Nghiên cứu nồng độ IGF-1 huyết tương ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2

Nghiên cứu này gồm các mục tiêu: Nghiên cứu nồng độ IGF-1 huyết tương ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2; tìm hiểu mối liên quan giữa nồng độ IGF-1 huyết tương với 1 số đặc điểm ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 (tuổi, chỉ số BMI, vòng bụng).

nghiên cứu khoa học NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ IGF-1 HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP Nguyễn Tiến Sơn*, Nguyễn Thị Phi Nga* * Học viện Quân y TÓM TẮT Mục tiêu: nghiên cứu nồng độ IGF-1 huyết tương mối liên quan với số đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp Phương pháp: 126 đối tượng chia thành nhóm: nhóm chứng nhóm nghiên cứu, khám xét lâm sàng định lượng IGF-1 huyết tương Kết quả: nồng độ IGF-1 huyết tương nhóm nghiên cứu 44,46 ± 28,60 (ng/mL) Nồng độ IGF-1 huyết tương có mối tương quan nghịch mức độ vừa với tuổi, chưa thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê với giới, số BMI vịng bụng Từ khóa: nồng độ IGF-1 huyết tương, đái tháo đường týp I ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường bệnh thường gặp, mang tính xã hội cao nhiều nước Bệnh có xu hướng gia tăng giới Việt Nam[6] Sự tăng mạn tính glucose máu dẫn đến biến chứng đa hệ quan có cac rối loạn nội tiết biểu không rầm rộ lại ảnh hưởng nghiêm trọng đến phát triển toàn vẹn thể[6] Trong đó, biến đổi nồng độ chất có liên quan đến tình trạng tăng glucose máu, kháng insulin, mà điển hình IGF-1 tổn thương hay gặp dễ bị bỏ qua Sự giảm thiểu nồng độ IGF-1 dẫn đến hậu nghiêm trọng Bao gồm: tăng glucose máu, giảm mức lọc cầu thận, [4] Trên giới có nhiều nghiên cứu nồng độ IGF-1 huyết tương, mật độ xương mối liên hệ chúng, bệnh nhân đái tháo đường týp vấn đề cịn nhiều điểm chưa sáng tỏ Chính tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm: - Nghiên cứu nồng độ IGF-1 huyết tương bệnh nhân đái tháo đường týp - Tìm hiểu mối liên quan nồng độ IGF-1 282 Tạp chí huyết tương với số đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp (tuổi, số BMI, vòng bụng) II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Bao gồm 126 người chia thành nhóm: nhóm BN nghiên cứu nhóm chứng + Nhóm chứng: 45 người bình thường có độ tuổi tương đương với nhóm BN nghiên cứu, đến khám sức khỏe định kỳ Bệnh viện Bộ Cơng An 198 + Nhóm nghiên cứu: 81 BN chẩn đoán ĐTĐ týp (lần đầu điều trị thuốc uống hạ glucose máu) điều trị Khoa Tim Mạch, Khớp Nội tiết - Bệnh viện Quân Y 103, Học viện Quân Y Thời gian nghiên cứu: từ tháng 2/2014 - 6/2015 Loại trừ BN có bệnh mạn tính khơng phải biến chứng đái tháo đường týp 2, bệnh lý ảnh hưởng đến nồng độ IGF-1 Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: Phương pháp nghiên cứu tiến cứu, mơ tả cắt ngang, có so sánh nhóm nghiên cứu nhóm chứng Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX nghiên cứu khoa học Những tiêu chung cho hai nhóm: - Khám xét lâm sàng, đo chiều cao, cân nặng - Định lượng nồng độ IGF-1 huyết tương Bảng Đánh giá số BMI theo Phụ lục Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh đái tháo đường týp - Bộ Y tế[1] Phân loại Định lượng nồng độ IGF-1 huyết tương - Phương pháp xét nghiệm: Trong nghiên cứu sử dụng phương pháp ELISA trực tiếp Phiên giải kết máy miễn dịch Architech I 2000, tiến hành Labo công nghệ cao Học viện Quân Y Đơn vị tính ng/mL - Đánh giá nồng độ IGF-1 huyết tương nhóm nghiên cứu so với nhóm chứng ( , SD) + Nồng độ IGF-1 coi tăng ≥ + 2SD + Nồng độ IGF-1 coi giảm ≤ - 2SD Các tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu Tính số BMI: Gầy BMI < 18,5 Bình thường 18,5-22,9 Thừa cân 23-25 Béo phì > 25 Tính số đo vịng bụng theo Hướng dẫn chẩn đốn điều trị bệnh đái tháo đường týp - Bộ Y tế: VB nam giới bình thường < 90 cm nữ giới < 80 cm [1] 2.3 Xử lý số liệu Số liệu nghiên cứu xử lý chương trình SPSS 16.0, Epi-Info 6.0, Epi Calc BMI = Cân nặng (kg)/[chiều cao (m)]2 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Bảng Đặc điểm tuổi, giới Nhóm ĐTĐ (n = 81) Nhóm chứng (n = 45) 40-49, n (%) 13(16,05) 3(6,67) Chỉ tiêu Tuổi (năm) Giới 50-59, n (%) 26(32,10) 22(48,88) 60-69, n (%) 35(43,21) 20 (44,44) ≥ 70, n (%) 7(8,64) (0,00) Trung bình Nam, n (%) 59,21±8,32 57,36±4,29 48(59,26) 34(75,56) Nữ, n (%) 33(40,74) 11(24,44) p > 0,05 > 0,05 > 0,05 Nhận xét: Khơng có khác biệt vềtỉ lệ độ tuổi giới nhóm ĐTĐ nhóm chứng, p > 0,05 Bảng Đặc điểm số số nhân trắc Nhóm ĐTĐ (n=81) Nhóm chứng (n=45) p Chiều cao (cm) 1,60±0,06 1,62±0,06 > 0,05 Cân nặng (kg) 60,17±9,40 63,78±5,28 < 0,05 BT; n (%) 40(49,38) 21(46,67) > 0,05 Thừa cân, béo phì; n (%) 41(50,62) 24(53,33) > 0,05 23,35±2,97 22,91±0,99 > 0,05 Chỉ tiêu BMI Trung bình Nhận xét: Nhóm nghiên cứu nhóm chứng có tính tương đồng số nhân trắc Trong đó, nhóm thừa cân, béo phì chiếm tỉ lệ cao nhóm Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 283 nghiên cứu khoa học Bảng Số đo vòng bụng nhóm nghiên cứu Chỉ tiêu Nam, ≤ 90; n (%) Nam, > 90; n (%) Số đo VB (cm) Nữ, ≤ 80; n (%) Nữ, > 80; n (%) Số đo VB trung bình (cm) Nhóm ĐTĐ (n = 81) 4(4,94) 44 (54,32) 21(25,92) 12(14,82) 85,20 ± 8,27 Nhóm chứng (n = 45) 1(2,22) 33(73,33) 10(22,22) (2,22) 85,62 ± 3,38 p > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Nhận xét: Chỉ số VB trung bình VB phân theo giới khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng Nồng độ IGF-1 huyết tương bệnh nhân đái tháo đường týp Bảng Nồng độ IGF-1 huyết tươngở bệnh nhân đái tháo đường týp Chỉ tiêu Nhỏ Lớn Trung bình Nồng độ IGF-1 huyết tương (ng/mL) Nhóm chứng Nhóm ĐTĐ týp 31,48 134,26 64,75 ± 24,05 10,00 110,70 44,46 ± 28,60 + 2SD 112,85 - 2SD 16,65 p < 0,05 Nhận xét: Nồng độ IGF-1 huyết tương nhóm nghiên cứu giảm so với nhóm chứng có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Bảng Đánh giá nồng độ IGF-1 huyết tương Chỉ tiêu BT, n (%)1 Nồng độ IGF-1 huyết Tăng, n (%)2 tương (ng/mL) Giảm, n (%)3 p Nhóm chứng Nhóm ĐTĐ týp 42 (93,33) 69 (85,19) (6,67) (0,00) (0,00) 12 (14,81) p1> 0,05; p2> 0,05; p3< 0,05 Nhận xét: Trong nhóm nghiên cứu, tỉ lệ BN có nồng độ IGF-1 huyết giảm chiếm tỉ lệ 14,81 % khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng Đánh giá mối liên quan nồng độ IGF-1 huyết tương với số đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp Biểu đồ Tương quan nồng độ IGF-1 huyết tương với tuổi Nhận xét: Nồng độ IGF-1 huyết tương tuổi có mối tương quan nghịch chặt (r = - 0,587; p < 0,05) 284 Tạp chí Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX nghiên cứu khoa học Bảng Liên quan nồng độ IGF-1 với giới n Nồng độ IGF-1 (ng/mL) Nam 48 49,97 ± 28,07 Nữ 33 40,62 ± 41,48 Chỉ tiêu Giới p > 0,05 Nhận xét: Nồng độ IGF-1 huyết tương khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê nam giới nữ giới Bảng Liên quan nồng độ IGF-1 huyết tương với số BMI VB Nồng độ IGF-1 (ng/mL) Chỉ tiêu BMI Bình thường 42,53 ± 35,11 Thừa cân 47,41 ± 34,23 Nam Số đo VB (cm) Nữ Chung BT 47,25 ± 24,12 Tăng 44,46 ± 27,30 BT 47,76 ± 49,36 Tăng 28,11 ± 17,62 BT 47,34 ± 37,11 Tăng 32,97 ± 21,90 p > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Nhận xét: Nồng độ IGF-1 huyết tương khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê nhóm BMI số đo vòng bụng IV BÀN LUẬN IGF-1 (hay gọi somatomedin C) lần đầu biết đến vào cuối năm thập niên 50, nhà khoa học tiến hành nghiên cứu tác dụng GH chuột bị phẫu thuật cắt bỏ tuyến yên Cho đến năm thập niên 70, tác dụng đầy đủ IGF-1 tìm hiểu cặn kẽ [2] IGF-1 hormone đóng vai trị mediator hormone tăng trưởng (growth hormone - GH) mediator đáp ứng tăng trưởng không phụ thuộc GH tế bào mô IGF-1 peptide nhỏ tuần hoàn huyết tương dạng gắn kết cao với protein Có nơi tổng hợp hormone này: Gan sản xuất 75% tổng lượng IGF-1 Autocrine/paracrine IGF-1 tổng hợp chỗ Nồng độ IGF-1 máu chịu ảnh hưởng nhiều yếu tố, bao gồm tuổi, nồng độ GH, chế độ dinh dưỡng, hormone T4, [5] Từ lâu, người ta nhận thấy cấu trúc IGF-1 tương tự với insulin Sự giảm nồng độ IGF1 nghiên cứu cho có liên quan đến bệnh ĐTĐ[9] Nhiều nghiên cứu khác ảnh hưởng quan trọng IGF-1 làm tăng cường chuyển hóa glucose IGF-1 làm tăng q trình thu nhận glucose mô ngoại vi giảm lượng glucose tự do gan giải phóng Trong điều kiện tăng glucose máu mạn tính, q trình bị rối loạn dẫn đến ức chế ngược trình tiết IGF-1 từ mô quan, làm nồng độ IGF-1 huyết tương giảm Đồng thời giảm sút IGF-1 huyết tương yếu tố tiên lượng sớm nguy cở ĐTĐ đối tượng trẻ tuổi Ở BN ĐTĐ týp điều trị IGF-1 đường tiêm, người ta nhận thấy tăng tính nhậy cảm insulin máu với thụ thể lên gấp 3-4 lần [3] Năm 2002, Sandu M.S cộng nghiên cứu nồng độ IGF-1 huyết tương ảnh hưởng đến tình trạng dung nạp glucose Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 285 nghiên cứu khoa học máu nhận thấy giảm nồng độ IGF-1 có liên quan chặt chẽ đến rối loạn dung nạp glucose máu 615 BN có tuổi từ 45 - 65 [10] Năm 2008, Swapnil N., Rajpathak S.N cs nghiên cứu nồng độ IGF-1, đáp ứng viêm, nồng độ glucose máu 922 BN 65 tuổi, nhận thấy nồng độ IGF-1 giảm có ý nghĩa nhóm 65 tuổi [11] Tuy nhiên, nghiên cứu nồng độ IGF-1 huyết tương BN ĐTĐ týp Việt Nam chưa có báo cáo khoa học công bố Qua nghiên cứu 126 đối tượng, chúng tơi nhận thấy: - Tuổi trung bình nhóm BN ĐTĐ týp 59,21 ± 8,32 (năm) Trong đó, đối tượng từ 