Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu tác dụng điều trị của thuốc HT trên thực nghiệm và bệnh nhân đái tháo đường Typ 2

Luận án Nghiên cứu tác dụng điều trị của thuốc HT trên thực nghiệm và bệnh nhân đái tháo đường Typ 2 được thực hiện với các mục tiêu: nghiên cứu độc tính và đánh giá tác dụng hạ glucose huyết của thuốc HT trên động vật thực nghiệm, nghiên cứu tác dụng hạ glucose huyết của thuốc HT trên lâm sàng, so sánh với một thuốc tân dược. Mời các bạn cùng tham khảo.

  BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO            BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN Y HỌC CỔ TRUYỀN QUÂN ĐỘI LÊ HỒNG TUYẾN NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA THUỐC HT TRÊN THỰC NGHIỆM VÀ BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP 2  Chuyên ngành : Y học cổ truyền Mã số : 62720201 TĨM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI ­ 2016 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI: VIỆN Y HỌC CỔ TRUYỀN QN ĐỘI Người hướng dẫn khoa học: 1. PGS.TS. NGUYỄN MINH HÀ 2. TS. ĐỖ THỊ MINH THÌN Phản biện 1:  PGS TS Đỗ Thị Phương Phản biện 2:  PGS TS Hồng Trung Vinh Phản biện 3:  PGS TS Nguyễn Trọng Thơng Luận án được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp Viện  Vào hồi   giờ   ngày   tháng   năm 2016 Có thể tìm hiểu luận án tại  ­ Thư viện Viện Y học Cổ truyền Qn Đội ­ Thư viện Quốc gia ­ Thư viện thơng tin Y học Trung ương Phần A: GIỚI THIỆU LUẬN ÁN 1. ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường (ĐTĐ) là một bệnh nội tiết, ngày càng gia tăng  trên thế giới cũng như ở Việt Nam, tỷ lệ tử vong đứng hàng thứ 3   sau bệnh lý ung thư và tim mạch. Năm 2011, liên đồn ĐTĐ Quốc   tế (IDF) đã thơng báo thế giới có 366 triệu người, dự báo đến năm   2030 có thể lên tới 552 triệu người. Nghiên cứu dịch tễ của Bệnh  viện Nội tiết (năm 2014, Hà Nội) tỷ lệ ĐTĐ ở người trưởng thành  tăng gấp 5 ­ 6 lần so với trước đây (5,42%) Trong hồn cảnh nước ta hiện nay, hầu hết các thuốc điều trị  ĐTĐ phải nhập ngoại đắt tiền, việc điều trị  ĐTĐ phải suốt đời  nên rất khó khăn với người bệnh. Việc tìm kiếm một loại thuốc   điều trị có hiệu quả, ít độc hại, sẵn ngun liệu trong nước là cần  thiết và ý nghĩa thực tiễn cao Từ kết quả xây dựng mơ hình ĐTĐ trên thực nghiệm, kết hợp với   việc nghiên cứu, lựa chọn bài thuốc từ  các tài liệu y văn và kinh  nghiệm điều trị trên lâm sàng, bài thuốc HT được xây dựng. Để có đủ   sở  khoa học khẳng định hiệu quả  của bài thuốc, chúng tơi tiến  hành đề  tài:  “Nghiên cứu tác dụng điều trị  của thuốc HT trên   thực nghiệm và bệnh nhân đái tháo đường typ 2”, 2. MỤC TIÊU CỦA ĐỀ TÀI 1. Nghiên cứu độc tính và đánh giá tác dụng hạ  glucose huyết   của thuốc HT trên động vật thực nghiệm 2. Nghiên cứu tác dụng hạ glucose huyết của thuốc HT trên lâm   sàng, so sánh với một thuốc tân dược Ý NGHĨA THỰC TIỄN VÀ ĐĨNG GĨP MỚI CỦA LUẬN ÁN Luận án nghiên cứu là cơng trình khoa học tiến hành một cách  hệ thống một sản phẩm thuốc YHCT từ tiền lâm sàng đến lâm sàng   ứng dụng điều trị ĐTĐ typ 2.  