1. Trang chủ
  2. » Thể loại khác

Đánh giá tác dụng phụ của thuốc kháng giáp trong điều trị cường giáp giai đoạn tấn công

7 152 2

Đang tải... (xem toàn văn)

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 7
Dung lượng 426,2 KB

Nội dung

Bài viết có nội dung nhằm đánh giá tác dụng phụ của 2 nhóm thuốc kháng giáp trong giai đoạn điều trị tấn công, tính tỷ lệ từng nhóm tác dụng phụ của từng nhóm thuốc. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết.

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013  Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG PHỤ CỦA THUỐC KHÁNG GIÁP   TRONG ĐIỀU TRỊ CƯỜNG GIÁP GIAI ĐOẠN TẤN CƠNG  Trần Thị Kim Chi*, Nguyễn Thị Thu Thảo*, Trần Đỗ Lan Phương*, Trương Thị Nga*,   Nguyễn Hữu Ngun*  TĨM TẮT  Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá tác dụng phụ của 2 nhóm thuốc kháng giáp trong giai đoạn điều trị tấn  cơng. Tính tỉ lệ từng nhóm tác dụng phụ của từng nhóm thuốc.  Phương pháp và đối tượng nghiên cứu: thiết kế nghiên cứu là mơ tả, cắt ngang. Bệnh nhân cường giáp  bắt đầu hoặc đang điều trị trong giai đoạn tấn cơng.  Kết quả: Tác dụng phụ do thuốc kháng giáp trong giai đoạn điều trị tấn cơng là 19%. Tỉ lệ tác dụng phụ  xảy ra ở 2 nhóm thuốc khơng khác nhau: nhóm PTU là 19,67%, nhóm Thyrozol là 18,7%. Dị ứng là tác dụng  phụ hay gặp nhất là 11%, tăng men gan 5%, tăng bilirubin 5%, giảm bạch cầu hạt 2%, các tác dụng phụ khác  2%.  Kết luận: Đa số các trường hợp bị tác dụng phụ nhẹ, tự ổn. Một số trường hợp cần phải chuyển sang nhóm  thuốc thứ 2 hoặc sang phương pháp điều trị khác. Chọn lựa thuốc khởi đầu nên dựa và khuyến cáo của FDA và  kinh nghiệm của bác sĩ trong từng trường hợp cụ thể.  Từ khóa: cường giáp, tác dụng phụ.  ABSTRACT  EVULATE THE SIDE EFFECTS OF ANTITHYROID DRUGS   IN THE ATTACK STAGE OF MANAGEMENT HYPERTHYROIDISM  Tran Thi Kim Chi, Nguyen Thi Thu Thao, Tran Do Lan Phuong, Truong Thi Nga,   Nguyen Huu Nguyen  * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ No 6 ‐ 2013: 81 ‐ 87  Objectives: To study the prevalence of side effects of Methimazone and Propylthiouracil in the attack stage  of treatment hyperthyroidism.  Methods  and  subjects: Cross‐sectional study. Hyperthyroidism patients began treatment with high dose  antithyroid drugs.  Results: The Study shows results: 19% of patients had the side effects. There was no difference between two  drugs with 19.67% of patients receiving PTU compared to 18.7% of patient receiving MMI. Skin reaction: 11%,  increase in amimotransferase levels: 5%, hyperbilirubinemia: 5%, granulocytopenia: 2%, rare side effects: 2%.   Conclusion: Most cases were minor, self‐stable. Some patients might be switched to the other drug or the  another therapy. The choice between two drugs has been based on FDA recommendation and clinical experience  of physicians.  