Nghiên cứu mối liên quan giữa fibroscan và fibrotest của các giai đoạn xơ gan

Mục tiêu của “Nghiên cứu mối liên quan giữa fibroscan và fibrotest của các giai đoạn xơ gan” nhằm: Đánh giá mối liên quan giữa fibroscan và fibrotest của các giai đoạn xơ gan; xác định giá trị của đường cong ROC trong mối liên quan giữa Fibroscan và Fibrotest trong các giai đoạn xơ gan.

nghiên cứu khoa học NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA FIBROSCAN VÀ FIBROTEST CỦA CÁC GIAI ĐOẠN XƠ GAN Lư Quốc Hùng*, Trần Việt Tú** * Bệnh viện Hạnh phúc; **Bệnh viện 103 TĨM TẮT Nghiên cứu tiền cứu, mơ tả cắt ngang có phân tích Thời gian thực từ tháng 03 năm 2012 đến tháng 07 năm 2014 với kết sau: Mối liên quan Fibroscan fibrotest xơ gan: Độ đàn hồi gan có mối tương quan thuận mức độ vừa với Fibrotest (Spearman’s r = 0,687, p ≤ 0,001) Khi so sánh độ nhạy độ đặc hiệu đường cong ROC chẩn đoán xơ gan (F4) thơng quan Fibroscan Fibrotest: Diện tích đường cong ROC phương pháp chẩn đốn xơ gan > 0,8 với p có ý nghĩa thống kê nên độ đàn hồi gan Fibroscan Fibrotest có giá trị dự đốn mức độ xơ hóa gan (F4) tốt Đường cong ROC Fibroscan Fibrotest: có mối tương quan thuận mức độ nặng nặng xơ gan với (p ≤ 0,001) Từ khóa: Xơ gan, Fibroscan, Fibrotest, mối liên quan I ĐẶT VẤN ĐỀ Phân loại mức độ xơ hóa gan (theo Metavir) [1] cơng cụ hữu ích để phục vụ cho mục đích Một số phương pháp không xâm nhập để đánh giá mức độ xơ hóa gan khuyến khích phát triển như: số FibroScan, FibroTest, APRI, FibroMettre, HepaScore, Forns… Fibroscan sử dụng sóng siêu âm sóng đàn hồi tần số thấp để đo độ cứng gan Tùy theo độ cứng gan đo tương ứng với mức độ xơ hóa gan theo thang điểm Metavir Các ngưỡng giá trị tương ứng với giai đoạn xơ hóa (F0, F1, F2, F3, F4) nhiều nghiên cứu giới nêu với độ tin cậy cao [2] FibroTest kết hợp thông số huyết không liên quan đến bữa ăn: γ-glutamyl transpeptidase, bilirubin toàn phần, α2macroglobulin, apolipoprotein A1 haptoglobin để đánh giá mức độ xơ hóa gan bệnh nhân viêm gan mạn tính với độ nhạy độ đặc hiệu 75%, 85% Vì vậy, tiến hành đề tài: “Nghiên cứu mối liên quan fibroscan fibrotest giai đoạn xơ gan” với mục tiêu sau: - Đánh giá mối liên quan fibroscan fibrotest giai đoạn xơ gan 308 Tạp chí - Xác định giá trị đường cong ROC mối liên quan Fibroscan Fibrotest giai đoạn xơ gan II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân có bệnh lý nhu mơ gan chẩn đoán lâm sàng xét nghiệm Thời gian thực từ 03 năm 2012 đến tháng 07 năm 2014, thực Bệnh viện Chợ Rẫy Bệnh viện Thống Nhất khoa Nội Tiêu Hóa - gan mật 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu Bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng xét nghiệm: - Hội chứng suy chức gan - Hội chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa - Hội chứng liên đới hình thái học khẳng