Kết quả nghiên cứu cho thấy: thuốc HT có tính an tồn cao, có  tác dụng hạ  glucose huyết, điều chỉnh rối loạn lipid máu trên thực  nghiệm và trên bệnh nhân ĐTĐ typ 2 mức độ  nhẹ  và trung bình,  chưa thấy tác dụng khơng mong muốn trên lâm sàng. Việc nghiên  cứu  ứng dụng thuốc HT trong điều trị  bệnh ĐTĐ typ 2, góp phần  làm sáng tỏ lý luận YHCT và từng bước hiện đại hóa YHCT là việc   làm có ý nghĩa khoa học, thực tiễn. Đặc biệt ở nước ta là một nước  có bề dầy truyền thống trong sử dụng YHCT để chăm sóc sức khoẻ  cộng đồng thì kết quả của đề tài luận án là những đóng góp mới và  hết sức thiết thực.  Cấu trúc của luận án: Ngồi phần đặt vấn đề và kết luận, luận án có 4 chương: Chương 1: Tổng quan tài liệu                                     39 trang Chương 2: Đối tượng và phương pháp nghiên cứu    20 trang Chương 3: Kết quả nghiên cứu                                   36trang Chương 4: Bàn luận                                                    29 trang Luận án có: 56 bảng, 4 biểu đồ, 14 hình, 2 sơ đồ, 3 phụ lục, 146 tài  liệu tham khảo (tiếng Việt 52, tiếng Anh 66, tiếng Trung Quốc 28) Phần B: NỘI DUNG LUẬN ÁN CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1   ĐỊNH   NGHĨA,   CƠ   CHẾ   BỆNH   SINH,   TIÊU   CHUẨN  CHẨN ĐỐN VÀ ĐIỀU TRỊ ĐTĐ TYP 2 THEO YHHĐ * Định nghĩa và phân loại đái tháo đường Theo định nghĩa của Uỷ ban chẩn đốn và phân loại bệnh đái tháo  đường Hoa Kỳ: “Đái tháo đường là một bệnh rối loạn chuyển hố có  đặc điểm là tăng glucose huyết, hậu quả của sự thiếu hụt tiết insulin;  khiếm khuyết trong hoạt động của insulin; hoặc cả hai. Tăng glucose  huyết mạn tính thường kết hợp với huỷ  hoại, rối loạn và suy yếu  chức năng của nhiều cơ quan đặc biệt là mắt, thận, thần kinh, tim và  mạch máu”.  * Cơ chế bệnh sinh của đái tháo đường typ 2 Cơ chế bệnh sinh ĐTĐ typ 2 liên quan đến sự thiếu hụt insulin  tương đối, chủ  yếu là do rối loạn tiết insulin và hiện tượng kháng  insulin. Trong đó rối loạn tiết insulin và kháng insulin có liên quan  mật thiết với nhau và đều xảy ra trước khi xuất hiện các biểu hiện   lâm sàng của ĐTĐ (giai đoạn tiền ĐTĐ).  Ở  bệnh nhân ĐTĐ typ 2   khơng thừa cân biểu hiện giảm insulin là chính, ngược lại   bệnh   nhân ĐTĐ typ 2 có kèm béo phì tình trạng kháng insulin lại là chính * Điều trị ĐTĐ typ 2 Các biện pháp điều trị bao gồm điều chỉnh lối sống (chế độ ăn và  luyện tập) và dùng thuốc. Các thuốc điều trị ĐTĐ typ 2 hiện nay tập  trung vào các nhóm: thuốc kích thích bài tiết insulin (sulfonylurea,  meglitinid), thuốc làm tăng nhạy cảm của tế  bào đích với insulin   (dẫn xuất biguanid, nhóm thiazolidinedion), thuốc  ức chế  enzym   α  glucosidase, thuốc ức chế chất đồng vận chuyển Na+/glucose ở ống   thận (SGLT2).  