Độc chất học LS đại cương

11/20/2017 Mục tiêu học tập Trình bày số vấn đề độc chất học Trình bày động học chất độc chế tác động ĐỘC CHẤT HỌC LÂM SÀNG ĐẠI CƯƠNG chất độc Trình bày yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng chất độc Trình bày ngộ độc thường gặp lâm sàng TS.Trần Thanh Tùng Bộ môn Dược lý Đại học Y Hà Nội Áp dụng được kiến thức độc chất học lâm sàng vào cơng tác chẩn đốn điều trị Nội dung trình bày I Đại cương I Đại cương - - Một số vấn đề bản: độc tính, chất độc, độc chất học lâm sàng… - Động học chất độc - Cơ chế tác động chất độc - Các yếu tố ảnh hưởng đến tác động chất độc Từ xa xưa, đối tượng độc chất học số chất độc sử dụng để đầu độc người súc vật Ngày nay, độc chất học đại nghiên cứu tính chất lý hóa chất độc có nguồn gốc thực vật, khoáng tổng hợp, chế gây độc, mối tương tác chất độc thể II Chẩn đoán điều trị ngộ độc III Ngộ độc thường gặp - Ngộ độc thuốc - Ngộ độc chất vơ - Ngộ độc hóa chất bảo vệ thực vật 11/20/2017 I Đại cương I Đại cương Nội dung học này: giới thiệu số khái niệm độc chất học Chất độc Độc chất học Độc chất học lâm sàng Các kiến thức trình động học, chế gây ngộ độc yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng chất độc Các loại ngộ độc thường gặp nước ta, phân loại, cách nhận biết, chẩn đoán điều trị số ngộ độc hay gặp lâm sàng 1.1 Độc tính * Độc tính cấp: - - Là tác động có hại cho thể xảy sau lần dùng thuốc liều đầu đường uống, đường bơi vịng 24 hít vịng Đánh giá độc tính loại thơng qua số LD50 LC50 - - LD50 (Lethal dose) hay LC50 (Lethal concentration) liều lượng chất phơi nhiễm thời điểm, gây chết cho 50% (một nửa) nhóm động vật dùng thử nghiệm - Đại cương • • • I Đại cương 1.1 Độc tính Độc tính cấp: - Chỉ số LD50 dùng với đường uống tiếp xúc qua da - LC50 dùng với nồng độ hóa chất khơng khí (đường hít) Trong nghiên cứu mơi trường, LC50 có nghĩa nồng độ chất hóa học nước • • • 1.1 Độc tính Độc tính cấp: - Độ an tồn thuốc: xác định dựa TI: Phạm vi điều trị (TI - Therapeutic Index): TI = LD50/ED50 Trong ED50 (Effective dose): liều có tác dụng với 50% động vật thí nghiệm Ý nghĩa lâm sàng: TI thuốc cao trị số an tồn cao • 11/20/2017 I Đại cương • • Đại cương 1.1 Độc tính - Độ an tồn thuốc: Chỉ số điều trị (TI) tỷ lệ liều gây độc người (Toxic dose) hay chết động vật (Lethal dose) liều có tác dụng - • 1.1 Độc tính - Độ an tồn thuốc: Cơng thức tính TI người động vật Ví dụ: Warfarin có an tồn thấp Penicilin có độ an tồn cao 10 Đại cương Đại cương 1.1 Độc tính Độc tính bán trường diễn: - Là tác động có hại cho thể xuất sử dụng thuốc liều thấp lặp lặp lại (repeated- dose toxicity), thường kéo dài 21-28 ngày - Với loại độc tính này, người ta tiến hành so sánh thơng số nhóm động vật thực