Đang tải... (xem toàn văn)
Sốt xuất huyết do Ebolavirus là bệnh nhiễm trùng mới nổi, lây truyền từ động vật sang người. Lần đầu tiên con người biết đến Ebolavirus qua các đợt bùng phát dịch vào năm 1976.
TỔNG QUAN Y VĂN Sốt xuất huyết Ebolavirus: từ khứ đến dịch bùng phát Lê Đình Vĩnh Phúc* ThS.BS * Khoa Nhiễm - Trung tâm Y khoa MEDIC TP HCM Email: bsvinhphuc1981@gmail.com - DĐ: 0982102262 Mở đầu Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) CDC, tính đến ngày 22/8/2014, giới có 2.615 ca nghi ngờ nhiễm Ebolavirus gây tử vong 1427 người Trong số có 1.528 ca xác định nhiễm Ebolavirus 844 ca tử vong xác định xét nghiệm.7 Khởi phát ca vào tháng 3/2014 Guinea, vòng tháng sau dịch lan rộng thêm nước Liberia, Sierra Leone Nigeria, bị ảnh hưởng nặng nề Liberia.1 Có thể nói, tình hình kinh tế - xã hội Tây Phi bao phủ bóng mây u ám mang tên Ebolavirus ảnh hưởng tới mặt đời sống Việt Nam quốc gia đánh giá có nguy lây lan dịch Ebolavirus theo đường hàng không, nguy thấp Tuy nhiên, tính chất nguy hiểm lây lan nhanh tử vong cao dịch, ngày 8/8/2014, Bộ Y Tế Việt Nam ban hành phác đồ chẩn đoán điều trị sốt xuất huyết Ebolavirus tới tất sở y tế tồn quốc Chúng tơi xin trình bày tổng quan bệnh lý Lịch sử Sốt xuất huyết Ebolavirus bệnh nhiễm trùng nổi, lây truyền từ động vật sang người Lần người biết đến Ebolavirus qua đợt bùng phát dịch vào năm 1976 Vào tháng năm 1976 dịch bùng phát Sudan với 284 ca mắc, tỉ lệ tử vong 53% Sau đó, tháng năm 1976 dịch bùng phát Cộng hòa Congo với 318 trường hợp mắc, tỉ lệ tử vong lên tới 88% Lúc đầu người ta nghĩ dịch bùng phát Congo lây lan từ Sudan sang phân lập virus hai vùng thu hai chủng khác Ebolavirus đặt tên theo nơi phân lập, Zaire Ebolavirus Sudan Ebolavirus Năm 1979, trận dịch nhỏ xảy Nzara Maridi Sudan gây nhiễm 34 người, tử vong 22 người Từ năm 1980 đến 1993 khoảng thời gian im lặng Ebolavirus, giới không ghi nhận xảy vụ dịch khoảng thời gian 13 năm này.5 Những trận dịch đến đột ngột lúc cướp sinh mạng hàng trăm người biến nhanh chóng thật sự bí hiểm nỗi ám ảnh nhân loại Ebolavirus thời kỳ Năm 1994, trận bùng phát dịch lớn Ebolavirus xảy lồi tinh tinh cơng viên quốc gia vùng Côte d’Ivoire Một nhà động vật học chuyên nghiên cứu tập tính lồi động vật bị lây nhiễm phải chủng Ebolavirus tiến hành nghiên cứu mổ xác tinh tinh Từ đợt bùng phát dịch này, người ta khám phá chủng Ebolavirus mới, đặt tên Côte d’Ivoire Ebolavirus Kể từ năm 1994 đến nay, người ta thấy, Côte d’Ivoire Ebolavirus gây nhiễm tử vong người trường hợp mô tả Những năm từ 1994 - 2002 vài vụ dịch sốt xuất huyết chủng Zaire Ebolavirus xảy Gabon người săn bắn loài động vật linh trưởng, người đào đãi vàng rừng giết khỉ bệnh làm thức ăn Năm 2003, Zaire Ebolavirus tái lên Cộng hòa Congo gây tử vong 128 người tổng số 143 người mắc Trong đó, vụ dịch 17 THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 14, Số 2, Tháng – 2014 năm 2007 tỉnh West Kasai gây chết cho 187 người 264 người mắc (tỉ lệ tử vong 71%) Năm 2000, trận bùng phát dịch chủng Sudan Ebolavirus xảy Gulu, Uganda lan tới thành phố Mbarara Masindi gây nhiễm 425 người, giết chết 224 người (tỉ lệ tử vong 52%) Năm 2007, trận dịch Uganda, người ta phát chủng Ebolavirus Bundibugyo Ebolavirus giết chết 30 người tổng số 116 ca nhiễm Có điểm cần ý Ebolavirus khơng phải có Châu Phi Năm 