40 tuổi trở lên, tập trung chủ yếu vào nhóm đối tượng tuổi từ 50 - 59 tuổi, 60 - 69 tuổi Ở nhóm BN nghiên cứu chúng tơi, tỉ lệ BN nam xu hướng cao nữ - Nhóm thừa cân béo phì chiếm tỉ lệ cao nhóm nghiên cứu, 50,62% 53,33% tương ứng cho nhóm nghiên cứu nhóm chứng Khơng có trường hợp thiếu cân, suy dinh dưỡng Tỉ lệ béo bụng chiếm đa số, có 56 trường hợp chiếm tỉ lệ 69,14% (trong đó, nữ có 12 trường hợp chiếm 14,82%; nam có 44 trường hợp chiếm 54,32%) VB trung bình cho nhóm 85,20 ± 8,27 (cm) - Trong nghiên cứu này, sử dụng phương pháp ELISA trực tiếp để định lượng nồng độ IGF-1 huyết tương Nồng độ IGF-1 huyết tương trung bình nhóm nghiên cứu 44,46 ± 28,60 ng/mL Nhóm nghiên cứu có tỉ lệ nồng độ IGF-1 huyết tương giảm so với - 2SD 14,81%, khơng có trường hợp cao + 2SD Điều góp phần thể hiện, ngồi yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ IGF-1 huyết tương chung nhóm ĐTĐ týp ảnh hưởng đến nồng độ IGF-1 Điều hoàn toàn phù hợp với nhận định tác giả: Martha S.và cs (2008) nhận thấy có mối liên quan nghịch nồng độ IGF-1 huyết tương tình trạng tăng glucose máu, p < 286 Tạp chí 0,001 [8].TeppalS.và cs (2010) cho nồng độ IGF-1 huyết tương có giảm sút đáng kể, liên quan chặt với ĐTĐ [12].Nghiên cứu Jehle cs (1998), 25 BN ĐTĐ týp thời gian trung bình phát ĐTĐ 16 ± 3,5 (năm) nhận thấy nồng độ IGF-1 huyết tương trung bình thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng khơng mắc ĐTĐ [7] - Nồng độ IGF-1 huyết tương giảm rõ rệt tuổi tăng dần Có mối tương quan nghịch mức độ chặt nồng độ IGF-1 huyết tương với tuổi: r = - 0,587; p < 0,05 - Tỉ lệ phân bố giới tính nhóm nghiên cứu là: nam/nữ = 48/33 Chúng nhận thấy nồng độ IGF-1 huyết tương đối tượng nữ giới đái tháo đường týp khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê so với nhóm nam giới (p > 0,05) Điều phù hợp với nghiên cứu tác giả: Zarghami N cs (2009) 38 BN ĐTĐ týp 2, tỉ lệ phân bố nam/ nữ 20/18, nồng độ IGF-1 nam giới 217±85 ng/mL nữ giới 267±115 ng/mL, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, p > 0,05[14] Ting Jia nhận thấy khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê nồng độ IGF-1 nam nữ [13] - Nồng độ IGF-1 huyết tương nhóm thừa cân béo phì nhóm BMI bình thường khác biệt có khơng ý nghĩa thống kê V KẾT LUẬN - Nồng độ IGF-1 huyết tương bệnh nhân đái tháo đường týp 2: 44,46±28,60 (ng/mL) thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (64,75 ± 24,05 ng/mL) Nhóm đái tháo đường týp có tỉ lệ nồng độ IGF-1 huyết tương giảm cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng - Mối liên quan nồng độ IGF-1 huyết tương với số đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp + Tuổi: nồng độ IGF-1 huyết tương có tương quan nghịch mức độ chặt với tuổi + Nồng độ IGF-1 huyết tương có xu hướng giảm tương ứng với tăng số BMI,vòng bụng nữ giới so với nam giới khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX nghiên cứu khoa học TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y tế (2011),Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh đái tháo đường týp subjects with different degree of glucose tolurance”, Int J Diabetes Dev Ctries,28(2), pp 54-59 Abba J.K (2013), Handbook of biologically active peptides 2nd edition, chapter 222, Academic Press, USA Rajpathak S.N.et al.