nghiệm, bao gồm: + Nhóm chứng (khơng dùng thuốc) + Nhóm dùng thuốc liều thấp + Nhóm dùng thuốc liều cao - 11 Độc tính bán trường diễn: - Các thơng số đánh giá bao gồm: + Chức sống (tình trạng chung, thể trọng, mức độ ăn uống, tiết động vật thực nghiệm); + Các thông số huyết học (số lượng hồng cầu, hemoglobin, hematocrit, thể tích trung bình hồng cầu, số lượng bạch cầu, cơng thức bạch cầu, số lượng tiểu cầu); + Mức độ hủy hoại tế bào gan (qua hoạt độ AST, ALT); chức gan (albumin, bilirubin, prothrombin); chức thận (creatinin); + Xét nghiệm đánh giá đại thể vi thể nhu mô quan (gan, thận, lách, dày, tim, phổi, ruột) 12 - 11/20/2017 Đại cương - Đại cương Độc tính bán trường diễn: - Nghiên cứu độc tính bán trường diễn cung cấp thơng tin chi tiết ảnh hưởng thuốc lên chức phận quan thể - Thơng tin giúp đưa định có đưa thuốc thử nghiệm lâm sàng hay khơng, có thử nghiệm + Cần theo dõi độc tính + Ưu tiên trọng độc tính biết trước nghiên cứu Đây mơ hình nghiên cứu độc tính phổ biến động vật - Độc tính trường diễn: Độc tính trường diễn tác động có hại cho thể xuất sau thời gian sử dụng thuốc kéo dài, trung bình từ 18 – 24 tháng trở lên Nghiên cứu độc tính loại chủ yếu sử dụng đánh giá ung thư (carcinogenicity) 13 14 Đại cương Đại cương - Độc tính sinh sản (toxicity on reproduction and development) - Nghiên cứu cung cấp thông tin liên quan đến khả sinh sản, hành vi giao phối hệ bố mẹ phát triển con thời kỳ trưởng thành; thường sử dụng nghiên cứu đánh giá hệ hệ kết hợp với nghiên cứu độc tính liều lặp lại 15 1.2 Chất độc Định nghĩa: chất độc (poison) chất vơ hay hữu có nguồn gốc thiên nhiên hay tổng hợp, nhiễm vào thể đạt đến nồng độ định gây hại cho thể sống Gary D Osweiler đưa định nghĩa: chất độc chất rắn, lỏng khí, nhiễm vào thể theo đường uống đường khác gây ảnh hưởng đến trình sống tế bào quan, tổ chức Các tác động phụ thuộc vào chất độc lực chất độc 16 11/20/2017 Đại cương CHẤT ĐỘC - HÓA CHẤT NỌC ĐỘC THUỐC 1.2 Chất độc Các chất độc có nguồn gốc từ trình sinh học thể gọi độc tố sinh học (biotoxin) Đặc điểm chất độc: Paracelsus cho tất chất chất độc Liều lượng thích hợp phân biệt chất độc thuốc điều trị NẤM 17 18 Đại cương Đại cương 1.3 Phân loại chất độc Theo tính chất vật lý: lỏng, rắn,… Theo nguồn gốc: mỹ phẩm, thuốc, dùng nông nghiệp,… Theo độc lực: chia theo mức độ độc Phân loại theo tác động chất độc hệ quan thể: - Các chất độc tác động hệ thần kinh: cafein, strychnin, cyanid, chì, thuốc trừ sâu clo hữu - Các chất độc tác động hệ tiêu hoá: asen, selen, calci clorua, sulfat đồng - 19 - 1.4 Các triệu chứng thường gặp bị ngộ độc Hội chứng thần kinh Suy hô hấp thiếu oxy tổ chức Rối loạn nhịp tim Suy tuần hoàn cấp Suy thận cấp Methemoglobin máu Tan hồng cầu Rối loạn