1989, chủng phát Reston Ebolavirus khỉ Philippines nhập vào Mỹ Tuy nhiên chưa thấy Reston Ebolavirus gây bệnh người.5 Đợt dịch bùng phát Tây Phi cho chủng Zaire Ebolavirus, phân tích genoma chủng virus gây dịch năm người ta thấy giống đến 97% cấu trúc genoma chủng Zaire Ebolavirus gây dịch lần vào năm 1976 Cộng hịa Congo.1 Tác nhân gây bệnh Dịng Mononegavirales có gia đình Filoviridae, Rhabdoviridae Paramyxoviridae Ebolavirus thuộc gia đình Filoviridae Theo ngữ nghĩa la tinh, “filo” có nghĩa “sợi”, “mono” “đơn”, “nega” “âm” gợi ý tới đặc điểm hình thể genoma thành viên Ebolavirus gia đình Filoviridae thuộc dịng Mononegavirales Hình ảnh virion Ebolavirus đa dạng, hình chữ “U”, hình dạng giống số “6” hình trịn Tuy nhiên, kính hiển vi điện tử, hình dạng thường thấy hình sợi, hình ống dài Bộ gen chuỗi RNA đơn, mang điện tích âm, trọng lượng phân tử 4,2x106 daltons “Ebola” tên sông nhỏ nằm gần khu vực truyền giáo Yambuku, Cộng hòa Congo, coi vùng trung tâm dịch vào năm 1976.5 Đường lây truyền Trong hầu hết vụ bùng phát dịch, Ebolavirus lây truyền sang người qua hoạt động cầm nắm xác động vật rừng, tiếp xúc với mô, dịch động vật bị nhiễm, loài động vật linh trưởng (tinh tinh, khỉ, vượn, đười ươi) Sau Ebolavirus lây truyền từ người sang người Nhìn lại lịch sử vụ dịch xảy ra, người ta thấy năm 1994 mốc thời điểm có thay đổi nghiêm trọng hệ sinh thái rừng nhiệt đới Châu Phi Những thay đổi hoạt động phá rừng, khai thác rừng, đào đãi vàng, đào đãi khoáng sản, hoạt động nghiên cứu người tiến sâu vào rừng làm thúc đẩy tiếp xúc người cách trực tiếp gián tiếp với loài động vật rừng mang mầm bệnh Ebolavirus.5 Có thể nói, hoạt động người tác động mạnh mẽ vào tự nhiên làm thay đổi tự nhiên theo chiều hướng tiêu cực làm phát sinh loại bệnh nhiễm trùng Triệu chứng lâm sàng Bệnh khởi phát đột ngột sau khoảng thời gian ủ bệnh trung bình từ đến 21 ngày Triệu chứng lâm sàng gồm có pha chính: - Pha A: Hội chứng giả cúm: Khởi phát đột 18 TỔNG QUAN Y VĂN ngột với triệu chứng không đặc hiệu sốt cao, đau đầu, đau cơ, đau khớp, đau họng, mệt mỏi, chán ăn - Pha B: Pha cấp (ngày - 6): Sốt cao liên tục không đáp ứng với loại thuốc kháng sinh, thuốc kháng sốt rét, đau đầu tăng lên, mệt nhiều, sau tiêu chảy, đau bụng, chán ăn, nôn mửa - Pha C: Pha giả hồi phục (ngày - 8): Trong pha này, bệnh nhân cảm thấy khỏe thèm ăn, triệu chứng lâm sàng cải thiện Một số bệnh nhân hồi phục sống sót pha - Pha D: Pha nặng (ngày 9): Tình trạng lâm sàng xấu đột ngột với triệu chứng: • Rối loạn hơ hấp: khó thở, ho, đau ngực • Triệu chứng xuất huyết: xuất huyết chỗ tiêm truyền, cầu máu, chảy máu chân răng, chảy máu mũi, rối loạn đơng máu • Tổn thương da dạng bóng nước • Rối loạn tri giác: đừ, mê sảng, lú lẫn, mê • Suy tuần hồn sốc giảm thể tích Người bệnh tử vong bối cảnh lâm sàng pha D5 Chẩn đoán Chẩn đoán xác định trường hợp lâm sàng nghi ngờ sốt xuất huyết Ebolavirus phân lập virus tế bào Vero xét nghiệm PCR Hai phương pháp chẩn đốn có độ tin cậy cao tính khả thi thấp địi hỏi thực phòng xét nghiệm lớn, đại, trang thiết bị tốn Phương pháp chẩn đoán dễ thực xét nghiệm ELISA tìm kháng thể IgM, IgG tìm kháng nguyên virus Điều trị Cho đến nay, điều trị sốt xuất huyết Ebolavirus thách thức đầy khó khăn chưa có thuốc kháng virus đặc hiệu chưa có vaccine phịng bệnh có hiệu quả2 Vì vậy, điều trị