Phối hợp thuốc có nguồn gốc tự nhiên với màng gelatin – alginat trong điều trị

1.Giải phẫu và chức phận của da .3 1.1.Lớp biểu bì 3 1.2.Lớp trung bì . 5 1.3.Lớp hạ bì . 6

Nguyễn Thị Lệ Thủy - 1 -

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HCM

TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN

KHOA SINH HỌC

[ \

NGUYỄN THỊ LỆ THỦY

PHỐI HỢP THUỐC CÓ NGUỒN GỐC TỰ NHIÊN VỚI MÀNG GELATIN – ALGINAT TRONG ĐIỀU TRỊ

TỔN THƯƠNG BỎNG

KHÓA LUẬN CỬ NHÂN KHOA HỌC NGÀNH CÔNG NGHỆ SINH HỌC

CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ SINH HỌC Y DƯỢC

NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC

TS VÕ HUY DÂNG

THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2005

Nguyễn Thị Lệ Thủy - 2 - MỤC LỤC

2.Tổn thương bỏng ở da 6

2.1.Các tác nhân gây bỏng 6

2.2.Các cấp độ bỏng 7

2.3.Các thời kỳ của bệnh bỏng 9

2.4.Viêm nhiễm khuẩn tại vết thương bỏng 9

2.4.1.Nguồn gốc sự nhiễm khuẩn, nấm tại vết thương bỏng 9

2.4.2.Vi khuẩn tại vết thương bỏng 10

2.4.3.Nấm tại vết thương bỏng 10

2.5.Sự lành hóa tổn thương bỏng 10

3.Các phương pháp điều trị tổng thương bỏng 11

3.1.Điều trị tại chỗ 11

3.2.Điều trị phẫu thuật cấy ghép da 13

3.3.Điều trị bỏng bằng các hợp chất từ thiên nhiên 13

4.Vật liệu sinh học che phủ tạm thời vết thương bỏng 15

4.1.Các dạng vật liệu sinh học che phủ tạm thời vết bỏng 15

4.1.1.Vật liệu ghép tự nhiên 15

4.1.2.Vật liệu sinh tổng hợp 15

4.2.Các ứng dụng của vật liệu sinh tổng hợp trong điều trị bỏng 16

Nguyễn Thị Lệ Thủy - 3 -

4.3.Các yêu cầu đối với vật liệu sinh học che phủ tạm thời vết thương

bỏng 17

5.Tạo màng phối hợp trong điều trị bỏng 18

5.1.Gelatin 18

5.2.Alginat 19

5.3.Tác nhân khâu mạch 20

5.4.Các hợp chất tự nhiên 22

5.4.1.Dầu mù u 22

5.4.2.Tinh dầu tràm 23

5.4.3.Hợp chất chiết xuất từ rau má 25

5.4.4.Nghệ 26

5.4.5.Mỡ trăn 26

Phần 2: VẬT LIỆU – PHƯƠNG PHÁP 1.Vật liệu 27

1.1.Đối tượng nghiên cứu 27

1.2.Dụng cụ - Thiết bị 27

1.3 Nguyên vật liệu – Hoá chất 28

2.Phương pháp 30

2.1.Tạo màng gelatin- alginat 30

2.2.Khảo sát khả năng mang và thải thuốc của màng gelatin- alginat được ngâm với các hợp chất tự nhiên 30

2.3.Bảo quản vô trùng màng gelatin- alginat 31

2.4.Kiểm tra hoạt tính kháng khuẩn của màng gelatin - alginat ngâm thuốc sau khi chiếu xạ 32

2.5.Thử nghiệm màng gelatin- alginat ngâm thuốc trên chuột nhắt trắng được gây bỏng 32

2.6 Xử lý số liệu 33

Nguyễn Thị Lệ Thủy - 4 -

Phần 3: KẾT QUẢ – BIỆN LUẬN

1 Tạo màng gelatin – alginat 36

2.Đánh giá khả năng mang và thải thuốc của màng gelatin - alginat

được ngâm với các hợp chất tự nhiên 37 3 Kiểm tra hoạt tính của màng gelatin- alginat ngâm thuốc sau khi

chiếu xa 38 4.Thử nghiệm màng gelatin- alginat ngâm thuốc trên chuột nhắt trắng được gây bỏng 46

Phần 4: KẾT LUẬN – ĐỀ NGHỊ

Kết luận – đề nghị 53 TÀI LIỆU THAM KHẢO 54

Nguyễn Thị Lệ Thủy - 5 -

Mỗi năm trên thế giới số người bị chấn thương bỏng lên đến hàng triệu người Chấn thương bỏng không chỉ gây đau đớn, mất mát một phần cơ thể, để lại dị tật xấu mà còn gây tỉ lệ tử vong khá cao, nhất là trong các trường hợp bỏng sâu diện rộng Do đó công tác điều trị bỏng phải toàn diện và nhanh chóng, bao gồm: điều trị tại chỗ, điều trị toàn thân kết hợp với việc dự phòng và điều trị các biến chứng, di chứng Đối với các trường hợp bỏng sâu diện rộng thì việc điều trị nhất thiết phải ghép da của chính họ tuy nhiên điều này là không thể vì người bệnh không có đủ da và không đủ sức khỏe để phẫu thuật Việc cấy ghép da đồng loại, da dị loại đã mở rộng nguồn da thay thế nhưng lại gặp một số trở ngại do tính không tương hợp sinh học cũng như trong việc bảo quản nên khả năng ứng dụng còn hạn chế Điều này đã thôi thúc đẩy mạnh việc chế tạo các vật liệu thay thế da nhân tạo, đó là các vật liệu phần lớn có nguồn gốc từ tự nhiên có tính tương hợp sinh học cao và có tác dụng tốt cho điều trị bỏng Tuy nhiên giải pháp này cũng vẫn còn một số hạn chế về chất lượng cũng như giá thành và đang dần được hoàn thiện

Tại Việt Nam tình hình điều trị bỏng trong nước ngày càng được cải tiến Công tác điều trị bỏng bao gồm việc cấy ghép, phẫu thuật, tạo ra một số màng trị bỏng như màng ối, trung bì da lợn, da ếch, màng chitosan, sử dụng các chất có nguồn gốc từ tự nhiên có tác dụng điều trị bỏng …Tuy nhiên giữa các phương pháp điều trị này chưa có sự phối hợp với nhau và vẫn chưa được ứng dụng rộng rãi trên lâm sàng Trên cơ sở đánh giá kết quả tốt của màng gelatin - alginat thử nghiệm chúng tôi có ý định kết hợp màng với một số chất tự nhiên thường được sử dụng trong điều trị bỏng là dầu mù u, tinh dầu tràm, nghệ, mỡ trăn và hợp chất chiết xuất từ rau má để làm tăng khả năng lành hóa vết thương, hạn chế viêm và nhiễm trùng, tạo ra một màng sinh học hoàn thiện có tác dụng tốt giá thành thấp

trong điều trị bỏng Đề tài thực hiện: “Phối hợp thuốc có nguồn gốc tự nhiên

với màng gelatin – alginat trong điều trị tổn thương bỏng”

