Nghiên cứu các yếu tố nguy cơ và hình ảnh học cộng hưởng từ sọ não ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 có rối loạn thần kinh nhận thức

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN VĂN VY HẬU NGHIÊN CỨU CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ VÀ HÌNH ẢNH HỌC CỘNG HƯỞNG TỪ SỌ NÃO Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE CÓ RỐI LOẠN THẦN KINH NHẬN THỨC LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ - 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN VĂN VY HẬU NGHIÊN CỨU CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ VÀ HÌNH ẢNH HỌC CỘNG HƯỞNG TỪ SỌ NÃO Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE CÓ RỐI LOẠN THẦN KINH NHẬN THỨC Chuyên ngành: NỘI KHOA Mã số: 72 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS HOÀNG MINH LỢI GS.TS NGUYỄN HẢI THỦY HUẾ- 2020 Lời Cảm Ơn Để có thành ngày hơm nay, với tất tình cảm, kính trọng lịng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn đến: Đại Học Huế, Trường Đại học Y Dược, Ban chủ nhiệm Bộ mơn Nội, Phịng Đào tạo sau Đại học, Quý Thầy cô giáo Bộ môn Nội tận tình hướng dẫn, cung cấp tài liệu, động viên củng cố niềm tin ý chí cho tơi vượt qua chặng đường khó khăn Ban Giám Đốc Bệnh viện Đa khoa Gia Đình Đà Nẵng, Khoa Chẩn đốn hình ảnh Trung tâm Nội tiết Đái tháo đường Family tạo điều kiện cho thu thập số liệu đề tài, thời gian để tơi hồn tất việc học tập Tôi xin gửi đến tất thân chủ lời cảm ơn chân thành tin tưởng đồng ý tham gia vào mẫu nghiên cứu, cho phép tơi lấy số liệu để hồn thành luận án Với tất lịng kính trọng biết ơn sâu sắc nhất, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Thầy, GS.TS Nguyễn Hải Thủy, Thầy PGS TS Hồng Minh Lợi Thầy PGS TS Nguyễn Đình Tồn, người Thầy tận tình quan tâm, động viên, giúp đỡ trực tiếp hướng dẫn suốt thời gian học tập trình nghiên cứu hồn thành luận án Với tình cảm thân thương, xin trân trọng dành lời cảm ơn đến Ba Má, Vợ, em trai trai yêu q hết lịng u thương, chăm sóc, chia sẻ khó khăn q trình học tập nghiên cứu Đà Nẵng, tháng 08 năm 2020 Nguyễn Văn Vy Hậu LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết luận án trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khoa học Tác giả luận án MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cám ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình Danh mục sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Tính cấp thiết đề tài luận án Mục tiêu luận án Ý nghĩa khoa học Ý nghĩa thực tiễn Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Cơ chế bệnh sinh yếu tố nguy rối loạn thần kinh nhận thức bệnh nhân đái tháo đường type 1.2 Đại cương rối loạn thần kinh nhận thức 16 1.3 Đặc điểm hình ảnh cộng hưởng từ sọ não bệnh nhân đái tháo đường type có rối loạn thần