1.2. NGUYÊN NHÂN, CƠ  CHẾ  BỆNH SINH, TRIỆU CHỨNG   VÀ   NGUYÊN   TẮC   ĐIỀU   TRỊ   ĐÁI   THÁO   ĐƯỜNG   TYP   2  THEO YHCT Y học cổ  truyền (YHCT) khơng có bệnh danh ĐTĐ, các biểu   hiện triệu chứng của chúng thuộc phạm trù chứng “Tiêu khát”, do  rất nhiều ngun nhân gây ra, trên lâm sàng lấy các triệu chứng như  uống nhiều, ăn nhiều, đái nhiều, gầy sút, mệt mỏi hoặc nước tiểu  có vị ngọt là triệu chứng chính của bệnh.  Ngun nhân phát sinh chứng tiêu khát có liên quan đến tiên thiên  bất túc, ngũ tạng hư nhược, tinh thần kích thích, tình chí khơng điều  hòa, hoặc ăn q nhiều đồ béo ngọt, cơ thể béo phì.  Bản chất của chứng tiêu khát là âm hư  ­ táo nhiệt,  ảnh hưởng  trực tiếp tới các tạng phủ là phế, tỳ, vị, thận. Pháp điều trị thường  dùng là: thanh nhuận phế nhiệt – dưỡng âm thanh vị – tư bổ thận âm  – sinh tân chỉ khát 1.3. THUỐC HT  ­ Thành phần bài thuốc HT TT Tên dược liệu Hàm lượng Nhân sâm (Radix ginseng) 0,80 g Mạch mơn (Radix Ophiopogonis japonici) 1,70 g Ngũ vị tử (Fructus Schisandrae) 0,35 g Trần bì (Pericarpium Citri reticulatae) 0,45 g Cát căn (Radix Puerariae Thomsonii) 1,70 g ­ Tác dụng: tư âm, sinh tân, chỉ khát, kiện tỳ, trừ đàm ­ Các kết quả nghiên  cứu hiện đại đã cho thấy các vị thuốc cấu   tạo nên bài thuốc HT đều chứa các thành phần hóa học có tác dụng  hạ glucose huyết trên thực nghiệm ­ Bài thuốc đã được ứng dụng điều trị bệnh nhân tiêu khát (ĐTĐ)   trên lâm sàng bước đầu có tác dụng hạ  glucose  huyết và cải thiện  một số  triệu chứng lâm sàng như  ăn nhiều, uống nhiều, đái nhiều,  mệt mỏi.  CHƯƠNG 2 CHẤT LIỆU ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN  CỨU 2.1. CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU Thuốc dùng nghiên cứu Thuốc bào chế  và đóng gói tại khoa Dược ­ Viện Y học cổ  truyền Quân đội, đạt tiêu chuẩn cơ  sở  đã được kiểm nghiệm tại   Viện kiểm nghiệm thuốc Trung  ương. Thuốc tán mịn đóng trong   túi thiếc 5g/gói, 20 gói/hộp 2.2. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 2.2.1. Nghiên cứu trên động vật thực nghiệm Chuột   nhắt   trắng   chủng   Swiss,   60   con,     hai   giống,   khoẻ  mạnh, trọng lượng 20 ­ 22g do Viện Vệ sinh dịch tễ Trung  ương   cung cấp. Chuột cống trắng chủng   Wistar 80 con, tồn đực, trọng  lượng trung bình 200 ± 20g do Ban Chăn ni (Học viện Qn y)  cung cấp. Thỏ  chủng Newzealand White, 30 con, lơng trắng, trọng  lượng 1,8­2,2kg do Trung tâm nghiên cứu Dê và Thỏ Sơn Tây cung  c ấ p 2.2.2. Nghiên cứu trên lâm sàng  120 bệnh nhân được chẩn đốn xác định đái tháo đường typ 2  mức độ  nhẹ  và trung bình, tình ngun tham gia nghiên cứu tuổi   trưởng thành (> 18 tuổi), theo tiểu