Bài viết Cập nhật điều trị viêm gan virút mạn tính kháng thuốc gồm có các nội dung chính: Các thuốc điều trị viêm gan B mạn tính, điều trị viêm gan B kháng thuốc, các thuốc điều trị viêm gan C (cấp, mạn), những trường hợp điều trị thất bại hoặc tái phát sau khi dùng PEG/RBV, điều trị tế bào gốc.
Diễn đàn CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN VIRÚT MẠN TÍNH KHÁNG THUỐC Nguyễn Khánh Trạch* * Bệnh viện Bạch Mai Chỉ định điều trị chung (cả B C) - Tải lượng virút từ log (cả B C) trở lên - Có chứng tổn thương gan: + Men gan tăng + Fibroscan >8 Sinh thiết gan: có tổn thương hoại tử tế bào xơ hóa Chỉ điều trị viêm gan B giai đoạn mạn tính Viêm gan B cấp không cần điều trị I Các thuốc điều trị viêm gan B mạn tính Nucleotide lamivudine, adefovir, entecavir (baraclude), nucleotide, telbivudine, barcavir, tenofovir, (có nhiều biệt dược telvin, protevir ) emtricitabine, interferon α, peginterferon α2a, α2b, thymosin α1, interleukin 2, interleukin12 Chú ý: Nếu bệnh nhân có kiểu gan C khơng nên dùng interferon thymosine II Điều trị viêm gan B kháng thuốc Khái niệm kháng thuốc: Điều trị sau tháng mà virút khơng giảm giảm log copie phát (vi rút thay đổi kể từ lúc cao bệnh đáng kể) nhân tuân thủ điều trị, khẳng định xét nghiệm sau tháng Thay đổi đáng kể Tăng ALT sau trở về mặt hóa học bình thường bệnh nhân tuân thủ điều trị Kiểu gen kháng Phát quần thể vi thuốc rút mang đột biến chép ngược, cho thấy có kháng thuốc xét nghiệm kiểu hình Kiểu hình kháng Giảm tính nhạy cảm thuốc thuốc điều trị in – vitro qua PCR Kháng thuốc chéo Giảm tính nhạy cảm với thuốc diệt vi rút đột biến hay đột biến phối hợp a) Thay nucleotide/sid khác: • Lamivudine thay adefovir • Adefovir thay entecavir • Antecavir thay tenofovir b) Thay interferon 2) Đang dùng inteferon a) Thay nucleoside nucleotide b) Dùng kết hợp với nucleotide/tide: interferon + nucleosid/tide Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 61 Diễn đàn Bảng Bảng tên thuốc viết tắt TDF tenofovir, disoproxil fumarat, dẫn xuất ADV ETV Entecavir LMV lamivudin ADV adefovir LdT Telbivudin Thymidin nucleosid tổng hợp CLV Clevudin prymidine analogue ức chế HBV nhờ cạnh tranh FTC Emtricitabine IFN interferon Bảng Bảng diễn giải loại thuốc Hãng Tên thuốc Brand name (company) Năm FDA cho phép In Vitro IC50 Đột biến µmol/L kháng thuốc Tỷ lệ kháng sau năm (cumulative resist) Lamivudin Zeffix Heptovir Epivir Epivir HBV Glaxo smith 1998 (cho 3.3 kline người lớn) 2000 (cho trẻ em) Rt L80V/L Rt V173L Rt L180M Rt M2041/V 70% Adefovir Preveon Hepsera Gilead 2002 (Mỹ) 6.3 rt A181T/V rt N236T 29% - 65% Entecavir Baraclud BMS 2005 (Mỹ) 0,01 rt L169T rt T184S/A/I/L rt S202G/I rt M2041/V rt M2051/V 1,2 – 1,5% Telbivudine Sebivo Indenix (Châu Âu) Novartis Tyzeka (Mỹ) 2006 (Mỹ) 0,19 rt A181T/V rt M20141 62 Tạp chí Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX 34% (3năm) Diễn đàn Hãng