Chương 6 Đại cương về bênhj lý di truyền

Chơng VI Đại cơng bệnh lý di truyền đỗ hoàng dung i đại cơng bệnh lý di truyền ngời Di truyền môn học nghiên cứu quy luật chuyển tiếp, đặc điểm (tính trạng) thể chung nguồn gốc huyết thống từ hệ sang hệ khác Con cháu có đặc điểm hình dạng bên ngoài, nh cấu trúc, chức bên thể giống nh ông bà, cha mẹ Khả biến dị, di truyền đặc điểm thể sống, hệ cháu có dấu hiệu khác với ông bà, tính di truyền thể ẩn ảnh hởng yếu tố ngoại cảnh tác động lên thể phát triển Cơ sở tính di truyền yếu tố néi di trun hay c¸c chÊt liƯu di trun : axit deoxyribonucleic (ADN) gen nằm nhiễm sắc thể (chromosome ) nhân tế bào protit thể đợc tổng hợp ribosom bào tơng, ADN lại chủ yếu nằm nhân tế bào, truyền đạt đợc thông tin di truyền ? Caperson đề công thức tiếng ADN ARN protit , chứng minh ADN trực tiếp mà làm nhiệm vụ huy , định hớng qua ARN Mật mà di truyền đợc chép lại cách xác chi tiết tinh vi nhÊt cđa cÊu tróc th«ng qua ARN th«ng tin (mARN) cã sù tham gia cđa hƯ thèng men , sai sót trình chép thông tin di truyền , tức biến dị, xảy lần sau này, sai sót đợc chép lại truyền nh cho hệ sau Điều soi sáng phần cho nguyên nhân bệnh sinh sè bƯnh di trun y häc Sù ph¸t triĨn phát sinh bệnh lý di truyền phụ thuộc vào liên quan yếu tố : - biến dị yếu tố nội di truyền (ADN, gen, chromosome) - Tác dụng mội trờng Trong phát sinh bệnh di truyền, môi trờng có vai trò lớn ảnh hởng môi trờng tạo điều kiện cho bệnh phát sinh, ngợc lại, ngăn trở xuất hiƯn cđa c¸c dÊu hiƯu bƯnh lý cđa bƯnh di truyền Từ ý trên, ta có khái niệm : Bệnh di truyền thức bệnh di truyền phát sinh kết biến đổi bƯnh lý cđa c¸c u tè néi di trun (ADN, gen, chromosome ) Sự phát sinh bệnh xuất dấu hiệu bệnh lý phụ thuộc chặt chẽ vào có mặt gen bị biến dị nh bệnh hemophili, bệnh huyết cầu tố, bệnh loạn dỡng sụn (chondrodystrophie), bệnh mù màu (daltonisme), bệnh thất điều tiểu n·o, vv BƯnh di trun cã s½n yếu tố bẩm di truyền (praedispositio) Trong trờng hợp này, bệnh phat sinh phụ thuộc vào liên quan yếu tố di truyền môi trờng bên , khả xuất dấu hiệu bệnh lý không thiết phải phụ thuộc vào gen biến dị tơng ứng mà mức độ bị biến đổi ảnh hởng môi trờng bên Nh bệnh đái tháo đờng, bệnh xơ vữa động m¹ch, bƯnh thèng phong (Goutte hay arthritis urica) u tố bẩm di truyền số bệnh biểu trạng thái biên đổi phản ứng bình thờng tác động bên đà đợc xác định, thí dụ bệnh đái tháo đờng , yếu tố đợc biểu phản ứng không bình thờng glucoza (đờng biểu glucoza bệnh lý ) lúc đái tháo đờng cha phát sinh Cho nên trờng hợp nµy , u tè di trun chØ lµm nhiƯm vơ hình thành địa, tạo điều kiện cho bệnh phát sinh có yếu tố bên phù hợp (rối loạn dinh dỡng, thay đổi chuyển hoá, tinh thần căng thẳng, vv ) bệnh thờng phát sinh muộn trình sông quan, tổ chức chức đà phát triển đầy đủ Không nên nhầm bệnh di truyền với bệnh bẩm sinh chỗ bệnh bẩm sinh bị mắc bệnh lây truyền tõ bµo thai (thÝ dơ bƯnh giang mai) từ lúc đứa trẻ sinh (lao), nhng ngời mẹ bị bệnh mang thaicó biện pháp dự phòng chu đáo đứa trẻ sinh tách khỏi ngời mẹ bình thờng không bị lây bệnh Bệnh di truyền thiết phải có biến dị bệnh lý gây biến đổi cấu trúc phân tử bên thể nên gọi bệnh lý phân tử (Pauling), bệnh bẩm sinh Pháy sinh giai đoạn bào thai trẻ sơ sinh (một số thể sứt môi, thừa ngón, câm điếc bẩm sinh, hemophili, vv ) tuổi đà trởng thành (một số bệnh đái tháo đờng , bệnh thống phong, chứng múa giật, vv ) ii nguyên nhân bệnh sinh bệnh lý di truyền Nguyên nhân chủ yếu trực tiếp bệnh lý di truyền biến dị bệnh lý, tức thay ®ái cã tÝnh chÊt ®ét biÕn c¸c yÕu tè di truyền thể gây nên : Các yÕu tè lý häc : tia x¹ nh tia alpha, beta, gamma liều lớn liều nhỏ nhng kéo dài Tia Rơn-ghen, tia vũ trụ, tia cực tím, siêu âm gây biến dị động vật Các yếu tố hoá học : chất độc hoá học nh fomalin, hydroxit, mù tạc nitơ, chất chống chuyển hoá nh 6MP, ame amethopterin, chất độc chiến tranh loại trừ sâu diệt cỏ nh 2-4-5 T, DDT,CT, thức ăn bị nấm , mốc Các yếu tè sinh häc nh nhiƠm virut (phơ n÷ cã thai mắc bệnh sởi, sốt vàng, herpes, thờng hay có dị dạng) Ngoài số yếu tố ảnh hởng nh rối loạn dinh dỡng : thiếu mét sè axit amin cÇn thiÕt, thiÕu sinh tè, rèi loạn cân nội tiết, mứ cảm thụ với mầm (các dị tật dễ tạo đợc mắt, nÃo, chi mầm ngoại bì ống thần kinh, với mần nội trung bì không gây đợc) mức cẩm thụ cá thể, giống, loài, Các biến dị bệnh lý làm thay đổi cấu trúc phân tử ADN , làm sai lệch mà di truyền, kết làm thay đổi số đặc điểm thể phát sinh dấu hiệu bệnh lý địng đặc hiệu cho loại bệnh lý di truyền nh : - Những dị tất cấu trúc thể nội tạng : thừa ngón, dính ngón, sứt môi, tật nhỏ đầu, dị dạng lồng ngực, tim, phổi , vv - Những biến đổi chức sinh lý thể : cao huyết áp, mù màu, quáng gà bẩm sinh, vv - Những biến đổi chuyển hoá vật chất : bệnh di trun vỊ rèi lo¹n men nh phenylaxeton niƯu, chøng bạch tạng, bệnh đái tháo đờng Các biến dị bệnh lý ảnh hởng tới gen (biến dị gen) ảnh hởng tới chromosome (biến dị chromosome hay bệnh chromosome) iii chế bệnh sinh biến đổi di truyền gen Gen đoạn nhỏ ADN nằm chromosome nhân tế bào Mỗi gen định tính trạng thể đợc di truyền từ hệ sang hệ khác theo quy luật tinh vi định Mỗi gen đợc coi nh đơn vị chức phận huy tổng hợp protit hay men , biến dị gen ảnh hởng tới số lợng chất lợng sản phẩm, gây thay đổi cấu trúc protein, hoạt tính men đợc tổng hợp dới kiểm soát gen Mỗi gen điều khiển hoạt động hay nhiều men, đột biến gen làm men ngừng hoạt động , bị chặn lại điểm định dây truyền tổng hợp nên biến dị bệnh lý làm thay đổi chất sắc tố, tính đặc hiệu kháng nguyên, biến đổi khả tổng hợp axit amin, protit đặc hiệu Jacop.F Mono.J (1961) sở nghiên cứu chi tiết tổng hợp số men vi khuẩn đà đè thuyết hoạt động gen , tức mối quan hệ mở hÃm gen (cảm ứng chèn ép) chế tổng hợp protit Sơ đồ tổng quát nh sau : Các gen cấu trúc có chức xác