điều trị triệu chứng hỗ trợ Trong hồn cảnh dịch Ebolavirus lây lan nhanh, tỉ lệ tử vong cao mà khơng có thuốc điều trị đặc hiệu biện pháp dự phòng ngăn chặn dịch lây lan gần hiệu Tây Phi Vào tháng năm 2014, Zmapp FDA phê duyệt WHO cho phép đưa vào sử dụng người hoàn cảnh mà chưa qua thử nghiệm kiểm tra hiệu người Điều làm dấy lên lo ngại vấn đề y đức việc sử dụng thuốc người mà chưa rõ hiệu thực Tiền đề ý tưởng cho việc sử dụng Zmapp vụ dịch Ebolavirus năm 2014 Tây Phi xuất phát từ kết nghiên cứu: - Nghiên cứu thứ thực vào năm 2012 cho thấy khỉ nâu nhiễm Ebolavirus sống sót tiêm hỗn hợp kháng thể đơn dịng MB003 Sau 24 - 48g điều trị, 4/6 khỉ sống sót có nồng độ virus máu giảm triệu chứng lâm sàng cải thiện.4 - Nghiên cứu thứ hai thực vào năm 2013 cho thấy khỉ nâu nhiễm Ebolavirus sống sót sau tiêm kháng thể đơn dịng đặc hiệu EBOVGP (Zmapp).6 Zmapp kháng thể đơn dòng từ người sản xuất sau: Đầu tiên người ta lấy kháng nguyên Ebolavirus tiêm vào chuột để kích thích chuột tạo kháng thể, tiến hành thu hoạch lách chuột, tìm tế bào lympho B trưởng thành có khả sản xuất kháng thể Sau đó, người ta ghép tế bào lympho B vào tế bào đa u tủy người (myeloma cells) tạo thành tế bào u lai (hybridomas) Đặc điểm tế bào u lai có khả sản xuất kháng thể đơn dịng liên tục.3 Ba trường hợp nhiễm Ebolavirus sử dụng Zmapp giới, là: Kent Brantly Nancy Writebol hai bác sĩ làm việc 19 THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 14, Số 2, Tháng – 2014 Liberia bị nhiễm Ebolavirus điều trị Zmapp, hai qua khỏi Trong đó, ngày 7/8/2014, linh mục Miguel Pajares, 75 tuổi trở Tây Ban Nha từ thủ đô Monrovia Liberia sau chuyến làm việc thiện nguyện, bị nhiễm Ebolavirus, điều trị Zmapp, nhiên ơng qua đời ngày 12/8/2014 Liệu Zmapp có phải “thần dược” để đẩy lùi dịch Ebolavirus? Có lẽ cịn q sớm để kết luận điều Tài liệu tham khảo Baize S, et al Emergence of Zaire Ebola Virus Disease in Guinea - Preliminary Report The new England journal of medicine 2014 20 Clarence J Peters Ebola and Marburg virus Harrison’s infectious disease 2010:987 David Kroll for Forbes Ebola ‘Secret Serum’ Small Biopharma, The Army, And Big Tobacco 2014 Gene Garrard Olinger J, et al Delayed treatment of Ebola virus infection with plant - derived monoclonal antibodies provides protection in rhesus macaques Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2012;109(44):18030-35 Muyembe-Tamfum JJ, et al Ebola virus outbreaks in Africa: past and present Onderstepoort J Vet Res 2012;79(2):451 Qiu X, et al Successful Treatment of Ebola Virus Infected Cynomolgus Macaques with Monoclonal Antibodies Sci Transl Med 2012;4(138):138 World Health Organization Ebola virus disease, West Africa - update 22 August 2014 ... trận bùng phát dịch chủng Sudan Ebolavirus xảy Gulu, Uganda lan tới thành phố Mbarara Masindi gây nhiễm 425 người, giết chết 224 người (tỉ lệ tử vong 52%) Năm 2007, trận dịch Uganda, người ta phát. .. vùng trung tâm dịch vào năm 1976.5 Đường lây truyền Trong hầu hết vụ bùng phát dịch, Ebolavirus lây truyền sang người qua hoạt động cầm nắm xác động vật rừng, tiếp xúc với mô, dịch động vật bị... dễ thực xét nghiệm ELISA tìm kháng thể IgM, IgG tìm kháng nguyên virus Điều trị Cho đến nay, điều trị sốt xuất huyết Ebolavirus thách thức đầy khó khăn chưa có thuốc kháng virus đặc hiệu chưa có