Nguyễn Thị Lệ Thủy - 6 -

Mục tiêu nghiên cứu của đề tài :

ƒ Phối hợp các hợp chất tự nhiên lên màng gelatin- alginat

ƒ Đánh giá khả năng mang và thải các chất có hoạt tính sinh học từ hợp chất tự nhiên của màng

ƒ Đánh giá khả năng điều trị bỏng của màng phối hợp trên chuột thí nghiệm.

1.GIẢI PHẪU VÀ CHỨC PHẬN CỦA DA [2], [3], [27]

Da là một màng mô dai mềm dẻo che phủ toàn bộ cơ thể, là cơ quan có diện tích rộng nhất của cơ thể Da có tổ chức cấu tạo khá phức tạp, gồm 3 lớp: biểu bì, trung bì và hạ bì kết hợp chặt chẽ với nhau

Hình 1.1: Cấu trúc của da

1.1.Lớp biểu bì (Epidermis)

Lớp biểu bì là lớp ngoài cùng của da, dầy từ 0.07 đến 1.8 mm, gồm nhiều lớp tế bào biểu mô xếp dính chặt chẽ với nhau, không có các mạch máu ở lớp này Các lớp sâu được nuôi dưỡng qua các mao mạch của lớp nhú trung bì bằng các dịch lưu thông trong hệ khe kẽ

™ Cấu trúc của lớp biểu bì: tùy vào vị trí trong cơ thể, lớp biểu bì có thể gồm 6

lớp:

ƒ Lớp mầm (stratum germinatum) hay còn gọi là lớp đáy (stratum basale)

Lớp mầm là lớp sản sinh ra các tế bào cho toàn lớp biểu bì, gồm các loại tế bào:

- Tế bào sừng (keratinocyte): có khả năng tự tái sinh và di chuyển lên bề mặt để thay thế các tế bào chết ở bề mặt trong suốt đời sống Vì vậy lớp biểu bì luôn được đổi mới

- Tế bào hắc sắc tố (hay melanin bào): là tế bào dạng đuôi gai mang các hạt sắc tố (melanosome) chứa sắc tố melanin

- Tế bào Langerhan, tế bào dạng đuôi gai: có nguồn gốc từ hệ tủy xương máu tạo ra và theo dòng máu xâm nhập vào

- Tế bào lympho T

- Tế bào Merkel: là các tế bào thụ cảm với các tác nhân kích thích cơ học ƒ Lớp tế bào gai (stratum spinosum)

Lớp tế bào gai gồm các tế bào có hình khối đa diện nhân tròn nằm trên lớp đáy, gồm nhiều tầng tế bào Giữa các tế bào có các cầu gai liên tế bào và có các kẽ trống tạo thành các khe nối tiếp nhau chứa dịch nuôi từ các lớp nhú của trung bì cung cấp để trao đổi dinh dưỡng với các tế bào biểu bì Các khe trống này bảo đảm cho sự chuyển hóa, tăng trưởng và biệt hóa của các tế bào sừng Các đầu tận cùng của dây thần kinh nhận cảm giác đau cũng nằm rải rác trong các khe này

ƒ Lớp hạt (stratum granulosum)

Lớp hạt nằm trên lớp sợi, gồm những tế bào dẹt có nhân chứa các chất sừng trong suốt Các tế bào trong lớp này có thể tự hủy theo chương trình để biến từ tế bào hạt thành tế bào sừng hóa

ƒ Lớp tế bào trong suốt (stratum lucidum)

Lớp này được hình thành từ sự dồn đẩy các tế bào già từ lớp đáy dần lên phía trên tạo thành một lớp tế bào dẹt mất nhân nằm ngay trên lớp tế bào hạt Các tế bào này có chức năng giữ cho da không bị mất nước và bảo vệ các lớp tế bào phía dưới khỏi các tác nhân cơ học

ƒ Lớp tế bào sừng (stratum corneum)

Lớp tế bào sừng nằm trên lớp tế bào trong suốt, gồm 15-20 tầng tế bào có hình khối dẹt rộng đa diện Các tế bào này đã mất khả năng sống , hoàn toàn sừng hóa và dính chặt vào lớp tế bào trong suốt tạo thành một lớp bảo vệ ngoài cùng của da Các tế bào này chỉ chứa 10% nước và luôn được thấm các chất nhờn từ các tuyến nhờn ở trung bì tiết ra

ƒ Lớp tế bào sừng rụng thành vẩy (stratum disjunctivum)

Là lớp ngoài đã bị mòn và thành những vẩy rụng đi cùng với các chất bụi bẩn trên da

Ngoài ra lớp biểu bì còn có một số thành phần phụ gồm: nang lông, tuyến bã nhờn, tuyến mồ hôi

™ Chức năng của lớp biểu bì

Lớp biểu bì có chức năng bảo vệ cơ thể chống những ảnh hưởng có hại của môi trường bên ngoài, chống lại sự xâm nhập của vi khuẩn, tạo thành một hàng rào sinh học cách điện và nhiệt, giữ nước cho cơ thể Nếu mất lớp biểu bì sự mất nước qua da sẽ tăng 10-20 lần so với bình thường Lớp biểu bì còn là nơi tiếp nhận các cảm giác đau nhờ đó cơ thể tránh được các vật nguy hại cho cơ thể

1.2.Lớp trung bì (dermis)

Lớp trung bì nằm bên dưới lớp biểu bì, dầy từ 0.7 - 7 mm Trung bì là một lớp sơ rất chắc có cấu tạo từ các chất nền tảng (chất gian bào), các tế bào liên kết, bó sợi liên kết và sợi đàn hồi, các tuyến ống và nang lông, cơ dựng lông, mạch máu, thần kinh Loại tế bào chủ yếu của trung bì là nguyên bào sợi, sản sinh ra các protein nền ngoại bào cấu trúc gồm collagen, elastin và chất nền Chất collagen là thành phần cấu tạo chính của trung bì, chiếm 75% trong lượng khô của da, trong đó nhiều nhất là collagen týp I (80 – 90%), collagen týp III (8 - 12%) và collagen týp V (5%)