đông máu Các rối loạn tiêu hóa 20 11/20/2017 I Đại cương - I Đại cương 1.5 Độc chất học độc chất học lâm sàng Định nghĩa độc chất học (Toxicology) Nguồn gốc từ tiếng Hy Lạp: toxikon - chất độc logos - khoa học - Là ngành khoa học chuyên nghiên cứu chất độc tác động lên thể sống, độc chất học bao gồm nhiều phân môn độc chất học môi trường, độc chất học phân tích, độc chất học pháp y, độc chất học lâm sàng… 1.5 Độc chất học độc chất học lâm sàng Độc chất học lâm sàng (Clinical Toxicology) - Là lĩnh vực nghiên cứu độc tính hay tác dụng không mong muốn chất thuốc hay hóa chất thể người - Đối tượng độc chất học lâm sàng: tính chất chất độc, nguyên nhân gây ngộ độc, sinh bệnh học, triệu chứng, chẩn đốn điều trị ngộ độc - Cơng việc nhà độc chất học lâm sàng: nhận biết, chẩn đoán điều trị cho bệnh nhân sau tiếp xúc với chất độc 22 - 21 I Đại cương - I Đại cương 2.1 Động học chất độc Động học chất độc (toxicokinetics) chuyên nghiên cứu q trình chuyển vận chất độc (nói chung chất lạ - xenobiotics) từ lúc hấp thu vào thể bị thải trừ hồn tồn Các q trình là: hấp thu (Absorption); phân bố (Distribution); chuyển hóa (Metabolism); thải trừ (Excretion, Elimination) 23 - 2.1 Động học chất độc - Sự xâm nhập chất độc Các chất độc trước nhập vào thể, phải vượt qua nhiều “hàng rào” bảo vệ thể (da, niêm mạc, mô, ) xâm nhập chất độc phụ thuộc phần vào chất hàng rào phần vào đặc điểm phân tử chất độc (độ lớn phân tử, tính hồ tan mỡ/nước, pH, mức độ ion hoá, ) 24 11/20/2017 I Đại cương I Đại cương Cơ chế tác động chất độc - Cơ sở phân tử tổn thương tế bào ngộ độc, nhiễm độc: Các chất độc (xenobiotics) qua chuyển hóa tạo thành chất ưa điện tử (electrophile), gốc tự (free radical), … Cơ chế tác dụng chất độc giải thích dựa tác hại chất chuyển hố - Cơ chế gây độc đặc trưng quan, tổ chức giải thích quan, hệ quan thể Tùy theo cách gây độc thơng qua chế hóa học, chế gây hoại tử biểu mơ …từ gây độc toàn thể lên quan: hệ thần kinh, tim mạch, máu, gây thai, chết thai, ung thư… - Các yếu tố ảnh hưởng đến tác động chất độc - Lứa tuổi + Trẻ em + Người trưởng thành - Các yếu tố ảnh hưởng đến tác động chất độc bao gồm: + Các yếu tố thuộc chất độc: thường có ảnh hưởng đến trình tương tác chất độc với thụ thể màng tế bào + Các yếu tố thuộc bệnh nhân: thường làm thay đổi mức độ gây độc, giải độc thích ứng thể với chất độc + Các yếu tố mơi trường có ảnh hưởng đến chất độc bệnh nhân - 25 II Chẩn đoán điều trị ngộ độc 26 II Chẩn đoán điều trị ngộ độc Chẩn đoán ngộ độc - Hỏi bệnh + Để chẩn đốn ngun nhân ngộ độc: hỏi bệnh đóng vai trị quan trọng; cần kiên trì hỏi người bệnh, người nhà, nhiều lần, để nắm thông tin trung thực + Yêu cầu người nhà mang đến vật chứng nghi gây độc, cần thiết cho việc