địng trình tự axit amin để tổng hợp protein hay men theo mẫu đà định Thông thờng gen cấu trúc xếp thành nhóm (X,Y,Z), nằm đầu nhóm gen cấu trúc đoạn di truyền đà đợc biệt hoá gọi gen khởi động O (operator) tất tạo thành Operon Muốn tổng hợp số men protein phải có mặt chất cảm ứng chất đặc hiệu tơng ứng với sản phẩm Đồng thời có tợng ngợc lại : tợng chèn ép chất chèn ép hay chất kìm hÃm có sẵn tế bào Chất bị khử hoạt có mặt chất cảm ứng môi trờng Do tác dụng tơng hỗ này, Jacop Mono đề xuất loại gen gọi gen điều hoà giả thiết gen điều hoà kiểm tra tổng hợp chất chèn ép tế bào gen điều hoà bị đột biến tổng hợp loại mrn hay protein bị thay đổi tốc độ, ngừng lại gây thiếu hụt số lợng sản xuất với tốc độ vô tổ chức gây thành bệnh Nh vậy, biến dị bệnh lý cã thĨ x¶y ra: - ë gen cÊu tróc sản phẩm tổng hợp bị biến đổi chất, tức thay đổi cấu trúc hình thái chức phận protein, thay đổi hoạt tính sinh lý men - gen điều hoà tốc độ tổng hợp bị thay đổi gây nên biến đổi số lợng protein men : thiếu thừa mức, sản xuất vô tổ chức , lan tràn, vv - gen khởi động tác dụng chất chén ép kìm hÃm lúc tác dụng toµn bé nhãm gen cÊu tróc a – mét sè bệnh di truyền biến dị gen thờng gặp bệnh huyết cầu tố (hemoglobinose) Là bệnh di truyền rối loạn tổng hợp huyết cầu tố bình thờng, biến dị gen gây xuất loại huyết cầu tố bệnh lý khác (đà phát 50 loại huyết cầu tố bệnh lý nhiều vùng địa d khắp giới), - Bệnh huyết cầu tố S : năm 1949 Pauling công bố nghiên cứu loại huyết cầu tố bất thờng chiết xuất từ hồng cầu bệnh nhân thiếu máu có hồng cầu hình liềm huyết cầu tố bình thờng ngời huyết cầu tố A (HbA) protein kích thớc trung bình , phân tử lợng 66700, gồm bÃn đơn vị chuỗi polypeptit cuộn lại cách phức tạp : chuỗi alpha chuỗi beta Về hoá học, HbA Hb bệnh lý S có khác : biến dị xảy chuỗi polypeptit 4, chuỗi beta vị trí axit amin thứ lẽ glutamin có tích điện sai sót biến dị nên bị thay valin không tích điện Sự thay đổi tạo thành huyết cầu tố bệnh lý : HbS, cấu trúc thay dổi hình dáng, chức hồng cầu bị thay đổi, hồng cầu thành hình liềm, dễ bị kết dính với gây huỷ hồng cầu làm tắc mạch máu , giảm phân áp oxy máu gây trạng thái thiếu oxy nghiêm trọng nên gọi bệnh thiếu máu huyết tán có hồng cầu hình liềm - Bệnh huyết cầu tố F : máu thai nhi trẻ sơ sinh , hång cÇu mang huyÕt cÇu tè F , tức huyết cầu tố bào thai gồm chuỗi alpha chuỗi gamma Khi đứa trê đời, yêu cầu hô hấp tăng phân áp oxy máu tín hiệu thay HbF tổng hợp HbA, sau vài tuần, hàm lợng HbF sụt xuống nhanh chóng tổng hợp HbA nhanh chóng tăng lên, đến cuối năm thứ hầu nh hoàn toàn không HbF biến dị gây ức chế tổng hợp HbA , tổng hợp chuỗi beta bị chất chèn ép kìm hÃm nên máu tồn HbF với tỉ lệ cao, hồng cầu có hinhd phồng giữa, hình bia nên dễ bị huỷ, gây thiếu máu Bệnh di truyền chuyển hoá Là bệnh di truyền rối loạn tổng hợp men chuyển hoá tổ chức Khi gen men bị biến dị gây biến đổi bệnh lý số lợng (thiếu men) chất lợng (giảm hoạt tính men) phản ứng sinh hoá bị ức chế dẫn tới rối loạn chuyển hoá biến đổi chức phận thể Hiện đà phát 40 bệnh di truyền chuyển hoá (Garrod, 1962) - bệnh rối loạn chuyển hoá phenylalanin (hình 1) Bệnh biểu nhiều khâu khác : Biến dị khâu thiếu hụt men parahydroxylaza nên phenylalanin không chuyển hoá thành tyrosin đợc, ứ lại thoái biến cho thể phenylxeton đào thải qua nớc tiểu gây bệnh phenylxeton niệu Biến dị khâu thiếu hụt men tyrosin transaminaza gây bệnh tyrosin ; thiếu men hômgentisicaza gây bệnh âncpton niệu ; thiếu men tyrorinaza, DOPA không đợc chuyển hoá thành sắc tố nên gây bệnh bạch tạng Bệnh ®¸i th¸o ®êng : mét sè bƯnh ®¸i th¸o ®êng có tính chất di truyền biến dị gen tổng hợp insulin tuỵ đảo gây thiếu hụt insulin tổng hợp insulin hoạt tính Các bệnh di truyền rối loạn protein huyết tơng : thay ®ỉi mét hay nhiỊu nucleotit dÉn ®Õn thay ®ỉi axit amin từ thay đổi cấu trúc chức protein : bệnh loạn globulin miễn dịch (thiÕu albumin, thiÕu gamma globulin bÈm sinh, thiÕu haptoglobin, vv ) ; bệnh rối loạn đông máu thiếu yếu tố chống chảy máu A,B, bệnh loạn fibrinogen máu, vv B kiểu truyền bệnh di truyền biến dị gen Hầu hết bệnh di truyền thuộc loại biến dị gen, có thĨ trun bƯnh cho thÕ hƯ sau b»ng nhiỊu d¹ng : di trun bƯnh lý theo kiĨu tréi : gen bệnh lý gen trội nên bệnh thêng xt hiƯn víi nh÷ng dÊu hiƯu bƯnh lý râ rệt biểu bên đôi nhiễm sắc thể có đôi gen tơng ứng (đôi gen alen) mµ mét lµ cđa bè, mét lµ cđa mĐ Nếu có bố mẹ bị bệnh truyền gen bệnh trội dị hợp tửthì phân bố mắc bệnh bình thờng 1/1 bình thờng lấy vợ lấy chồng bình thờng hệ sau hoàn toàn bình thờng hai bố mẹ truyền gen bệnh trội đồng hợp tử thờng thai chết sớm sinh mắc bệnh nặng, khó nuôi sống Cũng cã mét sè bƯnh di trun tréi kh«ng xt hiƯn hệ mà tới hệ sau xuất Xếp vào loại có bệnh teo dây thần kinh thính giác bẩm sinh, cận thị, tật thừa ngón, ngắn ngón (do không phát triển đốt giữa), tật ngắn xơng chi (lùn), bệnh múa vờn, (hình 2) di truyền kiểu lặn, lép Do gen bị biến dị gen lặn , bị lấn át, che lấp có mặt gen alen nên bị bệnh thờng biểu yếu ớt không biểu ngoài, ngời mang gen bệnh bên khoẻ mạnh, chức phận thể Ýt thÊy biĨu hiƯn kh¸c thêng nhng vÉn cã thĨ trun gen bƯnh cho c¸c thÕ hƯ sau Sù trun bệnh dị hợp tử tồn lâu dài , ngấm ngầm, khó phát bệnh phát sinh mạnh mẽ kết hợp gen bệnh tạo thành đồng hợp tử bệnh lý Do kết hôn huyết thống thờng nguyên nhân gây biến cố tai hại cho hệ sau Xếp vào loại có số thể bệnh sứt môi, dị tật vòm họng, tật nhỏ đầu, bệnh rối loạn chuyển hoá, bệnh vẩy cá (trẻ sinh bị chết đột ngột thiếu khả thở da), đặc biệt bệnh Tay Sachs với biểu trẻ ngu đần, không ngồi đợc, mù, thờng chết sớm (h×nh 3) di trun bƯnh lý theo kiĨu tréi không hoàn toàn (trung gian) Khi đôi gen , bình thờng, biến dị gen trội đặc tính bình thờng bệnh lý biểu ngoài, nh bệnh nhân tơng đối khoẻ mạnh dù mang bệnh thí dụ bệnh huyết