định mô bệnh học xơ gan 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ - Tất trường hợp không thỏa tiêu chuẩn chọn bệnh: xơ gan bù, xơ gan có biến chứng nặng (như: nhiễm trùng dịch báng, hôn mê gan, hội chứng gan thận ), bệnh nhân có tình trạng bệnh cấp tính nặng kèm theo, bệnh nhân có chống định sinh thiết gan nh­ư: Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX nghiên cứu khoa học + Rối loạn đông máu nặng: tăng thời gian prothrombin (>3 giây so với chứng), INR > l,6; tiểu cầu < 60.000/mm3 + Tổn thương khu trú gan, nghi ngờ ung thư gan, nghi ngờ nhiễm Echinococus - Béo phì (BMI > 30) - Mẫu sinh thiết gan không đủ khoảng cửa để xác định mô học - Đo độ đàn hồi gan với số lần đo thành công d­ưới 10 lần hay tỉ lệ số lần đo thành công d­ưới 60% - Bệnh nhân không hợp tác, từ chối tham gia nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu tiền cứu, mô tả cắt ngang có phân tích 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu - Phương pháp chọn mẫu: chọn mẫu thuận tiện - N = 80, thực 92 mẫu 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu 2.3 Xử lý phân tích số liệu Các số liệu nghiên cứu xứ lý theo phương pháp thống kê y học máy vi tính theo chương trình SPSS 18.0 hỗ trợ phần mềm excel 2007 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Bảng 3.1 Đặc điểm giới tính đối tượng nghiên cứu Giới tính Tần số (n=92) Tỷ lệ (%) Nam 68 73,9 Nữ 24 26,1 92 100 Tổng Bảng 3.2 Đặc điểm tuổi đối tượng nghiên cứu Tần số (n = 92) Tỷ lệ (%) ≤ 40 Nhóm tuổi 8,7 41 – 50 20 21,7 51 – 60 22 23,9 ≥ 61 42 45,7 Tuổi trung bình (ĐLC): 57,30 (12,40) Nhỏ nhất: 32; Lớn nhất: 78 Chọn mẫu thuận tiện (thỏa tiêu chí chọn mẫu) 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu Máy siêu âm định lượng xơ hóa gan (Fibroscan®) Máy xét nghiệm sinh hóa máu (Hitachi - Nhật) Máy xét nghiệm huyết học (Abbot - Mỹ) 2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu - Dịch tễ học: tuổi, giới, nhiễm viên gan B & C, nghiện rư­ợu, béo phì, tiền bệnh lý - Fibrotest: Fibrotest gồm có số sinh hóa (Alpha2-macroglobulin, Haptoglobin, Apolipoprotein A1, (gamma glutamyl transpeptidase, Bilirubin toàn phần) - Đo độ đàn hồi gan: Bệnh nhân đo độ đàn hồi gan Trung Tâm Chẩn đoán Y khoa (Medic) Xét nghiệm máu đo độ đàn hồi gan thực trước sinh thiết gan vòng - ngày - Xác định giá trị đường cong ROC mối liên quan Fibroscan Fibrotest giai đoạn xơ gan Bảng 3.3 Đặc điểm lý vào viện Tần số (n=92) Tỷ lệ (%) Mệt mỏi, chán ăn 68 73,9 Đau thượng vị 6,5 Đau hạ sườn phải 22 23,9 Lý nhập viện Đau đầu, chóng mặt 4,3 Sốt cao 10 10,9 Vàng da 66 71,7 Tăng men gan 88 95,6 Cổ chướng 63 68,5 Xuất huyết tiêu hóa 29 31,5 Bảng 3.4 Đặc điểm tiền sử đối tượng Tần số (n=92) Tỷ lệ (%) Rượu Tiền sử 37 40,2 Siêu vi B 32 34,8 Siêu vi C 23 25,0 92 100 Tổng Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 