chẩn đoán độc chất - Khám bệnh + Khám phát triệu chứng, tập hợp thành hội chứng bệnh lí giúp cho việc chẩn đoán nguyên nhân; - Xét nghiệm độc chất xét nghiệm khác giúp chẩn đoán độc chất, đánh giá mức độ ngộ độc biến chứng Chẩn đoán ngộ độc - Hỏi bệnh: khoảng 95% chẩn đoán nguyên nhân ngộ độc hỏi bệnh Yêu cầu người nhà mang đến vật chứng nghi gây độc Khám toàn diện phát triệu chứng xét nghiệm 27 28 11/20/2017 Chẩn đốn ngộ độc Triệu chứng - Mắt nhìn nh, thị lực mờ, nói khơng rõ ràng, nhược - Trẻ sơ sinh bị ngộ độc bị mê, ăn, táo bón, khóc nhão - Buồn nôn, nôn, tiêu chảy , đau bụng, sốt - Khi bệnh ngộ độc thực phẩm bị nhiễm độc gây ra, triệu chứng thường xuất vòng 18 tới 36 đồng hồ - Nếu không điều trị, người bị ngộ độc tiếp tục bị tê cánh tay, chân, thân mình, hơ hấp 29 II Chẩn đoán điều trị ngộ độc - 30 II Chẩn đoán điều trị ngộ độc Điều trị ngộ độc Cấp cứu ban đầu: Xử trí trường hợp nguy kịch đe dọa tính mạng, ổn định chức sống cho BN - Đặt nội khí quản có suy hơ hấp, bệnh nhân mê có nguy hít sặc - Lập đường truyền tĩnh mạch - Theo dõi huyết áp, điện tâm đồ Hồi sức: đảm bảo chức hơ hấp, tuần hồn, thân nhiệt, điều chỉnh rối loạn nước điện giải , toan kiềm… 31 - Khi chất độc vào thể phải tìm biện pháp để nhanh chóng loại trừ khỏi thể: qua đường tiêu hóa,tiết niệu,qua phổi lọc ngồi thận Qua đường tiêu hóa : Các biện pháp loại trừ chất độc gồm có: gây nơn,rửa dày, tẩy thụt tháo Lựa chọn biện pháp phụ thuộc vào tình trạng ý thức bệnh nhân 32 11/20/2017 II Chẩn đoán điều trị ngộ độc II Chẩn đoán điều trị ngộ độc Đối với bệnh nhân tỉnh : Gây nơn: • Kích thích họng bút lơng, lơng gà, thìa, ngón tay Lưu ý: Khơng dùng ngón tay ngốy vào họng người uống thuốc phospho hữu • Uống bt ipeca 1,5 -2g ẵ cc nc m ã Tiêm da apmorphin 0,005g 33 II Chẩn đoán điều trị ngộ độc Rửa dày: • Bệnh nhân nằm đầu thấp, nghiêng trái • Số lượng nước rửa dày trung bình lít • Rửa dày nước lấy hết độc chất • Sau hịa 20g sorbitol cốc nước,bơm vào dày trước rút ông thông Bệnh nhân hôn mê : Rửa dày : • Đặt ống thơng nhỏ vào dày • Bơm lần khoảng 100 – 200ml nước hút • Tiếp tục làm nước 34 III Ngộ độc thường gặp Qua thận: Khi chất độc ngấm vào máu,ta phải tìm cách loại trừ chất độc qua đường nước tiểu,bằng cách gây đái nhiều tăng khả thải trừ chất độc nhanh Lọc thận: Lọc màng bụng thận nhân tạo định: Nhiễm độc nặng,thận không đủ sức để thải trừ chất độc nhanh chóng Qua phổi : Một số chất độc bay benzene, aceton thải trừ qua phổi 35 Ngộ độc thuốc: paracetamol Ngộ độc chất vô cơ: methanol Ngộ độc hóa chất bảo vệ thực vật: phospho hữu cơ, paraquat 36 11/20/2017 III Ngộ độc thường gặp Ngộ độc thuốc: Ngộ độc thuốc • Các thuốc bao gồm thuốc tân dược, thuốc y học cổ truyền Thuốc dùng để chữa bệnh tất