ĐÁNH GIÁ GIAI đoạn BAN đầu UNG THƯ PHỔI KHÔNG tế bào NHỎ TRƯỚC và SAU CHỤP PETCT tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI TH THU NGA ĐáNH GIá GIAI ĐOạN BAN ĐầU UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ TRƯớC Và SAU CHụP PET/CT TạI BệNH VIệN K ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THỊ THU NGA ĐáNH GIá GIAI ĐOạN BAN ĐầU UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ TRƯớC Và SAU CHụP PET/CT T¹I BƯNH VIƯN K Chun ngành : Ung thư Mã số : CK 62722301 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Hồng Thăng HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AJCC : American Joint Committee on Cancer (Uỷ ban phịng chống ung thư Hoa Kì) BN : Bệnh nhân CT, CLVT : Computed Tomography (Chụp cắt lớp vi tính) DCPX : Dược chất phóng xạ ESMO : European Society for Medical Oncology (Hiệp hội Ung thư Châu Âu) MRI : Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ hạt nhân) NCCN : National Comprehensive Cancer Network (Mạng lưới Ung thư quốc gia) PET : Positrron Emision Tomography (Chụp cắt lớp xạ positron) SPECT : Single Photon Emission Computed Tomography (Chụp cắt lớp đơn photon) SUV : Standardized Uptake Value (Giá trị hấp thu chuẩn) UTBM : Ung thư biểu mô UTP : Ung thư phổi UTPKTBN : Ung thư phổi không tế bào nhỏ XQ : Chụp X quang YHHN : Y học hạt nhân MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi 1.2 Nguyên nhân gây bệnh ung thư phổi yếu tố nguy 1.2.1 Hút thuốc lá, thuốc lào 1.2.2 Yếu tố nghề nghiệp 1.2.3 Các yếu tố khác .5 1.3 Triệu chứng 1.3.1 Triệu chứng lâm sàng 1.3.2 Triệu chứng cận lâm sàng 1.4 Chẩn đoán ung thư phổi .11 1.4.1 Chẩn đoán xác định dựa vào .11 1.4.2 Chẩn đoán phân biệt 12 1.4.3 Chẩn đốn phân loại mơ bệnh học 12 1.4.4 Đánh giá giai đoạn UTPKTBN 13 1.5 Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ .17 1.5.1 Phẫu thuật 17 1.5.2 Xạ trị 18 1.5.3 Hóa trị 18 1.5.4 Điều trị cụ thể theo giai đoạn 19 1.6 Vai trò PET/CT chẩn đoán giai đoạn UTPKTBN .19 1.6.1 Nguyên lý chụp PET/CT .19 1.6.2 Đánh giá định tính đánh giá mức độ hấp thu FDG theo mức độ 20 1.6.3 Vai trị PET/CT chẩn đốn giai đoạn UTPKTBN 20 1.7 Vai trò PET/CT tiên lượng ung thư phổi khơng tế bào nhỏ 25 1.8 Vai trị PET/CT đánh giá đáp ứng với điều trị 25 1.9 Các nghiên cứu vai trò PET/CT đánh giá giai đoạn bệnh UTPKTBN tác giả nước 25 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .28 2.2 Phương pháp nghiên cứu 28 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu: Bệnh viện K, hàng năm điều trị hàng nghìn trường hợp ung thư phổi khơng tế bào nhỏ 28 2.2.2 Thiết kế nghiên cứu .28 2.2.3 Mẫu, cỡ mẫu 29 2.2.4 Phương tiện nghiên cứu 29 2.2.5 Các bước tiến hành nghiên cứu 29 2.2.6 Các biến số số nghiên cứu: theo mục tiêu nghiên cứu 29 2.2.7 Phương pháp xử lý số liệu 31 2.3 Đạo đức nghiên cứu 31 2.4 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 32 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ 33 3.1 Đặc điểm đối tượng tham gia nghiên cứu 33 3.1.