Key words: hyperthyroidsim, side effect.  ĐẶT VẤN ĐỀ  Hội  chứng  cường  giáp  là  tình  trạng  hoạt  động quá mức của tuyến giáp làm tăng sản xuất  hormon  giáp  nhiều  hơn  bình  thường,  gây  ra  những tổn hại về mơ và chuyển hóa.  Cường giáp chiếm tỉ lệ 2% nữ và 0,2% nam(1)  Các phương pháp điều trị  Nội khoa: thuốc kháng giáp tổng hợp  * Khoa Nội Tiết Thận – Bệnh viện Nhân Dân Gia Đinh  Tác giả liên lạc: Ths.BS Trần Thị Kim Chi      ĐT: 0989.989.210      Email: drtranthikimchi@gmail.com Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013   81 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 Nghiên cứu Y học  Ngoại khoa: cắt bán phần tuyến giáp.  Iod đồng vị phóng xạ.  Chọn lựa phương pháp điều trị ban đầu: có  sự  khác  nhau  giữa  các  nước  trên  thế  giới.  Đối  với    bệnh  Basedow,  các  nước  Châu  Âu,  Nhật  Bản  và  một  số  nước  châu  Á  có  khuynh  hướng  chọn  lựa  nội  khoa.  Trong  khi  ở  Mỹ,  khuynh  hướng lại thích dùng Iod đồng vị phóng xạ hơn.  Thuốc kháng giáp  Có 2 nhóm (1) Thiouracil: hay dùng nhất là  Propylthiouracil  (PTU),  ra  đời  1947.  (2)  Nhóm  Imidazole: hay dùng nhất là Methimazol (MMI),  ra đời 1950.  Chọn  lựa  thuốc  đầu  tay  trong  điều  trị  chủ  yếu tùy thuộc kinh nghiệm chủ quan của bác sĩ  lâm sàng.  MMI thường được cho rằng dễ sử dụng hơn  PTU vì số lần dùng ít hơn, tác dụng mạnh hơn,  ít tác dụng phụ hơn, giá thành rẻ hơn  Tuy  nhiên,  với  một  số  trường  hợp,  PTU  cũng  được  ưa  chuộng  vì  có  thể  dùng  khá  an  tồn  cho  cả  đối  tượng  phụ  nữ  có  thai  (nhất  là  trong  tam  cá  nguyệt  I),  cho  con  bú,  trong  các  trường hợp cường giáp nặng‐bão giáp.  Cảnh báo của FDA 2009. Nguy cơ tổn thương  gan cấp nặng có thể đưa đến tử vong ở cả người  lớn  và  trẻ  em  khi  sử  dụng  PTU  cao  hơn  MMI.  Khuyến cao đưa ra 34 BN tổn thương gan nặng  liên quan đến PTU gồm 23 người lớn (13 BN tử  vong, 5 Bn ghép gan), 11 trẻ em (2 Bn tử vong, 7  BN ghép gan). Trong khi với MMI  chỉ  có  5  BN  tổn  thương  gan  (2  BN  tử  vong).  Liều  gây  suy  gan của PTU khoảng 300 mg.  Khuyến  cáo.  Không  chọn  PTU  đầu  tiên  cho  trẻ em và người trẻ.  Khuyến cáo PTU nên là chọn lựa thứ 2 sau  MMI, chỉ nên sử dụng PTU khi BN dị ứng MMI  hoặc có thai trong 3 tháng đầu thai kì.  Ưu  tiên  PTU  trong  các  trường  hợp  cường  giáp nặng đe dọa tử vong (vì PTU có thêm tác  dụng  ức  chế  sự  chuyển  đổi  T4  thành  T3  ở  ngoại vi).  82 Tháng 4/2010, FDA yêu cầu nhà sản xuất đặt  thêm  khung  cảnh  báo  trên  thông  tin  kèm  theo  thuốc  PTU  về  “tổn  thương  gan  nghiêm  trọng,  suy gan cấp, tử vong xảy ra ở cả người lớn và trẻ  em.  