NGHIÊN cứu PHảN ứNG DA DO CARBAMAZEPINE TRÊN lâm SàNG và mối LIÊN QUAN với sự có mặt của ALLELE HLA b1502 và HLA a3101

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN ĐOÀN THỦY NGHI£N CøU PHảN ứNG DA DO CARBAMAZEPINE TRÊN LÂM SàNG Và MốI LIÊN QUAN VớI Sự Có MặT CủA ALLELE HLA-B*15:02 Và HLA-A*31:01 Chuyên ngành : Thần kinh Mã số : 8720107 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Văn Liệu PGS.TS Nguyễn Thị Vân Anh HÀ NỘI – 2019 MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Carbamazepine thuốc sử dụng hàng đầu bệnh động kinh bệnh lý đau dây thần kinh V Phản ứng mẫn Carbamazepine xảy khoảng 10% bệnh nhân, đại đa số có biểu da [1] Đa số phản ứng mức độ nhẹ, ví dụ hồng ban đa dạng (EM) hay dát sẩn ngồi da (MPE) Tuy nhiên ngược lại có phản ứng da nặng với nguy tử vong cao Hội chứng StevensJohnson (SJS) hội chứng Lyell hay hoại tử thượng bì nhiễm độc (TEN) đặc trưng tổn thương bóc tách, hoại tử thượng bì, với tỉ lệ tử vong sau tuần SJS 12% TEN 46% theo nghiên cứu Sekula cộng [2] Hội chứng phản ứng thuốc với tăng bạch cầu toan triệu chứng toàn thân (DRESS) bao gồm tổn thương da, sốt, biến đổi huyết học, tổn thương hạch tạng gặp sau sử dụng Carbamazepine, với tỉ lệ tử vong vào khoảng 10% [3] Sự có mặt số allele HLA định làm tăng nguy xuất phản ứng da nặng sử dụng Carbamazepine Năm 2004, nghiên cứu Chung Wen-Hung cộng mối liên hệ allele HLAB*15:02 SJS/TEN bệnh nhân gốc Hán sử dụng Carbamazepine [4] Mối liên quan HLA-B*15:02 SJS/TEN tìm thấy quần thể người Đài Loan, Trung Quốc, Ấn Độ, Thái Lan, Malaysia Việt Nam [5–10] Năm 2007, FDA đưa khuyến cáo sàng lọc allele HLAB*15:02 bệnh nhân thuộc quần thể có tỉ lệ mang HLA-B*15:02 cao trước sử dụng Carbamazepine [11] Mối liên quan có mặt allele HLA-A*31:01 DRESS/MPE tìm thấy nghiên cứu Ozeki quần thể người Nhật, Mark McCormack quần thể người châu Âu, Hung quần thể người Hán [12–14] Mối liên quan HLAA*31:01 SJS/TEN tìm thấy quần thể người Nhật châu Âu [12,13], không tìm thấy nghiên cứu quần thể người Hàn Quốc người Hán [15,16] Ở Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu mối liên quan allele HLA phản ứng da Carbamazepine Năm 2015, Nguyễn Văn Đính cộng tìm mối liên quan HLA-B*15:02 SJS/TEN bệnh nhân khoa Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng Bệnh viện Bạch Mai [7] Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu tìm thấy liên quan HLA-A*31:01 phản ứng da Carbamazepine Việt Nam Vì vậy, để khảo sát mối liên quan HLA-B*15:02 HLA-A*31:01 phản ứng mẫn da Carbamazepine, tiến hành nghiên cứu: “Nghiên cứu phản ứng da Carbamazepine lâm sàng mối liên quan với có mặt allele HLA-B*15:02 HLA-A*31:01” với hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phản ứng da Carbamazepine Xác định mối liên quan có mặt allele HLA-B*15:02 HLA-A*31:01 phản ứng da với Carbamazepine Chương TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan thuốc Carbamazepine 1.1.1 Đặc tính lý hóa thuốc Carbamazepine (5H-dibenzyl-b,f-azepine-5-carboxamide, trọng lượng phân tử 236,3) chất dạng tinh thể, không tan nước tan nhiều lipid dung mơi hữu Thuốc ổn đinh nhiệt độ phịng sinh khả dụng thuốc bi giảm 50% điều kiện nóng ẩm nên cần thận trọng bảo quản