Tóm tắt luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu hội chứng chuyển hóa, nồng độ leptin, IL-1Β huyết tương ở bệnh nhân thoái hóa khớp gối nguyên phát

33 34 0
Tóm tắt luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu hội chứng chuyển hóa, nồng độ leptin, IL-1Β huyết tương ở bệnh nhân thoái hóa khớp gối nguyên phát

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

Luận án xác định tỉ lệ hội chứng chuyển hóa, tỉ lệ từng thành phần và mối liên quan với các giai đoạn thoái hóa khớp gối. Phân tích mối liên quan giữa nồng độ leptin, IL-1β huyết tương với một số chỉ số lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân thoái hóa khớp gối.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO                   BỘ QUỐC PHỊNG HỌC VIỆN QN Y NGUYỄN THỊ THANH MAI NGHIÊN CỨU HỘI CHỨNG CHUYỂN HĨA, NỒNG ĐỘ LEPTIN, IL­1β  HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN THỐI HĨA KHỚP GỐI NGUN PHÁT Chun ngành : Nội khoa Mã số : 9 72 01 07 TĨM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI ­ 2019 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI HỌC VIỆN QN Y Hướng dẫn khoa học: PGS. TS. ĐỖ TRUNG QN  PGS.TS. ĐÀO HÙNG HẠNH Phản biện 1:  PGS. TS. Nguyễn Thanh Thúy Phản biện 2:  GS. TS. Võ Tam Phản biện 3:  PGS. TS. Đoàn Văn Đệ Luận án được bảo vệ  trước Hội đồng chấm luận án cấp trường  họp tại Học viện Quân y vào hồi  giờ  ngày  tháng  năm 2019 Có thể tìm hiểu luận án tại: ­ Thư viện Quốc gia ­ Thư viện Học viện Qn y ĐẶT VẤN ĐỀ Thối hóa khớp (THK) là kết quả  tương tác giữa các yếu tố  cơ  sinh học và viêm mạn tính cấp độ thấp, khoảng 60% người già trên  65 tuổi mắc THK. Hội chứng chuyển hóa (HCCH) có bốn đặc trưng  trong đó béo phì là yếu tố quan trọng nhất. Tỉ lệ HCCH tăng ở nhóm  THK so với nhóm khơng THK. Béo phì là yếu tố nguy cơ đáng kể của   THK gối thơng qua cơ  chế  tăng tải trọng cơ  học và viêm mạn tính   cấp độ thấp. Viêm mạn tính cấp độ thấp liên quan đến các adipokine   (trong đó nổi bật nhất là leptin) tương tác với các cytokine gây viêm  (trong đó nổi bật là interleukin1β (IL­1β)) có vai trị chủ đạo duy trì  viêm lt sụn, suy thối chất nền trong cơ chế bệnh sinh béo phì gây  THK.  Chúng tơi tiến hành đề tài “Nghiên cưu h ́ ội chứng chuyển hóa,  nồng độ leptin, IL­1β  huyết tương ở bệnh nhân thối hóa khớp   gối ngun phát” nhằm 2 mục tiêu sau: 1. Xác định tỉ lệ hội chứng chuyển hóa, tỉ lệ từng thành phần và   mối liên quan với các giai đoạn thối hóa khớp gối 2. Phân tích mối liên quan giữa nồng độ leptin, IL­1β huyết tương   với một số chỉ số lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân thối hóa khớp   gối * Ý nghĩa khoa học  Tăng   tỉ   lệ   mắc  HCCH     nhóm   THK   HCCH     THK   có   chung cơ chế bệnh sinh liên quan đến béo phì, phản ứng viêm mạn  tính cấp độ  thấp và các adipokine (leptin) hoặc cytokine gây viêm   (IL­1β) * Ý nghĩa thực tiễn Nêu giá trị cụ thể  tỉ lệ HCCH,  tỉ lệ từng thành phần HCCH  trong  nhóm THK gối. Nêu giá trị cụ thể  nồng độ leptin, IL­1β trong nhóm  THK gối và so sánh với nhóm chứng  Khuyến cáo nên xác định một  bệnh nhân THK gối có mắc HCCH đi kèm khơng. Nên định lượng  leptin  ở bệnh nhân THK  có tăng vịng eo nhưng chưa hội tụ đủ tiêu  chuẩn HCCH, nhằm xác định nhóm nguy cơ cao mắc HCCH * Những đóng góp mới của luận án Là cơng trình đầu tiên tại Việt Nam nghiên cứu HCCH, nồng độ  leptin, IL­1β  huyết tương   bệnh nhân THK gối ngun phát. Xác  định tỉ lệ HCCH trong nhóm THK gối là 51,7%. Tỉ lệ HCCH tăng dần  khi giai đoạn THK gối tăng dần Xác định