Chúng  tôi  thực  hiện  đề  tài  này  với  mong  muốn có cái nhìn tổng qt về tác dụng phụ của  thuốc kháng giáp (cả 2 nhóm) trong điều trị tại  Bệnh Viện Nhân Dân Gia Định sau khi có cảnh  báo của FDA.  Tình hình nghiên cứu trong và ngồi nước  Các nghiên cứu trên thế giới ghi nhận các tác  dụng phụ nhẹ như: dị ứng thuốc, đau khớp, rối  loạn tiêu hóa xảy ra với tỉ lệ cao nhất khoảng 5%.  Các tác dụng nặng như giảm BC hạt, tổn thương  gan thay đổi trong khoảng 2 viên/ngày).  Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013   Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013  Nghiên cứu Y học Tác  dụng  phụ  nếu  xảy  ra  ở  nhóm  thuốc  này thì thường cũng xảy ra với nhóm kia. Tuy  nhiên  với  nhóm  MMI,  tác  dụng  phụ  thường  tùy thuộc liều.  Với  p:  15%;  sai  số  chấp  nhận  là:  5%;  độ  tin  cậy 95%, chọn d= 5%.  Tác  dụng  phụ  nhẹ:  tiếp  tục  thuốc,  điều  trị  triệu chứng.  Như  vậy  cỡ  mẫu  của  nghiên  cứu  chúng  tôi  là 196 bệnh nhân  Tác  dụng  phụ  nặng:  ngưng  thuốc  và  theo  dõi  sát,  dùng  lugol  tạm  thời  sau  đó  sẽ  chuyển  sang  chọn  lựa  điều  trị  khác  là  phẫu  thuật  hoặc  dùng iod đồng vị phóng xạ.  Thu thập số liệu  Dùng  một  mẫu  bệnh  án  thống  nhất  để  hỏi  bệnh, khám, ghi nhận và theo dõi định kì mỗi 2‐ 4 tuần tùy tình trạng từng bệnh nhân.  Giảm  BC  hạt  (nặng  hơn:  tuyệt  lạp  BC)  đe  dọa tính mạng bn vì nguy cơ nhiễm trùng cao;  cần  dùng  kháng  sinh  và  thuốc  kích  thích  BC  rất đắt tiền.   ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU  Đối tượng nghiên cứu  Bệnh nhân điều trị nội trú tại khoa nội tiết và  ngoại trú tại phòng khám nội tiết BV Nhân Dân  Gia  Định  trong  thời  gian  nghiên  cứu  (từ  tháng  11/2011 đến tháng 6/2012).  Phương pháp nghiên cứu   Thiết kế nghiên cứu: mô tả, cắt ngang.  Tiêu chuẩn chọn bệnh  Tất  cả  các  bệnh  nhân  mới  được  chẩn  đốn  cường giáp và bắt đầu điều trị tấn cơng hoặc Bn  đang được điều trị trong giai đoạn tấn cơng mà  khởi  đầu  và  trong  q  trình  điều  trị  có  đầy  đủ  xét nghiệm đáp ứng u cầu.  “Giai  đoạn  tấn  công”  được  quy  định  trong  nghiên cứu là đang hoặc bắt đầu dùng thuốc với  liều như sau  PTU > 100 mg/ngày (>2 viên, 1 viên 50 mg)   Hoặc  MMI  (Thyrozol)  >  10  mg/ngày  (>  2  viên, 1 viên 5 mg).  Tiêu chuẩn loại trừ  Bệnh nhân không được làm các xét nghiệm  theo  dõi  (cơng  thức  máu,  men  gan,  bilirubin)  trong q trình tấn cơng.  Bệnh  nhân  bỏ  trị  trước  khi  giai  đoạn  tấn  công kết thúc.  Cỡ mẫu  Cỡ mẫu ước lượng theo cơng thức n = [Z2 1‐α/2   x  p(1‐p)] / d2 .  Chẩn đốn cường giáp  Lâm sàng: hội chứng cường giáp  Xét nghiệm FT3 và hoặc FT4 tăng, TSH giảm  Siêu âm tuyến giáp  Các Xn khác: TRab, anti‐TPO  Theo dõi tác dụng phụ.  