thuốc [17,18] 1.1.2 Phương thức tác động Carbamazepine gắn vào kênh natri tế bào thần kinh trước sau synap loại kênh chẹn natri Đây phương thức tác động thuốc Ngồi việc chẹn thụ thể Nmethyl-D-aspartate (NMDA), purine, monoamine acetylcholine bổ sung thêm vào chế tác dụng thuốc [17] 1.1.1.3 Dược động học - Hấp thu: sinh khả dụng ước lượng 85% lượng thuốc hấp thu sau uống Có khác biệt đáng kể cá nhân tốc độ hấp thu Các dạng bào chế khác tạo nên đặc trưng hấp thu khác Khơng có khác biệt uống thuốc trước sau ăn Nồng độ đỉnh đạt khoảng 12 sau uống thuốc viên thông thường, sau uống thuốc dạng nhai, sau uống thuốc dạng lỏng [19] - Phân bố: khoảng 70-80% thuốc gắn với protein huyết [19] - Chuyển hóa tiết: Carbamazepine chuyển hóa chủ yếu gan Con đường epoxide hóa Carbamazepine thành 10, 11-epoxide sau thủy phân thành 10,11-trans-dihydrodyol Dưới 1% thuốc thải trừ nguyên dạng qua nước tiểu Enzyme chuyển hóa Carbamazepine gan CYP3A4 Thuốc tự cảm ứng trình chuyển hóa nên thời gian bán hủy huyết giảm tới 50% sau vài tuần điều tri, khoảng 20-65 giảm 6-24 dùng kéo dài Tốc độ chuyển hóa thay đổi nhiều cá thể cá thể, bi ảnh hưởng tuổi tác, loại thuốc dùng đồng thời liều dùng Độ thải trung bình 0,133 l/kg/giờ Tác dụng khơng mong muốn liều đỉnh hay gặp lâm sàng Khả hấp thu thuốc, gắn protein phân bố thuốc không khác nhiều trẻ em người lớn Dược động học Carbamazepine bi thay đổi bệnh nhân bị bệnh gan nặng nên cần giảm liều dùng thuốc Bệnh thận không ảnh hưởng lên dược động học Carbamazepine, thẩm phân phúc mạc không ảnh hưởng nhiều đến nồng độ thuốc máu Bệnh tim nặng làm chậm tốc độ hấp thu, tốc độ thải chuyển hóa thuốc Ngược lại, tác dụng chống niệu Carbamazepine giữ nước muối làm suy tim trầm trọng [17,18] 1.1.1.4 Tương tác thuốc Carbamazepine thường có tương tác thuốc việc có vai trị quan trọng lâm sàng Thuốc chất gây cảm ứng enzyme mạnh với hệ thống enzyme gan CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 CYP1A2 Bản thân thuốc nhạy cảm với chất cảm ứng enzyme Trong thuốc kháng động kinh, tương tác quan trọng làm giảm nồng độ Carbamazepine phenytoin, nồng độ Carbamazepine giảm thấp đến mức muốn đạt nồng độ điều tri phải dùng đến liều ngộ độc Một số nhóm thuốc ức chế chuyển hóa tăng nồng độ Carbamazepine huyết lên cao, bao gồm: kháng sinh thuốc nhóm macrolid, thuốc chẹn kênh diltiazem verapamil, cimetidine, imidazole Ảnh hưởng Carbamazepine lên thuốc khác: Carbamazepine làm giảm nồng độ nhiều thuốc dùng đồng thời phenytoin, ethusuximide, felbamate, tiagabine, topiramate valproate Carbamazepine làm giảm hiệu thuốc sau dùng kèm: thuốc chống trầm cảm, chống loạn thần, thuốc chống đông đường uống, thuốc chẹn beta, thuốc hóa tri ung thư, theophylline Carbamazepine cịn gây cảm ứng q trình chuyển hóa estrogen có thành phần thuốc tránh thai đường uống gây giảm tác dụng tránh thai [17,18] 1.2 Sử dụng Carbamazepine điều trị bệnh lí thần kinh 1.2.1 Động kinh Động kinh bệnh thường gặp Tỷ lệ mắc khoảng 80 ca 100000 người năm, nghiên cứu khác cho thấy tỷ lệ mắc từ khoảng 50 đến 120/100000 Tỷ lệ mắc thời điểm (point prevalence) khoảng 4-10 ca 1000 người Tỷ lệ mắc thời điểm cao quốc gia phát triển Có khoảng 40% BN mắc động kinh 