nồng độ  leptin, IL­1β  huyết tương trong nhóm bệnh và  nhóm chứng, nêu sự khác biệt giữa hai nhóm. Xác định mối liên quan  giữa nồng độ  leptin, IL­1β  huyết tương với một số  yếu tố nguy cơ   Xác định điểm cắt nồng độ leptin dự báo nguy cơ mắc HCCH ở bệnh  nhân THK gối * Bố cục của luận án Luận án gồm 135 trang (chưa kể tài liệu tham khảo và phụ  lục)   trong đó: Đặt vấn đề 02 trang, Chương 1 Tổng quan 35 trang, Chương  2 Đối tượng và phương pháp nghiên cứu 28 trang, Chương 3 Kết quả  nghiên cứu 32 trang, Chương 4 Bàn luận 37 trang, Kết luận 02 trang,  Kiến nghị 01 trang. Luận án có 33 bảng, 9 biểu đồ, 16 hình, 1 sơ đồ  và 174 tài liệu tham khảo (7 tài liệu tiếng Việt và 167 tài liệu tiếng  Anh)   CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. Đại cương về bệnh thối hóa khớp 1.1.1. Tiêu chuẩn chẩn đốn thối hóa khớp gối      Chẩn đốn THK gối theo tiêu chuẩn ACR 1991 1.1.2.  Quan  điểm  mới trong cơ  chế  bệnh sinh của   thối hóa   khớp  1.1.2.1. Viêm mạn tính hệ thống cấp độ thấp  Các adipokine (leptin, resistin …) và cytokine gây viêm (TNF­α,  IL­1β, IL­6…) liên quan đến CCBS chung của HCCH và THK. Giả  thuyết về vai trị độc lập của viêm mạn tính hệ thống cấp độ thấp   do béo phì và HCCH gây ra THK dù có tình trạng thừa cân hay   khơng 1.1.2.2. Cytokine gây viêm (IL­1β) IL­1β  là  cytokine gây viêm  mạnh,  quan trọng  trong giai đoạn  sớm của THK vì nó vừa tăng dị hóa sụn ( ức chế tổng hợp collagen  týp II và aggrecan dẫn tới thối hóa chất nền);  vừa  ức chế  đồng  hóa sụn. IL­1β kích thích sản xuất IL­6, IL­8 góp phần gây ra tình  trạng viêm (cục bộ trong màng hoạt dịch hoặc viêm hệ thống).  Tế  bào sụn là tế bào đích chính của IL­1β, tế bào sụn thối hóa nhạy cảm  với tác dụng của IL­1β gấp 3­4 lần tế bào sụn bình thường. Chỉ cần   1% các thụ thể IL­1β có trên bề mặt sụn hoạt động có thể biến đổi tế  bào sụn thành dạng có hoạt động dị hóa mạnh.  1.1.2.3. Adipokine (Leptin) Leptin là hormon điều hịa tiêu hao năng lượng, cũng là yếu tố  gây viêm và dị  hóa tế bào sụn. Kháng leptin là tác động của leptin  gây giảm ăn, giảm cân bị thất bại ở những người thừa cân béo phì  khi nồng độ  leptin tăng. Vẫn cịn tranh cãi leptin gây thối hố hay  sửa chữa xương sụn Trên sụn: Leptin tác động trên cả  q trình đồng hóa và dị  hóa  sụn. Leptin tác động lên tế  bào sụn thơng qua cơ  chế  viêm và dị  hóa, tạo ra IL­1β, MMP­9, MMP­13 , góp phần gây suy thối sụn.  Ngược lại, theo Dumond H. và cs leptin gây tăng sinh tạo cốt bào,  tăng  tổng hợp collagen,  kích thích  calci hóa nội sụn, tăng  khống  hóa xương, tăng tổng hợp yếu tố tăng trưởng trong sụn.  Trên   xương:  Leptin   điều   hòa   tăng   trưởng   xương   gián   tiếp  thơng qua mạng lưới thần kinh,  ức chế  hình thành xương. Leptin   trực tiếp làm tăng sinh tạo cốt bào, tổng hợp collagen, khống hóa  xương, kích thích cốt hóa nội sụn.  1.2. Hội chứng chuyển hóa HCCH bao gồm kháng insulin, béo phì, rối loạn lipid máu và  tăng huyết áp. Trong nghiên cứu này HCCH được chẩn đốn theo  tiêu chuẩn IDF vì nó có nhiều ưu điểm 1.3. Liên quan giữa hội chứng chuyển hóa và thối hóa khớp 1.3.1. Béo phì và thối hóa khớp Béo phì góp phần gây THK thơng qua cơ chế cơ sinh học và viêm  mạn   tính   cấp   độ   thấp   Mơ   mỡ   sản   xuất     adipocytokine   như  leptin…  phối hợp với cytokine gây viêm IL­1β… nguồn gốc  đại   thực bào trong mơ mỡ, gây ra tình trạng viêm màng hoạt dịch, thối  hóa sụn, thay đổi chu chuyển xương dưới sụn góp phần gây THK 1.3.2. Đường huyết, kháng insulin và thối hóa