Lâm sàng: phản ứng dị ứng, đau‐viêm khớp,  rối loạn tiêu hóa, bất thường khứu giác‐vị giác,  sốt‐đau họng, vàng da…  Cận lâm sàng:   Theo  dõi  chức  năng  tuyến  giáp  FT3,  FT4,  TSH,  bệnh  nhân  được  giảm  liều  dần  và  dùng  liều duy trì khi FT3 và FT4 bình thường  Theo dõi tác dụng phụ: cơng thức máu, men  gan, bilirubin trước điều trị và định kì trong q  trình theo dõi.  Tăng men gan: trên 1,1 lần giới hạn trên BT  (>45 UI/L).  Tăng bilirubin cao trên mức bình thường  Giảm  BC  hạt:  BC  hạt   0,005).  84 Tác dụng phụ Tăng bilirubin Đau khớp Dị ứng+ Giảm bạch cầu Dị ứng+ Tăng men gan Dị ứng + Đau khớp Tăng men gan+ Tăng bilirubin Dị ứng+ Tăng men gan+ tăng bilirubin Dị ứng+ tăng men gan+ loét miệng Giảm bạch cầu+ tăng men gan+ tăng bilirubin 18 Biểu hiện dị ứng: đa phần Bn ngứa, một số ít  bị phát ban.   Đa số BN chấp nhận được tình trạng này và  thun  giảm  hoặc  hết  theo  thời  gian  điều  trị.  Một vài Bn khi giảm liều, dị ứng cũng giảm hẳn.  Một số BN đổi sang nhóm thuốc khác do ý  kiến  của  BN  hoặc  quyết  định  chủ  quan  của  BS  điều trị. Có 1 BN dùng PTU bị dị ứng nặng và  kèm  giảm  BC  hạt  phải  nhập  viện  chuyển  sang  Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013   Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013  điều trị thyrozol liều thấp và lugol tạm thời, sau  đó BN được làm Iod đồng vị phóng xạ.  Bảng 8: Giảm bạch cầu hạt  Thuốc PTU Thyrozol Giảm BC hạt Liều 6v 4-6 v Giữ nguyên điều trị Thay đổi điều trị Có  4  BN  giảm  sau  điều  trị  (do  thuốc),  mức  giảm cũng nhẹ (>1000). Khơng ca nào phải dùng  thuốc kích thích tăng BC, gồm.  Do PTU: 1 ca, ca này đồng thời cũng kèm tác  dụng  phụ  khác  (ngứa,  phát  ban  nặng).  Phải  nhập viện và chuyển sang điều trị thyrozol liều  thấp  cùng  lugol  tạm  thời  và  làm  iod  đồng  vị  phóng xạ lâu dài.  Do  thyrozol:  3  ca.  có  1  ca  sau  giảm  liều  thì  ổn,  1  ca  chuyển  sang  PTU  thành  công,  ca  này  đồng  thời  cũng  bị  tăng  men  gan  và  tăng  bilirubin.  1  ca  cũng  giảm  BC  với  PTU  nên  chuyển sang iod đồng vị phóng xạ.  Bảng 9: Tăng men gan  Tăng men Liều gan PTU 6v Thyrozol 4v Thuốc Giữ nguyên điều trị 1 Thay đổi điều trị Tăng men gan trước điều trị:  7 ca, có 1 ca VGSVB đang trị, 1 ca sán lá gan,  các ca còn lại men gan về bình thường sau điều  trị cường giáp. Mức độ tăng 2‐3 lần.  Sau điều trị: Mức độ tăng 2‐8 lần.  Nhóm PTU: các ca tăng men đều dùng liều  6v. Trong đó, 1 ca tiếp tục duy trì điều trị, 2 ca  chuyển sang nhóm thyrozol.  Nhóm  Thyrozol:  liều  dùng  4v.  1  ca  tiếp  tục  thyrozol. 6 ca còn lại chuyển sang nhóm PTU  Bảng 10: Tăng Bilirubin.  Số ca Tiếp tục điều trị Đổi thuốc Liều PTU Đổi sang thyrozol:1, xạ:1 6v Thyrozol 4v Tăng trước điều trị: 2 Bn , 1 Bn xơ gan tim, 1  Bn có tán huyết miễn dịch đi kèm.  