™ Cấu trúc của trung bì: gồm 2 lớp: lớp nông (lớp nhú) và lớp sâu (lớp lưới)

ƒ Lớp nhú (papillary dermis)

Lớp nhú là một lớp mỏng nằm sát dưới màng nền và lớp tế bào mầm của lớp đáy, hình thành nhiều gai nhú gồ lên hình gợn sóng Trong mỗi nhú có cuộn mao mạch và vi thể Meissner là đầu mút của dây thần kinh xúc giác Ơû lớp nhú có các sợi đàn hồi, các tế bào liên kết, tế bào langerhans, bạch cầu…Lớp nhú là nơi trao đổi các yếu tố tăng trưởng, cytokine và các chất cơ bản giữa trung bì và biểu bì

ƒ Lớp lưới (reticular dermis)

Lớp lưới chứa các bó sợi liên kết gồm các sợi tạo keo, sợi đàn hồi, có ít các yếu tố tế bào và mạch hơn so với lớp nhú

™ Chức năng của trung bì

- Nuôi biểu bì

- Là cơ quan điều chỉnh thân nhiệt, cơ quan bài tiết, tiếp nhận cảm giác - Bảo đảm tính đàn hồi, tính mềm dẻo của da

- Hấp thụ một số thuốc qua các ống tuyến và ống chân lông vào cơ thể

- Các tế bào biểu mô tuyến và gốc lông có khả năng sản sinh thực hiện biểu mô hóa góp phần tái tạo sự liền da khi bị thương, bỏng

- Là hàng rào miễn dịch bảo vệ cơ thể

1.3.Lớp hạ bì (hypodermis)

Hạ bì làø một lớp mô liên kết – mỡ, dày từ 0.25 mm tới vài cm, mang các phần phụ của biểu bì (gốc lông, tuyến mồ hôi) và các gốc của mạng lưới mạch và dây thần kinh Hạ bì gồm 3 lớp: lớp mỡ, lớp cân nông và lớp tế bào dưới da

2.1.Các tác nhân gây bỏng [2]

Tác nhân gây bỏng gồm 4 loại chính: - Bỏng do sức nhiệt:

+ Nhiệt khô: thường từ các nguồn có nhiệt độ rất cao có thể đến hàng ngàn độ như lửa cháy, tia lửa điện, kim loại nóng chảy…

+ Nhiệt ướt: thường có nhiệt độ thấp hơn so với tác nhân nhiệt khô như nước sôi, dầu mỡ sôi, hơi nước từ các nồi áp suất…

- Bỏng do luồng điện: thường gây ra bỏng sâu (tới cơ, xương, mạch máu…) - Bỏng do hóa chất: các acid và kiềm mạnh, các chất chứa thủy ngân… - Bỏng do bức xạ: các tia hồng ngoại, tử ngoại, tia X, tia laser, tia gamma… Ngoài ra tổn thương bỏng trên da còn có thể do nhiệt độ lạnh thấp trong các trường hợp tiếp xúc với công nghệ lạnh sâu, băng tuyết…

2 2.Các cấp độ bỏng [2]

Có nhiều cách phân loại mức độ tổn thương bỏng dựa vào các triệu chứng lâm sàng, tổn thương giải phẫu bệnh, diễn biến tại chỗ và quá trình tái tạo phục hồi Hiện nay tại viện bỏng quốc gia Lê Hữu Trác áp dụng cách phân loại bỏng theo độ sâu gồm 5 mức độ (hình 1.2)

ƒ Bỏng độ 1: Viêm da cấp do bỏng

Da khô đỏ, nề đau rát Sau 2-3 ngày khỏi có thể thấy lớp nông của biểu bì bong ra

ƒ Bỏng độ 2: Bỏng biểu bì

Nền da bị viêm cấp (đỏ, đau rát) có các nốt phồng chứa dịch trong hay vàng nhạt Mạch máu ở lớp hạ bì và trung bì dãn rộng, mao mạch lớp nhú ứ huyết Sau thời gian 8-13 ngày lớp biểu bì được phục hồi hoàn toàn (không có sẹo bỏng)

ƒ Bỏng độ 3: Bỏng trung bì

Có sự hoại tử toàn bộ lớp biểu bì, tổn thương phần lớn các thành phần ở lớp trung bì Có thể chia làm 2 mức:

- Bỏng trung bì nông: tổn thương các phần trên của lớp nhú trung bì, các tuyến mồ hôi, ống lông và gốc lông còn nguyên vẹn

- Bỏng trung bì sâu: tổn thương đến lớp dưới của trung bì (lớp lưới), các tuyến mồ hôi, tuyến nhờn bị tổn thương một phần

ƒ Bỏng độ 4: Bỏng toàn bộ lớp da

Bỏng sâu dưới lớp trung bì Các tế bào biểu bì, trung bì, hạ bì đều bị tổn thương, tất cả các tổ chức biểu mô của da đều bị hủy hoại Khi vết bỏng hẹp (đường kính dưới 5 cm) thì có khả năng tự lành nhờ hiện tượng biểu mô hóa từ bờ vết thương lan ra phủ kín tổ chức hạt Để tự khỏi thường hình thành sẹo sơ, sẹo co kéo, sẹo phì đại hoặc sẹo lồi Nếu vết thương bỏng rộng khả năng tự lành không thể thực hiện được

ƒ Bỏng độ 5: Bỏng sâu vào các phần dưới da như gân, cơ, xương, khớp,

mạch

máu, các nội tạng

Hình 1.2: Các cấp độ bỏng

2.3.Các thời kỳ của bệnh bỏng [2], [3]

Tùy theo mức độ tổn thương bỏng mà bệnh nhân sẽ có những giai đoạn đáp ứng khác nhau Nhìn chung cơ thể sẽ đáp ứng theo 4 thời kỳ:

ƒ Thời kỳ thứ nhất (2-3 ngày đầu sau khi bỏng) là những phản ứng chung của cơ thể trước ảnh hưởng của tác nhân gây bỏng Đó là các đáp ứng và biến đổi bệnh lý cấp Khi các phản ứng này ở mức độ không bình thường sẽ chuyển thành biến đổi bệnh lý mà đặc trưng nhất là trạng thái sốc bỏng