16 tuổi khoảng 20% 65 tuổi [18] Tổ chức Chống Động kinh Thế giới (ILAE) định nghĩa Động kinh "một rối loạn não đặc trưng lặp lại động kinh hậu thần kinh, nhận thức, tâm lí mặt xã hội tình trạng này" Cơn động kinh định nghĩa "sự xuất thoáng qua dấu hiệu và/hoặc triệu chứng hoạt động mức đồng neuron não" [20] Theo tiêu chuẩn ILAE năm 2014, bệnh nhân chẩn đốn động kinh nếu: Có động kinh tự phát phản ứng cách 24 Có động kinh tự phát phản ứng xác suất có thêm động kinh tương tự trường hợp có động kinh (60% trở lên), vòng 10 năm Có hội chứng động kinh [21] Lựa chọn thuốc kháng động kinh theo NICE 2018 [22] - Theo động kinh: Carbamazepine định đầu tay động kinh cục bộ, co cứng-co giật - Theo hội chứng động kinh: Carbamazepine định đầu tay hội chứng động kinh sau đây: + Động kinh có co cứng-co giật + Động kinh lành tính với vùng trung tâm thái dương (Động kinh Rolandic) + Động kinh thuỳ chẩm khởi phát sớm (Hội chứng Panayiotopoulos) + Động kinh thuỳ chẩm khởi phát muộn (Gastaut-type) 1.2.2 Đau dây thần kinh V - Chẩn đoán đau dây thần kinh sinh ba theo ICHD-3 [23] 10 A Các đợt đau bên mặt cấp, lặp lại, theo phân bố nhiều nhánh dây thần kinh sinh ba, không lan lên, thoả mãn tiêu chuẩn B C B Cơn đau có tất tính chất sau đây: Đau nhói giây đến phút Mức độ đau nặng nề Đau giống giật điện, súng bắn, đau dao đâm C Tăng lên kích thích bình thường khu vực phân bố dây thần kinh sinh ba D Không thoả mãn tốt chẩn đoán khác thuộc ICHD-3 - Khuyến cáo điều trị dây thần kinh sinh ba theo EAN năm 2019 [24]: Carbamazepin Oxcarbazepine thuốc khuyến cáo hàng đầu để điều trị trì đau dây thần kinh sinh ba Gabapentin Lamotrigine sử dụng đơn độc phối hợp thêm điều trị trì Botulinum toxin A sử dụng phối hợp thời gian ngắn Pregabalin, Baclofen, Phenyltoin Ropivacain đường tiêm có tác dụng điều trị đau dây thần kinh sinh ba 1.2.3 Các bệnh lí khác Carbamazepine cịn định trường hợp sau: - Các rối loạn lưỡng cực [25] - Hội chứng chân không nghỉ [26] - Bệnh tâm thần phân liệt [27] - Kích động bệnh nhân sa sút trí tuệ [28] - Đau dây thần kinh đau xơ [29] - Hội chứng cai rượu [30] 1.3 Phản ứng không mong muốn thuốc phản ứng da 1.3.1 Các khái niệm phân loại phản ứng không mong muốn thuốc Phản ứng khơng mong muốn thuốc phân loại thành nhóm [31] - Type A: liên quan đến tác dụng dược lý thuốc, phụ thuộc vào liều, dự đốn trước Ví dụ suy gan sử dụng Paracetamol, hội chứng 33 3.4 Mối liên quan HLA-B*15:02, HLA-A*31:01 phản ứng da Carbamazepine 3.4.1 Mối liên quan có mặt allele HLA-B*15:02 với phản ứng da Carbamazepine Bảng 3.9 Mối liên quan phản ứng da Carbamazepine allele HLA-B*15:02 HLA-B*15:02 HLA-B*15:02 dương tính âm tính p Có phản ứng Khơng phản ứng Tổng Nhận xét: 3.4.2 Mối liên quan có mặt allele HLA-A*31:01 với phản ứng da Carbamazepine Bảng 3.10 Mối liên quan phản ứng da Carbamazepine allele HLA-A*31:01 Có phản ứng Khơng phản ứng Tổng Nhận xét: HLA-A*31:01 HLA-A*31:01 dương tính âm tính p 34 3.4.3 Mối liên quan có mặt allele HLA-B*15:02 với phản ứng da nặng Carbamazepine Bảng 3.11 Mối liên quan có mặt allele HLA-B*15:02 với phản ứng da nặng Carbamazepine HLA-B*15:02 HLA-B*15:02 dương tính âm tính p RR SJS/TEN DRESS Khác Tổng Nhận xét: 3.4.4 