Tăng sau điều trị: 10 Bn.  Nghiên cứu Y học Các tác dụng phụ hiếm gặp  Có 3 Bn bị đau khớp, 1 Bn loét miệng. Phần  lớn đều nằm chung trong bênh cảnh dị ứng và  khơng làm thay đổi điều trị.  BÀN LUẬN  Đặc điểm dân số chung  Phái: nam (16%) /nữ (84%)  Điều này phù hợp với tất cả các nghiên cứu  về cường giáp, là bệnh ưu thế ở nữ.  Tuổi trung bình 41,22. Đây là lứa tuổi trung  niên  hay  gặp  của  cường  giáp,  và  cũng  là  tuổi  thường  gặp  của  các  nhóm  bệnh  lý  tự  miễn  (trong đó có Basedow)  Basedow trong tất cả các nghiên cứu đều là  nguyên  nhân  thường  gặp  nhất  của  “hội  chứng  cường giáp”, trong ngiên cứu chúng tơi, tỉ lệ này  là 51%. Sau đó là bướu giáp nhân.  Khi  điều  trị  nội  khoa,  tỉ  lệ  tái  phát  cường  giáp rất cao, có nghiên cứu đã ghi nhận tỉ lệ này  lên đến 51 ‐ 68%(1). Trong nghiên cứu chúng tơi  ghi nhận tỉ lệ Bn tái phát cũng khá cao (22%), có  những trường hợp tái phát rất nhiều lần (10 Bn),  sớm nhất có ca mới ngưng thuốc được 6 tháng,  cũng có Bn tái phát sau > 10 năm ổn định bệnh  Tác dụng phụ chung  Theo một vài nghiên cứu ghi nhận, tác dụng  phụ  khơng  liên  quan  đến  phái  tính,  điều  này  phù hợp với nghiên cứu chúng tơi.   Thuốc dùng  Tác giả Ana B.Emiliano(5) tổng kết tình hình  sử  dụng  thuốc  kháng  giáp  tại  Mỹ  từ  1991  đến  2008. Methimazol được dùng tăng gấp 9 lần so  với  PTU  chỉ  tăng  19%.  1991‐1995  PTU  được  kê  toa 2/3, từ 1996‐2008 PTU chỉ chiếm ¼.   Trong nghiên cứu của chúng tơi, PTU được  kê gần 1/3 do các BS cảnh giác hơn với khuyến  cáo  của  FDA.  Thực  tế  hiện  nay,  chúng  tôi  thường  chọn  Thyrozol  là  thuốc  đầu  tay,  PTU  thường chỉ khởi đầu cho các trường hợp có thai,  bệnh  cần  chuẩn  bị  phẫu  thuật  khẩn‐bán  khẩn,  các  cường  hợp  cường  giáp  nặng,  đe  dọa  bão  giáp.  Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013   85 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 Nghiên cứu Y học  Trong nghiên cứu này, 11/11 trường hợp có  thai đều được dùng PTU.  7/14  ca  ung  thư  do  BV  Ung  Bướu  chuyển  đến được dùng PTU. Đa số các trường hợp đều  cần phẩn thuật sớm vì bệnh lý cơ bản.  Nghiên cứu của Werner và cộng sự cho thấy  khơng  có  sự  khác  biệt  có  ý  nghĩa  thống  kê  về  nhóm thuốc dùng PTU hay MMI và tỉ lệ nhóm  tác dụng phụ nhẹ (dị ứng, phát ban, đau khớp,  rối loạn tiêu hóa) khoảng 1‐5%. Tác dụng phụ ở  nhóm  MMI  liên  quan  đến  liều  dùng,  trái  lại,  PTU  không  liên  quan  liều.  Vì  vậy,  liều  thấp  MMI tác dụng phụ sẽ thấp hơn PTU ở bất kì liều  nào.   Giảm BC hạt tỉ lệ thấp 0,2‐0,5%, rất hiếm xảy  ra  với  MMI  liều   40 tuổi, 2 BN 

Ngày đăng: 20/01/2020, 16:12

TỪ KHÓA LIÊN QUAN

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w