309 nghiên cứu khoa học Bảng 3.5 Đặc điểm độ đàn hồi gan (Fibroscan) Độ đàn hồi gan Tần số (n= 92) Tỷ lệ (%) F0 0,0 F1 8,7 F2 16 17,4 F3 20 21,7 F4 48 Độ xơ cứng gan (đơn vị: kPa) 52,2 Trung vị: 15,1 Nhỏ nhất: 3,8; Lớn nhất: 75,0 Bảng 3.6 Đặc điểm Fibrotest Metavir Tần số (n= 92) Tỷ lệ (%) F0 2,2 F1 4,3 F2 10 10,9 F3 22 23,9 F4 54 58,7 Trung bình: 3,2 Độ lệch chuẩn: 1,2 Fibrotest score 3.2 Đánh giá mối liên quan Fibroscan Fibrotest giai đoạn xơ gan Bảng 3.7 Mối liên quan số Fibroscan Fibrotest (score) Chỉ số Độ đàn hồi gan (kPa) Fibrotest (Score) Hệ số tương quan P (Spearman’s rho) 0,687 0,8 với p có ý nghĩa thống kê nên độ đàn hồi gan Fibroscan Fibrotest có giá trị dự đốn mức độ xơ hóa gan (F4) tốt 4.3 Xác định giá trị đường cong ROC mối liên quan Fibroscan Fibrotest giai đoạn xơ gan - Đường cong ROC chẩn đốn xơ hóa gan mức độ trung bình (F2) thơng qua Fibroscan Fibrotest (Fibroscan) Diện tích đường cong ROC= 0,54 với p= 0,699 nên độ đàn hồi gan khơng có giá trị dự đốn mức độ xơ hóa trung bình gan (F2) (Fibrotest) Diện tích đường cong ROC = 0,456 với p = 0,67 nên score Fibrotest khơng có giá trị dự đốn mức độ trung bình xơ hóa gan (F2) Đây lý kết nghiên cứu chưa ghi nhận mối tương quan độ đàn hồi gan mức độ xơ gan trung bình - Đường cong ROC chẩn đốn xơ hóa gan mức độ nặng (F3) thơng qua Fibroscan Fibrotest (Fibroscan) Diện tích đường cong ROC = 0,725 với p = 0,043 nên độ đàn hồi gan có giá trị dự đốn mức độ xơ hóa nặng gan (F ≥ F3) (Fibrotest) Diện tích đường cong ROC = 0,529 với p = 0,819 nên score Fibrotest khơng có giá trị dự đốn mức độ nặng xơ hóa gan (F3) Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 313 nghiên cứu khoa học Trong nghiên cứu chưa ghi nhận độ đàn hồi gan có gía trị dự đốn mức độ xơ hóa nặng gan với p = 0,078 - Đường cong ROC chẩn đốn hóa xơ gan mức độ nặng (F4) thông qua Fibroscan Fibrotest (Fibroscan) Diện tích đường cong ROC = 0,806 với p = 0,003 nên độ đàn hồi gan có giá trị dự đốn mức độ xơ hóa gan (F4) tốt Độ nhạy 0,889 độ đặc hiệu 0,606 (Fibrotest) Diện tích đường cong ROC = 0,838 với p = 0,001 nên score Fibrotest có giá trị dự đốn xơ gan (F4) tốt Độ nhạy 0,8 độ đặc hiệu 0,7 Nghiên cứu cấp liệu có giá trị giúp y bác sỹ an tâm chẩn đốn mức độ xơ gan hóa dựa số Fibroscan V KẾT LUẬN Đánh giá mối liên quan Fibroscan Fibrotest giai đoạn xơ gan - Liên quan số Fibroscan số Fibrotest (score) - Chỉ số Fibroscan số Fibrotest (score): Độ đàn hồi gan có mối tương quan thuận mức độ vừa với Fibrotest (p ≤ 0,001) Xác định giá trị đường cong ROC mối liên quan Fibroscan Fibrotest giai đoạn xơ gan Đường cong ROC Fibroscan Fibrotest: có mối tương quan thuận mức độ nặng nặng xơ gan với (p ≤ 0,001) TÀI LIỆU THAM KHẢO Trần Ngọc ánh; Nguyễn Thị Mai Hương (2012).Giá trị số (Model For and Stage Liver