ĐÁNH GIÁ tác DỤNG PHỤ của METHOTREXATE LIỀU CAO TRONG điều TRỊ SARCOMA XƯƠNG tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI TRN TUYT THANH HI ĐáNH GIá TáC DụNG PHụ CủA METHOTREXATE LIềU CAO TRONG ĐIềU TRị SARCOMA XƯƠNG TạI BệNH VIệN K Chuyờn ngnh : Ung thư Mã số : 62720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Phạm Thị Việt Hương HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ suốt trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới TS Phạm Thị Việt Hương - người thầy trực tiếp hướng dẫn, dìu dắt, dành nhiều thời gian tận tình hướng dẫn tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn lời nhận xét quý báu, góp ý xác đáng PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu- chủ tịch hội đồng thầy cô hội đồng Xin khắc sâu kiến thức chuyên môn, học kinh nghiệm thầy cô Bộ môn Ung thư - Trường Đại học Y Hà Nội đem truyền đạt cho hệ sau Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới khoa Nội Nhi, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Phòng lưu trữ hồ sơ, Bệnh viện K tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập thực luận văn Xin cảm ơn Ban Giám Đốc đồng nghiệp khoa Nội Nhi bệnh viện K - nơi công tác, tạo điều kiện, giúp đỡ động viên suốt năm học vừa qua Tôi xin chia sẻ nỗi đau đớn, mát mà bệnh nhân người thân họ không may phải trải qua Cuối tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới gia đình, người thân bạn bè, người bên suốt thời gian vừa qua Học viên Trần Tuyết Thanh Hải LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Tuyết Thanh Hải, Cao học khóa 26, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: Đây Luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Phạm Thị Việt Hương Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Người viết cam đoan Trần Tuyết Thanh Hải DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT [MTX] Nồng độ Methotrexate máu AJCC American Joint Committee on Cancer ALL Acute Lymphoblastic Leukemia ALP Akaline Phospatase (Phosphatase kiềm) BC Bạch cầu BCTT Bạch cầu trung tính BN Bệnh nhân CLVT Chụp cắt lớp vi tính COG : Children’s Oncology Group COSS Cooperative Osteosarcoma Study Group CS Cộng CTCAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (Tiêu chuẩn thuật ngữ chung cho biến cố bất lợi) LDH Lactate Dehydrogenase LFTs Liver Function Test: xét nghiệm chức gan MRI Chụp cộng hưởng từ MSTS Musculoskeletal Tumor Society MTX Methotrexate SGOT Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase SGPT Serum Glutamic Pyruvic Transaminase SSG Scandinavian Sarcoma Group TC Tiểu cầu MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BIỂU ĐỒ 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh sarcoma xương (osteosarcoma) ung thư mô liên kết tạo chất tạo xương, có nguồn gốc từ tế bào gốc tạo xương Sarcoma xương ba dạng hay gặp ung thư xương nguyên phát, chiếm tỷ lệ 35% [1] thường gặp trẻ em người lớn trẻ tuổi Tại Việt Nam, sarcoma xương chiếm 5% tổng số ung thư trẻ em [2], [3] Trước năm 1970, phương pháp điều trị sarcoma xương phẫu thuật Tỷ lệ sống thêm năm đạt khoảng 20% Những tiến vào năm 1970, đạt thông qua việc kết hợp phẫu thuật hóa trị đa thuốc Kết cải thiện thập kỷ tiếp theo, kể từ đó, khơng có tiến đáng kể đạt sống thêm, nhiều bệnh nhân tiếp cận hóa trị liệu kết hợp [4] Nhằm mục đích cải thiện kết sarcoma xương, nghiên cứu đa trung tâm, đa quốc gia EURAMOS-1 thực hiện, bắt đầu vào năm 2005 Đây nghiên cứu lớn từ trước tới sarcoma xương 2260 bệnh nhân đăng ký từ 326 trung tâm 17 quốc gia [4] Nghiên cứu