kinh nhận thức 24 1.4 Các tổn thương điển hình rối loạn thần kinh nhận thức .37 1.5 Các nghiên cứu liên quan rối loạn thần kinh nhận thức bệnh đái tháo đường type 42 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 46 2.1 Đối tượng nghiên cứu 46 2.2 Phương pháp nghiên cứu 48 2.3 Phương pháp thu thập - xử lý số liệu 66 2.4 Đạo đức nghiên cứu 69 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 71 3.1 Đặc điểm chung số yếu tố nguy tình trạng kiểm sốt đái tháo đường đối tượng nghiên cứu 71 3.2 Phân tích đặc điểm tổn thương cộng hưởng từ sọ não phân tầng rối loạn thần kinh nhận thức đối tượng nghiên cứu 76 3.3 Mối liên quan yếu tố nguy cộng hưởng từ sọ não với mức độ rối loạn thần kinh nhận thức 82 3.4 Phân tích tương quan yếu tố nguy cơ, tổn tương cộng hưởng từ sọ não rối loạn thần kinh nhận thức qua thang điểm MMSE, MoCA 100 3.5 Phương trình dự báo nguy tổn thương teo não vi mạch não 105 Chương BÀN LUẬN 108 4.1 Đặc điểm số yếu tố nguy cơ, tình trạng kiểm sốt đái tháo đường đối tượng nghiên cứu 108 4.2 Khảo sát đặc điểm tổn thương hình ảnh học cộng hưởng từ sọ não phân tầng rối loạn thần kinh nhận thức đối tượng nghiên cứu 123 4.3 Đánh giá mối liên quan tương quan yếu tố nguy hình ảnh học cộng hưởng từ sọ não với mức độ rối loạn chức thần kinh nhận thức đối tượng nghiên cứu 133 4.4 Phương trình hồi quy đa biến dự báo nguy tổn thương não bệnh nhân đái tháo đường 148 KẾT LUẬN 149 ĐỀ XUẤT VÀ KIẾN NGHỊ 151 CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC BẢNG CHỮ VIẾ T TẮT TIẾ NG VIỆ T CNTT CNTTr CHT CLVT CĐ-ĐH ĐMC ĐMCC ĐMCT ĐMCC P/ T DỊCH NGHĨA ĐMCT P/T ĐTĐ HATT HATTr HCCH HĐTL RL RLTKNT SSTT TĐHV TGĐTĐ TGTHA THA THCS THPT TKNT TKNB TTT TMCT VB, VM VM ĐTĐ XV ĐMC XVMM YTNC Chức tâm thu Chức tâm trương Cộng hưởng từ Cắt lớp vi tính Cao đẳng- Đại học Động mạch cảnh Động mạch cảnh chung Động mạch cảnh Động mạch cảnh chung phải/ trái Động mạch cảnh phải/ trái Đái tháo đường Huyết áp tâm thu Huyết áp tâm trương Hội chứng chuyển hóa Hoạt động thể lực Rối loạn Rối loạn thần kinh nhận thức Sa sút trí tuệ Trình độ học vấn Thời gian đái tháo đường Thời gian tăng huyết áp Tăng huyết áp Trung học sở Trung học phổ thông Thần kinh nhận thức Thần kinh ngoại biên Thủy tinh thể Thiếu máu tim Vịng bụng, vịng mơng Võng mạc đái tháo đường Xơ vữa động mạch cảnh Xơ vữa mạch máu Yếu tố nguy TIẾNG ANH AACE AD ADA ADC AGEs ALFF ASD ASE BMI CT DSM5 EF Go GCA IDF IMT IVIM LVMI Major NCD MCI MMSE American Assoc Endocrinologists Alzheimer Disea American Diabe Apparent Diffus Advanced glyca Amplitude of Low Arterial Spin La American Societ Body Mass Inde Cholesterol Diagnostic and S Mental Disorder Ejection Fraction Fasting glucose Global Cortical A International Dia Intima-Media Th IntraVoxel Incoh Left Ventricular Major