ƒ Thời kỳ thứ 2 (từ ngày thứ 3, 4 đến ngày thứ 30 - 45 - 60 sau khi bỏng): Đối với bỏng nông đây là thời kỳ liền sẹo Đối với bỏng sâu khi mức độ tổ chức hoại tử khá lớn thì đây là thời kỳ các chất độc từ các mô tế bào bị tan rã (chất histamin, leucotoxin, protease…) được hấp thụ vào máu và bạch mạch gây ra hội chứng nhiễm độc bỏng cấp Nhiễm khuẩn tại chỗ, biến chứng nhiễm khuẩn vùng lân cận và trạng thái nhiễm khuẩn toàn thân, các phản ứng mạnh mẽ của cơ thể là những biểu hiện chính của thời kỳ này Đây cũng là thời kỳ có mức tử vong cao nhất

ƒ Thời kỳ thứ 3: đây là thời kỳ mà sức chống đỡ của cơ thể đã bị suy mòn, biểu hiện cụ thể là các rối loạn về chuyển hóa và dinh dưỡng của các nội tạng và cơ quan trong cơ thể

ƒ Thời kỳ thứ 4: khi điều trị tốt được tại chỗ và toàn thân thì đây là thời kỳ lành hóa vết thương, các rối loạn trong cơ thể dần trở về mức bình thường

2.4.Viêm nhiễm khuẩn, nấm tại vết thương bỏng [2]

2.4.1.Nguồn gốc sự nhiễm khuẩn, nấm tại vết thương bỏng

Sự nhiễm khuẩn, nấm tại vết thương bỏng có thể bắt nguồn từ:

- Vi khuẩn còn sống sót ở các gốc lông, tuyến mồ hôi, tuyến nhờn của lớp trung bì, hạ bì

- Vi khuẩn từ các vùng da lành lân cận - Vi khuẩn từ các chất thải của bệnh nhân

- Vi khuẩn từ môi trường xung quanh (giường bệnh, dụng cụ, người bệnh xung quanh…)

- Nhiễm khuẩn ởø giai đoạn sơ cấp cứu…

2.4.2.Vi khuẩn tại vết thương bỏng

Tổn thương mô tế bào trong bỏng sâu diện rộng thường gây ảnh hưởng nhiều đến hệ thống miễn dịch, làm suy giảm chức năng hệ miễn dịch của cơ thể Do đó cơ thể người bị bỏng rất có nguy cơ bị nhiễm khuẩn xâm nhập từ vết thương bỏng vào các mô lành, lưu hành trong máu và có thể dẫn đến bội nhiễm

Tại vùng tổn thương bỏng, các tổ chức hoại tử bong ra trở thành môi trường thuận lợi cho sự phát triển của vi khuẩn Sự sinh trưởng của vi khuẩn tại vết thương bỏng phụ thuộc vào các thời kỳ tiến triển của vết thương, tính chất hoại tử bỏng, diện tích bỏng, vị trí vết bỏng Tại vết thương bỏng thường có nhiều loài vi

khuẩn cùng sinh trưởng Ở vết thương bỏng mới tụ cầu khuẩn (Staphylococcus)

thường gặp với tỉ lệ cao nhất Từ tuần thứ hai trở đi khi tại vết thương bỏng viêm

mủ hoại tử tan rữa thì các loại trực khuẩn gram âm (chủ yếu là Pseudomonas

aeruginosa) sẽ lấn át Khi có tổ chức hạt lành, đỏ, sạch thì tỉ lệ cầu khuẩn gram

dương lại chiếm ưu thế Tạiû vùng sẹo bỏng khi mới khỏi thường chỉ có tụ cầu khuẩn Điều cần lưu ý là tỉ lệ lờn thuốc kháng sinh của các loại vi khuẩn tại vết thương bỏng hiện nay khá cao nên việc hạn chế nguồn vi khuẩn xâm nhập trong quá trình điều trị là hết sức quan trọng

2.4.3.Nấm tại vết thương bỏng

Hiện tượng nhiễm nấm tại vết thương bỏng thường gặp ở các bệnh nhân bỏng nặng khi sức chống đỡ của cơ thể giảm sút hay ở những bệnh nhân được điều trị bằng các kháng sinh như penicillin, streptomycin, chloramphenicol và nhất là các loại thuốc kháng sinh có nhân cyclin như tetracyclin, terramycin Khi dùng kéo dài và dùng phối hợp nhiều loại kháng sinh này sẽ gây các biến đổi về vi khuẩn học tại vết thương bỏng tạo điều kiện thuận lợi cho sự sinh trưởng của

nấm Loại nấm thường gặp nhất là Candida albicans và một số loại nấm khác như

Phycomycetes, Aspergillus, Mucor…

Diện tích bỏng sâu càng lớn thì tỉ lệ nhiễm nấm càng cao Các sợi nấm sinh trưởng và thâm nhập ở vết bỏng gây loét sâu, viêm phù nề, làm tắc các mạch máu

nhỏ do đó gây hoại tử mô do thiếu máu Ở bỏng nông thường không gặp những biến chứng này

2.5.Sự lành hóa tổn thương bỏng [2]

ƒ Bỏng nông (bỏng độ 2): tự liền bằng quá trình tái sinh lại biểu bì bắt nguồn từ sự sản sinh liên tục các tế bào sừng của lớp đáy và dần chuyên biệt hóa thành các lớp gai, lớp hạt, lớp trong suốt, lớp sừng Thời gian phục hồi lớp biểu bìø từ 8-12 ngày

ƒ Bỏng trung bì (bỏng độ 3): giai đoạn tái tạo vết thương bỏng phụ thuộc vào quá trình biểu mô hóa từ các đảo tiểu mô của các phần phụ của da (ống lông, tuyến mồ hôi, tuyến bã nhờn) và từ phần biểu bì của các mép da lành bao quanh vết bỏng Thời gian khỏi của bỏng trung bì từ 18 - 22 ngày

ƒ Bỏng toàn bộ lớp da (bỏng độ 4, độ 5) sự tái tạo vết thương bỏng diễn ra sau khi hoại tử đã rụng hoặc được cắt bỏ Đầu tiên là quá trình hình thành mô hạt tiếp sau đó là quá trình biểu mô hóa từ biểu bì của các mép da lành lan tỏa và phủ kín mô hạt Các vết bỏng sâu lành bằng quá trình biểu mô hóa đều hình thành sẹo bỏng Hình thái liền sẹo sẽ được tiếp diễn bằng quá trình tái cấu trúc lại sẹo trong thời gian khoảng 6 tháng

3.CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ TỔN THƯƠNG BỎNG

3.1.Điều trị tại chỗ [2]