Disease) Meld tiên lượng bệnh nhân xơ gan Nghiên cứu Y học no 3C tr 128-134 Trần Ngọc ánh; Đặng Thị Mai Hương (2012).So sánh số Maddrey (Disctiminant Function) Meld (Model for End Stage liver Disease) tiên lượng bệnh xơ gan Nghiên cứu Y học.no 3D tr 46-51 Đào Nguyên Khải; Trần Ngọc ánh (2011) Fibroscan - Kỹ thuật chẩn đoán xơ gan biến chứng Tạp chí Nghiên cứu Y học no tr 40-46 Lê Thanh Hà; Phạm Văn Trân; Trịnh Quốc Đạt (2012) Nghiên cứu nồng độ Apolipoprotein A1 Alpha 2- Macroglobulin huyết tương bệnh nhân xơ gan có nhiễm Virus viêm gan B Y học Việt Nam no tr 77-81 Phan Thanh Hải (2006).Siêu âm định lượng xơ gan (fibroscan) Thời Y học no 12 tr 41-42 Adhoute  X., Foucher  J., Laharie  D., Terrebonne  E., Vergniol  J., Castera  L., and al (2008) Diagnosis of liver fibrosis using FibroScan and other noninvasive methods in patients with hemochromatosis: a prospective study Gastroenterol Clin Biol;  32 : 180-187 Berends M.A., Snoek J., de Jong E.M., Van Krieken J.H., de Knegt R.J., van Oijen M.G., and al (2007) Biochemical and biophysical assessment of MTX-induced liver fibrosis in psoriasis patients: Fibrotest predicts the presence and Fibroscan predicts the absence of significant liver fibrosis Liver Int;  27 : 639-645 ABSTRACT STUDYING IN RELATIONSHIP BETWEEN FIBROSCAN AND FIBROTEST IN CIRRHOSIS Cross-sectional study design, descriptive analysis Implementation period from 03/2012 to 07/2014 with the following results: The relationship between Fibroscan and fibrotest in cirrhosis: Liver elasticity positive correlation with Fibrotest moderate (Spearman’s r = 0.687, p ≤ 0.001) When comparing the sensitivity and specificity in the diagnosis ROC curve cirrhosis (F4) clearance Fibroscan and Fibrotest: The area under the ROC curve for the two methods of diagnosing cirrhosis were> 0.8 and p are Statistical significance should Fibroscan liver elasticity and Fibrotest have predictive value of liver fibrosis (F4) good ROC curve between Fibroscan and Fibrotest: positive correlation with the severity of cirrhosis and severe with (p ≤ 0.001) Keyword: Cirrhosis, Fibroscan, Fibrotest, relationship 314 Tạp chí Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX ... chuẩn 1,2 4.2 Đánh giá mối liên quan Fibroscan Fibrotest giai đoạn xơ gan - Liên quan số Fibroscan số Fibrotest (score) Độ đàn hồi gan có mối tương quan thuận mức độ vừa với Fibrotest (Spearman’s... 0,7 Nghiên cứu chúng tơi cấp liệu có giá trị giúp y bác sỹ an tâm chẩn đốn mức độ xơ gan hóa dựa số Fibroscan V KẾT LUẬN Đánh giá mối liên quan Fibroscan Fibrotest giai đoạn xơ gan - Liên quan. .. độ xơ hóa gan (F4) tốt 4.3 Xác định giá trị đường cong ROC mối liên quan Fibroscan Fibrotest giai đoạn xơ gan - Đường cong ROC chẩn đốn xơ hóa gan mức độ trung bình (F2) thơng qua Fibroscan Fibrotest