thuốc gây ngộ độc • Ngộ độc thuốc khái niệm rộng bao gồm: - Các tác dụng có hại dùng liều thuốc - Các tác dụng phụ có hại dùng liều lượng, xảy không mong muốn dùng liều) Nguyên nhân thân thuốc, tác dụng qua lại thuốc dùng đồng thời thuốc với thức ăn số yếu tố đặc biệt thể người bệnh 37 Ngộ độc thuốc Co đồng tử Giãn đồng tử Phù phổi cấp Toan lactic Co giật trầm cảm loại vòng, tricloroethanol Amphetamin, metamphetamin, theophylin, chống trầm cảm loại vòng, mã tiền(strychnin) Amphetamin, cocain, kháng cholinnergic Tăng huyết áp tăng nhịp tim Tụt huyết áp Các thuốc chẹn kênh calci, chẹn ß-adrenergic, clonidin, chậm nhịp tim thuốc an thần gây ngủ Tụt huyết áp Chống trầm cảm loại vòng, trazodon, quetiaquin, tăng nhịp tim thuốc giãn mạch Salicylat, carbon monoxid Thở nhanh Thuốc giống giao cảm, salicylat, thuốc kháng cholinergic, Sốt cao metamphetamin, chất ức chế MAO 38 Một số thuốc đối kháng thường dùng giải độc Chất nghi ngờ gây ngộ độc Các opioid, clonidin, dẫn xuất phenothiazin, chất ức chế cholinesterase bao gồm chất phospho hữu cơ, carbamat, pilocarpin Amphetamin,cocain, LSD, atropin, thuốc kháng cholinergic khác, chất ức chế MAO, dẫn xuất phenothiazin, quinin, kháng histamin hệ I, thuốc giống giao cảm, chống trầm cảm loại vòng Aspirin, ethylenglycol, chống trầm cảm loại vòng, paraquat,các opiat, phospho hữu Cyanid, Co, ibuprofen, INH, metformin, salicylat, acid valproic, thuốc gây co giật, máu Hạ kali máu Triệu chứng Chất nghi ngờ gây ngộ độc lâm sàng gợi ý Dẫn xuất barbiturat, benzodiazepin, opiat, methanol, chống Hôn mê Ngộ độc thuốc Một số triệu chứng lâm sàng thường gặp gợi ý ngộ độc số chất Triệu chứng lâm sàng gợi ý Một số triệu chứng lâm sàng thường gặp gợi ý ngộ độc số chất Bari, cafein, theophylin, lợi niệu thiazid lợi niệu quai 39 Chất đối kháng Acetylcystein Acid folinic Atropin Calcium Carbamid Deferoxamin Ethanol Esmolol Flumazenil Chất gây độc Paracetamol Các chất đối kháng acid folic như: methotrexat, Fansidar, Biseptol Các chất kháng cholinesterase: phospho hữu cơ, carbamat Fluorid, thuốc chẹn kênh calci Formaldehyd Ion sắt Methanol, ethylenglycol, etherglycol, alcoxysistan Theophyllin, cefein, metaproterenol Dẫn xuất benzodizepin 40 10 11/20/2017 Ngộ độc thuốc Ngộ độc thuốc Một số thuốc đối kháng thường dùng giải độc Một số thuốc đối kháng thường dùng giải độc Chất đối kháng Fomepizol Glucagon Hydroxocobalamin Kháng thể kháng digoxin Methionin Nalorphin Naloxon Natribicarbonat Natrinitrit Natrithiosulfat Neostigmin Chất gây độc Methanol, ethylenglycol Các thuốc chẹn thụ thể ß-adrenergic Cyanid Digoxin glycosid tim Chất đối kháng Penicilamin Physostigmin Pilocarpin Pralidoxim (2-PAM) Paracetamol Các dẫn xuất opiat Các dẫn xuất opiat