chuẩn chẩn đốn ĐTĐ  của WHO  (2002) và phân loại mức độ bệnh theo Thái Hồng Quang 2001. Bệnh  nhân được điều trị nội trú tại Viện Y học cổ truyền Qn đội * Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân nghiên cứu: Theo YHHĐ: Trong nghiên cứu này, bệnh nhân lựa chọn ở cả hai   giới, được chẩn đoán xác định là ĐTĐ typ 2 theo tiểu chuẩn chẩn   đoán ĐTĐ  của WHO (2002)  và phân loại mức độ  bệnh theo Thái  Hồng Quang 2001.  Theo YHCT: Dựa vào thang điểm đánh giá mức độ  triệu chứng   bệnh tiêu khát và thông qua  tứ  chẩn:  vọng,   văn,   vấn,   thiết   chia  thành các thể bệnh (thượng tiêu, trung tiêu, hạ tiêu) * Tiêu chuẩn loại trừ ra khỏi diện nghiên cứu: Theo YHHĐ: ­ ĐTĐ typ 2 mức độ nặng ­ BN dùng thêm các thuốc điều trị ĐTĐ khác ­ BN đang có biến chứng cấp tính như: hơn mê nhiễm toan ­   ceton, hơn mê tăng áp lực thẩm thấu, các nhiễm trùng cấp tính  (nhiễm khuẩn tiết ni ệu, viêm phổi, ) và đang có các bệnh khác   phối hợp như đái máu đại thể ­ Suy gan, suy thận, suy tim, hoại tử chi ­ Tiền sử có NMCT, đột quỵ não ­ THA kháng trị ­ ĐTĐ có các bệnh lý nội tiết kèm theo (Basedow, Hội chứng  Cushing ) ­ ĐTĐ có các bệnh nặng, phụ  nữ  có thai và cho con bú, q  mẫn với Glimepirid, sulgonylurea khác ­ Khơng tn thủ điều trị theo phác đồ Theo YHCT: Thể âm dương lưỡng hư 2.3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.3.1. Nghiên cứu độc tính cấp, bán trường diễn và tác dụng hạ  đường huyết của thuốc HT trên động vật thực nghiệm * Nghiên cứu độc tính cấp và độc tính bán trường diễn ­  Độc tính cấp thuốc HT  được xác định trên chuột nhắt trắng  theo đường uống bằng phương pháp Litchfield – Wilcoxon.    Chuột  uống   thuốc   HT   (sau     nhịn   ăn   12   giờ)  theo   liều   tăng   dần   từ  10,0g/kg   đến  50,0g/kg  Theo   dõi   tình   trạng   chung     số   lượng  chuột chết ở mỗi lơ trong 72 giờ.   ­ Thử  độc tính bán trường diễn:  tiến hành trên thỏ  với  liều 1,2  g/kg/ngày (tương đương liều dùng trên người, tính theo hệ  số 3) và  liều 3,6 g/kg/ngày (gấp 3 lần liều dùng trên người) trong thời gian  thử nghiệm 4 tuần. Theo dõi cân nặng, ăn, ngủ, hoạt động, tiêu hóa,  huyết học, hóa sinh chức năng gan, thận, mơ bệnh học gan và thận. So   sánh với chứng uống nước cất * Nghiên cứu tác dụng hạ  glucose huyết và lipid máu của thuốc   HT trên thực nghiệm Chuột cống trắng được gây mơ hình đái tháo đường typ 2 bằng  phương pháp ni chế độ ăn giàu chất béo và tiêm STZ Chuột cống chia thành 5 lơ nghiên cứu (mỗi lơ 10 con): một lơ  khơng tiêm STZ và 4 lơ tiêm STZ có uống thuốc nghiên cứu: ­ Lơ 1: chứng mơ hình (khơng tiêm STZ) ­ Lơ 2 (chứng âm): uống nước muối sinh lý  ­ Lơ 3 (chứng dương): uống Amaryl liều 0,56 mg/kg  ­ Lơ 4 (nghiên cứu 1): uống thuốc HT liều 2,8g/kg (liều tương   đương liều lâm sàng) ­ Lơ 5 (nghiên cứu 2): uống thuốc HT liều 8,4g/kg (liều gấp 3   lần liều lâm sàng) Ngày thứ 10 sau khi uống thuốc 1h thì xét nghiệm glucose huyết   của tất cả các lơ nghiên cứu. Đánh giá các chỉ số glucose huyết, mơ  bệnh học đảo tụy, triglycerid, HDL­c, LDL­c, cholesterol so sánh  các thời điểm và giữa các lơ nghiên cứu 2.3.2. Nghiên cứu trên lâm sàng Thử nghiệm lâm sàng tiến cứu ngẫu nhiên có đối chứng. 120 bệnh  nhân đủ  tiêu chuẩn nghiên cứu chia làm 2 nhóm uống thuốc nghiên  cứu.  ­   Nhóm     (nhóm   NC)   80   bệnh   nhân:   thuốc   HT   10g/lần   x   2  lần/ngày. Uống sau khi ăn 30 phút ­ Nhóm 2 (nhóm chứng) 40 bệnh nhân: Amaryl 4mg x 02 viên/  ngày. Uống sáng, chiều trước ăn 30 phút Các   bệnh   lý   kết   hợp     bệnh   nhân   nghiên   cứu     THA,  RLLPM…vẫn kê thuốc tây y để điều trị. Thời gian uống thuốc liên   tục trong 4 tuần. Sau mỗi tuần  điều trị  làm lại các xét nghiệm  glucose huyết lúc đói, sau ăn 2 giờ và đánh giá kết quả điều trị sau  4 tuần.  * Các chỉ tiêu đánh giá kết quả ­ Theo Y học hiện đại: Bảng 2.7. Mục tiêu kiểm soát các chỉ số ở bệnh nhân ĐTĐ typ 2   của Hội Nội tiết ­ Đáo tháo đường Việt Nam năm 2011 Chỉ số Đơn vị Tốt Chấp nhận Kém Glucose huyết lúc đói mmol/l 4,4 ­ 6,1 6,2 ­ 7,0 > 7,0 Glucose   huyết   sau   ăn  mmol/l 15 2h HbA1c %  7,5 Huyết áp mmHg  140/90 BMI kg/m2 18,5 ­ 23 18,5 ­ 23 ≥ 23 Cholesterol TP mmol/l  1,1 ≥ 0,9  20% so với   trước điều trị 3.2.2.Sự thay đổi các chỉ tiêu lâm sàng trước và sau điều trị 3.2.2.1.Sự thay đổi các triệu chứng cơ năng Bảng 3.34. Thay đổi triệu chứng lâm sàng tại các thời điểm theo dõi Nhóm Nghiên cứu1 Nhóm Chứng2 Thời điểm Bình  n thường % n Nhẹ Tuần  % n Vừa % n Nặng % n Tốt % n Khá Tuần  % Trung  n bình % n Kém % (n=80) Thượng  Trung  tiêu tiêu 15 12 18,75 15,0 10 8,75 8,75 10,0 0 0 22 15 27,5 18,75 6,25 8,75 3,75 6,25 0 0 Hạ  tiêu 10,0 10,0 8,75 0 10 12,5 7,5 8,75 0 (n=40) Thượng  Trung  tiêu tiêu 17,5 15,0 10,0 7,5 4 10,0 10 0 0 12,5 10 3 7,5 7,5 17,5 15,0 0 0 Hạ  tiêu 10,0 12,5 7,5 0 7,5 5,0 17,5 0 p1­2 >  0,05 0,05). Sau   4 tuần điều trị tỉ lệ bệnh nhân trở về  loại tốt và khá ở  thể hạ  tiêu  thấp hơn so với thể trung tiêu và thượng tiêu. Triệu chứng cơ năng  của nhóm nghiên cứu giảm tốt hơn nhóm chứng có ý nghĩa thống   kê (p 0,05 p1­1'> 0,05 p2­2> 0,05 p1­1'> 0,05 p2­2'> 0,05 p1­1'> 0,05 p2­2'> 0,05 (*p 0,05 p2­2'> 0,05 p3­3'> 0,05 Glucose  p > 0,05 13,74±  12,19 ±  12,09 ±  13,38 ±  12,15 ±  12,07 ±  1­1' huyết sau  p2­2'> 0,05 1,49 1,47 1,30 1,95 0,82 0,45 ăn 2h p3­3'> 0,05 p1­1'> 0,05 Glucose  8,21 ±  8,03 ±  7,25 ±  8,22 ±  7,58 ±  7,08 ±  p2­2'> 0,05 huyết đói 1,43* 1,37* 1,44* 1,83* 1,62* 0,84* p3­3'> 0,05 Glucose  p > 0,05 12,03 ±  11,81 ±  10,17 ±  12,53 ±  11,83 ±  10,79 ±  1­1' huyết sau  p2­2'> 0,05 2,15* 1,64* 2,17* 1,64* 0,54* 0,70* ăn 2h p3­3'> 0,05 7,50 ±  p1­1'> 0,05 Glucose  