Bài viết trình bày đánh giá hiệu quả của aspirin và heparin trọng lượng phân tử thấp trong điều trị sảy thai liên tiếp do hội chứng kháng phospholipid.
TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 13(3), 107-110, 2015 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ASPIRIN VÀ HEPARIN TRỌNG LƯỢNG PHÂN TỬ THẤP TRONG ĐIỀU TRỊ SẢY THAI LIÊN TIẾP DO HỘI CHỨNG KHÁNG PHOSPHOLIPID Lê Thị Anh Đào(1), Nguyễn Viết Tiến(2), Tạ Thành Văn(3) (1) Đại Học Y Hà Nội, (2) Bộ Y Tế, (3) Trường Đại học Y Hà Nội Tóm tắt Hội chứng kháng phospholipid nguyên nhân hay gặp dẫn tới sảy thai liên tiếp Có nhiều phác đồ sử dụng thuốc chống đông máu sử dụng giới Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá hiệu aspirin heparin trọng lượng phân tử thấp điều trị sảy thai liên tiếp hội chứng kháng phospholipid Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng không ngẫu nhiên không đối chứng, tiến cứu Bệnh nhân có tiền sử sảy thai liên tiếp có thai xét nghiệm tìm kháng thể kháng phospholipid, bệnh nhân dương tính lần điều trị lovenox 20mg/ngày phối hợp với aspirin 100mg/ngày Kết quả: 268 bệnh nhân sảy thai liên tiếp nhóm nguyên nhân mắc hội chứng kháng phospholipid chiếm 10,82% Tỷ lệ sinh sống điều trị đạt 89,66% Khơng có trường hợp xuất huyết trình mang thai, chuyển sau sinh Các biến chứng: thai chậm phát triển tử cung, thiểu ối, sinh non xuất nhóm dương tính lần với tỷ lệ tương ứng là: 31,81%, 20,83%, 26,09% Kết luận: Điều trị phối hợp aspirin heparin trọng lượng phân tử thấp cho kết tốt, khơng có tai biến xuất huyết Đặt vấn đề Bệnh lý sảy thai liên tiếp thách thức ngành sản khoa đại, ảnh hưởng đến 1-3% cặp vợ chồng xã hội (1) Việc điều trị thành công giúp bệnh nhân sinh đứa trẻ khỏe mạnh mong muốn bác sỹ sản khoa tâm nguyện lớn người bệnh Có nhóm ngun nhân dẫn tới sảy thai liên tiếp bất thường gen nhiễm sắc thể, rối loạn nội tiết, bất thường tử cung, rối loạn đông máu rối loạn miễn dịch (.2) Trong đó, nguyên nhân Từ khóa: Hội chứng kháng phospholipid, sảy thai liên tiếp, lovenox, asprin Abstract Antiphospholipid syndrome is the most common cause of recurrent miscarriage There are many therapy with anticoagulants have been used around the world Aim of the study: To assess the effects of aspirin and low-molecular-weight heparin in the treatment of recurrent miscarriage due to antiphospholipid syndrome Methods: Non randomized controlled trials, prospective study Patients with a history of recurrent miscarriage who areactually pregnant being tested for antiphospholipid antibodies, positive patients will be treated with lovenox 20 mg / day and aspirin 100mg / day Results: 268 recurrent miscarriage patients attended in this study, the prevalence of antiphospholipid syndrome accounted for 10.82% Live birth rate reaches 89.66% None of hemorrhage cases during pregnancy, during labor and postpartum Complications such as fetal intrauterine growth retardation, oligohydramnios, premature births still occur with the corresponding percentage: 31.81%, 20.83%, 26.09% Conclusions: Combination therapy of aspirin and low-molecular-weight heparin shows good results No side effect reported hay gặp điều trị khỏi hồn tồn hội chứng kháng phospholipid Hội chứng kháng phospholipid đặc trưng xuất tình trạng tắc động mạch tắc tĩnh mạch biến chứng sản khoa, đồng thời mặt xét nghiệm thấy có mặt kháng thể kháng phospholipid máu (3) Từ năm 2009 đến nay, nhà sản khoa Việt Nam bắt đầu tìm hiểu vai trị hội chứng kháng phospholipid bệnh lý sảy thai liên tiếp Việc điều trị thuốc chống đông sử dụng cho bệnh nhân có tiền sử sảy thai liên tiếp có liên Tác giả liên hệ (Corresponding author): Lê Thị Anh Đào, email: nckhpshn@yahoo.com Ngày nhận (received): 18/07/2015 Ngày phản biện đánh giá báo (revised): 01/08/2015 Ngày báo chấp nhận đăng (accepted): 01/08/2015 Tạp chí PHỤ SẢN Tập 13, số 03 Tháng 08-2015 107 PHỤ KHOA - NỘI TIẾT - VÔ SINH quan đến hội chứng kháng phospholipid, nhiên hiệu tác dụng phụ phác đồ điều trị chưa hiểu biết xác Chính chúng tơi tiến hành nghiên cứu với mục tiêu: “Đánh giá hiệu aspirin heparin trọng lượng phân tử thấp điều trị sảy thai liên tiếp hội chứng kháng phospholipid” Đối