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 33 3.1.2 Các triệu chứng, hội chứng lâm sàng 33 3.1.3 Phân loại theo mô bệnh học 34 3.2 Đánh giá thực thể lâm sàng kết chụp PET/CT 34 3.3 Đánh giá khối u nguyên phát 35 3.3.1 Đánh giá khối u nguyên phát chụp cắt lớp vi tính lồng ngực PET/CT .35 3.3.2 Vị trí u 35 3.3.3 Kích thước u 36 3.3.4 Khối u nguyên phát ngấm thuốc cản quang bắt FDG 36 3.3.5 Mối liên quan khối u tăng ngấm thuốc cản quang tăng hấp thu FDG .37 3.3.6 Giai đoạn u nguyên phát .37 3.3.7 Mối liên quan kích thước u Max SUV 37 3.3.8 Sự phù hợp PET/CT giải phẫu bệnh .38 3.4 Đánh giá hạch vùng 38 3.4.1 Đánh giá hạch vùng CLVT PET/CT 38 3.4.2 Đánh giá mức độ xâm lấn hạch vùng CLVT PET/CT 38 3.4.3 Đánh giá hạch vùng phương pháp chẩn đoán khác PET/CT .39 3.4.4 Mối liên quan kích thước hạch Max SUV 39 3.5 Di xa .40 3.5.1 Đánh giá di xa phương pháp 40 3.5.2 Đánh giá vị trí di xa 40 3.5.3 Đánh giá kích thước ổ di khả ngấm thuốc cản quang Max SUV 41 3.6 Phân loại giai đoạn trước sau chụp PET/CT 41 3.6.1 Phân chia giai đoạn trước sau chụp PET/CT 41 3.6.2 Thay đổi giai đoạn trước sau chụp PET/CT 42 3.6.3 So sánh phân chia giai đoạn theo PET/CT phương pháp chẩn đoán thường qui 42 3.6.4 Phân chia giai đoạn di hạch theo phương pháp thường qui so với hình ảnh PET/CT 43 3.7 Hướng điều trị 43 3.7.1 Hướng điều trị chung 43 3.7.2 Sự thay đổi từ giai đoạn mổ sang không mổ .44 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 45 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Định nghĩa ký hiệu T, N, M theo AJCC lần thứ năm 2018 15 Bảng 1.2 Giai đoạn ung thư phổi nguyên phát .17 Bảng 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu .33 Bảng 3.2 Các triệu chứng, hội chứng lâm sàng bệnh nhân nhập viện 33 Bảng 3.3 Thực thể thăm khám lâm sàng kết chụp PET/CT 34 Bảng 3.4 Khối u nguyên phát chụp X quang thường quy PET/CT 35 Bảng 3.5 Khối u nguyên phát chụp cắt lớp vi tính lồng ngực PET/CT 35 Bảng 3.6 Vị trí u nguyên phát 35 Bảng 3.7 Các mức độ ngấm thuốc cản quang bắt FDG 36 Bảng 3.8 Mối liên quan khối u tăng ngấm thuốc cản quang tăng hấp thu FDG 37 Bảng 3.9 Giai đoạn T qua CLVT PET/CT .37 Bảng 3.10 Mối liên quan kích thước u Max SUV 37 Bảng 3.11 Sự phù hợp PET/CT với giải phẫu bệnh .38 Bảng 3.12 Đánh giá hạch vùng CLVT PET/CT .38 Bảng 3.13 Đánh giá mức độ xâm lấn hạch vùng CLVT PET/CT 38 Bảng 3.14 Đánh giá hạch vùng phương pháp chẩn đoán khác PET/CT 39 Bảng 3.15 Các phương pháp phát di xa 40 Bảng 3.16 Các vị trí di xa 40 Bảng 3.17 Kích thước khối di khả ngấm thuốc Max SUV41 Bảng 3.18 Thay đổi giai đoạn trước sau chụp PET/CT 42 Bảng 3.19 So sánh phân chia giai đoạn theo PET/CT phương pháp chẩn đoán thường qui 42 Bảng 3.20 Phân chia giai đoạn di hạch theo phương pháp thường qui so với hình ảnh PET/CT 43 Bảng 3.21 Sự thay đổi từ giai đoạn mổ sang không mổ 44 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1.1 Tỷ lệ mắc theo giới tỷ lệ mắc, tử vong chung Việt Nam .3 Biểu đồ 3.1 Phân loại đối tượng theo thể mô bệnh học .34 Biểu đồ 3.2 Kích thước u nguyên phát CLVT PET/CT 36 Biểu đồ 3.3 Mối liên quan kích thước hạch Max SUV 39 Biểu đồ 3.4 Phân chia giai đoạn trước sau chụp PET/CT .41 Biểu đồ 3.5 Hướng điều trị trước sau chụp PET/CT .43 47 Nhận xét: 3.6 Phân loại giai đoạn trước sau chụp PET/CT 3.6.1 Phân chia giai đoạn trước sau chụp PET/CT trước chụp PET/CT Sau chụp PET/CT GĐ1 GĐ2 GĐIIIA GĐIIIb GĐIV Biểu đồ 3.4 Phân chia giai đoạn trước sau chụp PET/CT Nhận xét: 3.6.2 Thay đổi giai đoạn trước sau chụp PET/CT Bảng 3.18 Thay đổi giai đoạn trước sau chụp PET/CT Sau chụp PET/CT N % Tổng Tăng giai đoạn Có Khơng Hạ giai đoạn Có Khơng Phát thêm tổn