Mối liên quan có mặt allele HLA-A*31:01 với phản ứng da nặng Carbamazepine Bảng 3.12 Mối liên quan có mặt allele HLA-A*31:01 với phản ứng da nặng Carbamazepine SJS/TEN DRESS Khác Tổng Nhận xét: HLA-A*31:01 HLA-A*31:01 dương tính âm tính p RR 35 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN DỰ KIẾN KẾT LUẬN TÀI LIÊỤ THAM KHẢO Pratt V, McLeod H, Rubinstein W, Dean L, Kattman B, Malheiro A, editors Medical Genetics Summaries [Internet] Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012 [cited 2019 May 5] Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK61999/ Sekula P, Dunant A, Mockenhaupt M, Naldi L, Bavinck JNB, Halevy S, et al Comprehensive Survival Analysis of a Cohort of Patients with Stevens–Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis J Invest Dermatol 2013 May 1;133(5):1197–204 Chen Y-C, Chiu H-C, Chu C-Y Drug Reaction With Eosinophilia and Systemic Symptoms: A Retrospective Study of 60 Cases Arch Dermatol 2010 Dec 20;146(12):1373–9 Chung W-H, Hung S-I, Hong H-S, Hsih M-S, Yang L-C, Ho H-C, et al A marker for Stevens–Johnson syndrome Nature 2004 Apr;428(6982):486 Chen P, Lin J-J, Lu C-S, Ong C-T, Hsieh PF, Yang C-C, et al Carbamazepine-induced toxic effects and HLA-B*1502 screening in Taiwan N Engl J Med 2011 Mar 24;364(12):1126–33 Locharernkul C, Loplumlert J, Limotai C, Korkij W, Desudchit T, Tongkobpetch S, et al Carbamazepine and phenytoin induced StevensJohnson syndrome is associated with HLA-B*1502 allele in Thai population Epilepsia 2008;49(12):2087–91 Nguyen DV, Chu HC, Nguyen DV, Phan MH, Craig T, Baumgart K, et al HLA-B*1502 and carbamazepine-induced severe cutaneous adverse drug reactions in Vietnamese Asia Pac Allergy 2015 Apr 1;5(2):68–77 Mehta TY, Prajapati LM, Mittal B, Joshi CG, Sheth JJ, Patel DB, et al Association of HLA-B*1502 allele and carbamazepine-induced Stevens- Johnson syndrome among Indians Indian J Dermatol Venereol Leprol 2009 Dec;75(6):579–82 Wu XT, Hu FY, An DM, Yan B, Jiang X, Kwan P, et al Association between carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions and the HLA-B*1502 allele among patients in central China Epilepsy Behav 2010 Nov 1;19(3):405–8 10 Khor AH-P, Lim K-S, Tan C-T, Kwan Z, Tan W-C, Wu DB-C, et al HLA-A*31: 01 and HLA-B*15:02 association with Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis to carbamazepine in a multiethnic Malaysian population Pharmacogenet Genomics 2017 Jul;27(7):275 11 DailyMed - CARBAMAZEPINE- carbamazepine capsule, extended release [Internet] U.S NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE [cited 2019 May 5] Available from: https:// dailymed nlm.nih.gov/ dailymed/drugInfo.cfm?setid=7a1e523a-b377-43dc-b231-7591c4c888ea 12 Ozeki T, Mushiroda T, Yowang A, Takahashi A, Kubo M, Shirakata Y, et al Genome-wide association study identifies HLA-A*3101 allele as a genetic risk factor for carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions in Japanese population Hum Mol Genet 2011 Mar 1;20(5):1034–41 13 McCormack M, Alfirevic A, Bourgeois S, Farrell JJ, Kasperavičiūtė D, Carrington M, et al HLA-A*3101 and carbamazepine-induced hypersensitivity reactions in Europeans N Engl J Med 2011 Mar 24;364(12):1134–43 14 Hung S-I, Chung W-H, Jee S-H, Chen W-C, Chang Y-T, Lee W-R, et al Genetic susceptibility to carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions Pharmacogenet Genomics 2006 Apr;16(4):297–306 15 Kim S-H, Lee KW, Song W-J, Kim S-H, Jee Y-K, Lee S-M, et al Carbamazepine-induced severe cutaneous adverse reactions and HLA genotypes in Koreans Epilepsy Res 2011 Nov 1;97(1):190–7 16 Genin E, Chen D-P, Hung S-I, Sekula P, Schumacher M, Chang P-Y, et al HLA-A*31:01 and different types of carbamazepine-induced severe cutaneous adverse reactions: an international study and meta-analysis Pharmacogenomics J 2014 Jun;14(3):281–8 17 Lê Quang Cường Điều trị động kinh Nhà xuất Y học; 2009 18 Simon Shorvon Handbook of Epilepsy Treatment Wiley-Blackwell; 2010 19 Sathiji Nageshwaran, David Ledingham, Heather C Wilson Carbamazepine and related antiepileptic drugs In: Drugs in Neurology 1st ed Oxford University Press; 2017 p 298 20 Fisher RS, van Emde Boas W, Blume W, Elger C, Genton P, Lee P, et al Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE) Epilepsia 2005 Apr;46(4):470–2 21 Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, et al ILAE Official Report: A practical clinical definition of epilepsy Epilepsia 2014 Apr;55(4):475–82 22 Guidance | Epilepsies: diagnosis and management | Guidance | NICE [Internet] [cited 2019 May 6] Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/cg137/chapter/1Guidance#pharmacological-treatment 23 Ihsclassification 13.1.1 Trigeminal neuralgia [Internet] ICHD-3 The International Classification of Headache Disorders 3rd edition [cited 2019 May 12] Available from: https://www.ichd-3.org/13-painful- cranial-neuropathies-and-other-facial-pains/13-1-trigeminalneuralgia/13-1-1-classical-trigeminal-neuralgia/ 24 Bendtsen L, Zakrzewska JM, Abbott J, Braschinsky M, Stefano GD, Donnet A, et al European Academy of Neurology guideline on trigeminal neuralgia Eur J Neurol 2019;26(6):831–49 25 Daniela Ceron‐Litvoc, Bernardo Garcia Soares, John Geddes, Julio Litvoc, Mauricio Silva de Lima Comparison of carbamazepine and lithium in treatment of bipolar disorder: A systematic review of randomized controlled trials - Ceron‐Litvoc - 2009 - Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental - Wiley Online Library Hum Pharmacol Clin Exp 2009 Jan;24(1):19–28 26 Winkelmann J, Allen RP, Högl B, Inoue Y, Oertel W, Salminen AV, et al Treatment of restless legs syndrome: Evidence-based review and implications for clinical practice (Revised 2017) Mov Disord Off J Mov Disord Soc 2018;33(7):1077–91 27 Englisch S, Zink M Treatment-resistant Schizophrenia: Evidence-based Strategies Mens Sana Monogr 2012 Jan;10(1):20–32 28 Tariot PN, Erb R, Podgorski CA, Cox C, Patel S, Jakimovich L, et al Efficacy and tolerability of carbamazepine for agitation and aggression in dementia Am J Psychiatry 1998 Jan;155(1):54–61 29 Wiffen PJ, Derry S, Moore RA, Kalso EA Carbamazepine for chronic neuropathic pain and fibromyalgia in adults Cochrane Database Syst Rev 2014 Apr 10;(4):CD005451 30 Latifi S, Messer T The Efficacy of Tiapride and Carbamazepine Combination Therapy in