Tên thuốc Brand name (company) Năm FDA cho phép In Vitro IC50 Đột biến µmol/L kháng thuốc Tỷ lệ kháng sau năm (cumulative resist) Clevudin Levovir Revovir Bukwang pharm 2006 (Hàn Quốc) 0,9 rt L180M rt M2041/V 30% (3năm) Tenofovir Viread gilead 2008 (Mỹ) 2,5 rt A181T/V rt A194T rt N236T % VIRÚT ú ú ú ú Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 63 Diễn đàn Bảng Bảng hướng dẫn điều trị kháng HBV AASLD: Hội gan mật Hoa Kỳ Thuốc bị kháng LMV • Thêm ADV hay Lamivudine TDF • Ngừng LMV • Chuyển sang Truvada (TDF + FTC) EASL: Hội gan mật Châu Âu APASL: Hội gan mật Châu Á -TBD • Chuyển sang TDF • Thêm ADV • Chuyển sang • Thêm ADV (nếu TDF khơng có sẵn) TDF, IFN • Chuyển sang ETV hay TDF • Trước có kháng LMV: chuyển sang TDF + nucleoside • Thêm LMV, LdT hay ETV • Chuyển sang TDF, IFN ADV Adefovir • Thêm LMV • Ngừng ADV • Chuyển sang truvada • Ngừng ADV • Chuyển sang hay thêm ETV ETV Entecavir • Chuyển sang • Chuyển sang TDF • Thêm ADV hay TDF TDF Truvada • Thêm FDF • Chuyển IFN • Thêm ADV (nếu TDF khơng có sẵn) LdT telbivudine • Giống điều trị LMV • Chuyển sang TDF • Giống điều trị LMV • Thêm TDF • Thêm ADV (nếu TDF khơng có sẵn) TDF Tenofovir • Thêm ETV, LdT, LMV, FTC • Chưa dùng LMV: chuyển ETV • Trước có kháng LMV: thêm ETV Kháng nhiều thuốc • Phối hợp nucleosid nucleotid (TDF hay dùng hơn) 64 • Thêm ADV hay TDF • Ngừng LMD, chuyển sang ADV hay TDF + nucleosid khác • Chuyển sang TDF • Ngừng LMV, cân nhắc chuyển sang IFN • Trước có kháng LMV: Ngừng ADV, chuyển sang TDF + nucleosid • Thêm ETV 1mg, ADV thuốc đầu tay, dùng • Ngừng ADV chuyển sang TDF + nucleosid • Thêm nucleosid khác Nếu rt A181T thêm ETV • Thêm nucleosid • Giống điều trị LMV • Giống điều trị LMV CLV Clevudin Chú giải KASL 2012 Hội gan Hàn Quốc • Đối với kháng đa • Lời khuyên dùng thuốc, đặc biệt đòi IFN cần phải hạn hỏi phải cập nhật chế Tạp chí • ETV + TDF • Chuyển sang IFN • TDF + ETV 1mg • ADV + ETV 1mg • Lời khuyên kháng TDF cần hạn chế • Lời khuyên kháng TDF IFN cần hạn chế Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Diễn đàn VIÊM GAN B: ĐIỀU TRỊ NHỮNG TRƯỜNG HỢP KHÁNG THUỐC DIỆT VI RÚT ĐỘT BIẾN GEN KHÁNG THUỐC ĐÃ ĐƯỢC XÁC ĐỊNH Thuốc Đột biến gen Lamivudine Chiến lược điều trị rtV 173L rtL 180M Chuyển sang tenofovir ± emtrici rt M204V/L rtA 181V/T Tabine rt N 236 T Thêm entecavir Chuyển sang tenofovir ± emtrici-tabine Adefovir Thêm tenofovir ± emtricitabine Chuyển sang entecavir + tenofovir Telbivudine rt 181T/V Chuyển sang tenofovir / emtrici tabine rtM 204L Thêm tenofovir hay adefovir Chuyển sang tenofovir ± emtrici tabine Entecavir rt s 184t, rts202L Thêm tenofovir rtM 204 V/L rt M 250V Chuyển sang tenofovir / emtrici tabine Tenofovir ?? ?? CÁC THUỐC HIỆN CÓ ĐỂ ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN C Tên thuốc Cách dùng Pegylat IFN α2a 1,5mcg/kg/tuần α2b Ribavirine 1000mg/ngày75kg 400mg/ngày 60mg/ngày Nếu có HIV