tượng phương pháp nghiên cứu 2.1 Đối tượng nghiên cứu Những bệnh nhân đến khám bệnh viện Phụ Sản Trung Ương Phụ Sản Hà Nội từ 1/2012 đến 6/2013 đưa vào đối tượng nghiên cứu đáp ứng đủ tiêu chuẩn sau: - Bệnh nhân có thai - Có tiền sử sảy thai lần liên tiếp trở lên, tuổi thai sảy nhỏ 12 tuần (4) Tiêu chuẩn loại trừ: - Các bệnh nhân có tiền sử: Sảy thai sinh hoá, sảy thai sau 12 tuần, thai hỏng lần trước thai trứng chửa tử cung - Sảy thai nhiều lần không liên tiếp - Không xét nghiệm kháng thể Lupus đông máu kháng cardiolipin 2.2 Phương pháp nghiên cứu Cỡ mẫu nghiên cứu N cỡ mẫu nhỏ phải đạt cho bệnh nhân sảy thai liên tiếp Z hệ số tin cậy, mức xác suất 95%, Z=1,96 p tỷ lệ APS sảy thai liên tiếp, p=0,12 theo Balasch J (5) q tỷ lệ không mắc APS sảy thai liên tiếp, q=1-p= 0,88 d độ xác mong muốn, d= 0,04 Thay số vào cơng thức, tính N = 254 Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng không ngẫu nhiên không đối chứng để đánh giá hiệu phương pháp điều trị phối hợp aspirin liều thấp heparin trọng lượng phân tử thấp cho bệnh nhân sảy thai liên tiếp Nghiên cứu tiến hành tiến cứu Các bước tiến hành * Lâm sàng: Bệnh nhân hỏi bệnh, khám bệnh để xác định tình trạng sảy thai liên tiếp thai nghén * Cận lâm sàng: Bệnh nhân thử xét nghiệm tìm kháng thể Lupus đông máu định lượng kháng thể kháng Tạp chí PHỤ SẢN 108 Tập 13, số 03 Tháng 08-2015 LÊ THỊ ANH ĐÀO, NGUYỄN VIẾT TIẾN, TẠ THÀNH VĂN cardiolipin loại IgG IgM kháng thể đưa vào tiêu chuẩn chẩn đốn giới (Sydney 2006) (3) hội chứng kháng phospholipid Bệnh nhân dương tính với xét nghiệm thử lại xét nghiệm dương tính sau 12 tuần Các bệnh nhân dương tính lần xét nghiệm điều trị heparin trọng lượng phân tử thấp (lovenox) với liều 20 mg/ ngày, tiêm da rốn, phối hợp với aspirin liều thấp 100 mg /ngày, đường uống Sau 12 tuần kể từ lần thử đầu dương tính, bệnh nhân thử lại lần thứ 2, theo tiêu chuẩn Sydney 2006, có bệnh nhân dương tính lần coi bệnh nhân có kháng thể kháng phospholipid thực điều trị theo phác đồ đến tuần thứ 34 thai kỳ (3) Những bệnh nhân thử lần thứ có kết âm tính, bệnh nhân có kháng thể kháng phospholipid thoáng qua máu, dừng điều trị thời điểm Xử lý phân tích số liệu - Số liệu nhập phân tích phần mềm Epidata 3.1 - Phân tích phần mềm Stata tính tỷ lệ phần trăm tỷ suất chênh biến Kết Tỷ lệ hội chứng kháng phospholipid 268 bệnh nhân có thai có tiền sử sảy thai liên tiếp từ lần trở lên đủ điều kiện tham gia nghiên cứu Bảng Phân loại bệnh nhân dựa theo xét nghiệm kháng thể kháng phospholipid Kháng thể aPL Âm tính Dương tính lần (thống qua) Dương tính lần (APS thực sự) Tổng Số bệnh nhân 192 47 29 268 Tỷ lệ % 71,64 17,54 10,82 100 Vậy tỷ lệ sảy thai liên tiếp hội chứng kháng phospholipid 10,82% Hiệu điều trị Trong 268 bệnh nhân tham gia nghiên cứu có 47 bệnh nhân dương tính thống qua với loại kháng thể kháng phospholipid 29 bệnh nhân dương tính thực sự- dương tính lần điều trị đến 34 tuần lovenox aspirin liều thấp Bảng Kết điều trị nhóm bệnh nhân Bệnh nhân Âm tính Dương tính lần Dương tính lần Tổng số Thai phát triển Thai không phát triển Không có thơng tin 127(66,15%) 35 (18,23%) 30 (15,62%) 42(89,36%) 1(2,13%) 4(8,51%) 26(89,66%) 3(10,43%) 195 39 34 Tổng 192 47 29 268 TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 13(3), 107-110, 2015 Tỷ lệ thai sống nhóm âm tính, dương tính thống qua dương tính thực là: 66,15% ; 89,36%; 89,66% Thời gian điều trị trung bình nhóm dương tính lần 12 tuần Thời gian điều trị trung bình nhóm dương tính lần, thời gian điều trị trung bình 26 tuần Tỷ lệ thai sống vượt qua 12 tuần nhóm dương tính thực 93,1% nhiên biến chứng hội chứng kháng phospholipid quý III xuất nghiên cứu Bảng Các biến chứng quý III thai kỳ Thai chậm phát triển Bệnh nhân tử cung C K 158 Âm tính 2,5% Dương lần 43 22 Dương lần 31,81% Tổng 11 223 Tắc Tiền Sảy Thai lưu sau sản Thiểu ối mạch thai sau 12 tuần sau sinh 12 tuần giật C K C K C K C K C K 161 161 159 162 160 0,6% 1,89% 43 42 43 43 41 28 29 24 29 29 3,57% 20,83% 232 232 226 234 230 Sinh non C 16 10,9% 26,09% 27 K 146 38 23 207 C: có K: khơng Tỷ lệ biến chứng nhóm dương tính lần cao nhóm bệnh nhân âm tính cách có ý nghĩa thống kê với p