Neurocog Mild Cognitive I Mini-Mental Sta MoCA MTA Mild NCD NCD QTc Montreal Cognit Medial Tempora Mild Neurocogn Neurocognitive TG UKPDS Triglycerid United Kingdom Study World Health Or White Matter Le WHO WML DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại dấu hiệu RLTKNT cần tìm CHT .25 Bảng 1.2 Các tiêu chí quan trọng đánh giá RLTKNT 25 Bảng 1.3 Các vị trí tổn thương nhồi máu não vùng chiến lược 27 Bảng 1.4 Tổng hợp tổn thương CHT sọ não bệnh nhân ĐTĐ type 34 Bảng 2.1 Phân loại béo phì WHO (2004) dành cho người châu Á trưởng thành 51 Bảng 2.2 Thang đánh giá trạng thái tâm thần tối thiểu Folstein (MiniMental State Examination: MMSE) 57 Bảng 2.3 Đánh giá kết kiểm tra MMSE 58 Bảng 2.4 Thang đánh giá nhận thức Montreal (Montreal Cognitive Assessment) 59 Bảng 2.5 Thang điểm phân độ Koedam 63 Bảng 2.6 Các vị trí tổn thương nhồi máu não vùng chiến lược 65 Bảng 3.1 Đặc điểm chung số yếu tố nguy 71 Bảng 3.2 Đặc điểm tình trạng huyết áp đối tượng nghiên cứu 72 Bảng 3.3 Tình trạng kiểm sốt huyết áp theo mục tiêu ADA 72 Bảng 3.4 Đặc điểm đái tháo đường, nồng độ glucose máu HbA1c .73 Bảng 3.5 Tình trạng kiểm sốt glucose máu đói HbA1c theo mục tiêu ADA 73 Bảng 3.6 Đặc điểm thành phần lipid máu đối tượng nghiên cứu 73 Bảng 3.7 Tình trạng kiểm soát lipid máu theo mục tiêu ADA 74 Bảng 3.8 Đặc điểm điện tim đồ siêu âm tim đối tượng nghiên cứu 74 Bảng 3.9 Tình trạng rối loạn chức tim mạch 74 Bảng 3.10 Khảo sát bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh 74 Bảng 3.11 Tình trạng xơ vữa động mạch dày lớp nội trung mạc .75 Bảng 3.12 Tỷ lệ biến chứng võng mạc đái tháo đường thần kinh ngoại biên 75 Bảng 3.13 Tổng hợp tình trạng biến chứng đái tháo đường 75 Bảng 3.14 Phân loại tổn thương cộng hưởng từ sọ não đối tượng nghiên cứu 76 Bảng 3.15 Phân tầng mức độ tổn thương vi mạch CHT 76 Bảng 3.16 Phân tầng mức độ tổn thương teo não CHT 77 PROTOCOL THU THẬP SỐ LIỆU MRI SỌ NÃO PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên:………………………………………….………ID:…………………… Giới tính: Nam/ Nữ- Địa chỉ:………………………………………………… Ngày chụp MRI sọ não:…………………………………………………………… Bác sĩ đọc kết quả:………………………………………………………………… KẾT QUẢ 2.1 Thang điểm GCA (Global Cortical Atrophy): Phân T độ Không teo vỏ não Teo nhẹ: mở rộng Teo vừa: giảm thể tích Teo nặng (giai đoạn c blade) 2.2 Thang điểm MTA (Medial Temporal lobe Atrophy): Phân độ MTA Không te Chỉ giãn Giãn sừn 2.3 Thang điểm Fazekas đánh giá thoái hóa não chất trắng: Phân độ Fazekas Giảm thể (giảm chi Giảm thể Không c dấu Nhiều đ câu Bắt đầu Tổn thư 2.4 Thang điểm Koedam đánh giá teo não vùng đỉnh- chẩm: Phân độ Koedam Không te Teo vỏ nã Teo vỏ nã 2.5 Nhồi máu vùng chiến lược hay nhồi máu lỗ khuyết Đặc điểm vùng cấp máu Động mạch não Động mạch não sau Nhồi máu vùng Watershed Nhồi