SINH LÝ BỆNH CHỨC NĂNG GAN

SINH LÝ BỆNH CHỨC NĂNG GAN Mục tiêu học tập • Giải thích chế rối loạn chuyển hố Protid, lipid, gluxid gan • Giải thích chế rối loạn chức phận chống độc gan • Cắt nghĩa rối loan chức phận cấu tạo tiết mật gan • Cắt nghĩa rối loan tuần hoàn chức phận tạo máu gan • Trình bày ngun nhân biểu suy gan cấp diễn trường diễn Nội dung học tập chủ yếu • Nguyên nhân gây rối loạn chức gan • Rối loạn chức phận chuyển hóa • Rối loạn chức phận chống độc • Rối loạn chức phận cấu tạo tiết mật • Rối loạn tuần hồn chức phận tạo máu • Suy gan Nguyên nhân gây rối loạn chức gan YẾU TỐ GÂY BỆNH • Yếu tố bên ngồi : KST (sốt rét ) virut viêm gan, vi khuẩn (coli, lao, giang mai), nhiễm ddoocj (rượu, chì, đồng) • Yếu tố bên : ứ trệ tuần hoàn (ứ máu gan) rối loạn chuyển hoá (thiếu emzym G - - Pase, thiếu chất hướng mỡ ), rối loạn thần kinh thực vật (co thắt vòng tĩnh mạch gan), thiếu dinh dưỡng… Rối loạn chức phận chuyển hóa RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTID Giảm khả tổng hợp protid • Giảm tổng hợp albumin huyết tương (gan sản xuất 95% albumin huyết tương), globulin huyết tương không giảm,nên tỷ lệ A/G hạ thấp hay đảo ngược (bình thường tỷ lệ khoảng 1,2 - 1,5), huyết tương dễ bị tủa muối kim loại nặng • Giảm tổng hợp yếu tố đông máu, dễ gây chảy máu Giảm khả phân hủy protid • Một số protid (polypeptid, diamin) từ ống tiêu hố khơng bị gan phân huỷ, vào máu, gây nhiễm độc cho thể Rối loạn chức phận chuyển hóa RỐI LOẠN CHUYỂN HĨA LIPID • Tích mỡ gan nhiễm độc, thiếu chất hướng mỡ • Giảm lượng mỡ dự trữ thiếu cung cấp giảm tổng hợp • Giảm lượng mỡ lưu hành máu • Giảm cholesterol - este hoá thiếu enzym este hoá • Giảm vitamin hấp thu tan mỡ (A,D,E,K) hậu thiếu vitamin • Riêng trường hợp tắc mật cholesterol lượng mỡ máu tăng Rối loạn chức phận chuyển hóa RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA GLUCID Giảm khả chuyển đường hấp thu từ ống tiêu hoá, đường thừa thành glycogen dự trữ Nghiệm pháp tăng glucoza máu g/l Gây tăng glucoza máu người bình thường (a) người suy gan (b) Theo J.Moran Camphell 2.0 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 a 0.8 b 30 60 90 120 160 180 phút Rối loạn chức phận chuyển hóa RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA GLUCID Nghiệm pháp glucoza niệu Nghiệm pháp đặc hiệu với gan galactose: • Chỉ bị giữ gan • Khơng chịu tác dụng dịch tiêu hố • Khơng có ngưỡng tiết thận Giảm khả dự trữ glycogen, người bệnh dễ bị hạ glucose máu xa bữa ăn Tăng sản phẩm chuyển hoá trung gian gluxid (a.lactic, acid pyruvic) Rối loạn chức phận chuyển hóa RỐI LOẠN CHUYỂN HĨA MUỐI NƯỚC • Phù giảm áp lực keo, tăng áp lực thuỷ tĩnh (trong trường hợp có tăng áp lực tĩnh mạch cửa) phân huỷ số hocmon (ADH, Aldosterol) Rối loạn chức phận chống độc Chức phận chống độc gan thực phương thức • • Cố định thải trừ : phương thức thực tế bào nhu mô gan tế bào tổ chức liên võng