Chương 7 Miễn deịch bệnh lý

Chơng VII Miễn dịch bệnh lý Nguyễn hữu mô Miễn dịch bệnh lý (Danh từ Guy A Vosin đề ra, 1953) bao gồm : - Rối loạn chức miễn dịch - Tăng mẫn cảm đặc hiệu - Phản ứng độc miễn dịch - Tăng mẫn cảm không đặc hiệu i rối loạn chức miễm dịch Hai trờng hợp xảy : - Thiểu miễn dịch - Rối loạn thực thụ chức miễn dịch Thiểu miễn dịch a) Trong thực nghiệm, ngời ta gây trạng thái thiểu miễn dịch nhiều cách : - Cắt bỏ tuyến ức đẻ - Chiếu xạ toàn thân - Dùng thuốc ức chế miễn dịch - Dùng huyết kháng lympho b) Trên lâm sàng, thiểu miễn dịch thờng gặp trờng hợp sau : - Giảm gammaglobulin máu, : + Mắc phải, gặp nhiễm xạ nặng, nhiễm độc thuốc chống phân bào, thuốc ức chế miễn dịch, thể kéo dài lỵng rÊt lín protein (nh héi chøng thËn h) + Bẩm sinh, hay gặp trẻ em, biểu trình nhiễm khuẩn liên tiếp Xét nghiệm máu thấy giảm phần lớn, hầu nh toàn gammaglobulin, bệnh nhân khả tổmh hợp kháng thểkhi có kích thích kháng nguyên, song biểu miễn dịch tế bào (nh phản ứng Tubeculin, phản ứng ghép vv ) tồn Trẻ thờng chết nhiễm kuẩn kháng sinh - Bệnh Hodgkin : mặt miễn dịch thấy giảm tạng thái tăng mẫn cảm muộn (do giảm dần tế bào lympho), hình thành kháng thể không thay đổi Rối loạn chức miễn dịch Chủ yếu gặp lâm sàng Nh ®· biÕt, cÊu tróc cđa kh¸ng thĨ – globulin miƠn dịch giống chỗ chúng có đơn vị cuối gồm chuỗi đa peptit : chuỗi nặng H chuỗi nhẹ L, nối với nhiều cầu nối disulfua Trong số trờng hợp bệnh lý gặp, thể tổng hợp globulin bất thờng (gọi loạn globulin) : gồm chuỗi nhẹ (bệnh u tơng bào, gọi đa u tuỷ, bệnh Kahler), gồm chuỗi nặng (gamma alpha), tổng hợp globulin phân tử lợng lớn (bệnh macroglobulin máu Waldenstrom) ii tăng mẫn cảm đặc hiệu Phản ứng miễn dịch thờng có tính chất bảo vệ thể chống lai xâm nhập chất lạ có hại thể Tuy nhiên số trờng hợp, phát sinh trạng thái ngợc hẳn lại : lần tiếp xúc sau với kháng nguyên dẫn tới tình trạng tăng mẫn cảm (còn gọi dị ứng) với hậu bệnh lý có hại Có số ngời bị tăng mẫn cảm chất tác nhân bình thờng vô hại Hiện tợng chế miễn dịch Trạng thái tăng mẫn cảm đợc chia thành loại : Tăng mẫn cảm kháng thể lu động Những kháng thể có sẵn thể dịch gắn vào quan, tổ chức tiếp xúc lại với kháng nguyên đặc hiệu gây rói loạn trầm trọng, xuất sớm gọi tăng mẫn cảm thể dịch tăng mẫn cảm tức (còn gọi dị ứng thể dịch dị ứng tức thì) 2 Tăng mẫn cảm không kháng thể lu động mà tính chất dặc biệt tế bào lympho đà bị thay đổi cách đặc hiệu tiếp xúc trớc với kháng nguyên Trong tợng này, tham gia kháng thể lu động kháng nguyên cần đợc vào tận bên tế bào để gây mẫn cảm Do đó, tợng xảy chậm gọi tăng mẫn cảm muộn tăng mẫn cảm tế bào (dị ứng muộn, dị ứng kiểu tế bào, dị ứng kiểu Tubeculin) Hai tợng tăng