cầu tố số lợng huyết cầu tố bệnh lý không nhiều so với huyết cầu tố bình thờng di truyền có liên quan đến giới tính Do gen bệnh lý gen lặn vµ thêng n»m ë chromosome giíi tÝnh X thÝ dơ bệnh hemophili A biến dị gen gây thiếu yếu tố chống chảy máu A (yếu tố VIII) bệnh thờng gặp nam giới với tỉ lệ 1/10000 dân gen lặn kiểm soát bệnh nằm chromosome X nam giới ngời mắc bệnh nữ giới thờng truyền bệnh - nứ giới mang gen bệnh dị hợp tử bệnh thờng không biểu , nhng kiĨu di trun vÉn lµ XXa (Xa lµ chromosome giới tính mang gen bệnh )và truyền bệnh đợc cho thÕ hƯ sau NÕu nam giíi mang gen bƯnh th× kiĨu di trun lµ XaY vµ biĨu hiƯn bƯnh râ rệt ngoài.(hình 4) - bố mẹ mamh gen bệnh dị hợp tử 50% bị bệnh mang gen bệnh , với nguyên tắc nam măc, nữ truyền, hai bố mẹ mang gen bệnh đồng hợp tử 75%khả bị bệnh , 25% trai mắc bệnh rõ rệt (XaY) 25% gái đồng hợp tử mắc bệnh (X aXa), 25% gái dị hợp tử truyền bệnh (XXa) Do hôn nhân huyết thống nam măc bệnh nữ truyền bệnh gây nhiều biến cố nguy hiểm, ảnh hởng lâu dài đến nòi giống bệnh mï mµu (daltoninsme) cịng di trun theo giíi tÝnh vµ hay gặp không phân biệt đợc màu đỏ với màu xanh Hiện ngời ta đà tính cã tíi 60 bƯnh di trun cã liªn quan tíi giới tính ngời, đa số di vật di truyền mắt nh bệnh quáng gà bẩm sinh, chứng câm điếc bẩm sinh, vv iv chế bệnh sinh bệnh lý di truyền biến dị chromosome Phức hợp chromosome hay nhiễm sắc thể bình thờng ngời gồm 23 đôi , 22 đôi chromosome thờng chromosome giới tính XX nữ XY nam Khi phân chia gián phân giảm số, tế bào trứng tinh trùng có 23 chromosome , nữ giới tạo thành giao tử ®ång nhÊt , ®Ịu cã mét chromosome X, cßn nam giới tạo giao tử có chromosome X Y víi tie lƯ ngang vµ sù thơ thai cấu thành cách ngẫu nhiên hợp tử XX XY , điều giải thích cân tất nhiên giống Và nh , bệnh lý biến dị gen chromosome X thờng cã nguån gèc tõ ngêi mÑ Khi mét yÕu tè bệnh lý tác động lên chromosome chromosome bị biến dị, chuyển sang trạng thái bền phát sinh biến dị bệnh chromosome (hình 5) Để phát bệnh chromosome, ngời ta thờng dùng phơng pháp cấy tế bào (có thể xử dụng loại tế bào : tuỷ xơng, tế bào máu ngoại vi, da, tế bào sinh dục, vv ) xếp thành nhiễm sắc thể để phát sai sót số lợng chẩn đoán chất lợng chromosome phơng pháp dùng thimidin 3, phát xạ tự động, Biến dị chromosome tác động tới chromosome bình thờng chromosome giới tính A biến dị chromosome thờng Biến đổi số lợng nhiễm sắc thể phân chia nhng không tách rời nh giao tư sÏ cã mét nhiƠm s¾c thĨ thõa giao tử lại thiếu Kết có dị dạng hình thể mắc bệnh với số lợng chromosome nhiều bình thờng có trờng hợp phận nhiễm sắc thể tăng số lợng mứcgọi đa bội (nhân số từ 2n tới 3n, có 4n hơn) thí dụ bệnh ba hay héi chøng nhiƠm s¾c thĨ nh bƯnh Down cã chromosome sè 21 c¸c bƯnh ung th thêng có nhiễm sắc thể loại bội 50 80 chromosome Biến đổi chất lợng : nhiễm sắc thể dễ dàng bị gÃy, vỡ tự nhiên, dới tác dụng yếu tố lý hoá sinh học