điều chỉnh 30mg/ngày dùng atazanavir/rotanavir Hoặc 90mg người dùng efavirens Daclatasvir Không cần phải điều chỉnh dùng tenofovir không cần điều chỉnh dùng cyclosporine hay tarcrolimus Giảm liều 40 43% cho người suy gan vừa hoạc nhẹ Không cần chỉnh liều cho Child B hoạc C Simeprevir 150mg/ngày, với Child – Turcott- Pugh B C khơng có liều điều chỉnh đưa III Các thuốc điều trị viêm gan C (cấp, mạn) Khái niệm kháng thuốc: Sau 24 tuần điều trị tải lượng virút giảm chậm 2log/ml không hẳn Tái phát: Sau điều trị có kết quả, ngừng thuốc virút lại tăng trở lại virút giảm thời gian tăng trở lại Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 65 Diễn đàn Điều trị lần 1: Với genotype a) Khuyến cáo cho bệnh nhân dùng IFN: • Sofosbuvir 400mg/ngày + RBv theo cân nặng 1000mg75kg + PEG/tuần x 12 tuần b) Phương pháp điều trị khác cho genotype dùng IFN: • Sofosbuvir (400mg/ngày) + RBV theo cân nặng + PEG/tuần x 12 tuần c) Khuyến cáo không dùng chế độ điều trị sau cho genotype 3: b) Khuyến cáo cho bệnh nhân chưa điều trị khơng thề dùng IFN: • PEG/RBV 24 – 48 tuần • Sofosbuvir 400mg/ngày + simeprevir (150mg/ngày) có dùng thêm hay không dùng thêm RBV theo cân nặng 1000mg 1200mg 12 tuần • Telaprevir, boceprevir, simeprevir c) Phương pháp điều trị khác khuyên dùng cho bệnh nhân chưa điều trị dùng IFN: • Simeprevir (150mg/ngày) x 12 tuần + RBV theo cân nặng + PEG/tuần x 24 tuần d) Phương pháp điều trị khác cho người khơng thể dùng IFN: • Sofosbuvir 400mg/ngày + RBV theo cân nặng x 24 tuần • Phương pháp hiệu phương pháp sofosbuvir 400 + simeprevir 150mg/ ngày bệnh nhân bị xơ gan e) Khuyến cáo không dùng chế độ điều trị sau cho genotype I • FEG/RBV dùng với khơng dùng telaprevir boceprevir 24 – 48 tuần • Đơn điều trị PEG, RBV hay aDAA Điều trị lần đầu với genotype a) Khuyến cáo nên dùng: • Sofosbuvir (400mg/ngày) + RBv theo cân nặng x 12 tuần b) Khuyến cáo không dùng chế độ điều trị sau đây: • PEG/RBV x 24 tuần • Đơn điều trị PEG, RBV hay aDAA • Telaprevir, boceprevir, hay simeprevir Điều trị lần đầu genotype a) Khuyến cáo nên dùng cho người chưa điều trị gì, hay khơng thể dùng IFN: • Sofosbuvir (400mg/ngày) + RBV theo cân nặng x 24 tuần 66 Tạp chí • Đơn điều trị PEG, RBV, aDAA Điều trị lần đầu cho genotype a) Khuyến cáo nên dùng cho người chưa điều trị dùng IFN: • Sofosbuvir 400mg/ngày + RBV theo cân nặng + FEG 12 tuần b) Khuyến cáo nên dùng cho người chưa điều trị khơng dùng IFN: • Sofosbuvir 400mg/ngày + RBV theo cân nặng 24 tuần c) Khuyến cáo chế độ điều trị khác nên dùng cho người dùng IFN: • Simeprevir 150mg/ngày x 12 tuần + RBV theo cân nặng + PEG/tuần x 24 – 48 tuần cho người dùng IFN d) Khuyến cáo chế độ điều trị sau khơng dùng cho người chưa điều trị gì: • PEG/RBV 24 tuần • Đơn điều trị PEG, RBV, aDAA • Telaprevir hay boceprevir Điều trị lần đầu cho genotype a) Khuyến cáo nên dùng cho người dùng IFN: • Sofosbuvir 400mg/ngày + RBV theo cân nặng + PEG/tuần x 12 tuần cho người dùng IFN b) Chế độ điều trị khác khuyến cáo dùng cho bệnh nhân chưa điều trị gì: • RBV theo cân nặng ngày +PEG/tuần 48 tuần c) Khuyến cáo chế độ điều trị sau khơng dùng: • Đơn điều trị PEG, RBA, hay aDDA • Telaprevir hay boceprevir Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Tồn quốc lần IX Diễn đàn Bảng Tóm tắt chế độ điều trị cho người HCV điều trị lần đầu dùng PEG/RBV tái phát Genotype Khuyên dùng Cách dùng khác Khơng khun dùng • Bệnh nhân dùng IFN: • IFN: SMV x 12 tuần • TVR + PEG/RBV x 24- 48 tuần SOF + PEG/RBV x 12 tuần +PEG/RBV x 24 tuần • BOC + PEG/RBV x 24 – 48 tuần • Khơng dùng IFN: • Không dùng • PEG/RBV x 48 tuần SOF + SMV + RBV x 12 tuần IFN: SOF + RBV • Đơn điều trị: PEG, RBV, aDAA x 24 tuần • Xơ gan: khơng dùng PEG, SMV • SOF + RBV x 12 tuần • PEG/RBV x 24 tuần Khơng • Đơn điều trị: PEG, RBV, aDAA • Bất kỳ chế độ điều trị với TVR, BOC, SMV SOF + RBV x 24 tuần SOF+PEG/RBV x 12 • PEG/RBV x 24 – 48 tuần tuần • Đơn điều trị PEG, RBV, hay aDAA • Bất kỳ chế độ điều trị với TVR, BOC hay SMV • Dùng IFN: SOF + SMV x 12 tuần + PEG/ • PEG/RBV x 48 tuần PEG/RBV x 12 tuần RBV x 24 – 48 tuần • Đơn điều trị: PEG, BOC, aDAA • Khơng dùng IFN: • Bất kỳ điều trị với TVR, BOC SOF + RBV x 24 tuần SOF + PEG/RBV x 12 tuần PEG/RBV x 48 tuần • Đơn điều trị với PEG, RBV hay aDAA • Bất kỳ điều trị với TVR hay BOC IV Những trường hợp điều trị thất bại tái phát sau dùng PEG/RBV Genotype a) Khuyến cáo cho người genotype điều trị PEG/RBV (khơng có men ức chế HCV proteare) khơng đáp ứng điều trị: • Sofosbuvir 400mg/ngày + simeprevir 150mg + dùng thêm hay không RBV theo cân nặng x 12 tuần để tải điều trị type 1, subtype có dùng IFN hay khơng b) Khuyến cáo chế độ điều trị khác (có hay khơng có ức chế HCV proteare) cho người dùng IFN điều trị PEG/RBV khơng đáp ứng: • Sofosbuvir (400mg) 12 tuần + RBV theo cân nặng + PEG/tuần 12 – 24 tuần để điều trị lại, subtype c) Khuyến cáo chế độ điều trị khác PEG/RBV (khơng có men ức chế HCV protease) cho người dùng IFN không đáp ứng điều trị: • Simeprevir 150mg/ngày x 12 tuần + RBV theo cân nặng + PEG/tuần x 48 tuần (tất bệnh nhân xơ gan dùng simeprevir tốt) d) Những phương pháp điều trị sau không khuyên dùng cho người PEG/RBV (có hay khơng có men ức chế HCV protease) khơng đáp ứng: • PEG/RBV có hay khơng dùng thêm telaprevir, boceprevir • Đơn điều trị PEG, RBV, aDAA • Với bệnh nhân khơng đáp ứng điều trị, xơ gan bù nặng hay trung bình (CTP child turcotte pugh class B hay C) khơng có định điều trị nhiều biến chứng PEG boceprevir, telaprevir) Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 67 Diễn đàn Genotype • Đơn điều trị với PEG, RBV hay aDAA a) Khuyên dùng cho người khơng đáp ứng PEG/RBV: • Sofosbuvir 400mg/ngày + RBV theo cân nặng/ngày x 12 tuần (với người xơ gan điều trị đến 16 tuần) b) Chế độ điều trị khác khuyên dùng cho người