mẫn cảm không tách rời hoàn toàn Ngoài có tợng tăng mẫn cảm không đặc hiệu mà chất phát khác hẳn chất gây mẫn cảm a- tăng mẫn cảm tức bao gồm : - Phản ứng mẫn (còn gọi phản vệ) - Hiện tợng Arlhus - Héi chøng “bƯnh hut thanh” Qu¸ mÉn thùc nghiệm a) Những biểu phản ứng mẫn Phản ứng mẫn toàn thân chỗ, chủ động thụ động + Quá mẫn toàn thân : sốc mẫn Phản ứng mẫn Ri-chet Portier khám phá năm 1902 Hai tác giả tìm cách gây cho chó quen với chÊt ®éc lÊy tõ hÕn bĨ: hä dïng mét liỊu dới lợng gây độc, tiêm vào tĩnh mạch chó, hoàn toàn không thấy rối loạn Nhng 27 ngày sau, liều nh vậy, tiêm tĩnh mạch, thấy phát sinh tai biến trầm trọng, dặc biết truỵ tim mạch, làm cho vật chết nhanh Phản ứng mẫn có đặc điểm sau : - Những biểu mẫn phát sinh sau tiêm lại chất (tính chất đặc hiệu) - Giữa lần tiêm cần có khoảng cách đến 10 ngày (thời kì ủ bệnh, cần thiết cho thể tổng hợp đợc lợng kháng thể đủ để gây phản ứng mẫn) - Bản chất hoá học kháng nguyên khác nhau, song biểu mẫn không thay đổi loài động vật - Trạng thái mẫn truyền thụ động cách tiêm huyết động vật mẫn cảm cho động vật bình thờng - Những biểu bệnh lý giảm dùng chất kháng histamin Phản ứng mẫn phát sinh trơng lực thay đổi đột ngột mạnh mẽ loài động vật khác nhau, bảng lâm sàng có khác quan có trơn mẫn cảm khác công : chuột lang, trơn phế quản đặc biệt mẫn cảm dấu hiệu chủ yếu co thắt phế quản (sau tiêm kháng nguyên, thấy nhanh chóng phát sinh khã thë, xanh tÝm, giÉy giôa råi chÕt, mổ thấy phổi không xẹp phế quản bị co thắt), đa số loài động vật khác, trơn hệ tuần hoàn đặc biệt mẫn cảm (co thắt động mạch phổi thỏ, co thắt tĩnh mạch gan chó) rối loạn huyết động học lên hàng đầu : giảm lợng máu tĩnh mạch tim phải, dẫn tới giảm huyết áp truỵ tim mạch, gây chết Những biểu sốc mẫn ngời tơng tự nh động vật (đặc biệt chó) : thờng xuyên có giảm áp thêm vào có ngứa mày đay toàn thân, nôn mửa khó thở kiểu hen Ngời bệnh chết truỵ mạch không điều trị kịp thời + Quá mẫn tai chỗ Thí dụ điển hình phản ứng mẫn invitro tợng Schultz Dale: dung dịch Ringer có oxy, để phủ tạng tách rời có nhiều trơn (hồi tràng, sừng tử cung) đà rửa kĩ cho hết hẳn máu, chuột lang đà đợc mẫn cảm, thêm giọt kháng nguyên đà dùng để gây mẫn cảm, thấy trơn phủ tạng đố co thắt lại (hình 2) Invivo, gây phản ứng mẫn chỗ cách tiêm lợng nhỏ kháng nguyên : điển hình tiêm da kháng nguyên , thấy nhanh chóng phát sinh ban đỏ phù nề tạm thời, giÃn mao mạch tăng tính thấm (nh phản ứng dơng tính Penixilin) + Quá mẫn thụ động Tất phản ứng kể truyền thụ động cách tiêm huyết vật đà mẫn cảm với cho vật bình thờng, sau tuỳ cách tiêm lại kháng nguyên phát sinh mẫn toàn thân (sốc mẫn) mẫn chỗ, có đầy đủ đặc điểm mẫn chủ động b) chế mẫn Phản