Khi nhiễm sắc thể bị gÃylại gắn với thân gắn với nhiễm sắc thể khác gây thay đổi nhiễm sắc thể sau : - tợng đoạn (delection) : nhiễm sắc thể bị gÃy đoạn gÃy bị nh bệnh bạch cầu (mất đoạn chromosome 21), bệnh mèo kêu bị dị dạng quản (mất đoạn chromosome nhóm B) - tợng chuyển đoạn (translocation) chuyển chỗ đoạn chromosome sang chromosome khác nhập đoạn (duplycato) chiều dài chromosome đợc tăng cờng lắp thêm đoạn chromosome khác (hội chứng gen 21 mảnh nhiễm sắc thể số 14 đến gắn thêm chromosome 21) (hình 7) - Hiện tợng đảo đoạn đảo ngợc thứ tự trớc sau gen chromosome , gặp (hình 8) Còn gặp tợng đồng nhiễm sắc thể nhiễm sắc thể nhẫn (hình 8ab) môi trờng nuôi cấy díi t¸c dơng cđa c¸c u tè kh¸c Nãi chung biến đổi gặp thờng không truyền từ hệ sang hệ khác nh biến dị gen mà thờng phát sinh hệ mà Một số bệnh có biến dị chromosome thờng gặp - bệnh ba (trisomie) hội chứng nhiễm sắc thể hay gặp bệnh Langdon Down hay ngu đần bẩm sinh, đặc điểm thiểu mặt tinh thần (oligophrenia), có dị dạng : đầu to, mặt ngờ nghệch, gắy phẳng, mắt xếch xa nhau, chậm lớn, có dị hình xơng lồng ngực, thay đổi nét vân tay hay có tËt bÈm sinh ë tim C¸c bƯnh bé ba khác nh ba 13, 15, 18 thờng trẻ đẻ non, chết sau sinh, có nhiều dị tật, dị hình , quái thai - bệnh bạch cầu (leucose) bệnh ác tính quan tạo máu, phát biến đổi chromosome rõ rệt nh thừa số chromosome nhỡ (các đôi 12) tạo thành tế bào ác tính bệnh lý cã tõ 56 – 60 chromosome VỊ chÊt lỵng có tợng đoạn đôi chromosome 21 đợc gọi 21p (phyladenphia) thiếu hẳn chromosome 21 - bệnh ác tính khác thờng thừa chromosome đa bội thể : bệnh Waldenstrom máu có tợng tăng globulin cao phân tử xt hiƯn nhiỊu tÕ bµo cã tõ 60 – 80 chromosome với chromosome ngoại lệ to , khác thờng bệnh phóng xạ cấp với nhiều chromosome bị gÃy rối loạn cấu trúc chromosome khác B biến dị chromosome giới tính Nguyên nhân biến dị xảy giai đoạn gián phân giảm số, chromosome đồng loạt đợc phân tán cho tế bào giao tử khác Nếu đôi chromosome không đợc phân tán rơi vào tinh trung trứng tế bào thừa chromosome sinh dục, tế bào khác thiếu chromosome Sự kết hợp giao tử bất thờng tạo thành bào thai nam nữ bệnh lý có chromosome bất thờng (hình 9) - hội chứng Turner xảy nhiễm sắc thể thiếu chromosome giới tính, thờng Turner nữ, có 45 chromosome : 44A, X0 McLean (1964) nghiªn cøu trªn 10000 trẻ sơ sinh nhà hộ sinh Edinbourg thấy tỉ lệ mắc bệnh 0,4/10000 trẻ em gái Đặc điểm bệnh thể phát triển chậm, ngời lùn bé; quan sinh dục phát triển, trạng thái nhi tính, kinh nguyệt thờng vô sinh, trí thông minh chậm phát triển - hội chøng Klinefelter : x¶y bé chromosome thõa mét chromosome giíi tÝnh, tøc lµ cã 47 chromosome víi chromosome sinh dục XXY (44A,XXY) Bào thai nam nhng phát triển thể thiên nữ tính, ngời dỏng cao, chân tay dài, da mịn, tiếng nói thanh, thể yếu nhợc, phận sinh dục phát triển chậm, giảm xuất tinh vô sinh, theo quy luật trí thông minh