Việc điều trị tại chỗ vết thương bỏng là một công tác có ý nghĩa đặc biệt quan trọng Đối với vết bỏng nông điều trị tại chỗ vết bỏng có tác dụng làm giảm đau, ngăn chặn các biến chứng nhiễm khuẩn, tạo điều kiện tốt cho quá trình tái tạo phục hồi Đối với những trường hợp bỏng sâu, điều trị tại chỗ có tác dụng lớn trong việc điều trị dự phòng các biến chứng của nhiễm khuẩn tại chỗ, không để nhiễm khuẩn toàn thân, ngăn ngừa sự mất nước và dịch trong cơ thể (là nguy cơ dẫn đến tử vong cao), loại bỏ nhanh các tổ chức hoại tử, tạo điều kiện tốt cho quá trình hình thành mô hạt và biểu mô hóa hình thành sẹo, chuẩn bị tốt nền ghép da trong phẫu thuật Một số phương pháp được áp dụng trong diều trị bỏng tại chỗ:

ƒ Phương pháp băng kín bằng băng gạc: giúp che chở bảo vệ vết bỏng chống

nhiễm bụi bẩn Tại chỗ gạc băng bó sử dụng một số thuốc có tác dụng hút thấm một phần dịch tiết, giữ độ ẩm cho vết bỏng và làm khô vết bỏng Tuy nhiên sự

băng kín dễ gây ứ mủ làm ảnh hưởng không tốt đến các tế bào non đang hình thành, nếu để lâu không thay băng dịch mủ ứ sẽ ngấm ra ngoài gây mùi hôi khó chịu và tạo môi trường thuận lợi cho vi khuẩn xuất hiện và phát triển Các loại băng gạc thường dùng:

- Băng gạc ướt: gạc tẩm nước muối sinh lý hay các dung dịch có tính kháng khuẩn đắp lên chổ vết bỏng

- Băng khô dày kín: dùng thuốc dạng bột rắc lên vết bỏng rồi băng lại bằng băng dày lớp ngoài có thể phủ bằng lớp giấy cellophan hay giấy bóng kính, giấy dầu…

- Băng thuốc mỡ: dùng trong điều trị bỏng nông hoặc có tác dụng làm hoại tử mềm dễ rụng

ƒ Phương pháp để hở vết thương bỏng: ngâm vùng bỏng vào trong các dung

dịch có tính sát khuẩn sau đó để khô Phương pháp này có tác dụng làm cho vết bỏng và hoại tử mau khô nên giảm được nhiễm khuẩn tại chỗ Tuy nhiên lại làm cho cơ thể bị mất nước và chất dịch nhiều mặt khác đòi hỏi điều kiện vệ sinh vô khuẩn phải thật tốt nên ít được áp dụng trong điều trị

ƒ Phương pháp kết hợp: có thể kết hợp để hở vết bỏng với việc bôi, phun, rắc

các loại thuốc có tác dụng làm rụng hoại tử, các thuốc làm giảm phù nề, các thuốc kháng khuẩn, thuốc làm se khô và kích thích quá trình biểu mô hóa Thời kỳ đầu có thể dùng phương pháp để hở cho các đám hoại tử khô lại và rụng đi

sau đó chuyển sang dùng phương pháp băng kín

3.2.Điều trị phẫu thuật cấy ghép da [2]

Điều trị phẫu thuật trong bỏng thường được thực hiện trong các trường hợp bỏng sâu, mất toàn bộ lớp da và tổn thương các phần bên dưới da Điều trị phẫu thuật hiện nay còn được ứng dụng với bỏng trung bì để tránh sự tạo thành sẹo lồi xấu về mặt thẩm mỹ Các phẫu thuật điều trị bỏng bao gồm 4 loại:

- Phẫu thuật cắt bỏ phần hoại tử

- Phẫu thuật ghép da và che phủ tổn thất bỏng

- Phẫu thuật điều trị các biến chứng ở bệnh nhân bỏng - Phẫu thuật điều trị các di chứng bỏng

3.3.Điều trị bỏng bằng các hợp chất từ thiên nhiên [2], [8], [36]

Điều trị bỏng bằng các thuốc có nguồn gốc từ tự nhiên đã được áp dụng từ rất lâu và phổ biến ở tất cả các nước Các thuốc này có sẵn trong thiên nhiên và có nhiều đặc tính tốt cho điều trị bỏng cũng như chữa các vết thương, vết loét…Ngày nay đa số các thuốc này đều được tinh chiết lấy hoạt chất và chế biến để tiện sử dụng Một số sản phẩm thuốc có nguồn gốc từ thiên nhiên được dùng trong điều trị bỏng có thể kể đến là:

- Nước sắc cây cỏ lào, cây diếp cá, cây mỏ quạ, dung dịch vàng đắng, tinh dầu tràm…có tác dụng làm sạch vết thương, chống nhiễm khuẩn

- Cao đặc lá sim, nước sắc đặc vỏ cây xoan trà, cao đặc của cây sú, sắn thuyền…có tác dụng làm se khô mặt vết thương tạo thành màng thuốc che phủ vết thương

- Thuốc mỡ Maduxin chế từ lá sến và dầu sến, thuốc mỡ Madecassol từ lá rau má, thuốc kem nghệ, thuốc mỡ từ dầu gan cá thu, mỡ trăn, thuốc kem Chitosan từ vỏ tôm phế thải…Các loại thuốc này có tác động tốt đến sự tái tạo tế bào da, làm cho da chóng lành, ít để lại sẹo

Việc sử dụng các thuốc thiên nhiên tạo màng thuốc tự nhiên tại vết bỏng có những ưu điểm sau:

- Sau khi bôi cao hoặc rắc bột thuốc lên các vết thương bỏng, thuốc sẽ kết hợp với các phần hoại tử đông của thành phần mô liên kết, trung bì và protein của dịch thấm ở bề mặt vết thương tạo thành một màng thuốc bám chặt, phủ kín và che chở vết thương khỏi các yếu tố gây nhiễm ở môi trường bên ngoài (ruồi nhặng, bụi, vi sinh vật…) Ngoài ra nó còn ngăn sự thoát dịch, ngăn sự mất nước từ vết thương bỏng

- Màng thuốc có tác dụng như một lớp gạc thuốc kín nhưng lại không cần băng và thay băng, giúp giảm bớt đau đớn cho người bệnh Màng thuốc và vết bỏng luôn khô ráo nên tránh được mùi hôi, ruồi nhặng