ứng mẫn diễn biến qua giai đoạn : - Giai đoạn : gây mẫn cảm động vật, mẫn cảm cã thĨ chđ ®éng (con vËt tù nã sinh kháng thể) bị động (con vật nhận kháng thể vật khác sản sinh ra) - Giai đoạn : tiêm lại kháng nguyên đặc hiệu, kháng nguyên kết hợp với kháng thể đà đợc gắn sẵn vào tế bào bia (tế bào mastocyt, tế bào a kiềm chó, tiểu cầu thỏ) hình thành phức hợp kháng nguyên kháng thể có tác dụng độc - Giai đoạn : phức hợp tác độnglên tế bào bia phát sinh loạt phản ứng men, gây giải phóng histamin chất trung gian hoá học khác - Giai đoạn : chất đợc giải phóng tác động lên quan tổ chức, gây biểu lâm sàng phản ứng mẫn Các chất trung gian hoá học gây phản ứng mÉn bao gåm : histamin, serotonin (5hydroxytryptamin,5-HT), Slow reacting substance (nguyên văn nghĩa chất tác động chậm, SRS-A), brandykinin, heparin Quan trọng histamin nhiều lý : - loài động vật, sốc mẫn vµ sèc histamin biĨu hiƯn rÊt gièng - Phản ứng mẫn giải phóng lợng quan trọng histamin - Những chất gọi giải phóng histamin, tác động trình miễn dịch, gây rối loạn giống phản ứng mẫn - Cuối cùng, chất kháng histamin có tác dụng bảo vệ tốt nhiễm độc histamin cúng nh sốc mẫn Đáng ý chất trung gian hoá học đợc giải phóng nhiều hay tuỳ loài động vật ngời, đà khẳng định phế quản, tổ chức phổi bạch cầu ngời đà mẫn cảm giải phóng histamin sau tiếp xúc với kháng nguyên Đồng thời với histamin, chất SRS-A đợc giải phóng gây co thắt phế quản nhỏ, mà tác dụng không chịu ảnh hởng chất kháng histamin 2.Dị ứng tức ngời ngời, thấy tợng mẫn toàn thân (sốc mẫn), trừ vài trờng hợp tai biến điều trị (đặc biệt Novocain, Penixilin, Streptomycin,vv ) tronh thấy cần có mũi tiêm chuẩn bị hai lần tiêm cần có thời gian định a) Đặc điểm dị ứng tức ngời - Tai biến có tính chất khu trú hơn, khu vực nh phế quản, da, niêm mạc, vv mà biểu hiƯn chđ u lµ xung hut ë phỉi cã hen phế quản, da có viêm dị ứng, mày đay, lở sơn vv , máu có ban chảy máu, giảm bạch cầu, tiểu cầu, vv - Xảy bất thờng thấy ngời (rất khó gây động vật) tiếp xúc với kháng nguyên nh nhau, thờng có số ngời dễ mặc di truyền cho đời sau Yếu tố thể địa di truyền quan trọng (tỉ lệ bị nhiều bố lẫn mẹ bị) - Kháng nguyên thờng yếu, xâm nhập tự từ, theo đờng tự nhiên (hô hấp, tiêu hoá) - Kháng thể thuộc loại đặc biệt : reagin dị ứng (IgE) phát phản ứng invitro không kết tủa với kháng nguyên dung dịch hoà tan b) Hình ảnh lâm sàng dị ứng tức ngời Phản ứng có đặc điểm xảy sớm, sau tiếp xúc với kháng nguyên, bắt đầu đột ngột, đến qua không để lại dấu vết Tuy nhiên, tính chất rõ tiêm kháng nguyên lần hai, tiếp xúc tự nhiên với kháng nguyên, tợng xảy sớm muộn khác nhau, tuỳ thuộc vào thời gian cần thiết để kháng nguyên thấm đợc qua da niêm mạc (hô hấp, tiêu hoá) Trong trờng hợp có phản ứng, tợng giÃn mạch, xuất tiết, phù nề, ban đỏ ngứa, vv thể giải phẫu chứng tỏ có giải phóng có tác động chất trung gian hoá họcnh mẫn toàn thân c) Các chất gây dị ứng Thờng gọi dị nguyên (alecgien reagien) có nhiều loại khác Hay gặp dị ứng hô hấp loại bụi nhà, phấn hoa, vv Có thể kháng nguyên từ kí sinh trùng, vi khuẩn, protein có trọng lợng phân tử cao số chất đơn giản thức ăn, đặc biệt thuốc (kháng sinh, sulfamit, novocain,vv ) có lẽ có vai trò hapten kết hợp với protein tổ chức để trở thành kháng nguyên Trong dị ứng thể dịch, hay có tình trạng đa dị ứng chất gây dị ứng có loại hapten Dị ứng thuốc Một số thuốc vào thể bị phân hoá thành thành phần có khả gắn vào protein thể Các thành phần có tính chất giống nh hapten phức hợp hapten protein trở thành kháng nguyên Có thể phân biệt hai loại dị ứng thuốc, tuỳ theo chế phản ứng dịch thể hay phản ứng kiểu tế bào Ngời ta ý nhiều đến dị ứng penixilin Khi vào thể, penixilin bị phân hoá thành hàng chục nhóm khác nhau, nhóm trở thành hapten Nhiều khó xác định đợc trớckhi tiêm ngời bệnh có bị dị ứng penixilin hay không , không trờng hợp đà xảy ngời phản øng lµm thư nghiƯm penixilin da song tiêm lại gây tai biến Ngoài penixilin, ngời ta thấy hầu hết thuốc kháng sinh gây dị ứng Phản ứng mẫn nhiều thuốc khác gây : procain, vitamin (B1, B12 ) , sulfamit, vv Mét sè thuèc kh¸c gây tổn thơng huyết cầu mà hậu thiếu máu tan máu tuyết bạch cầu hạt, ban chảy máu giảm tiểu cầu Thiếu máu quinidin, phenaxetin, axit paraamino- salixylic, quinin vv Ban ch¶y máu giảm tiểu cầu biến chứng phổ biến cđa viƯc dïng thc (sedormid quinidin, quinin, aspirin, digitoxin,vv ) Trong huyết bệnh nhân thiếu máu tan máu, thuốc kể có khả gắn vào bề mặt hồng cầu huyết bệnh nhân có thĨ ngng kÕt hång cÇu Hång cÇu cã thĨ tan vỡ có thêm bổ thể, huyết ngời bệnh ban chảy máu giảm tiểu cầu, thấy có kháng thể gắn bề mặt tiểu cầu phản ứng với thuốc b tăng mẫn cảm muộn 1.Những đặc điểm tăng mẫn cảm muộn Trong điều kiện định, tự nhiên (nhiễm khuẩn, tiếp xúc với môt số hoá chất đặc biệt) nhân tạo (miễn dịch hoá thực nghiệm với kháng nguyên protein, thờng kết hợp với trợ chất Freund toàn phần), tiếp xúc với kháng nguyên không tạo kháng thể, song lại gây phản ứng miễn dịch đặc biệt gọi tăng mẫn cảm muộn Phản ứng phát tiêm kháng nguyên vào da, phản ứng chỗ thĨ hiƯn râ nhÊt sau 24 giê ChØ cã thĨ truyền mẫn cảm tế bào lympho, dùng huyết tác dụng Những đặc điểm đà phân biệt tăng mẫn cảm muộn với tăng mẫn cảm tức Ngoài ra, tăng mẫn cảm muộn có đặc điểm sau : - Thâm nhiễm tế bào đơn nhân (đại thực bào lympho) tập trung thành đám quanh mạch máu dây thần kinh - Tăng mẫn cảm muộn gây nên