chậm phát triển - hội chứng nữ hay siêu nữ có chromosome sinh dục XXX, thờng kèm theo thiểu buồng trứng v« sinh - thiÕu mét chromosome sinh dơc kiĨu YO gặp thờng chết ttrong giai đoạn bào thai sống đợc tháng Còn tợng nam nữ rối loạn gen đặc biệt nhiễm sắc thể giới tính (hình 10) Nói chung biến loạn chromosome thờng không cã tÝnh chÊt di trun râ rƯt biÕn dÞ xảy số tế bào hạn chế thờng ngời bệnh chêt sớm vô sinh V nguyên tắc dự phòng điều trị bệnh lý di trun C¸c bƯnh lý di trun thêng cã tÝnh chất ổn định, điều trị sai sót cấu trúc phân tử gen chromosome biến dị vấn đề y học cha thể giải dễ dàng, nhng phát sớm ®óng bƯnh di trun cịng t¹o ®iỊu kiƯn tèt cho dự phòng điều trị Hớng nghiên cứu đại lặp lại cân thông tin di truyền, trị bệnh cách đa ADN lành vào thể bị bệnh, ghép quan , tổng hợp gen nhân tạo để thay Vì tơng lai, bệnh di truyền không định mệnh mà ngời có khả cải toạ, giải bệnh lý di truyền Trớc mắt, vấn đề dự phòng, điều trị bệnh lý di truyền đợc giải băng biện pháp thực tế : Đầu tiên vấn đề xà hội, cần áp dụng rộng rÃi có quy mô vấn đề nghiên cứu vỊ bƯnh lý di trun, tØ lƯ xt hiƯn c¸c bệnh khu vực địa d nhân dân, tần số biến dị chế phức tạp biến dị di truyền , làm sáng tỏ điều kiện thuận lợi nguyên nhân gây biến dị nh chế bệnh sinh bệnh , t¸c dơng cđa c¸c gen bƯnh lý Ph¸t hiƯn ngời truyền bệnh dị hợp tử có gen lặn biến dị đa số bệnh di truyền nặng thờng truyền bệnh theo kiểu này, nên chẩn đoán bệnh gặp nhiều khó khăn vấn đề tranh kết hôn ngời huyết thống ngăn ngừa đợc phần, song có khả bệnh phát sinh phối hợp gen bệnh dị hợp tử không họ hàng huyết thống, mà cần dự phòng để tránh bệnh lan truyền rộng rÃi nhân dân Dự phòng bệnh di truyền cách loại bỏ yếu tố môi trờng cã thĨ ph¸t huy t¸c dơng cđa c¸c gen biÕn dị, từ làm giảm xuất bệnh phát sinh bệnh di truyền phụ thuộc vào kiểu di truyền thể phụ thuộc chặt chẽ với môi trờng thí dụ loại bỏ phenylalanin thức ăn loại bỏ galactose tránh đợc bệnh phenylxeton niệu tăng galactose máu số bệnh di truyền nh thống phong, xơ vữa động mạch, huyết áp cao, đái tháo đờng giải cải thiện điều kiện , hoàn cảnh sống, dùng hormon, cải thiện dinh dỡng chuyển hoá, vệ sinh, vv giảm xuất bệnh, giảm bớt hậu , hạn chế biến chứng, cải thiện chức năng, Tuy nhiên ngừng biện pháp trên, bệnh lại phát triển  ... di truyền y học Sự phát triển phát sinh bệnh lý di truyền phụ thuộc vào liên quan yếu tố : - biến dị yếu tố nội di truyền (ADN, gen, chromosome) - Tác dụng mội trờng Trong phát sinh bệnh di truyền, ... nhân bệnh sinh bệnh lý di truyền Nguyên nhân chđ u vµ trùc tiÕp cđa bƯnh lý di trun biến dị bệnh lý, tức thay đỏi có tính chất đột biến yếu tố di truyền thể gây nên : Các yếu tè lý häc : tia x¹ nh... trở xuất cđa c¸c dÊu hiƯu bƯnh lý cđa bƯnh di trun Từ ý trên, ta có khái niệm : Bệnh di truyền thức bệnh di truyền phát sinh kết biến đổi bệnh lý cđa c¸c u tè néi di trun (ADN, gen, chromosome