- Dưới màng thuốc, quá trình lành của vết thương bỏng tiến triển thuận lợi Viêm và phù nề giảm Quá trình tăng sinh tế bào, tái tạo mạch, biểu mô hóa diễn ra nhanh và mạnh hơn So với các phương pháp điều trị thông thường, thời gian khỏi các vết bỏng nông khi điều trị bằng các thuốc tự nhiên được rút ngắn từ 2 đến 5 ngày Không có trường hợp nào dị vật của thuốc thâm nhập tổ chức và cũng chưa gặp hiện tượng sẹo lồi nào ở bỏng trung bì

Tuy nhiên các thuốc kể trên cũng có một số nhược điểm sau:

- Khi dùng thuốc dưới dạng cao bôi lên vết thương bỏng, một số thuốc sẽ gây cảm giác đau và xót

- Đa số các loại thuốc này chỉ tạo được màng thuốc mỏng Trong quá trình điều trị, màng có thể bị nứt nẻ dễ gây bội nhiễm vì vậy cần phải bôi thuốc nhiều lần để tạo một màng thuốc dày

- Các loại thuốc này không thể điều trị những vết thương bỏng đến muộn (sau

48-72 giờ) hoặc đã viêm nhiễm khuẩn Đối với trường hợp này nếu bôi cao hoặc rắc, phun bột sẽ không tạo được màng thuốc Các thuốc kể trên cũng không điều trị được các vết bỏng sâu, diện bỏng có tổ chức hoại tử

4.VẬT LIỆU SINH HỌC CHE PHỦ TẠM THỜI VẾT THƯƠNG BỎNG

4.1.Các dạng vật liệu sinh học che phủ tạm thời vết bỏng [2], [5] 4.1.1.Vật liệu ghép tự nhiên

ƒ Da tự thân (autograft): da của chính bệnh nhân Mảnh da ghép sống hằng

định trên cơ thể, không có hiện tượng loại thải mảnh ghép

Hạn chế: thiếu da tự thân ở những bệnh nhân bị bỏng nặng diện rộng

ƒ Da đồng loại (allograft): lấy từ người khác hay từ tử thi, giúp đóng kín vết

thương tạm thời, tạo thời gian và điều kiện cho sự tái biểu mô hóa tại chỗ vết thương

Hạn chế: da đồng loại là các vật lạ đối với cơ thể, gây ra phản ứng kháng nguyên-kháng thể nên cuối cùng cũng bị thải loại ghép, có nguy cơ truyền các bệnh truyền nhiễm nếu không được kiểm tra sàng lọc cẩn thận, khó khăn trong việc bảo quản

ƒ Da dị loại (xenograft): mảnh da ghép lấy từ loài khác, phổ biến là da heo

và da ếch Phương pháp này khắc phục được hạn chế về nguồn da nhưng cũng gặp những khó khăn trong việc bảo quản và không có tính tương hợp sinh học

ƒ Màng ối: đây là phương pháp khá đơn giản và rẻ tiền Màng ối được thu

nhận từ các bệnh viện phụ sản

Hạn chế: màng ối cần phải được kiểm tra và sàng lọc cẩn thận với các bệnh truyền nhiễm Sự bám dính của màng ối vào vết thương cũng kém hiệu quả hơn so với màng phủ bằng da Màng ối mỏng và kém bền dễ làm tiết dịch nên cần được bao phủ bằng một lớp phủ hút giữ thứ cấp để ngăn không bị tróc

4.1.2.Vật liệu sinh tổng hợp

ƒ Mảnh ghép đơn lớp:

- Màng silicone phun (Hydron): gồm bột poly(hydroxyethyl methacrylate) và polyethylene glycol lỏng được phun lên bề mặt vết bỏng tạo thành một lớp màng mỏng, được ứng dụng để làm sạch bề mặt vết bỏng độ 3, tuy nhiên màng dễ bị bong tróc và giá thành cao

- Gel lỏng từ copolymer agar và acrylamide: có tác dụng che phủ và làm sạch vết thương kích thích sự lành hóa nhanh tuy nhiên lại không bám dính được vào vết thương

- Màng collagen: có khả năng bám dính tự nhiên với vết thương do kết hợp với các sợi huyết fibrin, có tác động cầm máu trên vết thương bị vỡ mạch và có

tính kháng nguyên thấp Tuy nhiên collagen có khuynh hướng tạo sợi cứng và dòn nên kém bền

ƒ Mảnh ghép đa lớp:

- Biobrane: là vật liệu 2 lớp tổng hợp gồm 1 lớp nylon liên kết cộng hóa trị chặt chẽ với collagen từ heo Lớp ngoài của biobrane là một lớp cao su silicone có các lỗ nhỏ để kiểm soát tính thấm nước của vật liệu Biobrane mềm dẻo, bám dính tốt, bền được dùng làm vật phủ ngắn hạn

- Màng 2 lớp collagen - GAG (glycoaminoglycan): gồm lớp bên trong là collagen - chondroitinosulfate và lớp ngoài là silicone mỏng Dạng sản phẩm thương mại được biết đến là màng Integra

ƒ Mảnh ghép nuôi cấy tế bào:

Mảnh ghép gồm các tế bào biểu bì lấy từ da của bệnh nhân được nuôi trên màng collagen cơ bản Một số sản phẩm thương mại được sản xuất theo hình thức này gồm: màng Dermagraft, màng Orcel, màng Promogran…

4.2.Các ứng dụng của vật liệu sinh tổng hợp trong điều trị bỏng [2]

Trong điều trị bỏng sâu diện rộng, để tạm thời che phủ tổn khuyết da trong công tác chữa bỏng việc sử dụng các vật liệu sinh học là hết sức cần thiết, thường được ứng dụng trong các trường hợp sau:

- Phủ các khuyết tổn da sau cắt bỏ hoại tử bỏng

- Bỏng sâu mà không có đủ nguồn da tự thân để ghép hay khuyết tổn còn mô hoại tử chưa đủ điều kiện để ghép da

- Bỏng trung bì sâu: vật liệu sinh học có tác dụng che phủ tạm thời sau khi cắt bỏ hoại tử và có tác động kích thích quá trình biểu mô hóa

- Bỏng sâu diện rất lớn: có tác dụng thay thế da tạm thời để che phủ vùng tổn thương chờ thời gian nuôi cấy tế bào sừng tự thân đủ số lượng để cấy lên mô hạt

- Phủ các mô hạt xấu tạo diều kiện tốt cho ghép da tự thân - Khi ghép da thất bại nhiều lần

4.3.Các yêu cầu đối với vật liệu sinh học che phủ tạm thời vết thương bỏng

[2],[5]

- Bám dính nhanh lên bề mặt vết thương

- Giảm sự tiết dịch, mất nước, mất điện giải và protein qua vết thương - Giảm sự đau đớn tại vết thương