máu não lỗ khuyết Nhồi máu não lỗ khuyết 2.6 Thể tích não thất bên: 2.7 Thể tích đồi thị vùng đồi: 2.8 Teo hồi hải mã: Giai đoạn “lưỡi dao Mức độ 2.9 Các dấu hiệu sa sút trí tuệ cần tìm MRI Dấu (+) có tổn thương, dấu (-) khơng có tổn thương Tùy theo mức độ tổn thương phân +, ++ hay +++ Vùng tổn thương Teo đồi thị, hồi hải mã Teo thái dương Teo thùy trán Teo thùy đỉnh Nhồi máu lỗ khuyết Thoái hóa chất trắng Nhồi máu vùng chiến lược 2.10 Các tiêu chí quan trọng đánh giá sa sút trí tuệ Đặc điểm tổn thương Teo não toàn thể Teo não thùy thái dương trung gian Teo não thùy trán WML’s- Thối hóa chất trắng Nhồi máu não vùng chiến lược PHIẾU ĐIỀU TRA STT I PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên bệnh nhân:………………………… Tuổi: ……………… Giới: ……… Địa chỉ: …………………………………………………………………………… ID: ………………… SĐT: ……………………………………………………… Ngày khám bệnh:…………………………….5 Số hồ sơ nghiên cứu: …………… TÊN BIẾN TIỀN SỬ 1.1 1.2 TG ĐTĐ TG THA 1.9 Tiền sử THA 1.10 Hypoglycemia 1.11 Thuốc LÂM SÀNG 2.1 Lối sống 2.2 Trình độ học vấn 2.3 Nghề nghiệp 2.4 Dinh dưỡng 2.5 Thảo dược Thuốc đái tháo 2.6 đường 2.7 Thuốc hạ HA 2.8 2.9 Vitamin B12 Bệnh khác 2.10 HATT nằm 2.11 HATTr nằm 2.12 HATT Đứng 2.13 HATTr Đứng 2.14 Hạ HA tư Cận lâm sàng 3.1 Glucose 3.2 HbA1c 3.3 Insullin 2.15 2.16 Tăng HA Vòng bụng 2.17 BMI 3.4 Cholesterol 3.5 LDL.C 3.6 HDL.C 3.7 Triglycerid 3.8 Ure 3.9 Cre 3.10 rGFA 3.11 SGOT 3.12 SGPT 3.13 GGT 3.14 3.15 Protein niệu Động mạch cảnh chung Phải 3.16 Động mạch cảnh Phải 3.17 Động mạch cảnh chung Trái 3.18 Động mạch cảnh Trái 3.19 ECG 3.20 Siêu âm tim 3.21 MINICOG 3.22 MoCA 3.23 MMSE 3.24 3.25 DSM5 ADL 3.26 IADL 3.27 Chức điều hành 3.28 Thị giác không gian 3.29 Tập trung ý 3.30 Học tập- Trí nhớ 3.31 Chức ngơn ngữ 3.32 Tư duy- trừu tượng 3.33 Định hướng thời gian, không gian 3.34 Teo hồi hải mã 3.35 Đường kính não thất 3.36 Góc sừng trán 3.37 V não thất 3.38 V đồi thị 3.39 GCA (Teo não toàn bộ) 3.40 MTA 3.41 Koedam 3.42 Fazenkas 3.43 NMN lỗ khuyết 3.44 NM chiến lược Vị trí NMN lỗ 3.45 khuyết 3.46 WML 3.47 Đa tổn thương Biến chứng 4.1 Mắt 4.2 Thần kinh xa gốc chi 4.3 Tồn lưu bàng quang Người nhập liệu ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUY? ??N VĂN VY HẬU NGHIÊN CỨU CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ VÀ HÌNH ẢNH HỌC CỘNG HƯỞNG TỪ SỌ NÃO Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE CÓ RỐI LOẠN THẦN KINH NHẬN THỨC... cương rối loạn thần kinh nhận thức 16 1.3 Đặc điểm hình ảnh cộng hưởng từ sọ não bệnh nhân đái tháo đường type có rối loạn thần kinh nhận thức 24 1.4 Các tổn thương điển hình rối loạn. .. quan yếu tố nguy cộng hưởng từ sọ não với mức độ rối loạn thần kinh nhận thức 82 3.4 Phân tích tương quan yếu tố nguy cơ, tổn tương cộng hưởng từ sọ não rối loạn thần kinh nhận thức qua