không đáp ứng với điều trị PEG/RBV: • Dùng lại sofosbuvir 400mg/ngày + RBV theo cân nặng/ngày + PEG/tuần 12 tuần c) Chế độ điều trị sau khơng khun dùng: • PEG/RBV có hay khơng dùng thêm telaprevir, boceprevir hay simeprevir • Đơn điều trị: PEG, RBV hay aDAA Genotype 4, 5, a) Khuyên dùng cho người genotype 4, không đáp ứng PEG/RBV: • Sofosbuvir 400mg/tuần x 12 tuần + RBV theo cân nặng/ ngày + PEG/tuần x 12 tuần để điều trị lại b) Các phương pháp điều trị khác cho người genotype 4, khơng đáp ứng PEG/RBV: • Sofosbuvir 400mg/ngày + RBV theo cân nặng/ngày x 24 tuần để điều trị lại c) Chế độ điều trị sau không khuyên dùng cho người genotype không đáp ứng điều trị: • PEG/RBV có khơng dùng thêm telaprevir, boceprevir • Đơn điều trị PEG, RBV, hay aDAA Genotype a) Khun dùng cho người khơng đáp ứng với PEG/RBV: • Sofosbuvir 400mg/ngày + RBV theo cân nặng x 24 tuần b) Phương pháp điều trị khác khuyên dùng cho người không đáp ứng PEG/RBV: • Điều trị lại với sofosbuvir 400mg/ngày + RBV theo cân nặng/ngày + PEG/tuần x 12 tuần c) Các chế độ điều trị sau không khuyên dùng cho người khơng đáp ứng điều trị: • PEG/RBV có hay không dùng thêm telaprevir, boceprevir, simeprevir d) Khuyên dùng cho người genotype hay không đáp ứng điều trị với PEG/RBV: • Sofosbuvir 400mg/ngày + RBV theo cân nặng/ngày + PEG/tuần x 12 tuần để điều trị lại e) Không có phương pháp điều trị khác cho người genotype 6, không đáp ứng với PEG/RBV f) Phương pháp điều trị sau không khuyên dùng cho người genotype hay khơng đáp ứng điều trị: • PEG/RBV có khơng dùng thêm telaprevir, boceprevir • Đơn trị liệu PEG, RBV hay aDAA Bảng Bảng tóm tắt phương pháp điều trị cho người dùng PEG/RBV thất bại Genotype Khuyên dùng hàng đầu Phương pháp khác Không khuyên dùng SOF + SMV ± RBV x 12 tuần • SOF x 12 tuần + • PEG/RBV ±telaprevir PEG/RBV 12 tuần • Đơn điều trị: PEG, RBV, aDAA • SMV x 12 tuần + • Xơ gan không dùng PEG, SMV PEG/RBV x 24 tuần SOF + RBV x 24 tuần SOF + PEG/RBV x 12 • PEG/RBV ± ức chế HCV protease tuần • Đơn điều trị: PEG, RBV, aDAA • Khơng điều trị cho xơ gan bù PEG 68 Tạp chí Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Diễn đàn Genotype Khuyên dùng hàng đầu SOF + RBV x 24 tuần Phương pháp khác Khơng khun dùng SOF + PEG/RBV x 12 • PEG/RBV ± ức chế HCV protease tuần • Đơn điều trị: PEG, RBV, aDAA • Khơng điều trị cho xơ gan bù với PEG hay SOF x 12 tuần + PEG/RBV • SMV x 12 tuần + • PEG/RBV ± ức chế HCV protease x 24 tuần PEG/RBV 24 – • Đơn điều trị PEG, RBV, aDAA 48 tuần SOF + RBV x 24 tuần • Khơng điều trị cho xơ gan bù PEG SOF x 12 tuần + PEG/RBV SOF + RBV x 24 tuần • PEG/RBV ± ức chế HCV protease 24 tuần • Đơn điều trị: PEG, RBV, aDAA • Không điều trị PEG cho xơ gan bù Bảng Bảng tóm tắt phương pháp điều trị cho bệnh nhân dùng PEG/RBV + telaprevir hay boceprevir thất bại Genotype Khuyên dùng hàng đầu Phương pháp khác Không khuyên dùng 1a SOF x 12 tuần + PEG/RBV SOF + RBV x 24 tuần PEG/RBV ± telaprevir boceprevir x 24 tuần SMV 1b SOF x 12 tuần + PEG/RBV x SOF + RBV x 24 tuần • Đơn trị liệu với PEG, RBV hay aDAA 12 – 24 tuần • Khơng dùng PEG hay SMV cho xơ gan bù Ghi chú: Class I: dựa đồng thuận rõ ràng nhà khoa học, chuyên gia chẩn đoán, điều trị hồn tồn có kết Class II: Ý kiến nhà khoa học, chuyên gia chưa thống nhất, phân tán chẩn đoán, phương pháp đánh giá kết điều trị Class IIa: ý kiến nghiêng phía tác dụng có kết hay dùng Class IIb: ý kiến cho kết điều trị kém, dùng Class III: ý kiến nhà khoa học, chuyên gia cho phương pháp đánh giá, chẩn đoán, kết điều trị khơng hữu hiệu, khơng tốt cịn nặng lên Mức độ rõ ràng: Mức độ A: Dựa kết nghiên cứu phân tích đa chiều nhiều trung tâm Mức độ B: Dựa kết nghiên cứu phân tích vài trung tâm vài nghiên cứu riêng Mức độ C: Ý kiến đồng thuận chuyên gia, nhà khoa học nghiên cứu trường hợp Các chữ viết tắt: BOC: Boceprevir Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 69 Diễn đàn CTP: Child Turcotte Pugh DAA: Chất có tác dụng trực tiếp ESRD: Bệnh thận giai đoạn cuối IFN: Interferon α MELD: Hình mẫu bệnh gan giai đoạn cuối MSM: Quan hệ tình dục nam OATP: Polypeptide hữu vận chuyển anion P-gp: P_Glycoprotein PEG: Peginterferon α RBV: Ribavirine RGT: Điều trị có đáp ứng RVR: Đáp ứng virút nhanh SMV: Semiprevir: dùng điều trị cho bệnh nhân HCV genotype bị bệnh gan bù kể xơ gan SOF: Sofosbuvir, nucleosid đồng đẳng, dùng phối hợp với thuốc khác SVR 12 (hoặc 24, 48 tuần…) đáp ứng virút điều trị 121, 24 tuần TVR: Telaprevir, chất có tác dụng trực tiếp với virút viêm gan C IFN: Inefigible: định nghĩa trường hợp sau: - Không chịu IFN - Viêm gan tự miễn rối loạn tự miễn khác - Nhạy cảm với IFN phức hợp khác - Bệnh gan bù - Trầm cảm, có biểu trầm cảm - Bạch cầu đa nhân trung tính 1500/µl, tiểu cầu 90.000/µ, hemoglobin 10g/dl - Có tiền sử bệnh tim mạch Relapse (tái phát): điều trị PEG/RBV không phát virút, sau tái phát phải ngừng điều trị V Điều trị tế bào gốc Điều trị từ đầu sau điều trị phương pháp truyền thống khơng có kết Ngun lý: Người ta tìm thấy người viêm gan có loại tế bào gọi tế bào gai, loại tế bào có khả miễn dịch cao, số lượng khơng đủ nên ngăn chặn nhân đôi virút viêm gan, số lượng tế bào thay áp dụng Trung Quốc vài nước khác kể Mỹ Nhưng chưa FDA công nhận cho phép Ưu điểm: - Không kháng thuốc - Có hiệu quả, mức độ phải chờ thời gian Nhược điểm: giá thành cao: 200 triệu cho liệu trình đổi nhiều tùy cá thể Người ta lấy máu Nếu phương pháp thành cơng trở người bệnh lọc riêng loại tế bào thành cứu cánh người bị viêm gan virút truyền lại cho người bệnh Phương pháp tương lai Hy vọng 70 Tạp chí Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Diễn đàn TÀI LIỆU THAM KHẢO - EASL: Recommendation on Treatment of Hepatitis C 2014 (EASL: europeam Assoctition for the study of the liver) - EASL: Clinical practices guideline management