chia nhánh khác nhánh sử dụng phác đồ MAP gồm Methotrexate (MTX) liều cao, Doxorubicin Cisplatin, cho kết sống thêm toàn năm 70% Nhánh bổ sung chất điều hòa miễn dịch muramyl tripeptide (MTP) vào phác đồ MAP cho kết sống thêm tồn năm 78% MTP khơng FDA phê duyệt, MAP phác đồ tiêu chuẩn để điều trị cho sarcoma xương giai đoạn khu trú Tại Việt Nam nói chung bệnh viện K từ trước năm 2000 chủ yếu điều trị phẫu thuật đơn kết sống thêm năm 19,9% Sau năm 2000, phác đồ hóa chất thường áp dụng cho sarcoma xương EOI Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt 10 Đợt 11 Đợt 12 - Các số gan sau điều trị khoảng tuần Đợt Đợt Đợt Đợt SGOT SGPT Bilirubin (UI/L) (UI/L) (UI/L) Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt 10 Đợt 11 Đợt 12 - Các số gan sau điều trị khoảng tuần Đợt SGOT SGPT Bilirubin (UI/l) (UI/l) (UI/l) Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt 10 Đợt 11 Đợt 12 - Chỉ số ure, creatinine trước điều trị Đợt Ure (mmol/l) Creatinin (mmoml/l) Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt 10 Đợt 11 Đợt 12 - Chỉ số ure, creatinine sau điều trị Đợt Ure (mmol/l) Creatinin (mmoml/l) Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt 10 Đợt 11 Đợt 12 - Tác dụng phụ hệ tiêu hóa Đợt Buồn nơn Nôn Viêm miệng Tiêu chảy Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt 10 Đợt 11 Đợt 12 - Tác dụng phụ khác Đợt Đợt Đợt Xuất huyết Nhiễm trùng Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt 10 Đợt 11 Đợt 12 BẢNG PHÂN LOẠI TÁC DỤNG PHỤ CỦA WHO CẬP NHẬT 2009 Phân độ tác dụng phụ hệ tiêu hóa (WHO cập nhật 2009) Tác dụng phụ Độ Độ Độ Độ Độ Buồn nơn Khơng Có thể ăn Khó ăn Khơng thể ăn Nôn Không lần/ngày 2-5 lần/ngày, cần truyền TM 6-10 lần/ngày, cần truyền TM Không thể kiểm sốt được, đe doạ tính mạng Viêm miệng Khơng Xung huyết Loét loang Loét kết lổ giả hợp giả mạc mạc, chảy máu với tổn thương nhỏ Hoại tử mơ, chảy máu tự phát, đe doạ tính mạng Tiêu chảy Khơng 6lần/ngày Đe doạ tính , cần truyền mạng, ỉa TM máu, nước Một số tác dụng phụ khác (WHO cập nhật 2009) Tác dụng phụ Độ Độ Độ Độ Độ Xuất huyết Không Xuất huyết Chảy máu dạng đốm nhẹ Chảy máu Chảy máu nặng, cần ạt truyền máu Nhiễm trùng Không NT nhẹ, NT trung NT khu trú bình, áp xe nhẹ NT nặng (NT) NT nặng với hạ huyết áp Phân độ tác dụng phụ hệ tạo huyết (WHO cập nhật 2009) Độ Độ Độ Độ Độ Độ BC (G/l) >4 3-3,9 2-2,9 1-1,9 < 1,0 BCTT (G/l) >2 1,5-1,9 1-1,4 0,5-0,9 < 0,5 Hb (g/l) >110 95-109 80-94 65-79 < 65 TC (G/l) >100 75-99 50-74 25-49 < 25 Phân độ độc tính gan (WHO cập nhật 2009) Độ Độ SGOT (U/l/37 C) Độ < 1,25 N 1,26- 2,5N < 1,25 N 1,26- 2,5N SGPT Bilirubin (mmol/l) < 1,25 N 1,26- 2,5N Độ Độ Độ 2,6- 5N 5,1-10N > 10N 2,6- 5N 2,6- 5N 5,1-10N > 10N 5,1-10N > 10N N: giới hạn số bình thường Chỉ số bình thường SGOT, SGPT: < 40 UI/l Chỉ số Bilirubin bình thường từ 3,4 – 17,1 UI/l Phân độ tác dụng phụ thận (WHO cập nhật 2009) Độ Creatinine Độ < 1,25N Độ 1,26-2,5N Độ Độ 2,6- 5N 5,1-10N (mmol/l) N: giới hạn số bình thường Chỉ số bình thường creatinine: 96 – 106 µM/L Độ > 10N DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU ST T Họ tên Giới Tuổi Hoàng Sỹ H Na m 13 Nguyễn Thảo V Nữ 17 Lê Minh Qu Na m 13 Nguyễn Thị Kiều O Nữ Tạ Ngọc L 10 11 12 13 14 SHS/MĐT Ngày vào viện 193024149 28/02/2019 183204407 08/01/2019 183102700 04/07/2018 15 183169018 22/05/2018 Nữ 10 183136470 31/08/2018 Thân Ngọc M Na m 14 Kiều Châu L Na m Hà Tiến M Na m 17 Vũ Thành Đ Na m 15 Đào Nguyễn Hà A Nữ 15 Vũ Trung K Na m 11 Phan Đức H Na m 15 Nguyễn Văn B Na m Nguyễn Huy H Na 18307448/183015772 