thương Có khơng 48 Nhận xét: 3.6.3 So sánh phân chia giai đoạn theo PET/CT phương pháp chẩn đoán thường qui Bảng 3.19 So sánh phân chia giai đoạn theo PET/CT phương pháp chẩn đốn thường qui Các phương pháp chẩn đốn hình ảnh khác I II IIIA IIIB IV n Tỷ lệ % I I PET/C T II IIIA IIIB IV n Tỷ lệ Nhận xét: 3.6.4 Phân chia giai đoạn di hạch theo phương pháp thường qui so với hình ảnh PET/CT Bảng 3.20 Phân chia giai đoạn di hạch theo phương pháp thường qui so với hình ảnh PET/CT Các phương pháp chẩn đốn hình ảnh khác N0 PET/C T Nhận xét: N0 N1 N2 N3 n Tỷ lệ N1 N2 N3 n Tỷ lệ % 49 3.7 Hướng điều trị 3.7.1 Hướng điều trị chung 3.5 2.5 trước chụp PET/CT sau chụp PET/CT 1.5 0.5 tia xạ phẫu thuật triệt hóa chất Biểu đồ 3.5 Hướng điều trị trước sau chụp PET/CT Nhận xét: 3.7.2 Sự thay đổi từ giai đoạn mổ sang không mổ Bảng 3.21 Sự thay đổi từ giai đoạn mổ sang không mổ Trước chụp PET/CT ≤ IIIA- N1 n % Tổng Nhận xét: ≥ IIIA- N2 Sau chụp PET/CT ≤ IIIA- N1 ≥ IIIA- N2 p 50 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN Dựa theo kết nghiên cứu 51 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Dự kiến kết luận theo kết nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, et al (2018) Lung Cancer Estimated Incỉdence, Mortalỉty and Prevalence Worldwỉde in 2018 Available from: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets cancer.aspx Non small cell lung cancer survival rates [Internet] Available from: http://www.cancer.org/cancer/lungcancer nonsmallcell/detailedguide/non-small-cell-lung-cancer-survival-rates Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Lê Thanh Đức (2008) Bệnh ung thư phổi Nhà xuất Y học; tr 134 - 52 Ngơ Q Châu (2012) Ung thư phổi Bài Giảng Bệnh học Nội khoa Nhà xuất Y học; tr 129- 39 Nguyễn Văn Hiếu (2015) Ung thư phế quản phổi Bài giảng Ung Thư Học Nhà xuất Y học; tr 147-64 Nguyễn Đại Bình (2001) Ung thư phế quản phổi Bài Giảng Ung Thư Học Nhà xuất Y Học; tr 170-7 ESMO Clinical Practice Guidelines Performance Scales Hồng Đình Chân, Nguyễn Khắc Kiểm (2010) Ung thư phổi nguyên phát không tế bào nhỏ Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư Nhà xuất Y học; tr 207-208 Travis WD, Brambilla EW, Burke AP, et al (2015) WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus, and Heart, IARC Press, Lyon 10 Adam Lackey, Jessica s Donington (2013) Surgical Management of Lung Cancer Semin Intervent Radiol; p 133-140 11 NCCN Guidelines Version 4.2018 Staging Non Small Cell Lung Cancer; p 60-2 12 Paul E Van Schil, Bram Balduyck et al (2013) Surgical treatment of early-stage non-small-cell lung cancer EJC Supplements Volume 11, Issue 2; p 110-22 13 Takamochi K, Yoshida J, Murakami K, et al (2005) Pitfalls in lymph node staging with positron emission tomography in non-small cell lung cancer patients Lung Cancer Amst Neth;47(2):235-42 14 Perrotin c, Lemeunier p, Grahek D, et al (2005) Results of FDG-PET scanning in the pre-operative staging of broncho-pulmonary tumors Rev Mal Respir;224:579 -85 15 Van Tinteren H, Hoekstra os, Smit EF, et al (2002) Effectiveness of positron emission tomography in the preoperative assessment of patients with suspected non-small-cell lung cancer: the PLUS multicenter randomised trial Lancet;359(9315):1388-93 16 Michael K Gould, Jessica Donington et al (2013) Evaluation