of hepatitis C virus in fection: J hepatology 2011, 55: 245 – 264 AASLD (american associ ation for the study of liver diseases) Recommanations for testing, managing anh Treating hepatitis IDSA ( in fectiono diseases Society of America http/www hev gui delines org on 02/12/2014 Lim YS, Lee JY, Lee D, Shim JH, Lee HC, Lee YS, Suh DJ Randomized trial of the virologic response during up to two years of entecaviradefovir combination therapy in multiple- drugrefractory chronic hepatitis B virus patients Antirnicrob Agents chemother 2013; 57: 33693374 [PMID: 23650172 DOI: 10.1128/AAC.0058713] Park MS, Kim BK, Kim KS, Kim JK, Kim SU, Park JY, Kim Y, Baartarkhuu O, Han KH, Chon CY, Ahn SH Antiviral efficacies of currently available rescue therapies for multidrugresistant chronic hepatitis B Clin Mol Hepatol 2013; 19: 29-35 [PMID: 23593607 DOI: 10.3350/ cmh.2013.19.1.29] Lin MT, Chou YP, Hu TH, Yu HC, Hsu YC, Tsai MC,Tseng PL, Chang KC, Yen YH, Chiu KW Telbivudine and adefovir combination therapy for patients with chronic lamivudine- resistant hepatitis B virus infections Arch Virol 2014; 159; 29-37 [ PMID: 23857507 DOI: 10.1007/s00705013-1786-4] Suh DJ, Lee HC, Byun KS, Cho M, Kweon YO, Tak WY, Chon CY, Koh KC, Lee YS Efficacy and safety of pegylated interferon α 2a in patients with lamivudine-resistant HBeAg- positive chronic hepatitis B Antivir Ther 2013; 18:765-773 [PMID: 23900457 DOI: 10.3851/IMP2664] Gwak GY, Eo S, Shin S, Choi M, Lee J, Koh K, Paik S, Yoo B.A comparison of clevudine and entecavir for treatment – naive patients with chronic hepatitis B: results after years of treatment Hepatol Int 2013; 7: 106-110 [DOI: 10.1007/S12072-012-9368-1] Svarovskaia ES, Curtis M, Zhu Y, BorrotoEsoda K, Miller MD, Berg T, Lavocat F, Zoulim F, Kitrinos KM Hepatitis B virus wild-type and rtN236T populations show similar early HBV DNA decline in adefovir refractory patients on a tenofovir-based regimen J Viral Hepat 2013; 20: 131 – 140 [PMID: 23301548] Rodriguez C, Chevaliez S, Bensadoun P, Pawlotsky JM Characterization of the dynamics of hepatitis B virus resistance to adefovir by ultradeep pyrosequencing Hepatology 2013; 58: 890901 [PMID: 23505208 DOI: 10.1002/heo.26383] Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 71 ... liều điều chỉnh đưa III Các thuốc điều trị viêm gan C (cấp, mạn) Khái niệm kháng thuốc: Sau 24 tuần điều trị tải lượng virút giảm chậm 2log/ml không hẳn Tái phát: Sau điều trị có kết quả, ngừng thuốc. .. nucleosid • Giống điều trị LMV • Giống điều trị LMV CLV Clevudin Chú giải KASL 2012 Hội gan Hàn Quốc • Đối với kháng đa • Lời khuyên dùng thuốc, đặc biệt đòi IFN cần phải hạn hỏi phải cập nhật chế Tạp... trung tính 1500/µl, tiểu cầu 90.000/µ, hemoglobin 10g/dl - Có tiền sử bệnh tim mạch Relapse (tái phát): điều trị PEG/RBV khơng phát virút, sau tái phát phải ngừng điều trị V Điều trị tế bào gốc Điều