Chống trầm cảm vòng, quinidin Cyanid Cyanid Thuốc giãn cơ: pancuronium, tubocurarin, galamin, rocuronium, verocunium Protamin sulfat Than hoạt Vitamin B6 Vitamin K Dimercaprol (BAL) Dinatri EDTA Uống liều ≥ 10g ≥ 200mg/kg thời gian < ≥ 10g ≥ 200mg/kg khoảng thời gian 24 ≥ 6g ≥ 150mg/kg/24 khoảng thời gian 48 Uống liều, nhắc lại nhiều > 4g/ngày > 100mg/kg BN lần có yếu tố nguy Chì 41 Ngộ độc paracetamol Cách uống Người lớn trẻ em > tuổi Chất gây độc Chì, thủy ngân, đồng Các thuốc kháng cholinergic Belladon, atropin Các phospho hữu cơ, chất ức chế cholinesterase Heparin Các chất Isoniazid(INH), Dẫn xuất coumarin Arsen, thủy ngân, chì, muối vàng 42 Ngộ độc paracetamol Trẻ em - tuổi ≥ 200mg thời gian < ≥ 200mg/kg khoảng thời gian 24 ≥ 150mg/kg/24 trong khoảng thời gian 48 ≥ 100mg/kg/24 khoảng thời gian 72 Liều paracetamol gây ngộ độc theo lứa tuổi Chuyển hóa chế gây độc paracetamol 43 44 11 11/20/2017 Ngộ độc paracetamol Ngộ độc paracetamol Cơ chế gây độc Cơ chế gây độc - Bình thường khoảng 5% thải trừ nguyên vẹn qua thận, 45- 55% acetaminophen chuyển hóa gan theo đường glucoronyl 35-45% theo đường sulfat hóa tạo thành sản phẩm khơng có độc tính - Dưới tác dụng CYP2E1 5-10% paracetamol chuyển hóa thành NAPQI gốc tự có độc tính Ở điều kiện bình thường NAPQI bị glutathion bất hoạt thành acid mercaptopuric cystein không độc - Khi uống q liều paracetamol, chất chuyển hóa có độc tính NAPQI tăng lên, vượt khả trung hòa glutathion nội sinh gắn vào tế bào gan, thận gây tổn thương gan, thận - Tác dụng độc với gan, thận xảy lượng glutathion giảm 30% so với bình thường Do vậy, muốn giảm độc tính paracetamol gan, thận phải tăng glutathion nội sinh NAPQI (N-acetyl-p-benzoisoquinolein ) 45 Ngộ độc paracetamol 46 Ngộ độc paracetamol Triệu chứng lâm sàng Chia làm giai đoạn theo thời gian Độc tăng lên đối tượng Bệnh nhân nghiện rượu Dùng với chất gây cảm ứng CYP2E1 CYP3A4 : barbiturat, carbamazepin, rifampicin, isoniazid Những người có nguy thiếu hụt glutathion như: nhịn đói kéo dài, bệnh cấp tính, nơn kéo dài nước, nhiễm HIV-AIDS, viêm gan virus, viêm gan rượu 47 • Giai đoạn (0,5-24 giờ): sau uống: thường khơng có triệu chứng gặp: Buồn nơn, nơn Vã mồ hơi, khó chịu Có thể tăng AST, ALT • Giai đoạn 2: 24-72 + Chán ăn, buồn nôn, nôn + AST, ALT tăng cao, bilirubin tăng, thời gian PT kéo dài, chức thận giảm • Giai đoạn 3: (72 – 96 giờ): + Suy gan: vàng da, rối loạn đông máu, bệnh não gan, hôn mê gan dẫn đến tử vong + Suy thận cấp: phối hợp với suy gan Suy đa tạng • Giai đoạn (từ 4-14 ngày): bệnh nhân sống chức gan hồi phục hồn tồn khơng để lại xơ hố 48 12 11/20/2017 Ngộ độc methanol Ngộ độc paracetamol Chẩn đoán Xét nghiệm: + Định tính: paracetamol dương tính dịch dày nước