kháng nguyên vi khuẩn virut, số trờng hợp protein tinh khiết, có chất có trọng lợng phân tử thấp (những hapten trở thành kháng nguyên sau đà kết hợp với protein da huyết thanh) - Phản ứng có tính chất đặc hiệu phát với kháng nguyên đà dùng để gây mẫn cảm, song mẫn cảm chéo với protein có tính chất kháng nguyên tơng tự (thí dụ albumin gà vịt) - Tăng mẫn cảm muộn phát sinh bệnh nhân giảm không gammaglobulin máu Có thể ngời mẫn cảm tăng mẫn cảm muộn Tăng mẫn cảm muộn nguyên nhân nhiều bệnh , đặc biệt bệnh dị ứng da Ngoài ra, tăng mẫn cảm muộn gây loại trừ mảnh ghép số bệnh tự miễn 2.Tăng mẫn cảm muộn thực nghiệm Ngời chuột lang hai loại động vật rễ gây rễ phát tăng mẫn cảm muộn Trớc tiêm , dung dịch kháng nguyên thờng đợc nhũ tơng hoá trợ chất freund toàn phần Thờng tiêm vào da gan chân liều kháng sinh thấp Trạng thái tăng mẫn cảm muộn xuất sau thời gian ngày hạch khu vực , thấy phát sinh nhiều thay đổi quan trọng tế bào : vùng gần vỏ phát triển chứa nhiều tế bào a pirônin (đạt mức tối đa vào ngày ) Cắt bỏ hạch khu vực vào ngày thứ ức chế mẫn cảm chuột lang Sự tồn cđa hƯ lympho phơ thc tun øc tá cÇn thiết để tạo tăng mẫn cảm muộn : cắt bỏ tuyến ức đẻ, số loài động vật có tác dụng ức chế phản ứng 3.Phát tăng mẫn cảm muộn a) Invivo : phơng pháp thông dụng tiêm kháng nguyên vào da (0,1 ml) phản ứng da thứ 6, đạt mức tối đa sau 24 sau 48 Đó phản ứng vừa có ban đỏ, vừa có thâm nhiễm Những phản ứng mạnh gây hoại tử trung tâm song không gây chảy máu ngời ta phân biệt dễ dàng phản ứng với tăng mẫn cảm tức thì, phát sinh nhanh sau 15 đến 30 phót, thËm chÝ sau rót kim tiªm) b) Invitro : trạng thái tăng mẫn cảm muộn, biểu nh sau ức chế di tản đại thực bào, tợng lymphoblast hoá, tợng độ tế bào, vv - ức chế di tản đại thực bào :lấy tế bào lympho vật đà mẫn cảm kháng nguyên , đem cấy với có mặt kháng nguyên đó, lấy đại thực bào chuột lang bình thờng cho tiếp xúc với môi trờng cấy kể trên, thấy có tợng ức chế di tản đại thực bào (bình thờng sau 24 giờ, đại thực bào di chuyển khỏi ống mao dẫn, tạo thành thảm tế bào mà ngời ta đo đợc diện tích) Hiện tợng ức chế di tản đại thực bào gặp tăng mẫn cảm muộn : đây, tế bào lympho mẫn cảm đà tác động thông qua yếu tố gọi MIF (migration inhibitory action, tức yếu tố ức chế di tản), yếu tố xuất dịch cấy tế bào lympho sau tiêm kháng nguyên vào - Hiện tợng lympho blast hoá (còn gọi chuyển dạng lympho bào) : thêm kháng nguyên vào môi trờng cấy tế bào lympho vật trạng thái tăng mẫn cảm muộn, thấy tế bào có thay đổi :xuất tế bào lớn a pyronin, tổng hợp protein, ảN ADN tăng hoạt tính phân bào cao Hiện tợng gọi blast hoá đạt mức tối đa sau ngày thêm đại thực bào vào môi trờng cấy tế bào lympho, thấy mức