Tác dụng hạn chế tăng glucose huyết của thân mướp đắng trên một số mô hình gây tăng glucose huyết thực nghiệm

Trong bài báo này, chúng tôi xin trình bày một số kết quả nghiên cứu về tác dụng hạn chế tăng glucose huyết của thân cây mướp đắng (TMÐ) trên một số mô hình gây tăng glucose thực nghiệm.

TÁC DỤNG HẠN CHẾ TĂNG GLUCOSE HUYẾT CỦA THÂN MƯỚP ĐẮNG TRÊN MỘT SỐ MƠ HÌNH GÂY TĂNG GLUCOSE HUYẾT THỰC NGHIỆM Phùng Thanh Hương, Nguyễn Xuân Thắng Trường đại học Dược Hà Nội I - ĐẶT VẤN ÐỀ Ở Việt Nam nhiều nước khác giới, Mướp đắng (MÐ) (Momordica charantia L Cucurbitaceae) biết đến loại thực phẩm vị thuốc có nhiều cơng dụng chữa bệnh Một cơng dụng mướp đắng (QMÐ) ứng dụng rộng rãi NGHIÊN CỨU NHIỀU Ở nước tác dụng điều trị đái tháo đường (ÐTÐ) - bệnh mạn tính có xu hướng ngày phát triển tồn giới [1, 2, 5, 8] Các nghiên cứu cho thấy chất có tác dụng làm giảm đường huyết có mặt số phận khác mướp đắng thân, lá, hạt với tỷ lệ tương đương [3] Ðiều mở khả tận dụng phận khác MĐ để làm phong phú thêm nguồn nguyên liệu dùng làm thuốc điều trị ÐTÐ Trong báo này, xin trình bày số kết nghiên cứu tác dụng hạn chế tăng glucose huyết thân mướp đắng (TMÐ) số mơ hình gây tăng glucose thực nghiệm II – NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nguyên liệu 1.1 Nguyên liệu - Chuột cống trắng chủng, trọng lượng 100 -120g, 100% chuột đực - Dịch chiết cồn 40 TMĐ chế tạo dạng hỗn dịch nước (hỗn dịch A) - Ðối chứng: dịch chiết cồn 40 QMĐ chế tạo dạng hỗn dịch nước (hỗn dịch B), insulin nhanh (POLFA), gliclazid (Diamicron/SERVIER) - Kit đo glucose niệu ceton niệu Uristix (BAYER Dianostig) - Kit đo glucose huyết One Touch (JOHNSON&JOHNSON) 1.2 Thiết bị - Máy đo glucose huyết One Touch Basic Plus (JOHNSON&JOHNSON) Phương pháp 2.1 Phương pháp nghiên cứu số số hoá sinh Ở chuột + Ðịnh lượng glucose huyết: Dùng enzyme glucose oxidase với kit máy đo glucose huyết One touch basic Plus + Bán định lượng glucose niệu ceton niệu kit Uristix (BAYER Dlanostig) 2.2 Nghiên cứu ảnh hưởng TMĐ số mơ hình gây tăng glucose huyết thực nghiệm + Ảnh hưởng thân mướp đắng mơ hình tăng glucose huyết glucose ngoại sinh Chuột thí nghiệm nhịn đói 12 cho uống hỗn dịch A liều 14ml/kg Sau giờ, định lượng glucose huyết Tiếp đó, cho uống dung dịch glucose 30% liều 3g glucose/kg trọng lượng chuột Ðịnh lượng glucose huyết sau cho uống glucose (0,5 định lượng lần, thời gian 2,5 giờ) Song song định lượng glucose niệu ceton niệu Tiến hành tương tự với lô chứng uống dung dịch adragan 3% (1,5 ml/chuột) lô dùng insulin (3UI/kg), gliclazid (20mg/kg) hỗn dịch B (14ml/kg) Riêng với lô dùng insulin, định lượng glucose huyết cho uống glucose sau tiêm insulin + Ảnh hưởng thân mướp đắng mơ hình tăng glucose huyết tiêm adrenalin Chuột thí nghiệm nhịn đói 12 cho uống hỗn dịch A Sau giờ, định lượng glucose huyết Ngay sau đó, tiêm bắp dung dịch adrenalin liều 0,5ml/kg trọng lượng chuột Ðịnh lượng glucose huyết sau tiêm adrenalin (0,5 định lượng lần, thời gian giờ) Song song định lượng glucose niệu ceton niệu Tiến hành tương tự với lô chứng uống dung dịch adragan 3% (1,5 ml/chuột) lô dùng Insulin (3 UI/kg), gliclazid (20mg/kg) hỗn dịch B (14ml/kg) Riêng với lô dùng Insulin, định lượng glucose huyết tiêm adrenalin sau tiêm Insulin + Ảnh hưởng thân mướp đắng mơ hình tăng glucose huyết streptozocin (STZ) Vào ngày thứ sáu sau tiêm STZ (70mg/kg 100 mg/kg), định lượng glucose huyết lúc đói chuột, sau cho uống hỗn dịch A liều 6ml/kg Ðịnh lượng glucose huyết lần sau uống thuốc Song song