features", Radiology 260(3), tr 817-24 Elizabeth GG, Janeth YL Patricia GG (2010), "Frequency of antinuclear antibodies in mestizo Mexican children with morphea", Clin Rheumatol 29, tr 1055-1059 Christianson HB, Dorsey CS O'Leary PA (1956), "Localized scleroderma: A clinical study of 235 cases", A ch Dermatol 74, tr 629639 Badea I, Taylor M Rosenberg A (2009), "Pathogenesis and therapeutic approaches for improved topical treatment in localized scleroderma and systemic sclerosis", Rheumatology, tr 48(3), 213-21 Harrington I Dunsmore IR (1989), "An investigation into the incidence of autoimmure disorders in p tients with localized morphea", Br J Dermatol, tr 120, 645-648 Shelkovitz-Shiloh I, Ehrenfeld M Schewch-Millet M (1992), "Coexistence of family systemic lupus erythematosus and localized scleroderma", Int J Dermatol 31, tr 819-20 Harper J I (2008), "Weibel L, Linear morphoea follows Blaschko's lines", Br J Dermatol 159(1), tr 175-81 Leitenberger J.J, Cayce R.L Haley R.W (2009), "Distinct autoimmune syndromes in morphea: a review of 245 adult and pediatric cases", Arch Dermatol 145(5), tr 545-50 Takehara K, M r i Y Nakabayashi Y (1983), "Antinuclear antibodies in localized scleroderma", Arthritis Rheum 26(5), tr 612-6 Wolff K cộng Fitzpatricks Dermatology in General Medicine 8th Edition, New York Yamane K, Ihn H Kubo M (2000), "Increased serum levels of soluble vascular cell adhesion molecule and E-selectin in patients with lo alized scleroderma", J Am Acad Dermatol 42(1), tr 64-9 Torok K S Arkachaisri T (2012), "Methotrexate and corticosteroids in the treatment of localized scleroderma: a standardized prospective longitudinal single-center study", J Rheumatol, tr 39(2), 286-94 Weibel L, Sampaio MC Visentin MT (2006), "Evaluation of methotrexate and corticosteroids for the treatment of localized scleroderma (morphoea) in children", Br J Dermatol 155, tr 1013-20 Jean L Bolognia, Joseph L Jorizzo Julie V Schaffer (2009), Dermatology, Elsevier, China 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 Peterson L.S, Nelson A.M Su W.P (1995), "Classification of morphea (localized scleroderma).", Mayo Clin Proc 70(11), tr 10681076 Peterson L.S, Nelson A.M Su W.P (1997), "The epidemiology of morphea (localized scleroderma) in Olmsted County 1960 -1993", J Rheumatol, tr 24(1), 73-80 Blaszczyk M, Jarzabek-Chorleska M Jablonska S (2000), " Relationship between cutaneous and systemic scleroderma Are immunopathological studies helpful in evaluating transition of cutaneous to systemic scleroderma", Przegl Derm tol 2, tr 119–25 Mayes (1998), "Classification and epidemiology of scleroderma", Semin Cutan Med Surg 17(22), tr Wadud M A, Bose B K Al Nasir (1989), "Familial localised scleroderma from Bangladesh: two case reports", Bangladesh Med Res Counc Bull 15(1), tr 15-9 Liebling M S Haines K A (2007), "Ultrasonography is a sensitive tool for monitoring localized scleroderma", Rheumatology (Oxford) 46(8), tr 1316-9 Fett N Werth V P (2011), "Update on morphea: part I Epidemiology, clinical presentat on, and pathogenesis", J Am Acad Dermatol 64(2), tr 217-28, 229-30 Virendra N Sehgal cộng (2002), "Localized scleroderma/morphea", Int rnational Journal of Dermatology 41(8), tr 467-475 Helmbold P, Fiedler E Fischer M (2004), "Hyperplasia of dermal microvascular pericytes in scleroderma", J Cutan Pathol 31(6), tr 43140 Witman P M Tollefson M M (2007), "En coup de sabre morphea and Parry-R mberg syndrome: a retrospective review of 54 patients", J Am Acad Dermatol 56(2), tr 257-63 O’Leary PA Nomland R (1930), "A clinical study of one hundred and three ases of scleroderma ", Am J Med Sci(180), tr 95 Vancheeswaran R, Black CM David J et al (1996), "Childhood onset scleroderma: is it different from adult onset disease", Arthritis Rheum, tr 39, 1041-49 Rees R.B Bennett J (1953), "Localized scleroderma in father and daughter", AMA Arch Derm Syphilol, tr 68(3), 360 Laxer R.M Zulian F (2006), "Localized scleroderma", Curr Opin Rheumatol 18(6), tr 606-613 Christen-Zaech S, Hakim M D Afsar F S (2008), "Pediatric morphea (localized scleroderma): review of 136 patient", J Am Acad Dermatol 59(3), tr 385-96 45 46 47 48 Addison T (1854), "On the keloid of Alibert, and on true keloid", Med Chirurg Trans(37), tr 27-47 Medsger T A, Falanga V Reichlin M (1987), "Antinuclear and antisingle-stranded DNA antibodies in morphea and generalized morphea", Arch Dermatol 123(3), tr 350-3 Johnson W Jacode H (2012), "Morphea in adults and hildren cohort AI: patients with morphea experience delay in diagnosis and large variation in treatment", J Am Acad Dermatol 67(5), tr 881-9 Uziel Y, Krafchik BR Silverman ED (1994), "Localized scleroderma in childhood: a report of 30 cases", Se in Arthritis Rheum 23, tr 328-40 PHỤ LỤC PHỤ LỤC ĐỀ TÀI KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA CÁC BỆNH NHÂN XƠ CỨNG BÌ KHU TRÚ TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƢƠNG NĂM 2017 Hành Học tên BN: Nam Giới: Nghề nghiệp: Cán viên chức: Công nhân: Nội trợ:     Địa chỉ:  Thành thị: Ngày khám bệnh: - Tuổi bắt đầ u bị bệnh: Tiền sử - Thời gian t khởi phát bệnh đến lúc chẩn đoán: - Tổn hương ban đầu: - Tiền sử gia đình có người mắc bệnh tự miễn:Có  õ - Tiền sử cá nhân mắc bệnh khác:  .- Tác nhân kích thích bệnh: Có   Xạ trị Chấn thương Nhiễm khuẩn Triệu chứng lâm sàng 3.1 Tồn thân Khơng  Tiêm chủng   Không rõ  Tiêm thuốc - Thể trạng: Chiều cao .cm Cân nặng: kg - Gầy sút cân:  Sốt:  3.2 Mệt mỏi:  Tổn thương da  Ngứa - Cơ năng:  Đau  Dát  Khơng có - Phân loại □ Vết chém đầu mặt cổ □ Vị trí khác Morphea □ Dạng mảng ( vị trí giải phẫu, khơng qua lớp mơ mỡ nông)  Dạng dải  - □ Dạng giọt □ Dạng bọng nước □ Dạng toàn thân (≥ thương tổn, ≥2 vị trí giải phẫu) □ Dạng viêm mô mỡ □ Dạng sâu (Thương tổn đến lớp mỡ, đến xương) Biểu hiện:  Viêm đỏ  Giãn mạch  Tổng: 0: Bt 1: da dày Max = 42 0:không tt Xơ cứng  Teo da  RL sắc tố - MSS 2: giảm cử động 3: không véo 1:67% Đầu mặt cổ Thân Cánh tay Bàn tay Ngón tay Chân Bàn chân 3.3 Cơ xương kh - Biến dạng khớp: - Ảnh hưởng tăng trưởng xương: - Xquang 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10 Bệnh collagen tự miễn khác Xơ gan mậ t tiên phát Viêm uyến giáp mạn tính Hashimoto Tiểu đường Tuyp Khác Mắt Tk Phổi mạch m Tim Thận Tiêu Bệnh tự miễn Cận lâm sàng 4.1 Công thức máu - Hồng cầu (T/l): - Hb (g/l): - Hematocrit (l/l) - Tiểu cầu (G/l): - Bạch cầu (G/l): - Máu lắng: 1h 4.2 Sinh hóa - Ure (mmol/l): - Creatinin (µmol/l): - Glucose (mmol/l): - Cholesterol(mmol/l): 4.3 Nước tiểu - Protein(mg/dl): - HC (TB/µl): - Glucose(mg/dl): - BC (TB/µl): 4.4 Kháng th ể - Kháng thể kháng nhân: Có  Khơng  - Anti-ds DNA Có  Khơng  - Anti-topoisomerase I Ab (Scl 70): Có  Khơng  - Kế qu ả Hep-2: 4.5 4.6 Sinh thiết Siêu âm da PHỤ LỤC Một số hình ảnh tổn thƣơng da XCBKT (*) Tổn thƣơng dạng dải Hình 1.1 Vết chém đầu mặt cổ Tổn thƣơng dạng mả ng Hình 2.1 Dạng mảng thân Hình 1.2 Dạng dải chi Tổn thƣơng dạng lan tỏa Hình 2.2 Mảng teo da cánh tay Hình 3.1 Tổn thương ạng lan tỏa Tổn thƣơng dạng sâu Hình 4.1 Tổn thương dạng sâu trán (*): p://www.atlasdermatologico.com.br/disease.jsf?diseaseId=542 ... ? ?Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân xơ cứng bì khu trú Bệnh viện Da liễu Trung Ương năm 2017” với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng bệnh xơ cứng bì khu trú Bệnh viện Da liễu Trung Ương. .. Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân xơ cứng bì khu trú 24 3.1.1 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo nhóm tuối 24 3.1.2 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo giới 24 3.1.3 Phân bố xơ cứng bì khu trú. ..ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƢỢC LÊ THỊ HÒE ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA CÁC BỆNH NHÂN XƠ CỨNG BÌ KHU TRÚ TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƢƠNG NĂM 2017 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y