độ blast hoá tăng 4.Tăng mẫn cảm muộn nhiễm trùng (còn gọi dị øng nhiƠm trïng) Cã nhiỊu bƯnh nhiƠm trïng ®ã có tợng tăng mẫn cảm muộn vi khuẩn số thành phần vi khuẩn Nổi bật lên hàng đầu bệnh lao : tăng mẫn cảm tubeculin gặp đa số loài động vật sau bị nhiễm trùng tự nhiên thực nghiệm Ngoài bệnh lao, tăng mẫn cảm muộn gặp nhiều bệnh nhiễm trùng khác : bruxela, liên cầu khuẩn, thơng hàn, giang mai, số bệnh virut(quai bị,vv ), nhiễm nấm, vv Trong đa số bệnh nhiễm trùng, tăng mẫn cảm muộn không ảnh hởng rõ rệt tới diễn biến trình bệnh lý Trong số trừơng hợp khác, nh bruxela đặc biệt lao, tăng mẫn cảm mạnh có ảnh hởng sâu sắc tới trình bệnh lý a)Dị ứng lao : lịch sử nghiên cứu tăng mẫn cảm muộn, tình trạng dị ứng vi khuẩn đà đợc nghiên cứu trớc tiên, điển hình phản ứng tubeculin tợng Cốc - Phản ứng tubeculin : phản ứng này, ngời ta tiêm vào da 0,1 ml tubeculin già (chất đợc lấy đun sôi lọc đám nuôi cÊy vi khn lao) hc tubeculin tinh chÕ PPD ë đậm độ khác nhau, tuỳ theo mức mẫn cảm đối tợng chuột lang đà gây bệnh lao từ tuần, tiêm tubeculin vào da, 24 đến 48 sau thấy thâm nhiễm viêm chỗ, đủ liều lợng mẫn cảm chuột bị sốt, tổn thơng lao đà có phát triển thêm Tiêm tĩnh mạch, chuột bị sốt sau – giê cao nhÊt vµo giê thø kéo dài khoảng 10 giờ, đồng thời có phản ứng nơi tổn thơng song biểu tức kiểu mẫn Đáng ý tiêm cho chuột lang cha bị nhiễm trùng dù nhiều lần tai biến -Hiện tợng Koch : tợng có tầm trình đặc biệt Mở đầu cho nhiều công trình nghiên cứu tăng mẫn cảm bệnh nhiễm trùng Nhà bác học Koch tiêm vào da chuột lang bình thờng môi trờng cấy trực khuẩn lao ngày sau nơi tiêm , không thấy khác thờng Tới ngày 10 14 chỗ viêm cục, loét nhanh, kéo dài, hạch vùng sng lên, vi khuẩn lan tràn theo đờng bạch huyết làm cho chuột chết chuột lang đà gây lao trớc tuần, tiêm trực khuẩn lần thứ 2, nơi tiêm thấy phản ứng khác hẳn, ngày thứ ngày thứ hai đà thấy phản ứng viêm rộng bầu máu, sang ngày thứ t phát sinh hoại tử , đóng vảy, bong ra, nhng hạch vùng không sng, chứng tỏ trực khuẩn lần bội nhiễm đà bị loại trừ, không lan tràn đợc da chuột lang nhiễm lao phản ứng khác hẳn so víi da cht lang b×nh thêng Dïng trùc khuẩn chết, chí dùng tubeculin già đạt kết tơng tự - ảnh hởng tăng mẫn cảm ®èi víi tỉn th¬ng tỉ chøc thĨ hiƯn rÊt râ bệnh lao, hẳn so với bệnh nhiễm trùng khác Hoại tử chủ yếu gặp lao ngời , hoại tử thờng xuyên gặp , ổ lao tiêm thấy hoại tử Nhiều kiện đà nêu bật vai trò chủ yếu tăng mẫn cảm hình thành hoại tử lao : Trong lao thùc nghiƯm , ho¹i tư ë ỉ lao phát sinh sau thời gian đồng thời với tăng mẫn cảm Những yếu tố tăng cờng mẫn cảm đồng thời tăng diện tích hoại tư : thÝ dơ , bäc trùc khn chÕt b»ng dầu paralin thấy mẫn cảm tăng