định lượng glucose niệu ceton niệu Tiến hành tương tự với lô chứng uống dung dịch adragan 3% (1,5 ml/chuột) lô dùng Insulin (3 UI/kg) gliclazid (20mg/kg) + Nghiên cứu tác dụng điều trị sớm kéo dài thân mướp đắng chuột ĐTĐ giống typ II STZ (70mg/kg) Ðịnh lượng glucose huyết lúc đói chuột, sau tiêm STZ liều (70mg/kg) Trong thời gian ngày sau tiêm, cho chuột uống hỗn dịch A (6 ml/kg) vào buổi sáng Ðịnh lượng glucose huyết vào ngày thứ 3, 6, 14 sau tiêm STZ (glucose huyết định lượng vào buổi sáng, sau uống thuốc) Song song định lượng glucose niệu ceton niệu Tiến hành tương tự với lô chứng uống dung dịch adragan 3% (1,5 ml/chuột) lô uống gliclazid (20mg/kg) III - KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Ảnh hưởng thân mướp đắng mơ hình tăng glucose huyết glucose ngoại sinh ẢNH HƯỞNG CỦA TMĐ đến khả dung nạp glucose chuột - tiêu quan trọng để đánh giá tác dụng thuốc điều trị đái tháo đường - thể thông qua biến đổi glucose huyết chuột sau uống glucose liều 3g/kg Kết trình bày Ở Hình Hình Ảnh hưởng thân mướp đắng glucose huyết chuột uống glucose Kết cho thấy mức tăng glucose huyết cao lô uống hỗn dịch A đạt sau uống glucose 60 phút thấp rõ rệt so với lô chứng không khác biệt so với lô uống hỗn dịch B lại cao so với lô dùng insulin gliclazid Glucose niệu ceton niệu âm tính tất lơ, trừ lơ chứng Như vậy, TMĐ có tác dụng hạn chế tăng glucose huyết glucose ngoại sinh Tác dụng TMĐ tương đương với tác dụng QMÐ trì thời gian ngắn so với insulin gliclazid Một giả thuyết chế tác dụng dược liệu điều trị ĐTĐ nhiều tác giả công nhận khả ức chế hấp thu glucose ruột qua đường ăn uống dung dịch glucose [4, 6, 7] Ðể làm sáng tỏ chế hạn chế tăng glucose huyết TMÐ, chúng tơi lặp lại thí nghiệm với nguồn glucose ngoại sinh dung dịch glucose ưu trương tiêm tĩnh mạch Kết thể Hình Hình Ảnh hưởng thân mướp đắng chuột tiêm glucose Trên mơ hình này, TMĐ có tác dụng hạn chế tăng glucose huyết tiêm dung dịch glucose Như vậy, tác dụng TMĐ không tác dụng ức chế hấp thu glucose Ở ruột Ðể có câu trả lời xác, cần có nghiên cứu in vitro sâu sắc Ảnh hưởng thân mướp đắng mơ hình tăng glucose huyết adrenalin Bốn sau uống dịch chiết TMÐ, chuột tiêm bắp dung dịch adrenalin với liều 0,5 mg/kg Sự biến đổi glucose huyết chuột sau tiêm trình bày Hình Hình Ảnh hưởng TMĐ tới biến đổi glucose huyết chuột tiêm adrenalin (0,5mg/kg) Mức tăng glucose huyết cao Ở lô uống hỗn dịch A thấp nhiều so với lô chứng không khác biệt so với lô dùng gliclazid lô uống hỗn dịch B cao so với lô dùng insulin (p < 0,05) Glucose niệu ceton niệu âm tính tất lơ trừ lơ chứng Như vậy, TMĐ có tác dụng hạn chế tăng glucose huyết adrenalin Tác dụng TMĐ tương đương với tác dụng QMĐ gliclazid Insulin Adrenalin tác nhân gây tăng glucose huyết chủ yếu thông qua tác dụng tăng cường phân hủy đồng thời ức chế tổng hợp glycogen gan nhờ tác dụng hoạt hoá adenyl cyclase làm tăng số lượng AMP vòng Xuất phát từ chế gây tăng glucose huyết adrenalin chế tác dụng thuốc đối chứng, đưa số giả thuyết chế tác dụng TMĐ sau: - Tác dụng kích thích tụy tổng hợp tiết insulin giống sulfonylureas - Tác dụng chuyển hoá glucid: ức chế phân hủy glycogen thành glucose, tăng cường tổng hợp glycogen dự trữ ức chế tân tạo glucose Ở gan Ảnh hưởng TMĐ mơ hình tăng glucose huyết thực nghiệm streptozocin (STZ) Với liều thấp (70 mg STZ/kg), tiểu đảo tụy bị tổn thương phần, glucose huyết tăng cao tương đối, TMĐ có tác dụng làm hạ glucose huyết chuột Mức hạ glucose huyết đạt sau khác biệt hồn tồn với lơ chứng (p