Luận án khảo sát tương quan giữa nồng độ Estradiol và Testosteron huyết thanh với các thành tố của hội chứng chuyển hóa và với một số yếu tố khác (Cholesterol toàn phần, Apo-B, Insulin huyết thanh, chỉ số HOMA-IR, chỉ số QUICKI). Đánh giá nguy cơ kháng Insulin theo nồng độ Estradiol, Testosteron huyết thanh; nguy cơ mắc hội chứng chuyển hóa theo tình trạng kháng Insulin và theo nồng độ Estradiol, Testosteron huyết thanh.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC LÊ VĂN CHI NGHIÊN CỨU HỘI CHỨNG CHUẨN HĨA VÀ VAI TRỊ CỦA KHÁNG INSULIN,ESTRADIOL VÀ TESTOSTERON Ở PHỤ NỮ MÃN KINH Chuyên ngành: Nội Nội tiết Mã số: 62.72.20.15 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ - 2010 Cơng trình Đại học Huế hoàn thành tại: trường Đại học Y Dược Huế, Người hướng dẫn khoa học: PGS, TS Trần Hữu Dàng PGS, TS Cao Ngọc Thành Phản biện 1: PGS, TS Đỗ Trung Quân Trường Đại học Y Hà Nội Phản biện 2: PGS, TS Hoàng Trung Vinh Học viện Quân y 103 Phản biện 3: GS, TS Huỳnh Văn Minh Trường Đại học Y Dược Huế Luận án bảo vệ Hội đồng chấm luận án cấp Nhà nước họp Đại học Huế Vào lúc 00 ngày 03 tháng 09 năm 2010 Có thể tìm luận án tại: Thư viện Quốc gia Thư viện Đại học Huế Thư viện trường Đại học Y Dược Huế DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC LIÊN QUAN ĐÃ CÔNG BỐ Lê Văn Chi (2009), “Bilan lipid máu phụ nữ mãn kinh” Y học thực hành, 658-659, tr 374-381 Lê Văn Chi (2009), “Hội chứng chuyển hóa phụ nữ mãn kinh”, Y học thực hành, 658-659, tr 382-390 Lê Văn Chi (2009), “Sự thay đổi nồng độ estradiol huyết áp phụ nữ mãn kinh”, Y học thực hành, 673-674, tr 336-342 CẤU TRÚC CỦA LUẬN ÁN Luận án gồm 126 trang, với chương chính: Đặt vấn đề trang Chương 1: Tổng quan tài liệu 37 trang Chương 2: Đối tượng phương pháp nghiên cứu 16 trang Chương 3: Kết nghiên cứu 29 trang Chương 4: Bàn luận 37 trang Kết luận kiến nghị trang Luận án có 54 bảng, hình, biểu đồ 10 sơ đồ Có 167 tài liệu tham khảo, gồm 38 tài liệu tiếng Việt 129 tài liệu tiếng Anh NHỮNG CHỮ VIẾT TẮT AACE ADA Apo-B BMI Chol TP DHEA DHEAS ĐTĐ EASD ECLIA EGIR FAI HA HCCH HDL-C HOMA-IR Io IDF IDL-C NCEP-ATP III NHLBI LDL-C OR QUICKI SHBG TCYTTG TGMK THA VB VB/VM VLDL-C Trường môn nhà Nội tiết lâm sàng Hoa Kỳ Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ Apolipoprotein B Chỉ số khối thể Cholesterol toàn phần Dehydroepiandrosteron Dehydroepiandrosteron sulfat Đái tháo đường Hiệp hội nghiên cứu Đái tháo đường châu Âu Phương pháp miễn dịch điện hóa phát quang Nhóm nghiên cứu kháng insulin châu Âu Chỉ số hormon sinh dục nam tự Huyết áp Hội chứng chuyển hóa Cholesterol lipoprotein tỉ trọng cao Chỉ số HOMA-IR đánh giá đề kháng insulin Insulin huyết lúc đói Liên đồn Đái tháo đường quốc tế Cholesterol lipoprotein tỉ trọng trung gian Chương trình giáo dục quốc gia cholesterol – Bảng điều trị dành cho người trưởng thành lần thứ III Viện Tim, Phổi, Huyết học quốc gia Hoa Kỳ Cholesterol lipoprotein tỉ trọng thấp Tỉ số chênh Chỉ số QUICKI Globulin gắn hormon sinh dục Tổ chức Y tế Thế giới Thời gian mãn kinh Tăng huyết áp Vòng bụng Tỉ vòng bụng/vịng mơng Cholesterol lipoprotein tỉ trọng thấp MỞ ĐẦU TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU Q trình lão hóa hoạt động sinh dục nữ trình liên tục sớm đến giai đoạn sau mãn kinh Mãn kinh đánh dấu chấm dứt khả sinh sản bị giảm sút dần theo thời gian Mãn kinh gây nên triệu chứng đa dạng ảnh hưởng trầm trọng đến chất lượng sống người phụ nữ giai đoạn biểu rối loạn vận mạch; teo quan niệu-sinh dục; loãng xương bệnh tim mạch Sự chuyển tiếp từ tiền mãn kinh sang mãn kinh phối hợp với xuất nhiều đặc điểm hội chứng chuyển hóa hậu trực tiếp suy buồng trứng hậu gián tiếp tái phân bố chất béo thể thiếu estrogen xảy Mối liên quan hormon sinh dục nam estrogen với thành phần chuyển hóa riêng rẽ nghiên cứu đối tượng phụ nữ mãn kinh chưa đưa kết thống Tại Việt Nam có nghiên cứu tập trung tìm hiểu mối liên quan nồng độ estradiol testosteron huyết với xuất hội chứng chuyển hóa nói chung với thành tố hội chứng chuyển hóa, với đề kháng insulin nói riêng nhóm phụ nữ mãn kinh MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU 2.1 Khảo sát số nhân trắc, đặc điểm thành tố hội chứng chuyển hóa, tình trạng tăng insulin máu/kháng insulin, nồng độ estradiol testosteron huyết phụ nữ mãn kinh mắc khơng mắc hội chứng chuyển hóa 2.2 Khảo sát tương quan nồng độ estradiol testosteron huyết với thành tố hội chứng chuyển hóa với số yếu tố khác (cholesterol toàn phần, Apo-B, insulin huyết thanh, số HOMA-IR, số QUICKI) Đánh giá nguy kháng insulin theo nồng độ estradiol, testosteron huyết thanh; nguy mắc hội chứng chuyển hóa theo tình trạng kháng insulin theo nồng độ estradiol, testosteron huyết Ý NGHĨA KHOA HỌC VÀ THỰC TIỄN 3.1 Ý nghĩa khoa học Hướng nghiên cứu hội chứng chuyển hóa vai trị kháng insulin, estradiol, testosteron phụ nữ mãn kinh có tính thời có nhiều nghiên cứu hội chứng chuyển hóa ảnh hưởng estradiol testosteron huyết lên xuất hội chứng chuyển hóa phụ nữ mãn kinh kết nghiên cứu không thống Kết nghiên cứu giúp hiểu rõ vai trị mãn kinh hình thành hội chứng chuyển hóa tình trạng kháng insulin 3.2 Ý nghĩa thực tiễn - Việc xác định thành tố hội chứng chuyển hóa chiếm tỉ lệ cao giúp thầy thuốc lâm sàng có định hướng theo dõi thành tố phụ nữ bước vào giai đoạn mãn kinh, từ xác định nhóm phụ nữ mãn kinh có nguy mắc hội chứng chuyển hóa tương lai có biện pháp can thiệp kịp thời - Việc xác định nguy mắc hội chứng chuyển hóa đề kháng insulin dựa vào điểm cắt nồng độ estradiol testosteron huyết giúp thầy thuốc lâm sàng có kế hoạch theo dõi phụ nữ mãn kinh có nồng độ estradiol testosteron huyết vượt điểm cắt để phát sớm áp dụng biện pháp dự phòng nhằm làm giảm nguy mắc hội chứng chuyển hóa - Việc xác định nguy mắc hội chứng chuyển hóa dựa vào tình trạng kháng insulin giúp thầy thuốc lâm sàng nhận diện nhóm phụ nữ có nguy mắc hội chứng chuyển hóa để có biện pháp dự phịng can thiệp kịp thời Chương TỔNG QUAN 1.1 HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA 1.1.1 Đại cương Trong kỷ 20, bệnh tim mạch xem nguyên nhân gây bệnh tử vong nước phát triển có nhiều nỗ lực nhằm tìm hiểu sinh bệnh học nhận diện yếu tố nguy bệnh lý Tập hợp yếu tố nguy tim mạch: tăng lipid máu, béo phì tăng huyết áp với mối liên quan chúng với đề kháng insulin đưa đến giả thuyết diện tình trạng bệnh lý chung, hội chứng “chuyển hóa” hay hội chứng “đề kháng insulin” Khái niệm G M Reaven thống mở rộng vào năm 1988 đặt tên “Hội chứng X” Thuật ngữ “Hội chứng chuyển hóa” ngày chiếm vị trí quan trọng trở thành thuật ngữ quen thuộc y văn Trong phân loại bệnh tật ICD-9 TCYTTG, Hội chứng chuyển hóa có mã số riêng 277.7 1.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đốn hội chứng chuyển hóa Liên đồn đái tháo đường quốc tế IDF 2005 Bảng 1.5: Tiêu chuẩn chẩn đốn hội chứng chuyển hóa IDF 2005 Béo trung tâm (trị số vòng bụng thay đổi theo chủng tộc) Kèm ≥ tiêu chuẩn sau: Tăng triglycerid máu ≥ 150 mg/dl (1,7 mmol/l) điều trị Giảm HDL-C máu điều trị Nam < 40 mg/dl (1,03 mmol/l) Nữ < 50 mg/dl (1,29 mmol/l) Huyết áp tăng: tâm thu ≥ 130 và/hoặc tâm trương ≥ 85 mmHg điều trị Tăng glucose máu đói ≥ 100 mg/dl (5,6 mmol/l) chẩn đốn ĐTĐ týp Nếu glucose máu đói ≥ 100 mg/dl (5,6 mmol/l) cần làm nghiệm pháp dung nạp glucose uống nghiệm pháp không cần để xác định HCCH 1.1.3 Dịch tễ học hội chứng chuyển hóa 1.1.3.1 Dịch tễ học hội chứng chuyển hóa giới 20 - 25% dân chúng mắc HCCH (tiêu chuẩn NCEP-ATP III), tỉ lệ mắc HCCH lứa tuổi 50 44% Có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến tỉ lệ mắc HCCH tuổi, chủng tộc, trọng lượng thể, trình độ văn hóa … 1.1.3.2 Dịch tễ học hội chứng chuyển hóa Việt nam Tại Việt Nam có nhiều nghiên cứu HCCH, chủ yếu nghiên cứu dịch tễ học nhiều đối tượng bệnh lý khác nhau: người béo phì dạng nam, bệnh nhân ĐTĐ týp 2, bệnh nhân tăng huyết áp, bệnh nhân đột quỵ … Ở phụ nữ mãn kinh mắc HCCH (theo NCEP-ATP III), tỉ lệ tăng huyết áp 87,5%, tỉ lệ vòng bụng lớn 74,42%; tỉ lệ rối loạn lipid máu cao (96,43%) 1.1.4 Sinh bệnh học hội chứng chuyển hóa HCCH tập hợp bất thường chuyển hóa có liên quan đến đề kháng insulin thường xảy người thừa cân/béo phì Đề kháng insulin béo trung tâm yếu tố bệnh sinh quan trọng 1.1.4.1 Đề kháng insulin: cầu nối béo phì biến chứng chuyển hóa Béo phì ngun nhân quan trọng ĐTĐ, rối loạn lipid máu THA Jean Vague người sử dụng thuật ngữ “BÉO DẠNG NAM” để mơ tả loại béo phì mỡ tập trung chủ yếu vùng thân, “BÉO DẠNG NỮ” dùng để mô tả béo phì với phân bố mỡ chủ yếu mơng đùi Khái niệm đề kháng insulin yếu tố liên quan đến nhóm bất thường (hội chứng X) Reaven trình bày lần đầu vào năm 1988 Vẫn cịn có tranh cãi vai trị đề kháng insulin vai trò béo bụng, nhiều tổ chức IDF, TCYTTG, Hội nhà nội tiết lâm sàng Hoa Kỳ (AACE) Nhóm nghiên cứu châu Âu đề kháng insulin (EGIR) xem đề kháng insulin yếu tố trung tâm quan trọng hội chứng 1.1.4.2 Kiểu hình “vịng bụng lớn tăng triglycerid máu” B Lamarche cho khó áp dụng tiêu chuẩn TCYTTG NCEP-ATP III tầm sốt HCCH ơng đề nghị sử dụng kiểu hình “vịng bụng lớn tăng triglycerid máu” để tầm sốt HCCH Vịng bụng lớn yếu tố làm nặng lên yếu tố khác (ngoại trừ triglycerid) HCCH phụ nữ bị rối loạn dung nạp glucose 1.2 MÃN KINH 1.2.1 Sự chuyển tiếp tiền mãn kinh-mãn kinh thời kỳ mãn kinh Mãn kinh tự nhiên định nghĩa ngừng hành kinh vĩnh viễn buồng trứng chức tạo noãn Mãn kinh tự nhiên xác định khơng cịn hành kinh sau 12 tháng liên tiếp không nguyên nhân sinh lý hay bệnh lý khác gây 1.2.2 Tuổi mãn kinh Tuổi mãn kinh trung bình 51 khơng thay đổi từ 125 năm qua Tại Việt Nam tuổi mãn kinh trung bình nằm khoảng 47±4 đến 49,3±3,1 1.2.3 Sinh tổng hợp estrogen steroid khác phụ nữ 1.2.3.1 Sinh tổng hợp estrogen steroid khác phụ nữ tuổi sinh sản Ở phụ nữ độ tuổi sinh sản, estradiol tạo từ nhiều vị trí khác nhau: (1) từ buồng trứng, (2) từ mô ngoại biên da mô mỡ da, (3) từ mơ đích estradiol (cả sinh lý bệnh lý) vùng đồi, tế bào ung thư vú lạc nội mạc tử cung Testosteron phụ nữ độ tuổi sinh sản tạo từ nguồn: (1) 1/3 buồng trứng tạo ra, (2) 2/3 từ chuyển tiền chất androstenedion thành testosteron mô ngoại biên (mô mỡ, da) 1.2.3.2 Sinh tổng hợp estrogen, testosteron steroid khác phụ nữ MK Sau mãn kinh khơng cịn đơn vị nang noãn buồng trứng phát xét nghiệm mô học Buồng trứng sau mãn kinh tiết steroid androstenedion testosteron Sự giảm testosteron giai đoạn mãn kinh chủ yếu giảm sản xuất testosteron từ mô buồng trứng, buồng trứng sản xuất testosteron gần không đổi Thay đổi nội tiết lớn giai đoạn quanh mãn kinh giảm nồng độ tốc độ sản xuất estradiol Ở giai đoạn mãn kinh, nồng độ estradiol máu trung bình 20 pg/ml 1.3 MÃN KINH VÀ HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA 1.3.1 Mãn kinh hội chứng chuyển hóa Sự chuyển tiếp từ tiền mãn kinh sang mãn kinh phối hợp với xuất nhiều đặc điểm HCCH Mãn kinh làm tăng nguy mắc HCCH lên 60% sau điều chỉnh theo tuổi, BMI, hoạt động thể lực 1.3.2 Nồng độ estradiol, testosteron huyết hội chứng chuyển hóa Phụ nữ mãn kinh mắc HCCH có nồng độ estradiol, testosteron FAI cao SHBG thấp nhóm phụ nữ khơng mắc HCCH Một số nghiên cứu khác cho thấy khơng có liên quan nồng độ estradiol testosteron huyết với xuất HCCH 1.3.3 Mãn kinh thành tố hội chứng chuyển hóa Estrogen làm tích tụ chất béo da đùi mông, estrogen giảm xuống phụ nữ mãn kinh thường bị béo trung tâm Mãn kinh dường nguyên nhân độc lập làm tăng cân; tượng tăng cân (đánh giá BMI) mãn kinh xảy thường liên quan đến q trình lão hóa nhiều Khi mãn kinh xảy ra, nhiều đặc điểm HCCH xuất hiện; nghiên cứu cho kết không phù hợp Nhiều nghiên cứu khẳng định có mối liên quan estradiol testosteron với yếu tố tạo thành HCCH: testosteron tự có tương quan thuận với huyết áp glucose máu đói, SHBG có tương quan với vịng bụng, HDL-C glucose máu, FAI có liên quan đến glucose máu testosteron tăng phụ nữ có vịng bụng lớn, BMI tăng 1.3.4 Mãn kinh với đề kháng insulin nguy mắc hội chứng chuyển hóa 1.3.4.1 Mãn kinh đề kháng insulin Ở người vai trò mãn kinh nhạy cảm insulin chưa rõ Theo M.J Toth, tình trạng mãn kinh khơng ảnh hưởng lên độ nhạy insulin Nghiên cứu WHI cho thấy phụ nữ mãn kinh có số đề kháng insulin cao (HOMA-IR) số đánh giá chức tế bào bêta thấp (HOMA-B) có nguy mắc đái tháo đường týp cao Theo G.M Kalish, sau điều chỉnh theo tỉ VB/VM, nhóm phụ nữ mãn kinh có tứ phân vị estradiol toàn phần cao tượng đề kháng insulin (theo số HOMA-IR) tăng gấp lần so với nhóm có tứ phân vị thấp nhất; tính theo estradiol có hoạt tính sinh học nguy đề kháng insulin tăng gấp 6,1 lần Tuy nhiên hiệu chỉnh theo BMI tỉ VB/VM có estradiol có hoạt tính sinh học có liên quan với đề kháng insulin (tỉ số chênh: 2,7) 1.3.4.2 Mãn kinh nguy mắc hội chứng chuyển hóa Phụ nữ mãn kinh có nồng độ estradiol tam phân vị cao có nguy mắc HCCH cao gấp 4,5 lần so với nhóm có nồng độ estradiol tam phân vị thấp nhất; tương tự, nhóm có nồng độ testosteron tam phân vị cao có nguy mắc HCCH cao gấp 4,3 lần so với nhóm có nồng độ testosteron tam phân vị thấp Nguy mắc HCCH cao tính đến nồng độ SHBG FAI Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 350 phụ nữ mãn kinh chia thành nhóm: nhóm phụ nữ mãn kinh mắc HCCH nhóm phụ nữ mãn kinh khơng mắc HCCH 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tượng Phương pháp chọn mẫu: chọn mẫu thuận tiện Nghiên cứu thực cộng đồng, kết hợp với đợt khám sức khỏe định kỳ trường Đại học Y Dược Huế cho nhân dân phường An Cựu Vỹ Dạ, thành phố Huế, tỉnh Thừa Thiên-Huế Đối tượng nghiên cứu thỏa mãn tiêu chuẩn sau: - Mãn kinh tự nhiên, sau năm khơng có kinh trở lại - Tuổi khơng q 65 tuổi - Đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn chẩn đoán mãn kinh: sử dụng tiêu chuẩn chẩn đoán mãn kinh Tổ chức y tế giới 1996: mãn kinh tự nhiên xác định không hành kinh sau 12 tháng liên tiếp không nguyên nhân sinh lý hay bệnh lý khác gây 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng - Phụ nữ bị cắt bỏ buồng trứng, tử cung HCCH (52,8%) cao so với nhóm khơng mắc HCCH (25%) Nhóm phụ nữ mắc HCCH có thời gian mãn kinh > năm có tỉ lệ đề kháng insulin cao (24,3%) có trị số HOMA-IR cao (3,234 ± 1,972) Giá trị HOMA-IR nhóm mắc HCCH 2,63 ± 1,51 cao nhóm khơng mắc HCCH: 1,94 ± 0,59 Bảng 3.25: Tỉ lệ kháng insulin dựa vào số QUICKI giá trị số QUICKI HCCH (-) HCCH (+) p QUICKI 0,608 ± 0,054 0,349 ± 0,022 < 0,05 Đề kháng insulin 24,4 % 52,1% Tỉ lệ kháng insulin dựa vào số QUICKI (< 0,675) nhóm mắc HCCH 52,1% cao nhóm khơng mắc HCCH (24,2%) Giá trị số QUICKI có khác biệt nhóm khơng mắc HCCH (0,608 ± 0,054) so với nhóm mắc HCCH (0,349 ± 0,022) 3.2 ESTRADIOL VÀ TESTOSTERON HUYẾT THANH Bảng 3.26: Nồng độ estradiol testosteron huyết HCCH (-) HCCH (+) b c d < năm 5-9 năm > năm < năm 5-9 năme > nămf 19,05 ± 11,95 16,77 19,73 ± 15,38 18,35 ± 6,74 (p > 0,05) 16,42 17,08 27,22 ± 17,15 ± 16,44 ± 18,79 ± 17,54 ± 18,51 ± 25,11 8,18 6,38 8,75 7,34 4,89 17,01 16,23 15,59 17,28 16,33 18,05 0,152 ± 0,080 (p > 0,05) 0,152 ± 0,081 0,139 ± 0,168 ± 0,148 ± 0,162 ± 0,145 ± 0,149 ± 0,068 0,099 0,073 0,093 0,059 0,082 a Estradiol huyết (pg/ml) TB ± ĐLC Trung vị TB ± ĐLC Trung vị TB ± ĐLC Trung vị Testosteron TB ± ĐLC huyết TB ± ĐLC (ng/ml) p a &b, p a &c, p a &d, p c &f < 0,05 Nồng độ trung bình estradiol: 19,05 ± 11,95 pg/ml Ở nhóm khơng mắc HCCH có thời gian mãn kinh < năm nồng độ estradiol huyết có dao động lớn: 27,22 ± 25,11 pg/ml nên giá trị trung vị sử dụng để so sánh Nhóm mắc HCCH có nồng độ trung vị estradiol cao nhóm khơng mắc HCCH: 17,08 pg/ml so với 16,42 pg/ml Ở nhóm khơng mắc HCCH, nồng độ trung vị estradiol giảm dần theo thời gian mãn kinh; cịn nhóm mắc HCCH, nồng độ trung vị estradiol giảm tăng trở lại mãn kinh > năm Nồng độ testosteron huyết nhóm mắc không mắc HCCH tương đương Do nồng độ estradiol huyết có độ biến thiên lớn nên để việc tính tốn xác chúng tơi sử dụng phương pháp log để đưa giá trị estradiol huyết phân phối bình thường 12 Bảng 3.27: Giá trị log estradiol huyết HCCH (-) HCCH (+) < năm 5-9 năm > năm < năm 5-9 năm > năm 1,23 ± 0,19 1,24 ± 0,13 1,32 ± 0,27 1,20 ± 0,15 1,19 ± 0,12 1,24 ± 0,15 1,21 ± 0,14 1,25 ± 0,10 Nhóm mắc HCCH có nồng độ estradiol huyết (biểu thị qua giá trị log estradiol) cao nhóm khơng mắc HCCH khơng có ý nghĩa thống kê Nhóm khơng mắc HCCH, nồng độ estradiol giảm dần theo thời gian MK Khi thời gian mãn kinh > năm, nhóm mắc HCCH có nồng độ estradiol cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm khơng mắc HCCH 3.3 TƯƠNG QUAN GIỮA ESTRADIOL VÀ TESTOSTERON HUYẾT THANH VỚI CÁC THÀNH TỐ CỦA HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA VÀ VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ KHÁC 3.3.1 Tương quan estradiol testosteron huyết với thành tố hội chứng chuyển hóa Khơng có tương quan có ý nghĩa estradiol testosteron huyết với thành tố HCCH Sau hiệu chỉnh theo tuổi, tương quan nói khơng thay đổi Nhóm khơng mắc HCCH, estradiol huyết có tương quan nghịch yếu với HDL-C huyết (r = - 0,41) nhóm có TGMK < 5-9 năm, tương quan nghịch yếu với glucose huyết tương: r = - 0,37 nhóm có TGMK < năm Testosteron huyết có tương quan thuận yếu với huyết áp tâm thu (r = 0,30) với glucose huyết tương (r = 0,30) nhóm có TGMK < năm Ở nhóm mắc HCCH, estradiol huyết khơng có mối tương quan có ý nghĩa với thành tố HCCH theo TGMK; testosteron huyết có tương quan thuận yếu với HDL-C huyết nhóm có TGMK < năm với hệ số tương quan r = 0,37 3.3.2 Tương quan estradiol testosteron huyết với số yếu tố khác Khơng có tương quan estradiol testosteron huyết với tỉ VB/VM với BMI nhóm mắc khơng mắc HCCH Khơng có tương quan có ý nghĩa estradiol, testosteron huyết với cholesterol toàn phần, LDL-C, với Io, số HOMA-IR số QUICKI theo nhóm hội chứng chuyển hóa theo thời gian mãn kinh 3.4 NGUY CƠ KHÁNG INSULIN THEO NỒNG ĐỘ ESTRADIOL, TESTOSTERON HUYẾT THANH VÀ NGUY CƠ MẮC HỘI CHỨNG CHUYỂN HĨA THEO TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN VÀ THEO NỒNG ĐỘ ESTRADIOL, TESTOSTERON HUYẾT THANH 3.4.1 Nguy kháng insulin theo nồng độ estradiol testosteron huyết phụ nữ mãn kinh Sự gia tăng nồng độ estradiol testosteron huyết không làm tăng nguy kháng insulin cách có ý nghĩa 13 3.4.2 Nguy mắc hội chứng chuyển hóa theo tình trạng kháng insulin phụ nữ mãn kinh Bảng 3.36: Nguy mắc HCCH theo tình trạng kháng insulin Tứ Giá trị OR KTC 95% p phân vị < 0,709 1,0 (tham chiếu) 0,709-1,102 1,63 – 7,95 3,58 HOMA-IR < 0,05 1,103-1,746 1,99 – 9,40 4,30 ≥ 1,747 6,11 – 29,56 13,33 1,0 (tham chiếu) ≥ 0,830 0,716-0,829 1,90 – 9,44 4,20 QUICKI 0,624-0,715 2,06 – 10,14 < 0,05 4,55 < 0,624 6,83 – 34,39 15,19 Mức độ đề kháng insulin nhiều nguy mắc HCCH cao Nguy mắc HCCH nhóm có giá trị HOMA-IR tứ phân vị cao (HOMA-IR ≥ 1,747) cao gấp 13,33 lần so với nhóm có giá trị HOMA-IR tứ phân vị thấp Nhóm có giá trị QUICKI tứ phân vị thấp có nguy mắc HCCH cao gấp 15,19 lần so với nhóm có giá trị QUICKI tứ phân vị cao Đối với insulin huyết đói Io, nồng độ Io > 4,2 μU/ml có nguy mắc HCCH với diện tích đường cong (aROC) 75,8% (khoảng tin cậy 95%: 68,1% – 82,4%), độ nhạy 83,5%, độ đặc hiệu 59,4% Biểu đồ 3.1: Đường cong ROC Io dự báo nguy mắc HCCH Đối với số HOMA-IR, giá trị số HOMA-IR > 1,0 có nguy mắc HCCH với diện tích đường cong (aROC) 74,9% (khoảng tin cậy 95%: 70% – 79,4%), độ nhạy 78,4%, độ đặc hiệu 55,9% Biểu đồ 3.2: Đường cong ROC số HOMA-IR dự báo nguy mắc HCCH 14 Đối với số QUICKI, giá trị số QUICKI ≤ 0,7 có nguy mắc HCCH với diện tích đường cong (aROC) 75,4% (khoảng tin cậy 95%: 70,6% – 79,8%), độ nhạy 69%, độ đặc hiệu 64,8% Biểu đồ 3.3: Đường cong ROC số QUICKI dự báo nguy mắc HCCH 3.4.3 Nguy mắc hội chứng chuyển hóa theo nồng độ estradiol testosteron huyết phụ nữ mãn kinh Bảng 3.37: Nguy mắc HCCH theo tứ phân vị log estradiol testosteron huyết Tứ phân vị Nồng độ OR KTC 95% p Estradiol (pg/ml) 1,0 (tham chiếu) < 13,88 13,89-16,76 1,10 0,54 – 2,29 >0,05 Log Estradiol 16,77-19,78 1,26 0,67 – 2,50 >0,05 ≥ 19,79 1,46 1,02 – 2,75 0,05 Testosteron 0,157-0,199 1,28 0,55 – 3,02 >0,05 0,82 0,43 – 1,58 >0,05 ≥ 0,20 Nhóm phụ nữ mãn kinh có nồng độ estradiol tứ phân vị cao (≥ 19,79 pg/ml) có nguy mắc HCCH cao gấp 1,86 lần so với nhóm có nồng độ estradiol tứ phân vị thấp Nguy không đáng kể khoảng tin cậy 95%: 1,02-3,75 có chứa giá trị gần giá trị 1,0 Sự gia tăng testosteron khơng ảnh hưởng đến nguy mắc HCCH khoảng tin cậy 95% có chứa giá trị khơng có ý thống kê Khi nồng độ estradiol > 19,7 ng/ml nguy mắc HCCH thấp với diện tích đường cong (aROC) 53% (khoảng tin cậy 95%: 47,6% – 74%), độ nhạy 31,9% độ đặc hiệu 77,7% Biểu đồ 3.4: Đường cong ROC estradiol huyết dự báo nguy mắc HCCH 15 Khi nồng độ testosteron > 0,21 pg/ml nguy mắc HCCH khơng tăng thêm, với diện tích đường cong (aROC) 49,4% (khoảng tin cậy 95%: 44% – 54,8%), độ nhạy 19,3%, độ đặc hiệu 86,6% Biểu đồ 3.5: Đường cong ROC testosteron huyết dự báo nguy mắc HCCH Chương BÀN LUẬN 4.1 HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA Ở PHỤ NỮ MÃN KINH 4.1 Tỉ lệ mắc hội chứng chuyển hóa phụ nữ mãn kinh Trong tổng số 350 phụ nữ mãn kinh, có 171 trường hợp mắc HCCH theo tiêu chuẩn Liên đoàn đái tháo đường giới IDF, chiếm tỉ lệ 48,9% Trong nhóm mắc HCCH, tỉ lệ mắc HCCH cao mãn kinh > năm (tỉ lệ 46,2%) có khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm có thời gian mãn kinh < năm với tỉ lệ mắc HCCH 29,8% với nhóm có thời gian mãn kinh 5-9 năm với tỉ lệ mắc HCCH 24% Nghiên cứu M E Weinberg nhận thấy tỉ lệ mắc HCCH 51% (theo NCEP-ATP III) Lê Thị Thanh Tịnh khảo sát 56 phụ nữ mãn kinh vào năm 2005 cho thấy tỉ lệ mắc HCCH theo tiêu chuẩn NCEP-ATP III 32,1% lứa tuổi < 60 35,7% lứa tuổi > 70 Tỉ lệ mắc HCCH tăng dần theo tứ phân vị nồng độ estradiol testosteron máu ý nghĩa thống kê 4.1.2 Liên quan hội chứng chuyển hóa với tuổi trung bình, tuổi bắt đầu có kinh, tuổi mãn kinh, số con, tuổi Có tương đương độ tuổi trung bình, tuổi bắt đầu có kinh, tuổi mãn kinh, số con, tuổi nhóm mắc khơng mắc HCCH Tuổi mãn kinh trung bình 48,9 ± 4,0 tuổi; tương đương với kết số nghiên cứu nước nước 4.1.3 Các số nhân trắc Phụ nữ mãn kinh có BMI giới hạn bình thường (22,0 ± 3,4) có tỉ vịng bụng/vịng mơng lớn (0,89 ± 0,05) So sánh nhóm mắc không mắc HCCH, tất số nhân trắc có khác biệt có ý nghĩa thống kê Nghiên cứu M C MacGregor, A Gur, S Mahabir D A 16 Lawlor, BMI có giá trị cao nhiều đối tượng tham gia lớn tuổi (tuổi trung bình 60,2 – 68,6 tuổi) với chiều cao cân nặng lớn so với người Việt Nam BMI nhóm phụ nữ khơng mắc HCCH 20,5 ± 3,2, nhóm mắc HCCH 23,6 ± 2,8 (p < 0,05) 4.1.4 Đặc điểm thành tố hội chứng chuyển hóa phụ nữ mãn kinh 4.1.4.1 Tỉ lệ thành tố hội chứng chuyển hóa Trong tiêu chuẩn chẩn đốn HCCH IDF, ngồi thành tố bắt buộc phải có vịng bụng lớn, tăng triglycerid máu chiếm tỉ lệ cao (83,6%), tiếp đến tăng huyết áp (81,3%), giảm HDL-C máu (63,6%) thấp tăng glucose máu (18,1%) Các bất thường chiếm tỉ lệ cao hẳn so với nhóm khơng mắc HCCH H S Park áp dụng tiêu chuẩn chẩn đoán HCCH IDF phụ nữ từ 20-80 tuổi nhận thấy giảm HDL-C máu gặp nhiều (46,2%), tiếp đến tăng glucose máu (34,6%), tăng huyết áp (29%) tăng triglycerid máu (20%) Ngoại trừ nghiên cứu H S Park, nghiên cứu cịn lại cho thấy thành tố gặp tăng glucose máu Tỉ lệ thành tố HCCH qua nhiều nghiên cứu có khác đáng kể tiêu chuẩn áp dụng khác nhau, đối tượng nghiên cứu khác có nhiều độ tuổi khác 4.1.4.2 Vịng bụng Trong nhóm mắc HCCH vịng bụng lớn tiêu chuẩn bắt buộc nhóm khơng mắc HCCH có 27,3% phụ nữ bị béo phì (theo tiêu chuẩn VB) Khi mãn kinh xảy ra, giảm estrogen dẫn đến tích tụ mỡ trung tâm gây nên biến đổi hình thái từ béo dạng “quả lê” sang béo dạng “quả táo” Mãn kinh thường không làm tăng trọng lượng thể mà gia tăng BMI chủ yếu liên quan đến q trình lão hóa, mãn kinh xảy cho dù BMI không thay đổi tái phân bố chất béo thể xảy 4.1.4.3 Huyết áp Có 32 trường hợp nhóm mắc HCCH điều trị thuốc hạ huyết áp nên trường hợp khơng đưa vào để tính giá trị số huyết áp Trị số huyết áp tâm thu (139,5 ± 17,5 mmHg) huyết áp tâm trương (84,7 ± 8,7 mmHg) nhóm mắc HCCH cao so với trị số huyết áp tâm thu (126,4 ± 18,4 mmHg) huyết áp tâm trương (79,0 ± 10,6 mmHg) nhóm khơng mắc HCCH Có 81,3% trường hợp mắc HCCH có tăng huyết áp so với 53,1% nhóm khơng mắc HCCH Khi phân nhóm theo TGMK, có khác biệt tỉ lệ tăng huyết áp nhóm, rõ nhóm có TGMK > năm: 36,2% nhóm mắc HCCH 22,9% nhóm khơng mắc HCCH 4.1.4.4 Bilan lipid máu Ngồi thơng số lipid máu đề cập tiêu chuẩn chẩn đoán HCCH, nghiên cứu chúng tơi cịn định lượng thêm cholesterol tồn 17 phần, LDL-C Apo-B Khi so sánh nồng độ thông số lipid máu: nhóm mắc HCCH có thơng số lipid máu cholesterol toàn phần, triglycerid, Apo-B cao HDL-C thấp có ý nghĩa so với nhóm khơng mắc HCCH, ngoại trừ LDL-C Cụ thể nồng độ thơng số lipid máu nhóm khơng mắc mắc HCCH sau: - Cholesterol toàn phần: 5,81 ± 1,03 so với 6,22 ± 1,02 mmol/l - Triglycerid: 1,48 ± 0,72 so với 2,79 ± 1,60 mmol/l - HDL-C: 1,51 ± 0,26 so với 1,22 ± 0,25 mmol/l - LDL-C: 3,62 ± 0,90 so với 3,74 ± 1,03 mmol/l - Apo-B: 1,10 ± 0,24 so với 1,28 ± 0,26 g/l Một số nghiên cứu cho thấy mãn kinh xảy ra, HDL-C giảm nhẹ chí khơng thay đổi Tuy thay đổi thành phần HDL có ý nghĩa quan trọng thay đổi nồng độ HDL-C Ở nhóm mắc HCCH, nồng độ triglycerid, HDL-C không thay đổi thời gian mãn kinh tăng dần Kết phù hợp với nghiên cứu I Jansen: triglycerid HDL-C thay đổi rõ thời kỳ chuyển từ giai đoạn tiền mãn kinh sang mãn kinh, thời kỳ mãn kinh thay đổi không đáng kể Tỉ lệ tăng cholesterol toàn phần cao phụ nữ mãn kinh cao nhóm mắc HCCH có thời gian mãn kinh < năm (85,4% - 86,3%) Tỉ lệ tăng LDL-C cao tương ứng với triglycerid máu nhóm mắc HCCH có thời gian mãn kinh < năm (66,7% - 68,3%) Tăng triglycerid giảm HDL-C máu chiếm tỉ lệ lớn nhóm mắc HCCH: 83,6% trường hợp mắc HCCH có tăng triglycerid máu 80,9% trường hợp có giảm HDL-C máu Ở nhóm khơng mắc HCCH, có 20,7% tăng triglycerid máu 15% giảm HDL-C máu Ngay phối hợp bất thường: tăng triglycerid máu giảm HDL-C máu nhóm mắc HCCH chiếm tỉ lệ cao nhiều: 56,1% so với 4,4% Nồng độ Apo-B nhóm khơng mắc HCCH 1,10 ± 0,24 g/l thấp nồng độ Apo-B nhóm mắc HCCH: 1,28 ± 0,26 g/l; nồng độ Apo-B thay đổi theo thời gian mãn kinh Ở nhóm mắc HCCH, tỉ lệ tăng Apo-B > 1,28g/l cao có ý nghĩa so với nhóm khơng mắc HCCH 4.1.4.5 Glucose huyết tương (Go) Trị số trung bình Go nhóm khơng mắc HCCH 4,82 ± 0,70 mmol/l nhóm mắc HCCH 5,28± 1,24 mmol/l (p < 0,05) Có trường hợp sử dụng thuốc điều trị đái tháo đường trường hợp khơng đưa vào để tính giá trị trung bình Tỉ lệ tăng glucose máu đói và/hoặc điều trị đái tháo đường 18,7% nhóm mắc HCCH, cao nhiều so với nhóm khơng mắc HCCH (7,2%) Nghiên cứu Huỳnh Văn Minh đối tượng 20-74 tuổi TP Huế 18 cho thấy tỉ lệ tăng glucose máu đói đối tượng phụ nữ mắc HCCH thấp nhiều, 8,3% Tỉ lệ tăng glucose máu đói 34,6% (nghiên cứu H S Park), 26% (nghiên cứu H M Kim) Tỉ lệ tăng glucose máu đói khác nghiên cứu nói thực nhiều đối tượng khác nhau, có độ tuổi khác tiêu chuẩn chẩn đoán khác cỡ mẫu nghiên cứu khác 4.1.5 Các kết hợp khác hội chứng chuyển hóa phụ nữ mãn kinh 4.1.5.1 Tỉ lệ kết hợp thành tố hội chứng chuyển hóa Có 10 cách kết hợp thành tố để tạo thành HCCH, có cách kết hợp từ thành tố (VB – TG – HA; VB – TG – HDL-C; VB – TG – G; VB – HDL-C – HA; VB – HDL-C – G; VB – HA – G), có cách kết hợp từ thành tố (VB – TG – HDL-C – HA; VB – TG – HDL-C – G; VB – HDL-C – HA – G) có cách kết hợp thành tố (VB – TG – HDL-C – HA – G) HCCH kết hợp từ thành tố có 100 trường hợp, chiếm tỉ lệ 58,5%; chiếm tỉ lệ cao kết hợp VB – TG – HA (21,6%), kết hợp VB – TG – HDL-C (14%), VB - HDL-C - HA (9,4%), VB – HA – G (5,8%) đặc biệt kết hợp VB – HDL-C – G khơng có trường hợp HCCH kết hợp từ thành tố có 58 trường hợp, chiếm tỉ lệ 33,9%; kết hợp VB – TG – HDL-C – HA chiếm tỉ lệ cao nhóm cao tất kết hợp (31,6%), kết hợp VB – TG – HDL-C – G chiếm 2,3%, khơng có trường hợp kết hợp VB – HDL-C – HA – G HCCH gồm tất thành tố có 13 trường hợp, chiếm tỉ lệ 7,6% Trong nhóm mắc HCCH gồm thành tố, tăng huyết áp chiếm tỉ lệ cao (72%), giảm HDL-C máu chiếm 43% tăng triglycerid máu chiếm 28%, tăng glucose máu chiếm tỉ lệ thấp (14%) Trong nhóm mắc HCCH gồm thành tố, tăng triglycerid máu giảm HDLC máu chiếm 100%, THA chiếm 93,1% tăng glucose máu chiếm 6,9% Kết tương tự kết nghiên cứu A Scuteri tác giả áp dụng tiêu chuẩn chẩn đốn NCEP-ATP III Trong nhóm HCCH gồm thành tố, tỉ lệ tăng huyết áp chiếm cao (77,1%) tăng glucose máu chiếm tỉ lệ thấp (44%); tỉ lệ tăng glucose máu nghiên cứu Scuteri cao nghiên cứu tuổi trung bình cao 73 ± Một số nghiên cứu có kết khác với nghiên cứu Khi nghiên cứu HCCH (theo IDF) người cao tuổi (≥ 60 tuổi) năm 2008, Trần Hữu Dàng nhận thấy kết hợp vòng bụng-triglycerid-huyết áp chiếm tỉ lệ cao 63,33%, tiếp đến vòng bụng-HDL-C-huyết áp: 45,56%; vòng bụngtriglycerid-HDL-C: 41,11%; vòng bụng-huyết áp-glucose: 33,33%; HCCH gồm thành tố chiếm 35,56% HCCH đủ thành tố chiếm tỉ lệ 10% Kết nghiên cứu H S Park cho thấy tỉ lệ kết hợp tạo thành HCCH thấp nhiều; HCCH gồm thành tố chiếm tỉ lệ 15%, HCCH gồm ≥ thành tố chiếm tỉ lệ 7,5% HCCH gồm thành tố chiếm tỉ lệ 2,4% 19 4.1.5.2 Giá trị thành tố hội chứng chuyển hóa yếu tố khác theo kết hợp khác hội chứng chuyển hóa Có khác biệt có ý nghĩa thống kê giá trị tất thành tố tạo thành HCCH tất kết hợp khác HCCH Nhóm HCCH tạo thành từ thành tố huyết áp (tâm thu, tâm trương) glucose có giá trị cao HDL-C có giá trị thấp Giá trị số yếu tố khác cholesterol toàn phần, LDL-C, Apo-B, insulin huyết thanh, số HOMA-IR có khác biệt có ý nghĩa thống kê kết hợp khác 4.1.6 Insulin huyết đói, tăng insulin máu đói kháng insulin 4.1.6.1 Insulin huyết đói Chúng tơi phân tích trường hợp tăng insulin máu tiên phát cách chọn trường hợp có glucose huyết tương lúc đói bình thường (Go < 5,6 mmol/l) Có 308/350 trường hợp có glucose huyết tương lúc đói bình thường với 168 trường hợp HCCH (-) 140 trường hợp HCCH (+) Ở nhóm mắc HCCH, nồng độ Io 9,29 ± 7,03 μUI/ml cao có ý nghĩa so với nhóm khơng mắc HCCH: Io 5,19 ± 4,06 μUI/ml 4.1.6.2 Tăng insulin máu đói Nhóm mắc HCCH có tỉ lệ tăng Io (> 4,11 µUI/mL) 83,5% cao nhóm khơng mắc HCCH (47,6%) Nhóm mắc HCCH có thời gian mãn kinh > năm có tỉ lệ tăng insulin máu đói cao nhất: 36,4% 4.1.6.3 Kháng insulin Ở nhóm mắc HCCH có 52,8% có đề kháng insulin (HOMA-IR > 1,34) đánh giá số QUICKI (< 0,675) tỉ lệ 52,1%; nhóm khơng mắc HCCH tỉ lệ kháng insulin 24,4-25% Tỉ lệ kháng insulin cao nhóm mãn kinh > năm mắc HCCH: 24,3% Nghiên cứu Trần Hữu Dàng kháng insulin phụ nữ mãn kinh sử dụng giá trị cắt HOMA-IR 1,72 có 46,7% phụ nữ mãn kinh có tượng kháng insulin Nghiên cứu Ngơ Đình Châu đề kháng insulin (dựa vào số HOMA-IR với giá trị cắt 3,46 ± 0,54) đối tượng béo phì (BMI ≥ 25) cho thấy tỉ lệ kháng insulin nữ 85,3% Nghiên cứu G M Kalish 845 phụ nữ mãn kinh vịng 10 năm có độ tuổi từ 45-65 xác định giá trị cắt HOMA-IR 2,1 So với nghiên cứu nói trên, nghiên cứu chúng tơi có điểm khác biệt lớn sau đây: thứ nhất, tính tốn số HOMA-IR QUICKI chọn trường hợp glucose máu đói bình thường để loại trừ trường hợp tăng insulin máu thứ phát tăng glucose máu nên giá trị cắt thấp hơn; thứ hai, chúng tơi chọn nhóm chứng phụ nữ mãn kinh khơng mắc HCCH nên so sánh với nhóm phụ nữ mãn kinh mắc HCCH kết trung thực Ở phụ nữ có đề kháng insulin, giá trị số HOMA-IR QUICKI tăng dần theo thời gian mãn kinh giá trị nhóm mắc HCCH cao 20 nhóm khơng mắc HCCH, mãn kinh > năm Trong nghiên cứu chúng tơi, tỉ lệ tăng insulin máu đói nhóm khơng mắc HCCH (47,6%) mắc HCCH (83,5%) cao nhiều so với tỉ lệ kháng insulin: 25% nhóm khơng mắc HCCH 52,8% nhóm mắc HCCH Như phụ nữ mãn kinh có tăng insulin máu đói khơng thiết phải có đề kháng insulin Nhận định phù hợp với kết nghiên cứu R Kahn Theo R Kahn, mối quan hệ đề kháng insulin tăng insulin máu phức tạp bất thường diện bệnh nhân mắc HCCH bất thường có vai trị riêng nhận diện nhóm bệnh nhân khác với yếu tố nguy tim mạch khác bệnh nhân mắc HCCH có hai hai bất thường khơng có bất thường liên quan đến insulin Cũng theo R Kahn, hầu hết người mắc HCCH có đề kháng insulin điều giải thích hầu hết có tăng glucose máu với hậu tăng insulin máu thứ phát Trong nghiên cứu này, chúng tơi chọn trường hợp có Go < 5,6 mmol/l để loại bỏ trường hợp tăng insulin máu thứ phát; tỉ lệ tăng insulin máu đói đề kháng insulin xác định qua số HOMA-IR số QUICKI nghiên cứu phản ánh trung thực tình trạng tăng insulin máu và/hoặc đề kháng insulin thật 4.2 ESTRADIOL VÀ TESTOSTERON HUYẾT THANH Ở PHỤ NỮ MÃN KINH 4.2.1 Estradiol huyết phụ nữ mãn kinh Nồng độ trung bình estradiol phụ nữ mãn kinh nghiên cứu 19,05 ± 11,95 pg/ml (nồng độ trung vị 16,77 pg/ml) tương tự kết nghiên cứu S E Bulun (20 pg/ml) nằm giới hạn < 25 pg/ml (theo Mai Thế Trạch) Trong nghiên cứu chúng tôi, nồng độ estradiol dao động lớn nhóm khơng mắc HCCH có thời gian mãn kinh < năm (27,22 ± 25,11 pg/ml) Vì chẩn đốn mãn kinh chẩn đoán hồi cứu nên để tránh sai số nhớ lại khơng xác chúng tơi chọn phụ nữ có thời gian mãn kinh năm Do nồng độ estradiol dao động lớn nên sử dụng giá trị trung vị để so sánh nồng độ estradiol huyết dùng phép log để đưa giá trị estradiol phân phối bình thường giúp cho việc tính tốn xác Nhóm khơng mắc HCCH có nồng độ trung vị estradiol huyết 16,42 ng/ml thấp nhóm mắc HCCH: 17,08 ng/ml Khi đánh giá nồng độ hormon sinh dục theo thời gian mãn kinh thấy nồng độ estradiol nhóm mắc HCCH cao nhóm khơng mắc HCCH Sự khác biệt rõ có ý nghĩa thống kê mãn kinh > năm: nồng độ trung vị estradiol 18,05 pg/ml nhóm mắc HCCH so với 15,59 pg/ml nhóm khơng mắc HCCH 21 Khi sử dụng phép log estradiol, kết tương tự nồng độ trung vị estradiol Khi mãn kinh > năm, nhóm mắc HCCH có nồng độ estradiol cao (18,51 ± 4,89 pg/ml, nồng độ trung vị 18,05 pg/ml) có ý nghĩa thống kê so với nhóm không mắc HCCH (16,44 ± 6,38 pg/ml, nồng độ trung vị 15,59 pg/ml) Có khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ estradiol huyết kết hợp HCCH, nồng độ estradiol huyết cao nhóm HCCH gồm thành tố: vòng bụng, triglycerid glucose 4.2.2 Testosteron huyết phụ nữ mãn kinh Khơng có khác biệt có ý nghĩa nồng độ testosteron huyết nhóm khơng mắc mắc HCCH: 0,152 ± 0,081 ng/ml nhóm khơng mắc HCCH 0,152 ± 0,080 ng/ml nhóm mắc HCCH Trong nghiên cứu S H Golden, phân tích hồi qui đa biến mối quan hệ testosteron HCCH khơng cịn 4.3 TƯƠNG QUAN GIỮA ESTRADIOL VÀ TESTOSTERON HUYẾT THANH VỚI CÁC THÀNH TỐ CỦA HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA VÀ VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ KHÁC 4.3.1 Tương quan estradiol testosteron huyết với thành tố hội chứng chuyển hóa Estradiol huyết testosteron huyết khơng có mối tương quan với thành tố HCCH Nghiên cứu cho thấy estradiol huyết khơng có tương quan với vịng bụng, điều khác với y văn Khi đánh giá tương quan estradiol testosteron huyết với thành tố HCCH xét thêm ảnh hưởng tuổi đến mối tương quan nhận thấy tuổi sinh học ảnh hưởng không đáng kể khơng có ý nghĩa lên mối tương quan nói Khi xét đến thời gian mãn kinh, nhóm khơng mắc HCCH, estradiol huyết có tương quan nghịch yếu với HDL-C huyết (r = - 0,41, p 19,7 ng/ml nguy mắc HCCH tăng khơng đáng kể với diện tích đường cong (aROC) 53% Sự gia tăng testosteron không ảnh hưởng đến nguy mắc HCCH khoảng tin cậy 95% có chứa giá trị khơng có ý thống kê diện tích đường cong (aROC) 49,4% 24 Kết phù hợp với nghiên cứu S Golden, nhóm mắc HCCH nồng độ testosteron huyết toàn phần cao nhóm khơng mắc HCCH khơng có ý nghĩa thống kê Trong phân tích hồi qui đa biến, testosteron huyết tồn phần khơng liên quan đến diện HCCH, số hormon sinh dục nam tự FAI có liên quan với OR 5,38 Sau điều chỉnh theo tuổi, Golden nhận thấy FAI tứ phân vị cao có nguy mắc HCCH cao gấp lần so với nhóm có FAI tứ phân vị thấp Trong nghiên cứu I Janssen, thay đổi estradiol testosteron huyết mãn kinh khơng có liên quan đến HCCH Cũng nghiên cứu Janssen, thay đổi testosteron huyết có hoạt tính sinh học (được phản ánh qua SHBG) có liên quan đến HCCH: SHBG tăng thêm độ lệch chuẩn nguy mắc HCCH tăng thêm 10% SHBG giảm độ lệch chuẩn nguy mắc HCCH giảm 13% Vì để đánh giá xác vai trị testosteron huyết HCCH phụ nữ mãn kinh, bên cạnh định lượng testosteron toàn phần cần định lượng thêm SHBG để từ tính số hormon sinh dục nam tự FAI KẾT LUẬN Qua khảo sát nồng độ estradiol testosteron huyết thanh, đặc điểm thành tố hội chứng chuyển hóa tình trạng tăng insulin máu/kháng insulin phụ nữ mãn kinh mắc khơng mắc hội chứng chuyển hóa, chúng tơi rút số kết luận sau: Có 171/350 trường hợp mắc hội chứng chuyển hóa, chiếm tỉ lệ 48,9% Ở nhóm mắc hội chứng chuyển hóa có 56,1% thừa cân, béo phì (theo BMI); 96,5% béo phì (theo tỉ vịng bụng/vịng mơng) Trong số thành tố hội chứng chuyển hóa, ngồi vịng bụng lớn thành tố bắt buộc phải có, tăng triglycerid máu chiếm tỉ lệ cao (83,6%), tiếp đến tăng huyết áp (81,3%), giảm HDL-C (63,6%) thấp tăng glucose máu (18,1%) Tỉ lệ kháng insulin nhóm mắc hội chứng chuyển hóa thay đổi từ 52,1% (đánh giá theo số QUICKI) đến 52,8% (đánh giá theo số HOMA-IR) Nhóm mắc hội chứng chuyển hóa có nồng độ estradiol huyết cao nhóm khơng mắc hội chứng chuyển hóa khơng có ý nghĩa Khi mãn kinh > năm, nhóm mắc hội chứng chuyển hóa có nồng độ estradiol cao (18,51 ± 4,89 pg/ml) có ý nghĩa thống kê so với nhóm khơng mắc hội chứng chuyển hóa (16,44 ± 6,38 pg/ml) Nồng độ testosteron huyết khơng có khác biệt hai nhóm mắc khơng mắc hội chứng chuyển hóa Ở nhóm mắc hội chứng chuyển hóa, khơng có tương quan có ý nghĩa nồng độ estradiol huyết với thành tố hội chứng chuyển hóa; testosteron huyết có tương quan thuận yếu với HDL-C (r = 0,37) nhóm 25 có thời gian mãn kinh < năm Khơng có tương quan có ý nghĩa nồng độ estradiol, testosteron huyết với cholesterol toàn phần, LDL-C, insulin huyết đói, số HOMA-IR số QUICKI theo nhóm hội chứng chuyển hóa theo thời gian mãn kinh Sự gia tăng nồng độ estradiol testosteron huyết không làm tăng nguy kháng insulin Phụ nữ mãn kinh có nguy mắc HCCH nồng độ insulin huyết đói Io > 4,2 μUI/ml Mức độ kháng insulin nhiều nguy mắc hội chứng chuyển hóa cao Phụ nữ mãn kinh có số HOMA-IR ≥ 1,747 có nguy mắc hội chứng chuyển hóa cao gấp 13,33 lần so với phụ nữ mãn kinh có trị số HOMA-IR < 0,709 Phụ nữ mãn kinh có số QUICKI < 0,624 có nguy mắc hội chứng chuyển hóa cao gấp 15,19 lần so với phụ nữ mãn kinh có số QUICKI ≥ 0,83 Phụ nữ mãn kinh có nồng độ estradiol ≥ 19,79 pg/ml có nguy mắc hội chứng chuyển hóa cao gấp 1,46 lần so với phụ nữ có nồng độ estradiol huyết < 13,88 pg/ml Sự gia tăng nồng độ testosteron huyết (≥ 0,20 ng/ml) không làm tăng nguy mắc hội chứng chuyển hóa KIẾN NGHỊ Cần theo dõi nguy mắc hội chứng chuyển hóa phụ nữ mãn kinh có vịng bụng lớn kèm tăng triglycerid máu tăng huyết áp tăng triglycerid máu tăng huyết áp hai thành tố gặp nhiều số thành tố hội chứng chuyển hóa Nên đánh giá tình trạng tăng insulin máu/kháng insulin tất phụ nữ mãn kinh nguy mắc hội chứng chuyển hóa xuất sớm insulin huyết đói > 4,2 μUI/ml tiếp tục tăng cao theo mức độ kháng insulin 26 ... insulin, estradiol, testosteron phụ nữ mãn kinh có tính thời có nhiều nghiên cứu hội chứng chuyển hóa ảnh hưởng estradiol testosteron huyết lên xuất hội chứng chuyển hóa phụ nữ mãn kinh kết nghiên cứu. .. mắc hội chứng chuyển hóa Đánh giá nguy kháng insulin theo nồng độ estradiol, testosteron huyết thanh; nguy mắc hội chứng chuyển hóa phụ nữ mãn kinh theo tình trạng kháng insulin theo nồng độ estradiol, ... giảm nguy mắc hội chứng chuyển hóa - Việc xác định nguy mắc hội chứng chuyển hóa dựa vào tình trạng kháng insulin giúp th? ?y thuốc lâm sàng nhận diện nhóm phụ nữ có nguy mắc hội chứng chuyển hóa để