Mục đích của luận án nhằm Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch, nồng độ dioxin ở người phơi nhiễm chất da cam/dioxin ở Đà Nẵng trước và sau khi áp dụng phương pháp giải độc theo nguyên lý của Hubbard. Đánh giá mối tương quan giữa sự biến đổi nồng độ dioxin trong máu và phân với các chỉ tiêu miễn dịch ở các đối tượng nghiên cứu trên.
BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG HỌC VIỆN QN Y LƯƠNG MINH TUẤN NGHIÊN CỨU SỰ BIẾN ĐỔI MỘT SỐ CHỈ TIÊU MIỄN DỊCH VÀ NỒNG ĐỘ DIOXIN Ở NẠN NHÂN CHẤT DA CAM/ DIOXIN SAU ĐIỀU TRỊ BẰNG PHƯƠNG PHÁP GIẢI ĐỘC KHƠNG ĐẶC HIỆU LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI 2018 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG HỌC VIỆN QN Y LƯƠNG MINH TUẤN NGHIÊN CỨU SỰ BIẾN ĐỔI MỘT SỐ CHỈ TIÊU MIỄN DỊCH VÀ NỒNG ĐỘ DIOXIN Ở NẠN NHÂN CHẤT DA CAM/ DIOXIN SAU ĐIỀU TRỊ BẰNG PHƯƠNG PHÁP GIẢI ĐỘC KHƠNG ĐẶC HIỆU CHUN NGÀNH: Y HỌC DỰ PHỊNG MÃ SỐ: 9720163 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC 1. PGS.TS. LÊ KẾ SƠN 2. PGS.TS. NGUYỄN ĐẶNG DŨNG HÀ NỘI 2018 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận án này, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới Pho giao s ́ ́ ư, tiến sĩ Lê Kê S ́ ơn và Phó giáo sư, tiến sĩ Nguyên Đăng Dung ̃ ̣ ̃ là những người Thầy đã dành nhiều thời gian, cơng sức, trực tiếp hướng dẫn tơi trong q trình học tập, nghiên cứu và hồn thành luận án; Cảm ơn Ban chủ nhiệm Chương trình KHCN cấp Nhà nước: “Nghiên cứu khắc phục hậu quả lâu dài của chất da cam/dioxin do Mỹ sử dụng trong chiến tranh đối với môi trường và sức khỏe con người Việt Nam” mà Pho giao s ́ ́ ư, tiến sĩ Lê Kê S ́ ơn là Chủ nhiệm Tôi xin trân trọng gửi lời cảm ơn tới Đảng ủy, Ban giám đốc Bệnh viện Quân y 103; Bộ môn Khoa Máu, Độc, Xạ và Bệnh nghề nghiệp (AM7), đã cho phép tôi tham gia đề tài nghiên cứu để làm luận án và tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tơi trong q trình học tập, nghiên cứu; Tơi xin trân trọng cảm ơn Đảng uỷ, Chỉ huy viện Y học dự phịng Qn đội, cảm ơn tập thể cán bộ nhân viên khoa Y học lao động qn sự Bệnh nghề nghiệp nơi tơi cơng tác đã ln ủng hộ, tạo điều kiện cho tơi hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn Phó giáo sư, tiến sĩ Nguyễn Hồng Thanh Chủ nhiệm Bộ mơn AM7 và Phó giáo sư, tiến sĩ Nguyễn Bá Vượng Chủ nhiệm Khoa A7, Bệnh viện Qn y 103, là những người trực tiếp giúp đỡ, tận tình chỉ bảo tơi trong q trình học tập và nghiên cứu; Tơi xin trân trọng cảm ơn các thầy, các cơ, các bạn đồng nghiệp và những người bệnh đã giúp tơi hồn thành đề tài nghiên cứu này Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành và sâu sắc tới bố mẹ, vợ, con, người thân trong gia đình đã ln khích lệ, tạo mọi điều kiện thuận lợi nhất cho tơi trong suốt q trình