(2009), “The role of insulin-like growth factor-I and its binding proteins in glucose homeostasis and type diabetes”,Diabete Metab Res Rev,25, pp 3-12 Clemon D.(2006),“Involments of IGF-1 in the control of glucose homeostatis”,Curr Opin Pharmacol, 6, pp 620 Conti E et al (2001), “Markedly reduced IGF-1 in the acute phase of myocardial infarction”, Journal of the American collegue of cardiology, 38(1), pp 26-32 David R Clemmon(2013), “Physiology of Insulin-like growth factor I”,Wolters Kluwer Health, 10, pp 1-10 IDF(2013),“Diabetes atlas”,ISBN 93022985-3 Jehle P.M., Jehle D.R (1998), “Serum levels of insulin-like growth factor system components and relationship to bone metabolism in type and type diabetes mellitus patients”, Journal of Endocrinology,159(2), pp 297-306 Martha S et al (2008), “Study of insulin resistance in relation to serum IGF-1 level in 10 Sandu M.S., Heald A.H et al (2002), “Circulating concentrations of insulin-like growth factor-I and development of glucose intolerance: a prospective observational study”, Lancet,359, pp 1740-1745 11 Swapnil N., Rajpathak S.N.et al.(2008), “Insulin-like growth factor-(IGF)-axis, inflammation, and glucose intolerance among older adults”, ScienceDirect: Growth Hormone & IGF Research, 18, pp 166-173 12 Teppal S.et al.(2010), “Association between serum IGF-1 and diabetes among U.S adults”, Diabetes care, 33, pp 2257-2259 13 Ting Jia et al.(2013), “IGF-1 and survival in ESRD”, Clin J Am Soc Nephrol, 9,pp 1-8 14 Zarghami N et al (2009), “Relationship between IGF-1 and Leptin in type Diabetic patients”, Int J Endocrinol Metab,1, p 26-34 ABSTRACT STUDY OF IGF-1 SERUM CONCENTRATION IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS TYPE Objective: to study the serum IGF-1 concentration and its association with some characteristics in patients with DM Method: 126 people divided into groups: control group and research group and were examined, taken serum IGF-1 concentration Results: The level of serum IGF-1 concentration of the research group was 44.46 ± 28.60 (ng/ mL) It correlates significantly to age and does not relate to gender, BMI and Keywords: IGF-1 serum concentration, DM Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 287 ... với nhóm chứng Nồng độ IGF-1 huyết tương bệnh nhân đái tháo đường týp Bảng Nồng độ IGF-1 huyết tương? ?? bệnh nhân đái tháo đường týp Chỉ tiêu Nhỏ Lớn Trung bình Nồng độ IGF-1 huyết tương (ng/mL)... quan nồng độ IGF-1 huyết tương với số đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp Biểu đồ Tương quan nồng độ IGF-1 huyết tương với tuổi Nhận xét: Nồng độ IGF-1 huyết tương tuổi có mối tương quan nghịch... trung bình (cm) Nhóm ĐTĐ (n = 81) 4(4,94) 44 (54, 32) 21 (25 , 92) 12( 14, 82) 85 ,20 ± 8 ,27 Nhóm chứng (n = 45) 1 (2, 22) 33(73,33) 10 (22 ,22 ) (2, 22) 85, 62 ± 3,38 p > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Nhận