of Individuals With Pulmonary Nodules: When Is It Lung Cancer? Diagnosis and Management of Lung Cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinỉcal Practice Guỉdelines 17 NCCN Guidelines Version 4.2018, Stage IIIB and IV disease, p.100-1 18 Kevin R Carter and Eduard Kotlyarov (2007) Common Causes of False Positive F18 FDG PET/CT Scans in Oncology Vol.50, Special Number; p 29-35 19 J.Y Douillard (2013) Adjuvant chemotherapy of non-small-cell lung cancer K/C Supplements, Volume 11, Issue 2; p 131-6 20 Yasufuku K, Nakajima T, Motoori K, et al (2006) Comparison of endobronchial ultrasound, positron emission tomography, and CT for lymph node staging of lung cancer.Chest; 130(3):710-8 21 K G Tournoy, S Maddens (2007) Integrated FDG‐PET/CT does not make invasive staging of the intrathoracic lymph nodes in non‐small cell lung cancer redundant: a prospective study Thorax; 62(8): 696–701 22 Nguyễn Xuân Cảnh, Nguyễn Đức Khuê, Nguyễn Văn Khôi, cs (2012) Vai trò PET/CT phân chia giai đoạn ung thư phổi Y Học Thành Phổ Hồ Chí Minh tr 109-15 23 Quint LE, Tummala S, Brisson LJ, et al (1996) Distribution of distantmetastases from newly diagnosed non-small cell lung cancer Ann Thorac 5'nrg;62(l):246-50 24 Mai Trọng Khoa, Trần Hải Bình (2011) Giá trị PET/CT chẩn đốn ung thư phổi khơng tế bào nhỏ Tạp Chí Ung Thư Học Việt Nam Số :101-8 25 Songa JW, Oha YM, Shima TS, Kima WS, Ryub JS, Choi CM: Efficacy Comparison Between 18F-FDG PET/CT and Bone Scintigraphy in Detecting Bony Metastases of Non-Small-Cell Lung Cancer Lung Cancer; 2009 Sept 9;65(3):257-390 26 Paesmans M, Berghmans T, Dusart M, et al (2010) Primary tumor standardized uptake value measured on tluorodeoxyglucose positron emission tomography is of prognostic value for survival in non-small cell lung cancer: update of a systematic review and meta-analysis by the European Lung Cancer Working Party for the International Association for the Study of Lung Cancer Staging Project J Thorac Oncol O ff Publ Int Assoc Study Lung Cancer; 5(5):612-9 27 Antoch G, Stattaus J, Nemat AT, et al (2003) Non-small cell lung cancer: dual-modality PET/CT in preoperative staging Radiology 229(2):526-33 28 De Wever W, Ceyssens S, et al (2007) Additional value of PET-CT in the staging of lung cancer: comparison with CT alone, PET alone and visual correlation of PET and CT EurRadiob, 17(l):23-32 29 Mai Trọng Khoa (2013) Ứng Dụng Kỹ Thuật PET-CT Trong Ung Thư Nhà xuất Y Hoc 30 Mai Trọng Khoa, Trần Hải Bình (2011) Giá trị PET/CT chẩn đốn ung thư phổi khơng tế bào nhỏ Tạp Chí Ung Thư Học Việt Nam Số:101-8 31 Đặng Tài Vóc (2016) Vai trị PET/CT chẩn đốn giai đoạn bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ Luận văn bác sĩ nội trú P 80-13 32 Marom EM, Erasmus JJ, Patz EF (2000) Lung cancer and positron emission tomography with fluorodeoxyglucose Lung Cancer Amst Neth; 28(3): 187-202 33 Zucali, Lopci, Ceresoli , Giordano (2017) Prognostic and predictive role of [18 F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDGPET) in patients with unresectable malignant pleural mesothelioma (MPM) treated with up-front pemetrexed-based chemotherapy Cancer Med 6(10):2287-2296 34 Martins Rde C1, Almeida SA , et al (2008) Value of 18F-FDG-PET/CT as a predictor of cancer in solitary pulmonary nodule J Bras