Đánh giá tình hình sử dụng kháng sinh imipenem tại khoa hồi sưc tích cực, bệnh viện lão khoa trung ương

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC HÀ MỸ HẰNG ĐÁNH GIÁ TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KHÁNG SINH IMIPENEM TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC BỆNH VIỆN LÃO KHOA TRUNG ƯƠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội - 2020 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC HÀ MỸ HẰNG ĐÁNH GIÁ TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KHÁNG SINH IMIPENEM TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC BỆNH VIỆN LÃO KHOA TRUNG ƯƠNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH.2015.Y Người hướng dẫn 1: PGS.TS DƯƠNG THỊ LY HƯƠNG Người hướng dẫn 2: ThS.DS PHAN VIỆT SINH Hà Nội - 2020 LỜI CẢM ƠN Trước hết, xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đến hai người Thầy: PGS.TS Dương Thị Ly Hương – Khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội ThS.DS Phan Việt Sinh – Phó Giám đốc Bệnh viện Lão Khoa Trung Ương, người trực tiếp hướng dẫn, bảo tận tình, dành nhiều thời gian giúp đỡ dìu dắt tơi, tạo điều kiện thuận lợi để tơi nghiên cứu hồn thành khóa luận Tôi xin chân thành cảm ơn ThS.DS Lê Thu Giang – Khoa Dược Bệnh viện Lão Khoa Trung Ương người chị hướng dẫn, động viên, giúp đỡ từ ngày đ ầu tiên thực đ ề tài đ ồng hành tơi suốt q trình nghiên cứu Tơi xin gửi lời cảm ơn đến anh chị Khoa Dược – Bệnh viện Lão Khoa Trung Ương, anh ch ị Phòng Kế hoạch tổng hợp – Bệnh viện Lão Khoa Trung Ương, tạo điều kiện thuận lợi để thực nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn đ ến tất thầy cô Khoa Y Dược dạy dỗ, trang bị kiến thức cho suốt năm theo học Khoa Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn chân thành tới người thân gia đình, người bạn thân thiết động viên tôi, nguồn động lực cho tơi hồn thành khóa luận tiếp tục phấn đấu học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 09 tháng 06 năm 2020 Sinh viên Hà Mỹ Hằng MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH VẼ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ SỬ DỤNG THUỐC: .3 1.1.1 Định nghĩa vai trò đánh giá sử dụng thuốc: 1.1.2 Mục đích nghiên cứu đánh giá sử dụng thuốc: 1.1.3 Quy trình đánh giá sử dụng thuốc: 1.1.4 DDD đánh giá sử dụng thuốc: 1.1.5 Vai trị dược sĩ lâm sàng cơng tác đánh giá sử dụng thuốc: 1.2 ĐẠI CƯƠNG VỀ IMIPENEM : 1.2.1 Lịch sử đời phát triển: 1.2.2 Cấu trúc, mối liên quan cấu trúc tác dụng hóa học: 1.2.3 Cơ chế tác dụng 1.2.4 Cơ chế đề kháng: 1.2.6 Tác dụng không mong muốn: 12 1.2.7 Đặc điểm dược động học: 12 1.2.8 Đặc điểm dược lực học: 14 1.2.9 Mối liên quan dược động học dược lực học PK/PD (tối ưu