- Che phủ tạm thời các vùng mô sâu bị lộ ra do tổn thương như dây thần kinh, gân, cơ, xương

- Hạn chế sự sinh trưởng của vi khuẩn tại vết thương - Kích thích sự lành hóa vết thương

- Có đặc tính mềm mại, có thể co dãn khi cử động các chi

- Được khử trùng diệt khuẩn, không mang nguồn bệnh đến cho vết thương bỏng

- Không độc, không gây đáp ứng miễn dịch, không gây dị ứng - Dễ cung cấp, rẻ tiền

- Bảo quản được lâu, có dạng chế phẩm dễ nhìn

Hiện nay xu hướng trên thế giới là sử dụng các vật liệu tự nhiên trong thiết kế màng phủ vết thương Trong đó các màng phủ có giàn giáo là collagen được sử dụng phổ biến vì nó là thành phần của chất nền ngoại bào, giúp tổ chức hình thành mô mới trong quá trình lành hóa vết thương, đặc biệt là trong các trường hợp bỏng trung bì Các tế bào mới sẽ di chuyển trên các sợi collagen và đi vào trong vết thương đang lành Ngoài ra màng che phủ làm từ collagen còn có tính kháng nguyên thấp nên có tính tương hợp sinh học cao

Thành phần của màng phối hợp gồm: gelatin, alginat, tác nhân khâu mạch EDC và các hợp chất từ thiên nhiên

5.1.Gelatin [1] , [17] , [29]

Gelatin được thu nhận từ sự thủy phân giới hạn sợi collagen Collagen được biến tính ở nhiệt độ cao làm tháo cấu trúc xoắn ba tạo các chuỗi tách rời, được làm lạnh và hấp thu nước mạnh sẽ tạo thành gelatin Gelatin có chứa 18 loại axit amin (không có tryptophan va cystine), có hàm lượng glycine, proline và hydroxyproline cao

Arginin 7.80%

Alanine8.90%các amino

acid khác 27.60%

glutamic acid 10.00%

hydroxyprolin 11.90%

prolin 12.40%glycin 21.40%

Hình 1.3: Thành phần các acid amin có trong gelatin

Gelatin không tan trong nước lạnh nhưng dễ tan trong nước ấm Khi thêm nước lạnh những hạt gelatin sẽ trương phồng tăng đến 5-10 lần trọng lượng Khi tăng nhiệt độ trên 400C những hạt gelatin này hòa tan để tạo thành dung dịch Các yếu tố ảnh hưởng đến độ hòa tan của gelatin là nhiệt độ, nồng độ và kích thước hạt

Gelatin được sử dụng nhiều trong các ứng dụng y sinh đặc biệt ứng dụng làm màng phủ vết thương nhờ một số ưu điểm: không có tính kháng nguyên, hoạt hóa

đại thực bào, hiệu quả cầm máu cao, có thể được hấp thu hoàn toàn in-vivo

Hình 1.4: Cấu trúc hóa học của gelatin

5.2.Alginat [1] , [6] , [28]

Alginat là một polysaccharide mạch thẳng, không phân nhánh, phân tử lượng trung bình khoảng 200000 dalton Thành phần chính của alginat là acid alginic cấu tạo bởi các đơn vị acid guluronic và acid mannuronic liên kết với nhau bởi dây nối α-(14)-L-guluronic (G) và β-(14)-D-mannuronic (M) (hình 1.5)

Alginat được sản xuất từ tảo nâu Phaeophyta, trong tảo các acid chủ yếu ở dạng muối hỗn hợp (Na, K, Mg, Ca)

Alginat có tính ưa nước, tương hợp sinh học cao và rẻ tiền Alginat được sử dụng nhiều trong các ứng dụng y sinh như làm màng phủ vết thương, giàn nuôi cấy tế bào, phẫu thuật…Alginat cũng được sử dụng trong các hệ phân phát thuốc Khi được sử dụng alginat sẽ bị phân cắt thành các gốc đường đơn giản hơn và có thể được hấp thu hoàn toàn

Hình 1.5: Thành phần cấu trúc của alginat

5.3.Tác nhân khâu mạch [1], [17], [30], [31]

Vật liệu ghép dựa trên collagen và gelatin thường bị phân hủy bởi enzyme collagenase hiện diện trong các vết thương đang lành Phương pháp hiệu quả để giảm tốc độ phân hủy của vật liệu ghép là tạo các liên kết chéo hóa học bằng các tác nhân khâu mạch Các loại tác nhân khâu mạch thường dùng:

- Tác nhân vật lý: nhiệt, bức xạ ion hóa

- Tác nhân hóa học: formaldehyde, glutaraldehyde, carbodiimide, các hợp chất diepoxy, diisocynate, dextran dialdehyde

Tùy thuộc vào loại tác nhân tạo liên kết sẽ ảnh hưởng đến cấu trúc, khả năng hấp thu, khả năng trương nước, độ bám dính …của vật liệu tổng hợp

Tính độc của tác nhân khâu mạch là vấn đề cần được quan tâm khi phát triển các vật liệu sinh học Tác nhân khâu mạch được dùng cho thiết màng ở đây là chất hóa học 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDC) (hình 1.6) EDC được biết là không có độc tính và có tính tương hợp sinh học do EDC không hợp nhất vào trong cấu trúc xốp được khâu mạch mà được biến đổi thành dẫn xuất urea hoà tan trong nước

Hình 1.6 : Cấu trúc của EDC

EDC là dẫn xuất tan trong nước của carbodiimide Carbodiimide xúc tác sự tạo thành liên kết amide giữa nhóm carboxyl (-COOH) hay nhóm phosphat (-PO4) với nhóm amin (-NH2) bằng cách hoạt hóa nhóm carboxyl hoặc nhóm phosphat hình thành dẫn xuất O -urea

EDC dễ bị mất hoạt tính trong dung dịch nước nên thường sử dụng dung môi hữu cơ để hòa tan

Hình 1.7: Mô phỏng quá trình khâu mạch tạo hydrogel của EDC

5.4.Các hợp chất tự nhiên

5.4.1.Dầu mù u: [8], [14], [15], [18], [19]

Dầu mù u chiết xuất từ hạt cây mù u (Calophyllum inophyllum) có tác dụng

tái sinh mô tốt, làm mau lành vết thương, có tính kháng khuẩn, kháng viêm, chống oxi hóa tốt đã được chứng minh trong dân gian và trên lâm sàng, được ứng dụng nhiều trong điều trị bỏng

Thành phần chính trong dầu mù u:

ƒ Chất béo: có hoạt tính tái sinh mô, làm lành vết thương, gồm : - Lipid trung tính

- Glycolypid - Phospholypid

- 1 acit béo duy nhất là Calophyllic acid

ƒ Các chất thuộc nhóm coumarin: có hoạt tính diệt khuẩn, kháng viêm, chống

oxi hóa, gồm:

- Calophyllolide (4-phenyl coumarin): là chất kháng viêm nonsteroid

- 6-desoxyjacareubin, calophyllum B, friedelin, canophyllic acid, canophyllol: có tính sát khuẩn, có khả năng ức chế sự phát triển của các chủng vi

khuẩn: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeroginosa, Bacilus subtilis,

Klessiella pneumonia, Corinebacterium diptheriae và một số vi khuẩn gram dương

khác Riêng thành phần friedelin còn có khả năng kháng nấm Trichophyton

schoenleinii (hiện diện trên da, tóc gây bệnh nước ăn chân, bệnh vảy nến)

- Calanolide A, costatolide: có khả năng ức chế enzyme reverse transcriptase cần sự sao chép của virus HIV

Ngoài ra còn một số thành phần khác chưa rõ tác dụng

Dầu mù u ở dạng lỏng có màu vàng sáng, mùi thơm dễ chịu, không tan trong nước, khi bôi lên chỗ vết thương được da hấp thụ hoàn toàn và tạo thành màng mỏng che phủ vết thương, làm cho vết thương mau khô, chóng lành, tạo cảm giác êm dịu Dầu mù u có thể sử dụng ở dạng nguyên chất hay pha loãng 50% với dầu dừa hoặc dung môi hữu cơ thích hợp mà không giảm hiệu lực Tuy nhiên trong ngành những ứng dụng làm mỹ phẩm thì dầu mù u thường được sử dụng ở dạng tinh chất để đảm bảo không gây kích ứng cho mọi loại da, hấp thu nhanh [33]

Calophyllolide Calophyllic acid

Hình 1.8: Công thức cấu tạo một số chất trong dầu mù u

5.4.2.Tinh dầu tràm [6], [7], [13], [20]

Ở Việt Nam tinh dầu tràm chủ yếu được chiết xuất từ lá của cây tràm gió

(Meulaleuca leucadendron var miromelaleucetum) và cây tràm cừ (Meulaleuca

leucadendron var macromelateucetum)

Tinh dầu tràm có dạng lỏng trong suốt, không màu hay màu lục nhạt, mùi thơm đặc trưng Tinh dầu không tan trong nước, tan trong ethanol, aceton, ether, CHCl3, dầu thực vật…

Thành phần hóa học của tinh dầu tràm:

- Tinh dầu tràm gió: 1,8 cineol (30%), -terpinolen, -terpinen, cariophilen, linalol…

- Tinh dầu tràm cừ: 1,8 cineol (2%), -terpinolen (10%), -terpinen (10%), malien (15%)…

Những nghiên cứu về tính kháng khuẩn của tinh dầu tràm cho thấy thành phần terpinen và linalol có tác dụng kháng khuẩn mạnh còn thành phần 1,8-cineol có tác dụng kháng nấm, chống co thắt

Hình 1.9: Công thức cấu tạo một số nhóm chất trong tinh dầu tràm

Tinh dầu tràm là một chất sát khuẩn mạnh, có phổ kháng khuẩn rộng, có khả năng kháng:

- Vi khuẩn gram dương: Bacillus subtilis, Bacillus ceneus, Enterococcus

feacalis, Corynebacterium spp, các chủng kháng Methicillin: Staphylococcus

aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus feacalis…

- Vi khuẩn gram âm: Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella

pneumonia, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Shigella sonnei…

- Nấm: Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Candida albicans, Trichophyton

mentagrophytes, Microsporum canis

- Virus: Herpes simplex

Do có tính sát khuẩn mạnh nên tinh dầu tràm thường được dùng trong phẫu thuật làm chất sát khuẩn ngoài da, thuốc sát trùng đường hô hấp, thuốc tẩy uế, tẩy trùng…Tinh dầu tràm thường được dùng để chữa các vết thương có mủ, vết loét do có tính sát trùng và cầm máu, có tác dụng tăng tái tạo tế bào làm chóng lành sẹo

5.4.3.Hợp chất chiết xuất từ rau má [6], [8], [23], [24], [25]

Madecassol là loại thuốc có tác động kích thích sự sinh tổng hợp collagen

được điều chế từ dịch chiết lá rau má (Centella asiatica) Có nhiều dạng sản

phẩm là cao chiết đặc, dạng thuốc mỡ, thuốc bột, dạng viên nén Thành phần chính của thuốc là asiaticoside, asiatic và madecassic acid là các saponin triterpenoid nhóm ursan có trong lá rau má Các chất này có tác dụng tăng tổng hợp collagen, glycosaminoglycan, fibronectin (là các chất nền tảng của trung bì); kích thích sự hình thành lipid và protein cần thiết của da ; đẩy nhanh quá trình biểu mô hóa và hình thành mô hạt ; làm cho vết thương chóng lành Madecassol và một số các sản phẩm chiết xuất từ rau má đã được ứng dụng rộng rãi làm thuốc chóng lành sẹo, làm liền các vết mổ, vết thương, chữa loét, bỏng mà không để lại sẹo

Hình 1.10: Thành phần triterpenoid trong rau má

5.4.4.Nghệ [7], [9], [26]

Từ lâu nghệ (Curcuma longa L.) đã được biết đến là một thảo dược có tác

động tốt trong việc hàn gắn các vết thương, vết loét, làm liền sẹo Bộ phận sử dụng chính của cây nghệ là phần thân rễ chứa thành phần polyphenol là curcuminoid có tác dụng chống oxi hóa và kháng viêm mạnh Tinh dầu nghệ chiếm khoảng 5 -15% có tác dụng kháng nấm, vi khuẩn, kí sinh trùng Trong điều trị bỏng, sử dụng tinh dầu nghệ ở giai đoạn sớm có tác dụng loại bỏ hoại tử bỏng, trong giai đoạn muộn có tác dụng tăng sinh tái tạo biểu mô, chống tạo sẹo lồi

5.5.5.Mỡ trăn [38]

Mỡ trăn đã được sử dụng để điều trị bỏng khá phổ biến trong dân gian Thành phần các acid béo và vitamin A có trong mỡ trăn có tác dụng đẩy mạnh quá trình tạo biểu mô và tạo bề mặt đàn hồi cho da, làm nhanh lành vết thương