khớp                Tăng đường huyết mạn tính gây stress oxi hóa, tăng sản xuất  cytokine gây viêm, tích lũy AGEs trong mơ khớp, giảm biệt hóa tế bào  gốc tiềm năng,  kháng insulin cục bộ  tại màng hoạt dịch và viêm hệ  thống cấp độ thấp 1.3.3. Lipid máu và thối hóa khớp Có nhiều bằng chứng dịch tễ và thực nghiệm thấy rối loạn  lipid máu liên quan đến THK. Lắng đọng lipid trong tế  bào sụn   xuất     từ     sớm   Một   giả   thuyết   khác     LDL   oxi   hóa  (oxLDLs) gây xơ  vữa động mạch, thúc đẩy phản  ứng viêm trong   THK. Tăng axit béo tự do có thể gây kháng insulin 1.3.4. Tăng huyết áp và thối hóa khớp THA  gây rối loạn chức năng nội mạc  mạch,  giảm tân tạo  động tĩnh mạch, giảm tưới máu cục bộ ở các tổ chức ngoại vi bao   gồm cả xương dưới sụn, giảm cung cấp oxi và chất dinh dưỡng,   giảm   trao   đổi   chất     xương     sụn     lớp   sụn   bao   phủ   Ngồi ra, thiếu máu cục bộ  dẫn đến tăng chết theo chương trình      tế   bào   xương     sụn       bất   thường   chu   chuyển xương dưới sụn 1.4. Các nghiên cứu trong nước và ngoài nước 1.4.1. Nghiên cứu hội chứng chuyển hóa và thối hóa khớp gối Theo số liệu điều tra NHANES III gồm 7714 đối tượng thấy tỉ lệ  HCCH trong nhóm THK 59% so với nhóm khơng THK 23%, một  người mắc THK ở  tuổi trung niên có nguy cơ mắc HCCH tăng 5,26  lần 1.4.2. Nghiên cứu leptin và thối hóa khớp gối Theo Griffin T.M. và cs béo phì phải thơng qua chất trung gian   leptin mới gây ra THK. Hai chủng chuột béo phì thực nghiệm, một   chủng thiếu gen leptin (chuột ob/ob) gây béo phì do thiếu leptin,  một chủng thiếu gen thụ thể leptin (db/db) gây béo phì do bất hoạt  leptin. Cả  hai chủng này đều béo phì cực độ, tỉ  lệ  mắc THK  ở  nhóm chuột béo phì tương đương nhóm chứng là chuột hoang dã.  Tác giả kết luận khơng có leptin, béo phì đơn độc khơng đủ gây ra  viêm hệ  thống, thay đổi hình thái xương dưới sụn và hình thành  THK gối, ngược lại   nhóm này thấy giảm độ  dày xương dưới  sụn, tăng thể tích bè xương đầu trên xương chày nên chúng dường  như được bảo vệ khỏi THK.  1.4.3   Nghiên  cứu  leptin,  hội   chứng  chuyển  hóa   thối   hóa   khớp Tăng leptin   cả  nữ  và nam mắc HCCH. Leptin dự  đốn xuất   hiện HCCH độc lập với béo phì. Leptin tăng trong HCCH, tương   quan với số lượng các thành phần của HCCH và là yếu tố nguy cơ  quan trọng với THK gối   nhóm nữ.  Kháng insulin liên quan đến  tăng mắc THK gối ở nam, tăng leptin có liên quan đến tăng THK gối   ở phụ nữ 1.4.4. Nghiên cứu IL­1β  và thối hóa khớp 16 Glucose (mmol/L) Triglyceride (mmol/L) HDL­C (mmol/L) Vịng eo (cm) Cân nặng (kg) BMI (kg/m2) Insulin (µU/mL) HbA1c (%) HOMA­IR IL­1β (pg/mL) CRP (mg/L) Tuổi (năm) 0,056 0,080 0,054 0,430 0,459 0,514 0,420 0,303 0,383 ­0,046 0,113 0,113 > 0,05 > 0,05 > 0,05  0,05  0,05 > 0,05 ­0,013 0,014 0,087 0,417 0,381 0,489 0,403 0,185 0,346 ­0,046 0,037 0,028 > 0,05 > 0,05 > 0,05  0,05 ­0,028 > 0,05 Glucose (mmol/L) ­0,070 > 0,05 ­0,047 > 0,05 Triglyceride (mmol/L) 0,153 = 0,05 0,066 > 0,05 HDL­C (mmol/L) ­0,042 > 0,05 ­0,118 > 0,05 BMI (kg/m ) ­0,029 > 0,05 ­0,390  0,05 9,8 (8,3 ­ 10,4) 10 (8,5 ­ 17,9) 9,7 (8,4 ­ 11,8) 10,3 (8,4 ­ 14,3) 10,0 (9,1 ­ 12,4) 10,0 (9,0 ­ 15,3) p > 0,05 18 Trung vị nồng độ leptin và IL­1β khơng khác biệt trong bốn giai đoạn  XQ; trong hai giai đoạn sớm, muộn; trong sáu nhóm số lượng thành phần  HCCH Bảng 3.28. So sánh nồng độ leptin, IL­1β theo một số phân nhóm Tiêu chí (n = 164) BMI (kg/m2) Số khớp thối hóa

Ngày đăng: 23/07/2020, 00:26

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan