HIỆU QUẢ điều TRỊ TRỨNG cá THÔNG THƯỜNG mức độ TRUNG BÌNH và NẶNG BẰNG PHỐI hợp DESLORATADIN với ISOTRETINOIN

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI DƯƠNG TH LAN HIệU QUả ĐIềU TRị TRứNG Cá THÔNG THƯờNG MứC Độ TRUNG BìNH Và NặNG BằNG PHối hợp DESLORATADIN VíI ISOTRETINOIN ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA II HÀ NỘI - 2017 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HC Y H NI DNG TH LAN HIệU QUả ĐIềU TRị TRứNG Cá THÔNG THƯờNG MứC Độ TRUNG BìNH Và NặNG BằNG PHối hợp DESLORATADIN VớI ISOTRETINOIN Chuyờn ngnh: Da Liễu Mã số: ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA II Người hướng dẫn khoa học: PSG.TS Nguyễn Văn Thường HÀ NỘI - 2017 MỤC LỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Trứng cá bệnh da phổ biến giới Việt Nam, gặp khoảng 85% người trưởng thành [1],[2] Bệnh gây tác động nhiều yếu tố, tăng tiết tuyến bã, dày sừng cổ nang lông, diện vi khuẩn Propionebacterium acnes (P.acnes) phản ứng viêm yếu tố đóng vai trị quan trọng chế bệnh sinh [3],[4],[5],[6] Bệnh thường gặp lứa tuổi thiếu niên, người trẻ, diễn biến dai dẳng với nhiều tổn thương, đặc biệt mặt gây thẩm mỹ, làm người bệnh mặc cảm, thiếu tự tin giao tiếp, chí bất mãn với thân Tổn thương tâm lý kéo dài khiến cho sống cá nhân, gia đình, mối quan hệ xã hội bị ảnh hưởng, hiệu công việc, học tập giảm sút [7],[8],[9] Chính vậy, nhu cầu điều trị bệnh ngày trọng nhằm mang lại tự tin nâng cao chất lượng sống cho người bệnh Trong điều trị trứng cá, hiệu Isotretinoin từ lâu khẳng định [6],[10],[11],[12] Hiện nay, Isotretinoin thuốc tác động lên bốn chế bệnh sinh trứng cá, hiệu cho trường hợp bệnh nặng, thất bại thuốc điều trị khác [4], [6] Tuy nhiên, Isotretinoin có nhiều tác dụng phụ da phận khác, thường gặp là: khô da, khơ mơi, đỏ da, bong tróc, căng rát,…Những biểu thường sau 1-2 tháng làm người bệnh khó chịu, ảnh hưởng đến niềm tin vào việc điều trị bỏ thuốc Ngồi ra, bùng phát mụn trứng cá dùng Isotretinoin số trường hợp làm bệnh nặng lên tăng nguy hình thành sẹo lõm [13], [14] Vì vậy, việc sử dụng biện pháp làm hạn chế tác dụng phụ thuốc tăng hiệu điều trị bệnh cần thiết Thuốc kháng Histamin H1từ lâu sử dụng điều trị chống ngứa, chống dị ứng, gần dùng phối hợp điều trị trứng cá tác dụng giảm tiết chất bã, cải thiện triệu chứng mụn trứng cá, giảm tác dụng phụ điều trị Isotretinoin [15],[16],[17] Một số nghiên cứu đề cập đến hiệu kháng Histamin việc làm giảm viêm ngăn ngừa hình thành sẹo trứng cá [18],[19] Một nghiên cứu lâm sàng so sánh ngẫu nhiên có kiểm soát Lee HE (2013) dùng Desloratadin phối hợp với Isotretinoin điều trị trứng cá thông thường mức độ trung bình nặng kết cho thấy thuốc kháng H1 thực hữu ích việc làm giảm sản xuất bã nhờn, giảm số lượng tổn thương trứng cá, đồng thời tác dụng phụ Isotretinoin khô da, đỏ, ngứa, rát da đặc biệt bùng phát trứng cá giảm rõ rệt so với dùng đơn độc isotretinoin [15] Ở Việt Nam đến nay, có nhiều nghiên cứu điều trị trứng cá Isotretinoin việc sử dụng kháng histamine phối hợp Isotretinoin điều trị trứng cá sử dụng rải rác tùy kinh nghiệm bác sỹ, chưa có nghiên cứu đánh giá Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Hiệu điều trị trứng cá thơng thường mức độ trung bình nặng uống Desloratadin kết hợp với Isotretinoin” nhằm mục tiêu sau: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh trứng cá thông thường Bệnh viện Da liễu Trung Ương từ tháng 8/2017 đến tháng 8/2018 Đánh giá hiệu điều trị trứng cá thơng thường mức độ trung bình nặng uống Desloratadin kết hợp với Isotretinoin Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh trứng cá Trứng cá bệnh nang lông tuyến bã, biểu lâm sàng với nhiều hình thái tổn thương Bệnh để lại hậu sẹo lõm, sẹo lồi, sẹo phát Dựa theo đặc điểm tiến triển bệnh hình thái tổn thương người ta chia thành nhiều thể lâm sàng khác nhau: trứng cá thông thường, trứng cá mạch lươn, trứng cá đỏ, trứng cá sẹo lồi, trứng cá thuốc, trứng cá trước tuổi thành niên… Trong phổ biến trứng cá thể thơng thường [1], [20], [21] 1.1.1 Trứng cá thể thông thường Trứng cá thông thường thường gặp tuổi trẻ, 90% bệnh nhân lứa tuổi từ 13 đến 19, bắt đầu tuổi 20 đến 30 muộn [22], [23] Vị trí tổn thương thường vùng da dầu mặt, lưng, ngực Tổn thương đa dạng, nhân đầu trắng, nhân đầu đen, sẩn đỏ, mụn mủ, cục, nang, áp xe nông, sâu tùy thuộc vào mức độ tăng tiết bã nhờn, dày sừng cổ tuyến bã, hoạt động vi khuẩn, phản ứng viêm Các tổn thương khơng phải thường xun kết hợp với có đầy đủ bệnh nhân [1], [6] Bệnh giảm, chí khỏi hẳn sau tuổi 25 đến30 Nhưng thực tế chế bệnh với nhiều yếu tố liên quan tác động như: thức ăn, thời tiết, sang chấn tâm lý, nghề nghiệp, thuốc…làm bệnh tiến triển dai dẳng chuyển sang thể nặng khác Trên lâm sàng, tổn thương bệnh trứng cá thông thường chia làm hai loại: 1.1.1.1 Tổn thương không viêm - Nhân đầu đen: tổn thương kén bã (chất lipid) kết hợp với sừng thành nang lông bị sản tạo nên, vít chặt vào nang lơng cao mặt da, làm cho nang lông bị giãn rộng [20], [22] Đầu nhân mụn có chấm đen tượng oxy hoá chất keratin tạo nên Loại nhân trứng cá tự tự nhiên, gây tổn thương trầm trọng, nhiên bị viêm thành mụn mủ vài tuần Chích nặn lấy nhân có dạng sợi miến màu trắng ngà - Nhân đầu trắng: tổn thương có kích thước nhỏ nhân đầu đen, thường màu trắng hồng nhạt, gờ cao khơng có lỗ mở mặt da, loại tổn thương thường gây viêm tấy nhiều mức độ khác [23], [24], [25] 1.1.1.2 Tổn thương viêm Đặc điểm chung loại tổn thương viêm nhiễm trung bì, tùy thuộc vào tình trạng viêm tạo nên hình thái khác như: sẩn viêm, mụn mủ, cục, nang… [23], [25] - Sẩn viêm: nang lông bị giãn rộng vít chặt lại, vùng kế cận tuyến bã xuất phản ứng viêm nhẹ Biểu lâm sàng sẩn đỏ hình nón, gồ lên mặt da, sờ thấy được, mềm, đau - Mụn mủ: sau tạo sẩn, số sẩn có mụn mủ tạo thành trứng cá sẩn mụn mủ, màu trắng đục, cao mặt da, xung quanh có quầng viêm - Cục: tượng viêm nhiễm xuống sâu hơn, tới trung bì tạo thành cục, tổn thương chắc, đỏ, thường khoảng 1cm đường kính - Nang: thường 2-3 cục tạo thành, kích thước từ đến vài cm Lúc tổn thương viêm hóa mủ tạo thành khối chứa chất kem sền sệt, màu vàng, lẫn máu Tổn thương khỏi tạo thành sẹo Tùy loại tổn thương thuyên giảm để lại dát đỏ, dát thâm, sẹo lõm, sẹo lồi, sẹo phát 10 Hình 1.1.Tổn thương khơng viêm: nhân đầu trắng, nhân đầu đen Hình 1.2 Tổn thương viêm: mụn mủ, sẩn đỏ Hình 1.3 Tổn thương viêm: cục, nang 42 Bảng 3.16 Sự thay đổi số lượng tổn thương khơng viêm nhóm theo thời gian điều trị Nhóm NC Số lượng % Nhóm ĐC Số lượng % p Trước điều trị Tuần Tuần Tuần Tuần 12 Bảng 3.17 Sự thay đổi số lượng tổn thương viêm nhóm theo thời gian điều trị Nhóm NC Số lượng % Nhóm ĐC Số lượng % p Trước điều trị Tuần Tuần Tuần Tuần 12 Bảng 3.18 Sự thay đổi điểm GAGS (TB) nhóm theo thời gian điều trị Nhóm NC Nhóm ĐC P Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần 12 Bảng 3.19 Tình trạng bệnh sau 12 tuần điều trị Tình trạng bệnh Nhóm NC Số lượng Tỷ lệ % Khỏi bệnh Có cải thiện Khơng cải thiện Nặng 3.2.2.2 Kết cận lâm sàng Nhóm ĐC Số lượng Tỷ lệ % p 43 Bảng 3.20 Kết xét nghiệm trước sau điều trị nhóm NC Các xét nghiệm Ure Creatinin Cholesterol Triglycerin AST ALT Trước điều trị Tuần 12 p Bảng 3.21 Kết xét nghiệm trước sau điều trị nhóm chứng Các xét nghiệm Trước điều trị Tuần 12 p Ure Creatinin Cholesterol Triglyceride AST ALT Bảng 3.22 Thay đổi số UV Acne nhóm UV acne nhóm NC (%) UV acne nhóm ĐC (%) p Trước điều trị Tuần Tuần Tuần 12 3.2.2.3 Tác dụng không mong muốn Bảng 3.23 Các tác dụng phụ gặp điều trị nhóm NC Triệu chứng Sau tuần Số Tỷ lệ lượng Khô môi Khô da mặt Khô mắt Chảy máu cam % Sau tuần Số Tỷ lệ lượng % Sau tuần Số Tỷ lệ lượng % Sau 12 tuần Số Tỷ lệ lượng % 44 Ngứa Đỏ mặt Khô da bong vảy lan toả Nhạy cảm ánh sáng hay bỏng nắng Đau cơ, mỏi khớp Rụng tóc Bảng 3.24 Các tác dụng phụ gặp điều trị nhóm chứng Sau tuần Số Tỷ lệ Triệu chứng lượng % Sau tuần Số Tỷ lệ lượng % Sau tuần Số Tỷ lệ lượng % Sau 12 tuần Số Tỷ lệ lượng Khô môi, bong vảy Khô da, bong vảy Khô mắt Chảy máu cam Ngứa Đỏ mặt Khô da bong vảy lan toả Nhạy cảm ánh sáng hay bỏng nắng Đau cơ, mỏi khớp Rụng tóc Bảng 3.25 Sự bùng phát trứng cá điều trị Mức độ bùng phát Không bùng phát Bùng phát nhẹ Bùng phát trung bình Bùng phát nặng Nhóm NC Số lượng Tỷ lệ % Nhóm ĐC Số lượng Tỷ lệ % p % 45 46 3.3 Kết hài lòng Bảng 3.26 Sự hài lòng người bệnh sau 12 tuần điều trị Mức độ hài lịng Rất hài lịng Hài lịng Ít hài lịng Khơng hài lịng Nhóm NC Số lượng Tỷ lệ % Nhóm ĐC Số lượng Tỷ lệ % p 47 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN Bàn luận theo kết nghiên cứu 4.1.Tình hình, đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh TCTT 4.2 Kết điều trị TCTT mức độ trung bình nặng uống Aerius kết hợp với Acnotin 48 DỰ KIẾN KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ - Kết luận dựa vào mục tiêu nghiên cứu - Kiến nghị dựa kết nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Goldsmith, Lowell.A (2012) Fitzpatrick's dermatology in general medicine 8, 897-917 [2] Bhate K., Williams H C (2013) Epidemiology of acne vulgaris Br J Dermatol, 168 (3), 474-85 [3] Knutsen-Larson S., Dawson A L., Dunnick C A., et al (2012) Acne Vulgaris: Pathogenesis, Treatment, and Needs Assessment Dermatologic Clinics, 30 (1), 99-106 [4] Nast A., Dreno B., Bettoli V., et al (2016) European evidence-based (S3) guideline for the treatment of acne - update 2016 - short version J Eur Acad Dermatol Venereol, 30 (8), 1261-8 [5] Kurokawa I., Danby F W., Ju Q., et al (2009) New developments in our understanding of acne pathogenesis and treatment Exp Dermatol, 18 (10), 821-32 [6] Zaenglein A L., Pathy A L., Schlosser B J., et al (2016) Guidelines of care for the management of acne vulgaris J Am Acad Dermatol, 74 (5), 945-73 [7] Dreno B (2006) Assessing quality of life in patients with acne vulgaris: implications for treatment Am J Clin Dermatol, (2), 99-106 [8] Al Robaee A A (2009) Assessment of general health and quality of life in patients with acne using a validated generic questionnaire Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat, 18 (4), 157-64 [9] Hayashi N., Imori M., Yanagisawa M., et al (2005) Make-up improves the quality of life of acne patients without aggravating acne eruptions during treatments Eur J Dermatol, 15 (4), 284-7 [10] Vallerand I A., Lewinson R T., Farris M S., et al (2017) Efficacy and Adverse Events of Oral Isotretinoin for Acne: A Systematic Review Br J Dermatol, 19 (10), 15668 [11] ĐặngVănEm (2008) Nghiên cứu hiệu tiên lợi điều trị Isotretinoin (Acnotin) bệnh trứng cá thơng thường vừa nặng Tạp chí Y Dược Lâm sàng 108, Tập (Số đặc biệt), 63- 68 [12] NguyễnThịMinhHồng (2006) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng đánh giá hiệu điều trị bệnh trứng cá thông thường vitamin A acid Viện Da Liễu Quốc gia Luận văn Bác sỹ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội [13] Gollnick, HaraldP.M., Dümmler, et al (1997) Retinoids Clinics in Dermatology, 15 (5), 799-810 [14] Demircay Z., Kus S.,Sur H (2008) Predictive factors for acne flare during isotretinoin treatment Eur J Dermatol, 18 (4), 452-6 [15] Lee H E., Chang I K., Lee Y., et al (2014) Effect of antihistamine as an adjuvant treatment of isotretinoin in acne: a randomized, controlled comparative study J Eur Acad Dermatol Venereol, 28 (12), 1654-1660 [16] Wang, Lorraine (2015) Antihistamine: A Useful Medication with Minimal Adverse Drug Reactions to Improve Acne Symptoms and Reduce Sebum Production School of Physician Assistant Studies, 508 [17] Pelle E., McCarthy J., Seltmann H., et al (2008) Identification of histamine receptors and reduction of squalene levels by an antihistamine in sebocytes J Invest Dermatol, 128 (5), 1280-5 [18] Garbuzenko E., Nagler A., Pickholtz D., et al (2002) Human mast cells stimulate fibroblast proliferation, collagen synthesis and lattice contraction: a direct role for mast cells in skin fibrosis Clin Exp Allergy, 32 (2), 237-246 [19] Artuc.M., Steckelings.U.M,Grutzkau.A (2002) A long-term coculture model for the study of mast cell-keratinocyte interactions J Invest Dermatol, 119 (2), 411-5 [20] Arnold H L., Odom R B., James W D (1990) Acne Disease of skin, 250-267 [21] Thiboutot.D.M, Strauss.J.S (2003) Diseases of the Sebaceous Glands Fitzpatric’s Dematology in general medicine, 6th edition, 672-687 [22] Andrew (1999) Acne Disease of the skin WB saunders company 250 – 267, [23] Wolff K., Johnson.R.A, Suurmond.D (2005) Disorders of sebaceous and apocrine glands Fitzpatrick’s color atlas and synopsis of clinical dermatology 5th ed, 2-13 [24] CunliffeW.J (2002) Acne vulgaris Treatment of skin disease, – 13 [25] Nguyễn Cảnh Cầu, Nguyễn Khắc Viện (2001) Da dầu trứng cá Giáo trình bệnh da hoa liễu-sau đại học, Nhà xuất Quân đội nhân dân, tr 313-318 [26] Hoàng Ngọc Hà (2006) Nghiên cứu tình hình, đặc điểm lâm sàng lượng testosterone máu bệnh nhân nam trứng cá thông thường Luận văn cao học, Học viện Quân Y [27] Borghi A., Mantovani L., Minghetti S., et al (2009) Acute acne flare following isotretinoin administration: potential protective role of low starting dose Dermatology, 218 (2), 178-80 [28] Cunliffe W J., vandeKerkhof.P.C, Caputo.R (1997) Roaccutane treatment guidelines: results of an international survey Dermatology, 194 (4), 351-357 [29] Nagler A R., Milam E C., Orlow S J (2016) The use of oral antibiotics before isotretinoin therapy in patients with acne J Am Acad Dermatol, 74 (2), 273-9 [30] Monroe E W., Daly.A.F, Shalhoub.R.F (1997) Appraisal of the validity of histamine-induced wheal and flare to predict the clinical efficacy of antihistamines J Allergy Clin Immunol, 99 (2), S798-806 [31] Canonica.G.W, Blaiss.M (2011) Antihistaminic, anti-inflammatory, and antiallergic properties of the nonsedating second-generation antihistamine desloratadine: a review of the evidence World Allergy Organ J, (2), 47-53 [32] Yukselen V., Karaoglu.A.O, Ozutemiz.O (2004) Ketotifen ameliorates development of fibrosis in alkali burns of the esophagus Pediatr Surg Int, 20 (6), 429-33 [33] Doshi A., Zaheer A., Stiller M J (1997) A comparison of current acne grading systems and proposal of a novel system Int J Dermatol, 36 (6), 416-8 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Thông tin chung Mã BN: Ngày khám Lần khám .Thời gian bị bệnh năm 1.Họ tên bệnh nhân: …………………………………………………… Tuổi: …… ……………………… cân nặng……………….kg Giới: Nam Nữ □ □ Địa chỉ: SĐT Nông thôn □ Thành thị □ Nghề nghiệp HS- SV □ 2.CB-VC □ Công nhân □ Nội trợ □ Làm ruộng □ Khác □ Tiền sử gia đình có người bị trứng cá: Khơng □ Có □ Tiền sử có yếu tố tác động trước Khơng □ Có □ Tác động thời tiết Mùa hè □ 2.Mùa đông □ 3.Không liên quan □ 10 Các phương pháp điều trị: Thuốc có corticoid □ mụn □ Mỹ phẩm □ Khơng dùng □ N ặn II Biểu bệnh: Triệu chứng năng: Ngứa □ Đau □ 3.rát □ Bình th ường □ Vị trí tổn thương: 1.Má □ Mũi □ 3.Trán □ C ằm □ Ngực □ Lưng □ Vị trí khác □ Loại hình tổn thương: Nhân đầu đen □ Nhân đầu trắng□ Sẩn đỏ □ 4.M ụn mủ □ Cục/nang □ Sẹo lõm □ Dát đỏ□ Dát thâm □ 10 Sẹo lồi □ Da nh ờn □ 11 Gĩan m ạch □ Thangđiểm GAGS Điểm GAGS Điểm GAGS Tuần tuần tuần tuần tuần 12 Nhẹ Trungbình Nặng Rấtnặng Vịtrí Trán Má P Má T Mũi Cằm Ngựcvà lưng Điểm Điểm loại TT Facto (S) r (F) Khơng có TT: Comedon: Sẩn: Mụnmủ: Cục/ nang: 2 1 Số lượng tổn thương Điểmtừngvùn g=FxS Mức độ trứng cá Tổng điểm GAGS =tổng điểm vùng Nhẹ: 1-18 2.Trungbình: 19-30 Nặng: 31-38 Rấtnặng: >39 Số lượng TT TT Viêm TT không viêm Tổng số Tuần tuần tuần tuần tuần 12 Chỉ số UV acne Chỉ số UV acne (%) Trước ĐT tuần tuần tuần 12 III Đánh giá tác dụng phụ: -Đánh giá bùng phát trứng cá Nodule Tuần Tuần Tuần Phân loại mức độ bùng phát không nhẹ trung bình nặng Tuần 12 1-5 5-10 ≥10 Mức độ bùng phát -Tác dụng phụ lâm sàng: Đặc điểm Khô môi Khô da mặt Khô mắt Chảy máu cam Ngứa Đỏ mặt Khô da bong vảy lan tỏa Nhạy cảm ánh nắng Đau cơ, khớp Rụng tóc tuần tuần tuần tuần 12 - Kết quảxét nghiệm máu Các xét nghiệm Ure Creatinin Trước điều trị Tuần 12 Cholesterol Triglyceride AST ALT VI Đánh giá hài lòng sau 12 tuần điều trị: 1.Rất hài lịng □ Hài lịng □ 3.ít hài lịng □ Khơng hài lịng □ ... tài: ? ?Hiệu điều trị trứng cá thơng thường mức độ trung bình nặng uống Desloratadin kết hợp với Isotretinoin? ?? nhằm mục tiêu sau: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh trứng cá thông thường. .. nhau: trứng cá thông thường, trứng cá mạch lươn, trứng cá đỏ, trứng cá sẹo lồi, trứng cá thuốc, trứng cá trước tuổi thành niên… Trong phổ biến trứng cá thể thông thường [1], [20], [21] 1.1.1 Trứng. .. bệnh trứng cá thông thường + Bệnh nhân chẩn đốn xác định trứng cá thơng thường + Bệnh nhân đồng ý hợp tác nghiên cứu * Mục tiêu 2: Đánh giá hiệu điều trị trứng cá thơng thường mức độ trung bình nặng