Các phản ứng hoá học : phương thức thực tế bào nhu mô gan RỐI LOẠN CHỨC PHẬN CHỐNG ĐỘC • • • • Giảm phân huỷ số hocmon (kích tố sinh dục, kích tố thượng thận, ADH, aldosterol) hậu kèm theo Giảm khả cố định chất màu (thử nghiệm Begali, thử nghiệm BSP) Giảm khả cố định vi khuẩn Gỉam khả chuyển chát độc thành chất khơng độc độc phản ứng hố học (oxy hoá, khử oxy, thuỷ phân, liên hợp ) Thử nghiệm dùng a benzoic Rối loạn chức phận cấu tạo tiết mật Vàng da tổn thương gan Tế bào gan Nhân Những khâu truyền vào sắc tố mật từ máu sang ống dẫn mật (1) Vận tải máu (2) Chuyển vào qua màng tế bào gan (3) Kết hợp micrsom (4) Bài tiết Rối loạn chức phận cấu tạo tiết mật Vàng da tổn thương gan Gổm nhóm • Nhóm : Rối loạn vận chuyển bilirubin tự qua màng tế bào VD bệnh vàng da có tính di truyền Gilbert • Nhóm : Rối loạn q trình vận chuyển bilirubin tự thành bilirbin kết hợp VD: Bệnh Crigler Najjara : thiếu men transferase, nên bilirubin tự tăng cao máu Bệnh Dubin Johnson : tăng hoạt động men transferase nên bilirubin két hợp tăng cao máu nước tiểu • Nhóm : Tổn thương tế bào gan rối loạn tiết mật, nên máu tăng bilirubin tự kết hợp, phân nhạt màu VD viêm gan virut Rối loạn chức phận cấu tạo tiết mật Vàng da nguyên nhân sau gan Nguyên nhân • Cơ học : sỏi ống mật, giun chiu ống mật, u đầu tụy • Rối loạn thần kinh thực vật gây co thắt oddi Đặc điểm • Các thành phần khác mật (acid mật, cholesterol) tăng cao máu • Phân trắng, nước tiểu vàng Rối loạn tuần hoàn chức phận tạo máu RỐI LOẠN TUẦN HỒN • Máu tới gan nguồn cung cấp : Động mạch gan : Cung cấp phút 300ml máu (400 – 450l/24h) Tĩnh mạch cửa cung cấp lượng máu gấp lần động mạch gan (1400 – 1600l/24h) • Máu tĩnh mạch cửa nhiều oxy máu tĩnh mạch khác Máu tĩnh mạch cửa động mạch gan trộn lẫn xoang máu kẽ tế bào trước dồn tĩnh mạch gan tĩnh mạch gan Rối loạn tuần hoàn chức phận tạo máu RỐI LOẠN TUẦN HỒN Giảm lưu lượng tuần hồn • Nguyên nhân : giảm lưu lượng tuần hoàn chung (sốc, trụy tim mạch) hay gaỉm lưu lượng tuần hoàn cục (co thắt động mạch gan, co thắt tĩnh mạch cửa) • Hậu : Tế bào gan thiếu oxy tạo VDM (vaso dilateter material) làm giãn mạch, hạ huyết áp Ứ máu • Nguyên nhân : Do cản trở máu tim phải (suy tim phải, gệnh phổi mãn tính, viêm tắc tĩnh mạch chủ ) • Hậu : Lúc đầu gan có tượng gan đàn xếp Về sau gan bị thoái hoá mỡ, xơ hố Rối loạn tuần hồn chức phận tạo máu RỐI LOẠN TUẦN HOÀN Tăng huyết áp tĩnh mạch cửa Nguyên nhân Do tăng huyết áp tĩnh mạch tồn thân, tắc đoạn trước sau xoang xơ gan, u chèn ép Hậu • Tổ chức xơ gan dễ phát triển • Tuần hồn bên ngồi gan phát triển, gây nơn máu, trĩ tuần hồn bàng hệ Đó : Vịng nối thực quản tĩnh mạch vành vị hệ thống với tĩnh mạch đơn hệ thống cửa Vòng nối trực tràng tĩnh mạch trĩ hệ thống với tĩnh mạch trĩ hệ thống chủ Vòng nối quanh rốn tĩnh mạch rốn hệ thống với tĩnh mạch thượng vị hạ vị hệ thống chủ • Báng nước : kết hợp nhiều rối loạn : Tăng áp