Reducing Alcohol Withdrawal Symptoms: A Systematic Review and Meta-Analysis Pharmacopsychiatry 2018 Dec 6; 31 Werner J Pichler Drug hypersensitivity: Classification and clinical features In: UpToDate [Internet] Waltham, MA; 2019 [cited 2019 May 5] Available from: https://www.uptodate.com/contents/drug- hypersensitivity-classification-and-clinical-features?search=adverse %20drug %20reaction&source=search_result&selectedTitle=2~150&usage_type= default&display_rank=2 32 Edwards IR, Aronson JK Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management Lancet Lond Engl 2000 Oct 7;356(9237):1255–9 33 Ardern-Jones MR, Friedmann PS Skin manifestations of drug allergy Br J Clin Pharmacol 2011 May;71(5):672–83 34 Johansson SGO, Bieber T, Dahl R, Friedmann PS, Lanier BQ, Lockey RF, et al Revised nomenclature for allergy for global use: Report of the Nomenclature Review Committee of the World Allergy Organization, October 2003 J Allergy Clin Immunol 2004 May;113(5):832–6 35 Charles A Janeway J, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ Allergy and Hypersensitivity Immunobiol Immune Syst Health Dis 5th Ed [Internet] 2001 [cited 2019 May 6]; Available from: https://www.ncbi.nlm.nih gov/books/NBK10756/ 36 Sasidharanpillai S, Riyaz N, Khader A, Rajan U, Binitha MP, Sureshan DN Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions: A Clinicoepidemiological Study Indian J Dermatol 2015;60(1):102 37 Amstutz U, Shear NH, Rieder MJ, Hwang S, Fung V, Nakamura H, et al Recommendations for HLA-B*15:02 and HLA-A*31:01 genetic testing to reduce the risk of carbamazepine-induced hypersensitivity reactions Epilepsia 2014 Apr;55(4):496–506 38 Pirmohamed M, Friedmann PS, Molokhia M, Loke YK, Smith C, Phillips E, et al Phenotype standardization for immune-mediated druginduced skin injury Clin Pharmacol Ther 2011 Jun;89(6):896–901 39 Tennis P, Stern RS Risk of serious cutaneous disorders after initiation of use of phenytoin, carbamazepine, or sodium valproate: a record linkage study Neurology 1997 Aug;49(2):542–6 40 Fan W-L, Shiao M-S, Hui RC-Y, Su S-C, Wang C-W, Chang Y-C, et al HLA Association with Drug-Induced Adverse Reactions J Immunol Res [Internet] 2017 [cited 2019 May 11];2017 Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5733150/ 41 Sukasem C, Chaichan C, Nakkrut T, Satapornpong P, Jaruthamsophon K, Jantararoungtong T, et al Association between HLA-B Alleles and Carbamazepine-Induced Maculopapular Cutaneous in Reactions Thai Exanthema Patients J and Immunol Severe Res 2018;2018:2780272 42 Kashiwagi M, Aihara M, Takahashi Y, Yamazaki E, Yamane Y, Song Y, et al Human leukocyte antigen genotypes in carbamazepine-induced severe cutaneous adverse drug response in Japanese patients J Dermatol 2008 Oct;35(10):683–5 43 Niihara H, Kakamu T, Fujita Y, Kaneko S, Morita E HLA-A31 strongly associates with carbamazepine-induced adverse drug reactions but not with carbamazepine-induced lymphocyte proliferation in a Japanese population J Dermatol 2012 Jul;39(7):594–601 44 Kaniwa N, Saito Y, Aihara M, Matsunaga K, Tohkin M, Kurose K, et al HLA-B*1511 is a risk factor for carbamazepine-induced StevensJohnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Japanese patients Epilepsia 2010 Dec;51(12):2461–5 45 Sun D, Yu C-H, Liu Z-S, He X-L, Hu J-S, Wu G-F, et al Association of HLA-B*1502 and *1511 allele with antiepileptic drug-induced StevensJohnson syndrome in central China J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci Hua Zhong Ke Ji Xue Xue Bao Yi Xue Ying Wen Ban Huazhong Keji Daxue Xuebao Yixue Yingdewen Ban 2014 Feb;34(1):146–50 46 Ramírez E, Bellón T, Tong HY, Borobia AM, de Abajo FJ, Lerma V, et al Significant HLA class I type associations with aromatic antiepileptic drug (AED)-induced SJS/TEN are different from those found for the same AED-induced DRESS in the Spanish population Pharmacol Res 2017;115:168–78 47 Jaruthamsophon K, Tipmanee V, Sangiemchoey A, Sukasem C, Limprasert P HLA-B*15:21 and carbamazepine-induced StevensJohnson syndrome: pooled-data and in silico analysis Sci Rep 2017 30;7:45553 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã số: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Dị ứng Carbamazepine allele HLA-A*31:01 I Hành Họ tên bệnh nhân: Giới: Nam/Nữ Năm sinh: Dân tộc: Địa chỉ: Số điện thoại: II Các đặc điểm lâm sàng Tiền sử 1.1 Dị ứng bố 1.2 Dị ứng mẹ 1.3 Dị ứng anh chị em ruột 1.4 Dị ứng thân 1.5 HIV 1.6 Ung thư 1.7 Lupus ban đỏ hệ thống 1.8 HHV 1.9 Bệnh gan nặng 1.10 Bệnh thận nặng 1.11 Khác Lý sử dụng carbamazepine 2.1 Động kinh 2.2 Đau dây V 2.3 Rối loạn tâm thần 2.4 Đau thần kinh Sử dụng carbamazepine 3.1 Liều (mg/ngày): 3.2 Thời gian sử dụng: 3.3 Thời gian xuất dị ứng sau dùng thuốc: Loại dị ứng 4.1 SJS 4.2 SJS/TEN overlap 4.3 TEN 4.4 DRESS 4.5 EM 4.6 MPE Đặc điểm tổn thương da 5.1 Mụn nước 5.2 Bọng nước 5.3 Dát xuất huyết 5.4 Hình bia bắn 5.5 Nikolski 5.6 Mụn mủ 5.7 Mày đay 5.8 Phù mặt Diện tích tổn thương da: Đặc điểm tổn thương niêm mạc hốc tự nhiên 6.1 Mắt 6.2 Miệng, họng 6.3 Tai 6.4 Mũi 6.5 Sinh dục 6.6 Hậu môn Số hốc tự nhiên tổn thương: Triệu chứng toàn thân 7.1 Mạch 7.2 Huyết áp 7.3 Nhiệt độ 7.4 Đau đầu, chóng mặt 7.5 Chống váng, khó chịu 7.6 Nơn, buồn nôn 7.7 Ho, đau họng 7.8 Ngứa 7.9 Đau, rát da 7.10 Khó thở 7.11 Rối loạn tiêu hố 7.12 Hạch to Cận lâm sàng 8.1 SL hồng cầu 8.2 Hemoglobin 8.3 Hematocrit 8.4 SL bạch cầu 8.5 SL đa nhân TT 8.6 SL lympho 8.7 SL mono 8.8 SL ưa acid 8.9 SL ưa base 8.10 SL tiểu cầu 8.11 PT 8.12 APTT b/c 8.13 Fibrinogen 8.14 Ure 8.15 Creatinin 8.16 Mức lọc cầu thận 8.17 AST 8.18 ALT 8.19 ALp 8.20 Glucose 8.21 Natri 8.22 Kali Xét nghiệm gen 9.1 HLA-B*15:02 9.2 HLA-A*31:01 ... Mối liên quan HLA- B*15:02, HLA- A*31:01 phản ứng da Carbamazepine 3.4.1 Mối liên quan có mặt allele HLA- B*15:02 với phản ứng da Carbamazepine Bảng 3.9 Mối liên quan phản ứng da Carbamazepine allele. .. đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phản ứng da Carbamazepine Xác định mối liên quan có mặt allele HLA- B*15:02 HLA- A*31:01 phản ứng da với Carbamazepine Chương TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan thuốc Carbamazepine. .. HLA- B*15:02 HLA- A*31:01 phản ứng mẫn da Carbamazepine, tiến hành nghiên cứu: ? ?Nghiên cứu phản ứng da Carbamazepine lâm sàng mối liên quan với có mặt allele HLA- B*15:02 HLA- A*31:01” với hai mục tiêu