06/02/2018 183183203 13/11/2018 183182285 12/11/2018 193064480 09/05/2019 193079197 24/05/2019 183123812 10/08/2018 183091660 22/06/2018 183115004 30/07/2018 183099343 05/07/2018 ST T Họ tên Giới Tuổi SHS/MĐT Ngày vào viện m 15 Nữ0 Nữ Hoàng Tuấn H Na m 13 Nguyễn Thị Á Nữ 21 Nguyễn Văn L Na m 13 Ngô Thị Mai H Nữ 17 Nguyễn Văn T Na m 13 22 Hà Thị Hương C Nữ 23 Nguyễn Thị Th 16 17 18 19 20 21 24 25 26 27 28 29 Nguyễn Ngọc Diệu L Lưu Thị Hồng Ph 183074538 183057770/18311824 17/09/2018 02/08/2018 183131585 23/08/2018 183059046 03/05/2018 183143656 13/09/2018 183141048 10/09/2018 183040243 19/03/2018 183000733 03/01/2018 Nữ 43 183116941 01/08/2018 Lý Văn N Na m 15 183072359 24/05/2018 Nguyễn Hữu A Na m 53 183050516 17/04/2018 Tống Minh M Na m 42 183116742 03/08/2018 Nguyễn Thị Ch Nữ 26 Nguyễn Ngọc Chí Th Na m Nguyễn Văn H Na m 18 18300246/183009765 23/01/2018 183142403 11/09/2018 183062260 19/04/2018 ST T Họ tên Giới Tuổi SHS/MĐT Ngày vào viện Ngô Đức Hải A Na m Nguyễn Xuân V Na m 17 Đào Thị Hải Y Nữ 13 Ngô Văn V Na m 15 Trần Hải Đ Na m 15 Cao Trung K Na m 18 36 Hà Thị T Nữ 19 37 Đào Thị Huyền X Nữ Hoàng Anh T Na m 18 Lê Văn T Na m 15 Triệu Thị Thương A Nữ 18 Mai Quốc A Na m 17 Bùi Thùy D Nữ 20 Lầu A Ch Na m 29 44 Lê Thị Th Nữ 15 183176049 01/11/2018 45 Trương Thị Th Nữ 15 193082804 30/05/2019 30 31 32 33 34 35 38 39 40 41 42 43 183066585 15/05/2018 183008397 23/01/2018 183022023 01/03/2018 17316630/173127348 23/10/2017 16300336/163002235 11/01/2016 17311401/173086909 02/08/2017 17300038/173003802 13/01/2017 173150686 07/12/2017 183075076 29/05/2018 183085640 13/06/2018 183143377 12/09/2018 183110371/17300834 193005845 18317241/183210968 24/01/2017 14/01/2019 27/12/2018 ST T 46 Họ tên Giới Tuổi Phạm Thị Ngọc Tr Nữ 22 Nguyễn Trung H Na m 10 Hoàng Duy H Na m 16 Đinh Thanh T Na m 19 Phan Văn Kh Na m 15 51 Nguyễn Thị Th Nữ 52 Nguyễn Thị Qu SHS/MĐT Ngày vào viện 183211280 28/12/2018 193030585 08/03/2019 193014614 18/02/2019 183200294 12/12/2018 193095584 17/06/2019 16 19102527 21/06/2019 Nữ 13 193064994 04/05/2019 Nguyễn Thanh T Na m 16 193052824 11/04/2019 Nguyễn Phúc Tr Na m 18 193007725 16/01/2019 55 Đỗ Thị Phương L Nữ 20 193078356 23/05/2019 56 Lê Thị H Nữ 23 193107386 02/07/2019 Nguyễn Xuân Ph Na m 19 Pham Minh Kh Na m Bùi Anh Th Na m 13 Pham Văn N Na m 23 47 48 49 50 53 54 57 58 59 60 18312482/183157162 03/10/2018 193046908 03/05/2019 193107433 03/07/2019 183178091 05/11/2018 ST T Họ tên Giới Tuổi Nguyễn Thực M Na m 49 62 Lò Thị G Nữ 63 Vũ Thị V 61 SHS/MĐT Ngày vào viện 193000622 03/01/2019 17 173134921 07/11/2017 Nữ 18 193065396 09/05/2019 Dương Văn H Na m 12 193085492 04/06/2019 65 Đào Thị Thanh H Nữ 32 193121067 22/07/2019 66 Lò Hồng Ng Nữ 14 193121486 22/07/2019 Đinh Chí B Na m 64 193106125 08/07/2019 Trần Thị Th Nữ 64 64 67 68 Xác nhận giáo viên hướng dẫn TS Phạm Thị Việt Hương 18311482/183032333 19/03/2018 Xác nhận phòng KHTH Bệnh Viện K ... đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân sarcoma xương bệnh viện K từ năm 2017 – 2019 Đánh giá số tác dụng phụ MTX liều cao bệnh nhân sarcoma xương bệnh viện K từ năm 2017- 2019 12 Chương TỔNG... dạng xương Loại chiếm 70-75% sarcoma xương Sarcoma xương nguyên bào sụn Sarcoma xương nguyên bào sợi Sarcoma xương nguyên bào xương 18 Sarcoma xương thứ phát Sarcoma xương thể giãn mạch Sarcoma xương. .. BN ung thư xương có giải phẫu bệnh sarcoma xương 38 - Hồ sơ ghi chép không đầy đủ Mục tiêu 2: Các đợt điều trị MTX liều cao BN không thỏa mãn tiêu chuẩn chọn: - BN điều trị MTX liều cao phác đồ