rõ rệt đồng thời hoại tử tăng Mức độ tăng mẫn cảm ®èi víi lao thay ®ỉi t lo¹i ®éng vËt : Những loại mẫn cảm yếu (chuột nhắt , chuột cống ) thờng thấy hoại tử trái lại ngời - mẫn cảm lao thấy hoại tử phổ biến Nh vậy, mối liên quan tăng mẫn cảm hoại tử đà rõ ràng 5.Tăng mẫn cảm muộn tiếp xúc Một hình thức đáp ứng miễn dịch kiểu tế bào phản ứng da tiếp xúc với hoá chất không độc da : bệnh viêm da tiếp xúc Trong bệnh hay thấy ban ®á, mơn níc, ngøa, vỊ tỉ chøc häc , nÐt bật thâm nhiễm bạch cầu đơn nhân kh trú quanh mạch máu lan tới vùng biểu bì lần tiếp xúc lần tiếp xúc thứ hai với hoá chất, cần phải có mét thêi gian tiỊm tµng Ýt nhÊt lµ ngµy phát trạng thái tăng mẫn cảm cách thử nghiệm da (còn gọi test da) thông thờng phản ứng dơng tính thể rõ sau 24 – 48 giê RÊt nhiỊu chÊt cã thĨ gây viêm da tiếp xúc Với phát triển hoá học, số chất ngày tăng bệnh da tiếp xúc ngày loại bƯnh nghỊ nghiƯp phỉ biÕn nhÊt C¸c ho¸ chÊt cã thể có trọng lợng phân tử thấp, chúng có khả gắn vào protein, đặc biệt protein biểu mô để từ aapten biến thành kháng nguyên hoàn toàn Đáng ý điều kiện nh nhau, có số công nhân hoá chất bị viêm da tiếp xúc, điều nói lên vai trò tố bẩm cá nhân sinh bệnh học 6.Vai trò tăng mẫn cảm muộn ghép Từ lâu ngời ta đà biết vai trì phản ứng miễn dịch tợng loại thải quan tổ chức ghép nhiều công trình nghiên cứu đà cho biết miễn dịch ghép phát sinh theo chế tăng mẫn cảm muộn Thâm nhiễm bạch cầu đơn nhân nơi ghép truyền miễn dịch tế bào lympho mẫn cảm, tế bào lympho hạch khu vực phát sinh nhiều thay đổi (lymphoblast hoá)vv 7.Vai trò tăng mẫn cảm muộn bệnh tự miễn Cổ điển, ngời ta cho thể khả sản xuất kháng thể chống lại tổ chức Ngày nay, ngời ta thấy không hoàn toàn nh Mà thể phản ứng lại với kháng nguyên Tại thể không nhận tổ chức mình, lại gây tổn thơng thực thể rối loạn chức năng, tức bệnh tự miễn ? Bốn khả hình thành tự kháng nguyên thể xảy : a) Phản ứng tự miễn dung nạp tự nhiên trờng hợp xảy với tổ chức tuyến giáp, tinh trùng, myelin, nhân mắt,vv Trong thể, tổ chức nằy tồn từ thời kỳ bào thai, nhng vị trí biệt lập, máu tới nên không tiếp xúc với hệ thống tế bào có thẩm quyền miễn dịch Nếu nguyên nhân (chấn thơng, mổ xẻ, ) dẫn tới tiếp xúc chúng bị coi nh kháng nguyên lạ tế bào có thẩm quyền miễn dịch cha gặp chúng nên chống lại tự kháng nguyên tự nhiên này: hình thành tế bào lympho mẫn cảm tự kháng thể chống lại tự kháng nguyên này, gây tổn thơng thực thể rối loạn chức năng, bệnh tự miễn phát sinh b) Tổ chức thể đà biến chất trở thành lạ thể Do tác động yếu tố bệnh lý (nhiễm trùng, chấn thơng, phóng xạ,vv ) số tế bào tổ chức bị tổn thơng thay đổi cấu trúc, trở thành lạ thể Bấy giờ, thể hình thành tế bào lympho mẫn cảm tự