học tập, nghiên cứu và hồn thành luận án này Hà Nội, ngày 12 tháng 12 năm 2018 Tác giả Lương Minh Tn ́ LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan số liệu trong luận án là một phần số liệu trong đề tài nghiên cứu có tên: “Nghiên cứu và ứng dụng một số biện pháp điều trị giải độc khơng đặc hiệu cho những người bị phơi nhiễm chất da cam dioxin”, mã số KHCN 33.07/1115. Kết quả đề tài này là sản phẩm nghiên cứu của tập thể mà tơi là một thành viên. Tơi đã được Chủ nhiệm Chương trình, Chủ nhiệm đề tài và tồn bộ các thành viên trong nhóm nghiên cứu đồng ý cho phép sử dụng số liệu đề tài này vào trong luận án của mình. Các số liệu, kết quả nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được ai cơng bố trong bất kỳ cơng trình nghiên cứu nào khác Hà Nội, ngày 12 tháng 12 năm 2018 Tác giả Lương Minh Tn ́ MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục các chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dioxin hợp chất tương tự dioxin 1.2 Đặc tính dioxin 10 1.3 Cơ chế tác động dioxin người 10 1.4 Khả gây bệnh dioxin 14 1.5 Những rối loạn bệnh lý dioxin gây 17 1.5.1 Những rối loạn miễn dịch 17 1.5.2 Những rối loạn chức gan 19 1.5.3 Những rối loạn nội tiết chuyển hóa 20 1.5.4 Những rối loạn bệnh lý da mô da 21 1.5.5 Những rối loạn bệnh lý hệ thần kinh 22 1.5.6 Những rối loạn bệnh lý hệ tuần hoàn 22 1.5.7 Những rối loạn bệnh lý hệ hô hấp 23 1.5.8 Những rối loạn bệnh lý hệ tiêu hóa 23 1.5.9 Những dị tật bẩm sinh bất thường sinh sản 24 1.5.10 Các bệnh ung thư 24 1.5.11 Các ảnh hưởng khác dioxin 25 1.6 Các giải pháp phòng ngừa nhiễm dioxin phục hồi sức khỏe cho người bị phơi nhiễm 27 1.6.1 Hạn chế dioxin hợp chất tương tự dioxin xâm nhập vào thể qua đường tiêu hóa 27 1.6.2.Tăng nhanh q trình đào thải dioxin hợp chất tương tự dioxin khỏi thể 27 1.7 Phương pháp giải độc tố Hubbard ứng dụng 28 1.7.1 Qui trình giải độc theo phương pháp Hubbard 29 1.7.2 Khả ứng dụng nhiễm độc nghề nghiệp phơi nhiễm dioxin 33 1.8 Các biện pháp điều trị chế tác hại dioxin tăng cường sức đề kháng thể 37 CHƯƠNG 41 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn 41 2.1.2 Tiêu chuẩn loại 41 2.2 Phương pháp nghiên cứu 42 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 42 2.2.2.Vật liệu nghiên cứu 42 2.2.3 Các tiêu nghiên cứu 42 2.2.4 Các kỹ thuật nghiên cứu 44 2.3 Địa điểm, thời gian nghiên cứu 52 2.3.1 Địa điểm 52 2.3.2 Thời gian 53 2.4 Phương pháp nghiên cứu 53 2.4.1 Nghiên cứu mô tả cắt ngang, hồi cứu kết hợp với tiến cứu, có can thiệp 53 2.4.2 Biện pháp can thiệp 53 2.4.3 Xử lý số liệu 59 2.5 Đạo đức nghiên cứu 59 2.6 Sơ đồ nghiên cứu 61 CHƯƠNG 63 KẾT QUẢ 63 3.1 Đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu 63 3.2 Các số sinh hoá, huyết học sau điều trị giải độc 66 3.2.1 Các số sinh hoá 66 3.2.2 Các số huyết học 68 3.3 Nồng độ dioxin máu ở nhóm nghiên cứu 69 3.4 Sự biến đổi số miễn dịch 85 CHƯƠNG 97 BÀN LUẬN 97 4.1 Căn cứ để áp dụng phương pháp giải độc Hubbard 98 4.1.1 Chất độc 98 4.1.2 Giải độc không đặc hiệu 99 4.1.3 Giải độc không đặc hiệu theo phương pháp Hubbard 100 4.2 Sự thay đổi nồng độ dioxin và các đồng phân sau điều trị 105 4.2.1 Sự thay đổi dioxin và TEQ máu 105 4.2.2 Sự thay đổi dioxin và TEQ máu phân nhóm nghiên cứu tập 112 4.3 Thay đổi số tiêu miễn dịch 114 KẾT LUẬN 126 KIẾN NGHỊ 128 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 129 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 17 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt 2,4D 2,4,5T ADN AhR ALT AO mARN AST BMI BN Viết đầy đủ 2,4 Dichlorophenoxyacetic acid 2,4,5Trichlorophenoxyacetic acid Acid deoxyribonucleic Aryl hydrocarbon Receptor Alanin amino transferase Agent Orange messenger Acid Ribo Nucleic Aspartat Amino Transferase Body Mass Index Bệnh nhân MD Miễn dịch SHHH Sinh hóa huyết học TB Tế bào MHC CYP1A1 DRE Ig LD50 PCBs PCDD PCDF pg ppt T ½ TCDD TEF TEQ WHO IARC US.EPA LOQ TDI Major Histocompatibility Complex Cytochrome P450 1A1 Dioxin Responsive Element Immuno globulin Lethal Dose 50 Poly Chlorinated Biphenyls Poly Chlorinated DibenzopDioxin Poly Chlorinated Dibenzo Furan Picogram = 1012 gram Parts per trillion Thời gian bán hủy 2,3,7,8Tetra Chloro DibenzopDioxin Toxicity Equivalence Factor Toxicity Equivalence World Health Organization International Agencyfor Researchon Cancer US Environmental Protection Agency Limit of Quantitation Tolerable Daily Intake DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang Bảng 1.1 Các giá trị TEF WHO đánh giá rủi ro người sở kết luận hội nghị Stockholm, Thụy Điển, từ ngày 15 đến 18 tháng năm 1997 ... nghiên? ?cứu? ?có tên: ? ?Nghiên? ?cứu? ?và? ?ứng? ?dụng? ?một? ?số? ?biện? ?pháp? ?điều? ?trị? ? giải? ?độc? ?khơng? ?đặc? ?hiệu? ?cho? ?những? ?người? ?bị? ?phơi? ?nhiễm? ?chất? ?da? ?cam dioxin? ??, mã? ?số? ?KHCN 33.07/1115. Kết quả đề tài n? ?y? ?là sản phẩm? ?nghiên? ? cứu? ?của tập thể mà tơi là? ?một? ?thành viên. Tơi đã được Chủ nhiệm Chương ... ở các nạn nhân? ?chất? ?da? ?cam/ dioxin. ? ?Một? ?số? ?nghiên? ?cứu? ?còn cho? ?th? ?y? ?tăng nồng độ bổ thể C3? ?và? ?C4 huyết thanh, tăng chỉ? ?số? ?thực bào , , , Các? ?nghiên? ?cứu? ?ở Việt Nam? ?cho? ?th? ?y? ?những? ?đối tượng? ?phơi? ?nhiễm? ?với chất? ?da? ?cam/ dioxin? ?có thể... ảnh hưởng của? ?chất? ?độc? ?hóa học trong? ?và? ?sau chiến tranh,? ?đặc? ?biệt là? ?những? ?nạn nhân? ?chất? ?da? ?cam/ dioxin? ?. 29 Cho? ?đến nay, chưa có? ?biện? ?pháp? ?điều? ?trị ? ?đặc? ?hiệu? ?cho? ?các? ?nhiễm? ?độc? ? nhiều loại hóa? ?chất? ?mạn tính vì cơ