tiểu, cho biết bệnh nhân có uống paracetamol + Định lượng paracetamol máu: xác định nguy ngộ độc hầu hết trường hợp, định việc định kết thúc điều trị đặc hiệu: lấy máu vào thời điểm khoảng 4-24 sau uống Lấy máu sớm kết ý nghĩa, lấy muộn nồng độ âm tính Dựa vào kết để định có dùng thuốc giải độc đặc hiệu N-acetylcystein hay khơng Methanol( CH3OH) cịn gọi methyl alcohol Trước điều chế phân hủy từ gỗ, tổng hợp hydro carbondioxid * Nguồn gốc: Methanol sử dụng rộng rãi nhiều ngành công nghiệp: • Dung mơi hịa tan chất vơ cơ, hữu hay chiết xuất loại dầu, dung môi pha sơn, dung dịch tẩy • Ngày nay, methanol cịn thảo luận sử dụng người lượng thay động đốt cháy • Methanol cịn đựơc sử dụng phịng xét nghiệm, thí nghiệm Để tránh nhầm lẫn với rượu uống (ethanol) thường cho chất màu xanh vào methanol, nên quen gọi cồn xanh 49 Ngộ độc methanol Ngộ độc methanol * Nguyên nhân ngộ độc methanol: - Uống nhầm cố ý uống dung dịch có methanol thường uống rượu lậu, cồn công nghiệp, cồn tẩy sơn, … - Một nguyên nhân cho cồn methanol vào rượu: người sản xuất rượu thủ công thường cho loại cồn khô (chứa methanol cao) vào chưng cất, pha rượu (từ cồn), rượu chóng hơn, dậy mùi Chuyển hóa methanol chế giải độc 50 51 • Điều trị: - Ethanol fomepizol: ngăn cản methanol chuyển hóa thành chất độc (axit formic format), methanol tự đào thải khỏi thể qua thận lọc máu - Ethanol hiệu quả, rẻ tiền có số tác dụng phụ (tác dụng thần kinh trung ương, hạ đường huyết, rối loạn nước điện giải) Chế phẩm ethanol tĩnh mạch dễ dùng cho bệnh nhân hơn, dễ theo dõi điều chỉnh liều ethanol đường uống Tuy nhiên nước ta chưa có chế phẩm ethanol tĩnh mạch - Fomepizol hiệu quả, dễ dùng dễ theo dõi đắt, nước ta chưa nhập thuốc 52 13 11/20/2017 Ngộ độc hóa chất bảo vệ thực vật Ngộ độc methanol 3.1 Ngộ độc phospho hữu 3.2 Ngộ độc paraquat • Chẩn đốn ngộ độc methanol: - Có tiền sử chắn nghi ngờ bệnh nhân uống methanol - Nồng độ methanol máu >20 mg/dl -Định tính acid formic( format) methanol dương tính giai đoạn muộn kèm theo triệu chứng nhiễm độc acid formic, đặc biệt tổn thương mắt 53 3.1 Ngộ độc phospho hữu 54 3.1 Ngộ độc phospho hữu -Thuốc trừ sâu phospho hữu (PPHC) thuộc nhóm ức chế cholinesterase sử dụng rộng rãi nông nghiệp Do sử dụng rộng rãi nên ngộ độc cấp hóa chất trừ sâu phospho hữu bệnh cảnh cấp cứu thường gặp, chiếm khoảng 20 – 30% trường hợp ngộ độc cấp thuốc trừ sâu phải vào viện 55 * Chẩn đốn: Có tiêu chuẩn: – Bệnh sử nhiễm độc cấp: uống, tiếp xúc thuốc trừ sâu – Hội chứng cường cholin cấp (+): gồm hội chứng muscarin, hội chứng nicotin hội chứng thần kinh trung ương – Xét nghiệm cholinesterase: giảm < 50% giá trị bình thường tối thiểu – Xét nghiệm độc chất nước tiểu máu, dịch dày (+) phương pháp sắc kí