Hiệu chỉnh liều trong điều trị

HIỆU CHỈNH LIỀU MỤC TIÊU HỌC TẬP Nhớ lại vai trò sinh lý gan thận Nhớ trình dược động học Biết trường hợp cần hiệu chỉnh liều Hiểu số quy tắc công thức hiệu chỉnh liều điều trị bệnh ĐẠI CƯƠNG Nhắc lại kiến thức dược động học → Teamwork = Travail en group Hấp thu? (Nhóm + 2) Phân bố? (Nhóm +4) Chuyển hóa? (Nhóm +6) Thải trừ? (Nhóm 7+8) ĐẠI CƯƠNG Các cách vận chuyển thuốc qua màng sinh học Đặc tính lý hóa thuốc? (Nhóm 7+8) Vận chuyển cách chọn lọc? (Nhóm 5+6) Vận chuyển cách khuếch tán thụ động? (Nhóm 3+4) Vận chuyển tích cực? (Nhóm 1+2) ĐẠI CƯƠNG Sơ đồ oxy hóa thuốc cytochrom P450 ĐẠI CƯƠNG DƯỢC ĐỘNG HỌC Ở BỆNH NHÂN SUY THẬN Suy thận? → tình trạng bệnh lý cấp tính mạn tính làm giảm dần chức sinh lý thận → biểu lâm sàng: thiếu máu, phù, hội chứng ure máu cao, nhiễm trùng… → Ảnh hưởng nghiêm trọng đến trình dược động học thuốc (thải trừ) DƯỢC ĐỘNG HỌC Ở BỆNH NHÂN SUY THẬN Mức độ Cl-Cr (ml/ phút) Creatinine máu(Micromol/ ml) Độ I 60 - 41 < 130 Độ II 40 - 21 130- 299 Triệu chứng lâm sàng Bình thường Thiếu máu nhẹ Triệu chứng tiêu hóa Độ III a 20 - 11 300- 499 Thiếu máu vừa Thiếu máu nặng Độ III b 10 - 500- 900  Độ IV 900 Hội chứng ure máu cao Tiểu DƯỢC ĐỘNG HỌC Ở BỆNH NHÂN SUY THẬN Hấp thu: thay đổi đường tiêm bắp, da; Phân bố: tăng giảm thể tích; Chuyển hóa: giảm chuyển hóa thuốc (độ thải); Thải trừ: giảm tốc độ mức độ thuốc liều (ngộ độc) → HIỆU CHỈNH LIỀU Ở BỆNH NHÂN SUY THẬN Nguyên tắc hiệu chỉnh liều: Tỉ lệ thuốc hoạt tính thải trừ qua thận; Phạm vi điều trị thuốc (mối tương quan hiệu quả, độc tính với nồng độ thuốc máu)  Phương pháp: giảm liều điều trị so với liều thông thường; kéo dài khoảng thời gian lần đưa thuốc; vừa giảm liều vừa nới rộng khoảng cách đưa thuốc DƯỢC ĐỘNG HỌC Ở BỆNH NHÂN SUY GAN Suy gan? → tình trạng gan khơng thể thực chức quan trọng với thể sống Phân loại: Suy gan cấp suy gan mạn tính Nguyên nhân gây bệnh suy gan Viêm gan virus: Viêm gan A, B, C, D… Sử dụng liên tục thời gian dài số loại thuốc paracetamol, halothane, … Ngộ độc nấm; Sử dụng nhiều rượu bia, thuốc thời gian dài DƯỢC ĐỘNG HỌC Ở BỆNH NHÂN SUY GAN Hấp thu: tăng sinh khả dụng thuốc chiết xuất nhiều qua gan; chậm tốc độ hấp thu; Phân bố: tăng lượng thuốc tự máu → tăng thể tích phân bố → tăng tác dụng độc tính thuốc ?! Chuyển hóa: thường làm giảm chuyển hóa thuốc; phụ thuộc vào hệ số chiết xuất thuốc qua gan (EH – hepatic extraction ratio) Thải trừ: giảm thải trừ thuốc qua thận qua tiết mật (kháng sinh penicillin…) HIỆU CHỈNH LIỀU Ở BỆNH NHÂN SUY GAN Nguyên tắc: chọn thuốc xuất chủ yếu qua thận thuốc xuất qua gan dạng liên hợp glucuronic Tránh: thuốc bị khử hoạt mạnh vòng tuần hồn đầu (first-pass) & có tỉ lệ liên kết protein cao Phương pháp: Chỉnh liều theo sinh khả dụng (F); Sử dụng thang điểm Child- Pugh; DƯỢC ĐỘNG HỌC Ở BỆNH NHÂN SUY GAN Suy gan? → tình trạng gan khơng thể thực chức quan trọng với thể sống Phân loại: Suy gan cấp suy gan mạn tính Nguyên nhân gây bệnh suy gan Viêm gan virus: Viêm gan A, B, C, D… Sử dụng liên tục thời gian dài số loại thuốc paracetamol, halothane, … Ngộ độc nấm; Sử dụng nhiều rượu bia, thuốc thời gian dài TỔNG KẾT Bệnh lý tình trạng tồn thân !!! dù có biểu rõ số quan/bộ phận → chữa bệnh toàn thân; Ở bệnh nhân bị suy giảm chức gan, thận thường gây ảnh hưởng rõ đến trình dược động học thuốc → cần bám sát diễn biến lâm sàng để điều chỉnh liều trình điều trị cho cá thể bệnh ! ... mức độ thuốc liều (ngộ độc) → HIỆU CHỈNH LIỀU Ở BỆNH NHÂN SUY THẬN Nguyên tắc hiệu chỉnh liều: Tỉ lệ thuốc cịn hoạt tính thải trừ qua thận; Phạm vi điều trị thuốc (mối tương quan hiệu quả, độc... trò sinh lý gan thận Nhớ trình dược động học Biết trường hợp cần hiệu chỉnh liều Hiểu số quy tắc công thức hiệu chỉnh liều điều trị bệnh ĐẠI CƯƠNG Nhắc lại kiến thức dược động học → Teamwork... độc tính với nồng độ thuốc máu)  Phương pháp: giảm liều điều trị so với liều thông thường; kéo dài khoảng thời gian lần đưa thuốc; vừa giảm liều vừa nới rộng khoảng cách đưa thuốc DƯỢC ĐỘNG