7,43 ±  6,73 ±  7,45 ±  7,12 ±  6,44 ±  1,27 p2­2'> 0,05 huyết đói 1,39* 1,24* 0,87* 0,72* 0,61* * p3­3'> 0,05 Glucose  p > 0,05 10,83 ±  10,76 ±  9,87 ±  11,60 ±  10,71 ±  10,33±  1­1' huyết sau  p2­2'> 0,05 1,64* 1,34* 1,33* 1,40* 0,66* 0,57* ăn 2h p3­3'> 0,05 Glucose  6,74 ±  6,53 ±  6,16 ±  6,53 ±  6,16 ±  6,09 ±  p1­1'> 0,05 huyết đói 0,59* 1,13* 0,77* 0,46* 0,49* 0,60* p2­2'> 0,05 p3­3'> 0,05 Glucose  huyết đói 9,21 ±  2,10 8,63 ±  2,36 7,98 ±  1,89 9,29 ±  1,40 8,30 ±  2,64 7,97 ±  1,59 Glucose  10,07 ±  huyết sau  0,99* ăn 2h 9,93 ±  0,79* 9,33 ±  0,79* 10,57 ±  10,32 ±  0,82* 0,44* 9,77±  0,57* p1­1'> 0,05 p2­2'> 0,05 p3­3'> 0,05 (*p0,05). Kết quảđiều trị glucose huyết bắt đầu giảm từ  tuần thứ  2 tốt nhất là thể  thượng tiêu, rồi đến thể  trung tiêu và  kém nhất là thể hạ tiêu. Sau điều trị 4 tuần ở cả 2 nhóm và các thể  glucose huyết đói và sau ăn 2h giảm có ý nghĩa thống kê (p 0,05).  Kết quả của chúng tơi cũng phù hợp với các giả khác: Mai Thế  Trạch (1982) nghiên cứu thấy nhóm tuổi từ 55­60 chiếm tỷ lệ cao  nhất là 48,3%. Lê Văn Bách, Trần Hữu Dàng (1993) nghiên cứu  trên 72 bệnh nhân ĐTĐ typ 2 thấy tuổi mắc bệnh thấp nhất là 40  tuổi, cao nhất là 79 tuổi. Theo Bùi Thị  Hồng Thuý (1998) nghiên   cứu trên 60 bệnh nhân ĐTĐ typ 2: tuổi mắc bệnh thấp nhất là 42  tuổi, cao nhất là 79 tuổi; nhóm tuổi từ 40­59 chiếm tỷ lệ cao nhất   là 66,66%.  ­ Phân bố  bệnh nhân theo giới: Trong nghiên cứu có 78  bệnh  nhân nam  chiếm  65%, 42 bệnh nhân nữ  chiếm  35%  có ý nghĩa  thống  kê  trong  tổng số   bệnh  nhân (p   0,05 KẾT LUẬN 1. Thuốc HT dùng đường uống có tính an tồn cao, có  tác dụng  hạ glucose huyết và điều chỉnh lipid máu trên thực nghiệm: ­ Chưa xác định được liều chết 50% số chuột thí nghiệm (LD50)   thuốc   HT    đường   uống   theo   phương   pháp   Litchfield   ­  Wilcoxon. Thuốc HT liều 50g/kg thể trọng (liều cao nhất cho chuột  uống) không gây chết chuột ­   Thực   nghiệm     thỏ   thuốc   HT     liều   1,2g/kg/ngày     3,6g/kg/ngày, uống liên tục trong 4 tuần chưa thấy biến đổi các chỉ  số huyết học, hóa sinh máu và mơ bệnh học của gan, thận thỏ ­ Trên mơ hình động vật gây ĐTĐ typ 2 (gây bằng chế độ ni giàu   chất béo và STZ liều 30 mg/kg): thuốc HT có tác dụng hạ glucose huyết  với liều 2,8 g/kg/ngày (tương đương liều lâm sàng) giảm 28%, liều   8,4g/kg/ngày (tương đương gấp 3 liều lâm sàng) giảm 20,3% điều  trị trong 10 ngày.  ­ Thuốc HT có xu hướng hạ  Cholesterol, LDL­C, Triglycerid tăng  HDL­C (so với trước nghiên cứu khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê).   Thuốc HT có  tác dụng hạ  glucose huyết  đói và sau ăn  trên  bệnh nhân đái tháo đường typ 2:  ­ Thuốc HT có tác dụng hạ  glucose huyết trên lâm sàng từ tuần  thứ     Sau   điều  trị   4  tuần   glucose  huyết   giảm   có   ý   nghĩa   (p