lớp mỏng sắc kí khí 56 14 11/20/2017 3.1 Ngộ độc phospho hữu Ngộ độc paraquat - Là thuốc trừ cỏ nhóm hợp chất amonium bậc bipyridylium * Điều trị: Thuốc đặc hiệu - Atropin – Liều atropin: tiêm – 5mg đường tĩnh mạch (TM) nhắc lại sau 5, 10 phút lần đến đạt tinh trạng thấm atropin Giảm liều dần theo nguyên tắc dùng liều thấp để đạt hiệu – Quá liều atropin gây sốt, da nóng, thở rít, kích thích (sảng nhẹ), đồng tử giãn, phản xạ, … - Pralidoxim (PAM) Thuốc giải độc đặc hiệu theo chế trung hoà độc chất Liều dùng tùy vào tình trạng nặng hay nhẹ • Điều chỉnh PAM theo kết ChE theo liều lượng atropin Ngừng PAM atropin < 4mg/24 ChE > 50% dùng phổ biến nước ra, giới số nước cấm sử dụng quản lý chặt chẽ - Paraquat chất độc, có lực cao với phổi, gây tổn thương xơ phổi tiến triển khơng hồi phục, ngun nhân dẫn tới tử vong - Cần nhận thức tính nguy hiểm ngộ độc paraquat (tử vong cao), tầm quan trọng việc áp dụng biện pháp tẩy độc thải độc từ đầu việc làm giảm tỷ lệ tử vong 57 58 3.2 Ngộ độc paraquat 3.2 Ngộ độc paraquat Chẩn đoán xác định Điều trị -Tiếp xúc với paraquat - Ngộ độc thuốc trừ cỏ paraquat cấp cứu, cho dù - Tổn thương niêm mạc: miệng, họng, thực quản, bệnh nhân có hay khơng có triệu chứng - Nếu bệnh nhân đến vòng 24 giờ: xét nghiệm nhanh -Cấp cứu ngộ độc paraquat vòng đầu sau paraquat nước tiểu giúp khẳng định chẩn đoán uống quan trọng, hội để thực lọc máu - Các biện pháp: khẩn trương loại bỏ paraquat qua đường tiêu hố (gây nơn, rửa dày, than hoạt, ), qua thận (đảm bảo chức thận thể tích nước tiểu đầy đủ), hạn chế cung cấp ôxy mức chấp nhận dùng corticoid kết Paraquat thành phần có thành phần chất diêt cỏ 59 hợp với cyclophosphamide chống xơ phổi 60 15 11/20/2017 3.2 Ngộ độc paraquat Thank you for your attention ! Điều trị - Paraquat chất cực độc với thể, chưa chứng sau khoảng thời gian nồng độ paraquat phổi đạt đến mức bão hồ, vậy, paraquat cịn tồn thể cịn có khả gây tổn thương thêm cho thể - Cách thức điều trị ngộ độc paraquat khẩn cấp loại bỏ chất độc (tẩy độc thải độc) cịn hội, áp dụng tích cực tất biện pháp mang lại lợi ích Điều thận suy việc thở ôxy cho bệnh nhân 61 62 16 ... cứu chất độc tác động lên thể sống, độc chất học bao gồm nhiều phân môn độc chất học môi trường, độc chất học phân tích, độc chất học pháp y, độc chất học lâm sàng… 1.5 Độc chất học độc chất học. ..11/20/2017 I Đại cương I Đại cương Nội dung học này: giới thiệu số khái niệm độc chất học Chất độc Độc chất học Độc chất học lâm sàng Các kiến thức trình động học, chế gây ngộ độc yếu tố ảnh... Đại cương CHẤT ĐỘC - HÓA CHẤT NỌC ĐỘC THUỐC 1.2 Chất độc Các chất độc có nguồn gốc từ q trình sinh học thể gọi độc tố sinh học (biotoxin) Đặc điểm chất độc: Paracelsus cho tất chất chất độc Liều