lực thuỷ tĩnh tĩnh mạch cửa Tăng tính thấm thành mạch Giảm áp lực keo huyết tương Gan không huỷ số hocmon (ADH, aldosterol) Rối loạn tuần hoàn chức phận tạo máu Những chế bệnh sinh báng gan xơ gánh (theo Scherlook Seraldon 1963) Xơ gan Giảm tổng hợp albumin Tới mạch gan Giảm albumin huyết tương Cản trở tĩnh mạch gan Giảm áp lực keo Tăng áp lực tĩnh mạch gan Thay đổi màng phúc mạc Tăng bạch mạch gan BÁNG Giảm dịch thể Ống thận Gần Xa (Alelosterol) giữ Na H2O Tăng dịch thể Rối loạn tuần hoàn chức phận tạo máu RỐI LOẠN CHỨC PHẬN TẠO MÁU Biểu • Thiếu máu thiếu protein, sắt vitamin B12 • Chảy máu thiếu yếu tố đông máu Suy gan Suy gan tình trạng bệnh lý gan khơng làm trịn chức phận ảnh hưởng đến hoạt động quan khác SUY GAN CẤP DIỄN • • • • • Nguyên nhân Do nhiễm độc nặng (phospho, thuốc mê), nhiễm khuẩn nặng (viêm gan virut) Biểu Lâm sàng : bệnh nhân nặng từ đầu hay diễn biến từ từ, triệu chứng thần kinh nặng lên mê man, co giật, nôn liên tục, xuất huyết da, dày ruột, sốt tăng lên Xét nghiện máu : Glucoza giảm, cholesterol este hoá giảm, amoniac tăng Giải phẫu bệnh : nhu mô gan bị huỷ hoại toàn vùng trung tâm tiểu thuỳ Tiến triển : chết sau – ngày Suy gan SUY GAN TRƯỜNG DIỄN • Nguyên nhân Thường gặp bệnh gan kéo dài, nhu mô gan bị tổn thương làm ảnh hưởng đến chức phận gan Biểu • Rối loạn chức phận tiêu hoá : thiếu mật dẫn đến Giảm co bóp tiết dịch ruột, gây chán ăn, buồn nơn, chướng hơi, đầy bụng, táo bón ỉa lỏng • Khơng nhũ tương hố mỡ, gây giảm hấp thu mỡ, phân mỡ • Giảm nhu động ruột, tạo điều kiện cho vi khuẩn phát triển, gây rối loạn hấp thu, suy dinh dưỡng Suy gan Rối loạn chức phận tuần hồn • Thiểu tim mạch tăng lưu lượng tuần hoàn, ngộ độc tim chất độc chung cho tồn thể • Chảy máu (dưới da, nội tạng) thiếu yếu tố đông máu, tăng áp lực tĩnh mạch cửa, chất độc gan khơng trung hồ • Giảm số lượng hồng cầu (do thiếu protein, sắt, vitamin B12 chảy máu), giảm số lượng tiểu cầu, bạch cầu (do lách tăng hoạt động) • Thay đổi thành phần máu : Giảm albumin, tăng globulin, rối loạn men (cholestelase, phosphatase kiềm, gluco-6-phosphat dehdrogenase…) Suy gan Rối loạn chức phận thận Do thận bị tổn thương chất độc chung thể, gây thiểu niêu, urê máu cao… Rối loạn chức phận thần kinh Do thần kinh bị nhiễm độc, biểu đa dạng từ nhẹ đến nặng (hôn mê) ... Protid, lipid, gluxid gan • Giải thích chế rối loạn chức phận chống độc gan • Cắt nghĩa rối loan chức phận cấu tạo tiết mật gan • Cắt nghĩa rối loan tuần hồn chức phận tạo máu gan • Trình bày nguyên... tương Gan không huỷ số hocmon (ADH, aldosterol) Rối loạn tuần hoàn chức phận tạo máu Những chế bệnh sinh báng gan xơ gánh (theo Scherlook Seraldon 1963) Xơ gan Giảm tổng hợp albumin Tới mạch gan. .. phận tạo máu RỐI LOẠN CHỨC PHẬN TẠO MÁU Biểu • Thiếu máu thiếu protein, sắt vitamin B12 • Chảy máu thiếu yếu tố đông máu Suy gan Suy gan tình trạng bệnh lý gan khơng làm trịn chức phận ảnh hưởng