Pneumol Jul;34(7):473-80 35 Gould MK, Maclean cc, Kuschner WG, et al (2001) Accuracy of positron emission tomography for diagnosis of pulmonary nodules and mass lesions: a meta-analysis JAMA;285(7):914-24 36 Jaehyuk Cho, Jae Gol Choe, et al (2017) Ratio of Mediastinal Lymph Node SUV to Primary Tumor SUV in 18F-FDG PET/CT for Nodal Staging in Non-Small-Cell Lung Cancer Nucl Med Mol Imaging.; 51(2): 140–146 37 Ye Li, Guanqiao Jin, et al (2017) Comparison of Gadolinium-enhanced MRI and 18FDG PET/PET-CT for the diagnosis of brain metastases in lung cancer patients: A meta-analysis of prospective studies Oncotarget; 8(22): 35743–35749 38 Ngô Tuấn Minh, Lê Vũ Duy Đặc điểm hình ảnh cắt lớp vi tính lồng ngực bệnh nhân ung thư phổi Tạp chí Y dược học Quân số 12018, trang 85-90 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Họ tên: Tuổi Giới Nghề nghiệp: Địa chỉ: Số điện thoại Mã bệnh án/ Mã lưu trữ: Ngày vào viện/Ngày viện: II Tiền sử: - Bản thân: + Các bệnh mắc, mắc + Hút thuốc lá, thuốc lào: - Gia đình: III Triệu chứng lâm sàng Triệu chứng, hội chứng hô hấp - Ho khan: - Ho có đờm: - Ho máu: - Khơng có triệu chứng hô hấp: Triệu chứng, hội chứng đo chèn ép, xâm lấn lồng ngực - Đau ngực: - Khàn tiếng: - Hội chứng Pancoast Tobias: Triệu chứng toàn thân - Mệt mỏi, chán ăn: - Sụt cân: - Sốt: - Hạch cổ: Triệu chứng quan khác (đau đầu, đau xương, đau hạ sườn phải ) - Triệu chứng hệ thần kinh trung ương - Đau xương - Đau hạ sườn phải - Triệu chứng khác IV Triệu chứng cận lâm sàng Đánh giá u nguyên phát - CLVT lồng ngực: + Vị trí: + Kích thước: + Mức độ ngấm thuốc cản quang: + Đánh giá T - PET/CT: + Vị trí: + Kích thước: + Max SUV: + Đánh giá T: Tổn thương hạch: - CLVT N l: + Vị trí: + Kích thước: + Mức độ ngấm thuốc cản quang: N2: + Vị trí: + Kích thước: + Mức độ ngấm thuốc cản quang: N3: + Vị trí: + Kích thước: + Mức độ ngấm thuốc cản quang: -PET/CT: N l: + Vị trí: + Kích thước: + Max SUV: N2: + Vị trí: + Kích thước: + Max SUV: N3: + Vị trí: + Kích thước: + Max SUV: - Phương tiện khác: N1: + Vị trí: + Kích thước: N2: + Vị trí: + Kích thước: N3: + Vị trí: + Kích thước: Tổn thương di Trên PET/CT Thứ tự Vị trí di Xương Hạch nách Hạch ổ bụng Phổi Màng phổi Não Gan Tuyến thượng thận Phần mềm - Phương tiện khác: Thứ tự Vị trí di Xương Hạch nách Hạch ổ bụng Phổi Màng phổi Não Gan Tuyến thượng thận Phần mềm Max SUV Đường kính tổn thương Phương tiện chẩn đốn Đường kính tổn thương Chỉ điểm u: - CEA: Cyfra21-1: Giải phẫu bệnh: UTBM tuyến UTBM vẩy: UTBM tế bào lớn: V.Đánh giá giai đoạn hướng điều trị - Giai đoạn: +Trước chụp PET/CT: + Sau chụp PET/CT: - Hướng điều trị: +Trước chụp PET/CT: +Sau chụp PET/CT: ... đề tài: ? ?Đánh giá giai đoạn ban đầu ung thư phổi không tế bào nhỏ trước sau chụp PET/CT Bệnh viện K? ?? với mục tiêu sau: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi không tế bào nhỏ Nhận...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI TH THU NGA ĐáNH GIá GIAI ĐOạN BAN ĐầU UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ TRƯớC Và SAU CHụP PET/CT TạI BệNH VIệN K Chuyên ngành : Ung thư Mã số : CK... phẫu bệnh -v Đ K? ??t luận giai đoạn cuối theo AJCC 2018 38 CHƯƠNG DỰ KIẾN K? ??T QUẢ Qua nghiên cứu… bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ đánh giá giai đoạn phương pháp khác PET/CT Bệnh viện K từ