Acid salicylic là một trong những hoạt chất được người ta tìm ra từ rất sớm. Acid salicylic gây kích ứng mạnh niêm mạc đường tiêu hoá và các mô.
Trang 1Bộ quốc phòngHọc viện quân y
Hoàng việt dũng
Nghiên cứu sự hấp thu acid salicylic trên Thỏ đ ợc gây bỏng thực nghiệm Có sử dụng thuốc mỡ acid salicylic 40%
( khoá luận tốt nghiệp d ợc sĩ đại học khoá 1999 - 2005)
Trang 2Vì thế, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài:
Trang 3Ch ơng 1 Tổng quan tài liệu
1.1 Các yếu tố ảnh h ởng đến sự hấp thu thuốc mỡ.
a) Yếu tố sinh lý.
- Loại da: da khô nghèo mỡ và n ớc; da trơn, nhờn.
- Lứa tuổi: khác nhau về bề dầy lớp sừng, diện tích da - Tình trạng da: nguyên vẹn hoặc tổn th ơng.
- Nhiệt độ bề mặt da.
- Mức độ hydrat hoá lớp sừng.
Trang 5
1.2/ Acid salicylic.
- C«ng thøc ph©n tö: C7H6O3
- C«ng thøc cÊu t¹o:
H×nh 1: C«ng thøc cÊu t¹o cña acid salicylic Tªn khoa häc: acid 2 - hydroxy benzoic.
TLPT: 138,12
OH
Trang 61.3/ Thuèc mì acid salicylic.
+ Chøng t¨ng sõng khu tró ë gan bµn tay hoÆc bµn ch©n + Lo¹i bá da ho¹i tö trong chuyªn khoa báng.
b) T¸c dông kh«ng mong muèn.
Ló lÉn, chãng mÆt, ®au ®Çu, thë nhanh, ï tai, gi·n m¹ch, to¸t må h«i.
Trang 71.4/ Ph ơng pháp định l ợng.
a) Ph ơng pháp trung hoà acid – base
b) Ph ơng pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC)
c) Ph ơng pháp quang phổ hấp thụ tử ngoại-khả kiến.
Trang 8PhÇn 2 §èi t îng vµ ph ¬ng ph¸p nghiªn cøu
Trang 92.2/ Ph ơng pháp nghiên cứu.
50 mg A.S chuẩn
Bđm 100 mldd 500 mcg/ml
Bđm 50 mldd 20 mcg/ml
Ghi phổ ở 230-330 nm
Xác định cực đại hấp thụ
2.2.1/ Khảo sát cực đại hấp thụ của acid salicylic trong CHCl3.
Hoà tan / CHCl3
Lấy cx 2ml + CHCl3 vđ
Trang 10
2.2.2/ Xác định giá trị của acid salicylic trong CHCl3.
50 mg A.S chuẩn
Bđm 100 mldd 500 mcg/ml
Bđm 50 ml đ ợc các dd 10, 20, 30, 40 mcg/ml
Đo mật độ quang
Hoà tan/CHCl3
Lấy cx 1, 2, 3, 4 ml + CHCl3 vđ
Xây dựng đ ờng chuẩnXác định ,E1%1cm E1%1cm
Trang 11dd A.S 1000mcg/ml trong n ớc
0,3 ml dd A.S 1000mcg/ml9,7 ml dd đệm có pH = 2 6
10 ml CHCl3
Đo mật độ quangDịch trong
Dịch chiết
Cho vào bình nón + CHCl3 vđ
Lắc 20’
Na2SO4 khan
2.2.3/ Nghiên cứu ảnh h ởng của pH đến hệ số phân bố
và hiệu suất chiết của acid salicylic giữa hai pha CHCl3 / H2O.
Pha các dd đệm có pH = 2 6
Xác định K và H
Trang 12Huyết thanh thỏdd A.S 1500mcg/ml trong n ớc
dd A.S các nồng độ: 30, 45, 60, 75 mcg/ml.
1 ml dd các nồng độ trênHCl 1N (pH=2)
5 ml CHCl3Dịch chiếtDịch trong
Xây dựng đ ờng chuẩnĐo mật độ quang
2.2.4/ Xây dựng đ ờng chuẩn định l ợng acid salicylic trong huyết thanh thỏ bằng ph ơng pháp QPHTTNKK.
Cho vào bình nón
Lắc 20’
Na2SO4 khanHoà tan
Trang 132.2.5/ Nghiên cứu sự hấp thu hoạt chất từ thuốc mỡ acid salicylic 40% trên thỏ đ ợc gây bỏng thực nghiệm.
Gây bỏng thực nghiệm cho 5 thỏ
Bôi thuốc mỡ A.S 40%
Lấy máu tại các thời điểm nghiên cứu
Xử lý mẫu máu Đo mật độ quang
Vẽ đồ thị
Trang 14240.0260.0280.0300.0320.0340.0360.0380.0400.0nmQuang Pho
Phần 3 Kết quả và bàn luận
3.1/ Khảo sát cực đại hấp thụ của acid salicylic trong CHCl3.
Hình 1: Phổ của acid salicylic trong CHCl3.
Trang 15Ph ơng trình biểu diễn sự t ơng quan giữa E và C nh sau: E = 0,02786.C + 0,00030.
3.2/ Xác định giá trị của acid salicylic trong CHCl3.
Bảng 1: Giá trị thực nghiệm của acid salicylic trong CHCl3 (n=5):
Trang 16Hình 2: Đồ thị biểu diễn sự t ơng quan giữa nồng độ acid salicylic trong CHCl3 và mật độ quang tại b ớc sóng 308 nm.
E = 0,02786.C + 0,00030
Trang 17pHE
Trang 18Hình 3: ảnh h ởng của pH đến hệ số phân bố của acid salicylic
giữa hai pha CHCl3 /H2O.
K
pH
Trang 19H
Hình 4: ảnh h ởng của pH đến hiệu suất chiết
acid salicylic giữa hai pha CHCl3 /H2O.
Trang 203.4/ Xây dựng đ ờng chuẩn định l ợng acid salicylic trong huyết thanh thỏ bằng ph ơng pháp QPHTTNKK
Bảng 3:T ơng quan giữa nồng độ acid salicylic và mật độ quang (n=5):
C(mcg/ml)E
Trang 21E = 0,0051.C + 0,0019
Hình 5: Đồ thị biểu diễn sự t ơng quan giữa nồng độ acid salicylic
trong huyết thanh thỏ và mật độ quang.
E
Trang 23Hình 6: Sự biến đổi nồng độ acid salicylic trong máu thỏ theo thời gian.
: độ lệch chuẩn
Trang 24
- Gi¸ trÞ = 279
- ë pH = 2, K vµ H cña acid salicylic gi÷a hai pha CHCl3 / H2O lµ cao nhÊt.
E
Trang 252 KÕt qu¶ nghiªn cøu sù hÊp thu ho¹t chÊt tõ thuèc mì acid salicylic 40% trªn thá ® îc g©y báng thùc nghiÖm nh sau:
- Acid salicylic hÊp thu m¹nh qua da thá ® îc g©y báng thùc nghiÖm.