kháng thể chống lại tự kháng nguyên gây hội chứng tự miễn dịch bệnh bỏng, phóng xạ, nhiƠm ®éc, nhiƠm trïng, vv c) Vi khn lät vào thể có kháng nguyên với tổ chức thể Trong trờng hợp này, kháng thể kháng vi khuẩn đồng thời kháng tổ chức thể có kháng nguyên với vi khuẩn gây bệnh Tự kháng thể loại xuất chế bƯnh thÊp tim : chÊt hexozamin cã polyosit cđa liên cầu khuẩn tan máu nhóm A có glucoprotein van tim, nên kháng thể kháng liêm cầu khuẩn kháng van tim, gây tổn thơng van tim d) Rối loạn máy kiểm soát miễn dịch , gặp lâm sàng (thiếu máu tan máu mắc phải, luput ban đỏ, nhợc nặng,vv ) thấy kháng nguyên bình thờng, nghĩ rằng, máy kiểm soát miễn dịch đà bị rối loạn tới mức nhận kháng nguyên mình, nên đà phản ứng với chúng Theo Burnet, điều kiện bình thờng, số clon (dòng) tế bào có khả chống lại kháng nguyên thân vào cuối thời kì bào thai, kháng nguyên bị loại khỏi thể, bị máy kiểm soát miễn dịch ức chế hoạt động Ngời ta gọi clon cấm Trờng hợp máy kiểm soát miễn dịch bị suy yếu, clon cấm không bị kìm hÃm , chúng thức tỉnh, sản sinh mạnh mẽ gây đáp ứng miễn dịch kiểu tế bào thể dịch, tình trạng tự miễn có thể lúc gây tổn thơng nhiều quan, tỉ chøc kh¸c (thÝ dơ bƯnh luput ban đỏ rải rác) Ngoài ra, tuyến ức, chi phối máy kiểm soát miễn dịch, giữ vai trò quan trọng việc loại trừ clon cấm Thực tế, nhiều bệnh tự miễn thấy tuyến ức không đợc bình thờng Cuối cùng, chế tổn thơng tự miễn, câu hỏi đợc đặt : kháng thể lu động hay tế bào mẫn cảm gây ? Vai trò kháng thể Khái niệm cổ điển cho kháng thể gắn vào kháng nguyên đặc hiệu, với có mặt bổ thể đà gây nên tổn thơng tế bào tổ chức Vai trò tế bào mẫn cảm khái niệm này, mẻ hơn, nhẫn mạnh tới vai trò tế bào mẫn cảm đặc hiệu phát sinh tổn thơng tự miễn: - hình ảnh tổ chức học tơng tự nh mẫn cảm muộn mà đặc điểm thâm nhiễm tế bào đơn nhân - tổn thơng tổ chức mức độ tăng mẫn cảm muộn thờng song song - Ngoài gây tổn thơng tự miễn cách truyền tế bào lympho động vật đà mẫn cảm Vai trò kháng thể tế bào mẫn cảm Trong thực tế, hai yếu tố có tác dụng, riêng rẽ, tác động qua lại (có thể hiệp đồng ®èi kh¸ng)  ... nhiỊu cÇu nèi disulfua Trong số trờng hợp bệnh lý gặp, thể tổng hợp globulin bất thờng (gọi loạn globulin) : gồm chuỗi nhẹ (bệnh u tơng bào, gọi đa u tuỷ, bệnh Kahler), gồm chuỗi nặng (gamma alpha),... không ảnh hởng rõ rệt tới diễn biến trình bệnh lý Trong số trừơng hợp khác, nh bruxela đặc biệt lao, tăng mẫn cảm mạnh có ảnh hởng sâu sắc tới trình bệnh lý a)Dị ứng lao : lịch sử nghiên cứu tăng... nguyên này, gây tổn thơng thực thể rối loạn chức năng, bệnh tự miễn phát sinh b) Tổ chức thể đà biến chất trở thành lạ thể Do tác động yếu tố bệnh lý (nhiễm trùng, chấn thơng, phóng xạ,vv ) số tế