hóa sử dụng carbapenem) 14 1.3 Vai trị kháng sinh nhóm carbapenem ều trị nhiễm khuẩn nặng nhiễm khuẩn bệnh viện 16 CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 19 2.2 Phương pháp nghiên cứu: 19 2.2.1 Mục tiêu 1: 19 2.2.2 Mục tiêu 2: 20 2.3 Phương pháp xử lí số liệu: 23 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 24 3.1 Khảo sát cấu sử dụng kháng sinh nhóm carbapenem thơng qua mức độ tiêu thụ bệnh viện Lão Khoa Trung Ương, giai đoạn 2016 – 2019 24 3.1.1 Mức độ tiêu thụ kháng sinh nhóm carbapenem tồn viện giai đoạn 2016 – 2019: 24 3.1.2 Mức độ tiêu thụ kháng sinh nhóm carbapenem khoa lâm sàng năm 2019: 26 3.2 Đánh giá tính phù hợp sử dụng kháng sinh imipenem Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Lão Khoa Trung Ương: 28 3.2.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu: 28 3.2.2 Đặc điềm vi khuẩn phân lập tình hình đề kháng mẫu nghiên cứu: 30 3.2.3 Đặc điểm sử dụng kháng sinh imipenem/cilastatin: 33 3.2.4 Đánh giá sử dụng imipenem/cilastatin theo tiêu chí xây dựng: 39 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 45 4.1 Mức độ tiêu thụ kháng sinh imipenem/cilastatin bệnh viện Lão Khoa Trung Ương giai đoạn 2016-2019: 45 4.2 Đánh giá tình hình sử dụng kháng sinh imipenem khoa Hồi sức tích cực, bệnh viện Lão Khoa Trung Ương: 46 4.2.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu: 46 4.2.2 Tình hình vi sinh: 47 4.2.3 Đặc điểm sử dụng imipenem/cilastatin: 49 4.3 Phương pháp nghiên cứu: 53 4.4 Xây dựng tiêu chí: 53 4.5 Giám sát ều trị thông qua theo dõi nồng đ ộ thuốc máu (Therapeutic drug monitoring – TDM): 56 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT C h ữ vi ết tắ t % fT > M I C Ý nghĩa DUE ESBL HSTC KSĐ IDSA A K I A R C A U C IMP MDR MIC PK/PD PBP PTA A T S TDM B N Vd V S Cl cr D D D D H P – Tỷ lệ phần trăm thời gian nồng độ thuốc tự nồng độ ức chế tối thiểu so với khoảng cách đưa liều Bệnh nhân Vi sinh Độ thải creatinin (Clearance creatinin) Liều xác định ngày (Defined daily dose) Enzyme dehydropeptidase I Đánh giá sử dụng thuốc (Drug usage evaluation) Men beta-lactam phổ rộng Tổn thương thận cấp (Acute kidney injury) Hồi sức tích cực Tăng thải thận (Augume nted renal clearance ) America) Diện tích đường cong (Area under the curve) Hội lồng ngực Hoa Kỳ (America n Thoracic Society) Kháng sinh đồ Hội Truyền nhiễm Hoa Kỳ (Infectious Diseases Society of Imipenem/cilastatin Vi khuẩn đa kháng thuốc Nồng độ ức chế tối thiểu vi khuẩn Dược động học/dược lực học Protein gắn penicillin (Penicillin binding protein) Khả đạt đích (Proportion of target attainment) Giám sát ều trị thông qua theo dõi nồng đ ộ thuốc máu (Therapeutic drug monitoring) Thể tích phân bố DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng tóm tắt thơng số dược động học imipenem sau tiêm truyền tĩnh mạch Bảng 1.2 Khả diệt khuẩn hậu kháng sinh kháng sinh nhóm carbapenem Bảng 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu Bảng 3.2 Đặc điểm chức thận bệnh nhân nhập viện Bảng 3.3 Đặc điểm vi khuẩn phân lập nghiên cứu Bảng 3.4 Tỷ lệ đề kháng kháng sinh imipenem/cilastatin vi khuẩn phân lập nhiều nghiên cứu Bảng 3.5 Lý định kháng sinh imipenem/cilastatin Bảng 3.6 Các loại định imipenem/cilastatin nghiên cứu Bảng 3.7 Vị trí imipenem Bảng 3.8 Các loại phác đồ kháng sinh sử dụng Bảng 3.9 Phối hợp imipenem/cilastatin phác đồ ban đầu Bảng 3.10 Phối hợp imipenem/cilastatin phác đồ thay Bảng 3.11 Chế độ liều liều dùng ngày imipenem/cilastatin Bảng 3.12 Chế độ liều nạp Bảng 3.13 Đường dùng imipenem/cilastatin Bảng 3.14 Thời gian truyền thuốc kháng sinh imipenem/cilastatin Bảng 3.15 Đánh giá tính phù hợp bệnh nhân có KSĐ Bảng 3.16 Đ ặc ểm chức thận bệnh nhân đ ầu sử dung imipenem/cilastatin Bảng 3.17 Hiệu chỉnh liều Bảng 3.18 Hiệu chỉnh liều theo khuyến cáo Bảng 3.19 Đánh giá tính hiệu theo tính phù hợp định Bảng 3.20 Thay đổi người cao tuổi ảnh hưởng đến trình nhiễm khuẩn Bảng 3.21 Các định tài liệu lựa chọn để xây dựng tiêu chí đánh giá định Bảng 3.22 Bảng tóm tắt thay đổi dược động học bệnh nhân nặng điều trị HSTC Bệnh nhiễm khuẩn:……………………………………………… Bệnh mắc kèm: III.Các xét nghiệm Ngày Công thức máu WBC Neu % Xét nghiệm sinh hóa Creatinin Procalcitonin CRP Các xét nghiệm khác Ngày / Tên xét Kết nghiệm Giám sát nhiệt độ: Xét nghiệm vi khuẩn kháng sinh đồ Ngày lấy mẫu: Bệnh phẩm: Đờm, dịch hút rửa phế quản Nước tiểu Mủ Khác:… Kết vi sinh: Chủng vi khuẩn làm kháng sinh đồ: Kháng sinh P Penicillin AM Ampicillin AM Amo/a.clavuan C ic SA Ampi/sulbacta M m TC Ticarcillin/a.cl C avuanic TZP Piperacillin/taz obactam AT Aztreonam M VA Vancomycin Oxl Oxacilin FO Cefoxitin X CF Cefalothin CX Cefuroxim M CA Ceftazdim Z CT Cefotaxim X CR Ceftriaxon O CFP Cefoperazon SCF Cefoperazon/S ulbactam FEP Cefepim Hội chẩn: Có Không IV.Các yếu tố nguy gây nhiễm □1.Thủ thuật xâm lấn □4.Đặt thiết bị NT □2.Can thiệp ngoại khoa □5 Khác:………………… □3 Giảm bạch cầu/BCTT V.Phác đồ điều trị kháng sinh Các phác đồ điều trị a Phác đồ 1: …………………………………………… b Phác đồ 2: …………………………………………… c Phác đồ 3: ……………………………………………… Vị trí carbapenem Lựa chọn ban đầu Lựa chọn thay Lý lựa chọn ban đầu □ 1.Có chẩn đốn ban đầu nhiễm khuẩn □2.Khơng có chẩn đốn có dấu hiệu nhiễm khuẩn Lý thay phác đồ Từ phác đồ sang □1.Bệnh nặng lên/ khơng cải □4.Có kết xét nghiệm vi khuẩn/KSĐ thiện □5.Không rõ □2.Bệnh tiến triển tốt □6.Khác……………… □3 Hết thuốc Từ phác đồ sang □1.Bệnh nặng lên/ khơng cải □4.Có kết xét nghiệm vi khuẩn/KSĐ thiện □5.Không rõ □2.Bệnh tiến triển tốt □6.Khác……………… □3 Hết thuốc VI.Sử dụng imipenem/cilastatin: Ngày bắt đầu: Tổng số ngày: Ngày VII.Biến cố trình sử dụng liên quan đến thuốc Biến cố VII Ghi chú: ………………………………………………………… Triệu chứng PHỤ LỤC 2: BẢNG TIÊU CHÍ VỀ CHỈ ĐỊNH Chỉ định Nhiễm khuẩn đư ờng hô hấp Tràn mủ màng phổi, giãn phế quản nghi ngờ nhiễm vi khuẩn bệnh viện: Đợt cấp mức độ nặng bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính Viêm tụy cấp nặng Nhiễm khuẩn ổ bụng Nhiễm trùng đường mật,túi mật nặng Viêm phúc mạc Áp xe gan Nhiễm khuẩn đường tiết niệu Nhiễm khuẩn huyết gram âm Viêm màng ối, xảy thai nhiễm khuẩn Nhiễm khuẩn phụ khoa Viêm tử cung, tĩnh mạch vùng chậu Nhiễm khuẩn khớp xương Nhiễm trùng mô tế bào sâu Nhiễm khuẩn da mô mềm Nhiễm khuẩn nặng đái tháo đường Viêm nội tâm mạc Nhiễm khuẩn sau mổ dày – ruột đường sinh dục nữ Sốt, giảm bạch cầu hạt trung tính PHỤ LỤC 3: BỘ TIÊU CHÍ CÁCH DÙNG Đường dùng Tiêm bắp Tiêm truyền tĩnh mạch PHỤ LỤC 4: BẢNG LIỀU DÙNG Ở NGƯỜI LỚN CĨ CHỨC NĂNG THẬN BÌNH THƯỜNG VÀ THỂ TRỌNG ≥70 KG Mức đ ộ nặng nhiễm khuẩn Nhẹ Trung bình Nặng – vi khuẩn hồn tồn nhạy cảm Nặng và/ đe dọa tính mạng – vi khuẩn nhạy cảm (chủ yếu số chủng P aeruginosa) PHỤ LỤC 5: ĐI ỀU CHỈNH LIỀU TIÊM TRUYỀN TĨNH MẠCH CHO NGƯỜI LỚN SUY THẬN VÀ/ HOẶC THỂ TRỌNG < 70KG Và thể trọng (kg) ≥70 60 50 40 30 Và thể trọng (kg) ≥70 60 50 40 30 Và thể trọng (kg) ≥70 60 50 40 30 Và thể trọng (kg) ≥70 60 50 40 30 Và thể trọng (kg) ≥70 60 50 40 30 PHỤ LỤC 6: BẢNG KHÁNG SINH ĐỂ PHÂN LOẠI MỨC ĐỘ ĐA KHÁNG CỦA VI KHUẨN Bảng nhóm kháng sinh kháng sinh cụ thể sử dụng để xác định lọai K.pneumoniae kháng thuốc Nhóm kháng sinh Aminoglycosid Cephalosporin kháng MRSA Penicillin kháng TKMX+ chất ức chế β-lactamas Carbapenem Cephalosporin phổ hẹp; C1G C2G Cephalosporin phổ rộng; C3G C4G Bảng nhóm kháng sinh kháng sinh cụ thể sử dụng để xác định lọai Acinetobacter baumannii kháng thuốc lactamase Bảng nhóm kháng sinh kháng sinh cụ thể sử dụng để xác định lọai Pseudomonas aeruginosa kháng thuốc ... đầu đánh giá tính phù hợp việc sử dụng kháng sinh imipenem khoa Hồi sức tích cực, chúng tơi tiến hành nghiên cứu: ? ?Đánh giá tình hình sử dụng kháng sinh imipenem khoa Hồi sưc tích cực, bệnh viện. .. đánh giá tình hình sử dụng kháng sinh imipenem/ cilastatin khoa HSTC năm 2019 27 mạch 3.2 Đánh giá tính phù hợp sử dụng kháng sinh imipenem Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Lão Khoa Trung Ương: ... viện Lão Khoa Trung ương? ?? với hai mục tiêu sau: Khảo sát cấu sử dụng kháng sinh nhóm carbapenem bệnh viện Lão Khoa Trung Ương giai đoạn 2016-2019 Đánh giá tính phù hợp việc sử dụng kháng sinh imipenem