TẦM SOÁT - CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH BỆNH THALASSEMIA TS BS NGUYỄN KHẮC HÂN HOAN Trưởng Khoa XN Di truyền Y học

TẦM SOÁT - CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH BỆNH THALASSEMIA TS BS NGUYỄN KHẮC HÂN HOAN Trưởng Khoa XN Di truyền Y học Bệnh viện Từ Dũ Đặt vấn đề Thalassemia • Bệnh đơn gen, di truyền lặn, thiếu máu tan máu • Đột biến gen globin  giảm globin, hemoglobin • WHO, 1983: Vấn đề SK nghiêm trọng Đông Nam Á • Phịng ngừa: TẦM SỐT – CHẨN ĐỐN TRƯỚC SINH LCR 5’ -20kb Cuïm gen  (11p15.5) 5’ SINH  -10kb PHOÂI G 10kb A  20kb THAI 30kb 3’HS   3’ 40kb 50kb TRƯỞNG THÀNH Hb Gower-I (22) HbF (22) Hb Gower-II (22) HS40 Hb Portland (22) Inter  HVR 1 2 2 Đến tâm nhiễm sắc thể HbA (22) HbA2 (22) 1 2 1 60kb 3’HVR  3’ -40kb Cuïm gen  (16pterp13.3) 10kb 20kb 30kb 40kb Phân loại bệnh thalassemia Phân loại theo chuỗi globin giảm tổng hợp -thalassemia -thalassemia Thalassemia kết hợp Hb variant -thalassemia -thalassemia -thalassemia HPFH -thalassemia -thalassemia Các thể bệnh -thalassemia • 5’ • • HS40 Người bình thường / Inter  HVR 1 2 2 1 2 1  3’HVR Huyết đồ: MCV giảm; MCH giảm 3’ Điện di thành phần Hb: -40kbo HbA2 < 3,3% 10kb ; HbF 20kb < 1%30kb 40kb o HbH, Hb Bart’s, HbCS: đặc hiệu diện Mức độ lâm sàng tỉ lệ số gen globin  đột biến Các thể bệnh -thalassemia Người bình thường / Huyết đồ: MCV giảm, MCH giảm Điện di thành phần Hb • HbA2 > 3,5% HbE (+/-) • đặc hiệu -thalassemia Mức độ lâm sàng tỉ lệ số gen globin  đột biến nặng -thal Minor  +/  0/ Thiếu máu nhẹ -thal Intermedia  +/+ +/0 Thiếu máu vừa -thal Major  0/0  +/0 Thiếu máu nặng Biểu lâm sàng -thalassemia tương tác -thalassemia • -thalassemia nhẹ đi, không truyền máu o o  +/+ với  thalassemia (-/- /)  +/+ +/0 với Hb H ( /- /T) • Khơng thay đổi kiểu hình -thalassemia o  +/+ với  thalassemia (-/ T/) • -thalassemia nặng thêm o o •  +/ (/ /)  -thalassemia intermedia  +/ (/)  -thalassemia minor Bệnh Hb H nhẹ o Hb H > Hb H + T/ >  T/ Bệnh di truyền theo quy luật Mendel Người mang gen bệnh: • Thiếu máu: hồng cầu nhỏ, nhược sắc, khơng biểu LS • MCV < 80fL, MCH < 27pg • Có thể có thalassemia nặng lấy người mang gen bệnh A : bình thường – a : đột biến A/a A a A/a A a Giao tử A/A A/a A/a a/a A/A : người bình thường A/a : người mang gen bệnh a/a : biểu bệnh 25% 50% 25% Phân bố thalassaemia giới Phân bố thalassemia ViỆT NAM 6,25 triệu người mang gen bệnh 2.166 trẻ thalassemia nặng WHO 1983: thalassemia vấn đề sức khỏe nghiêm trọng giới WHO (1983) Community control of hereditary anaemias Bulletin of the World Health Organization, 61: 63-80 Hoan NKH (2005) Thalassaemia and a model of prevention in Vietnam Master thesis Sydney Uni Tỉ lệ loại alen thalassemia thai phụ chồng (1500 alen) -thalassemia Tỉ lệ % (66,8) -thalassemia Tỉ lệ % (33,2) SEA 51,6 Codon 26 G>A (HbE) 18,7 -3.7 8,6 Codon 17 A>T 4,9 CS 3,0 Codon 41/42 -TCTT 4,5 -4.2 2,7 -28 A>G 1,7 loại alen khác 1,3 Codon 71/72 +A 1,1 Codon 95 +A 0,7 IVS 2-654 C>T 0,5 IVS 1-1 G>T 0,5 loại alen khác 1,8 98,2% 98,7% Phù hợp báo cáo Weatherall (2011) Filon (2000, n=29) Hao (2001, n=23) Svasti (2002, n=68): 96,7% Tỉ lệ alen thai tương tự cha mẹ Đặc điểm huyết học trường hợp đột biến thalassemia Chỉ số trung bình Chồng (n=621) Thai phụ (n=638) SLHC (x 1012/L) 5,8 (ĐLC 0,7) 4,7 (ĐLC 0,6) HgB (g/dL) 13,7 (ĐLC 1,5) 10,8 (ĐLC 1,3) Hct (%) 42,9 (ĐLC 3,8) 33,9 (ĐLC 3,8) MCV (fL) 73,5 (ĐLC 7,3) 72,5 (ĐLC 7,3) MCH (pg) 23,8 (ĐLC 3,3) 23,2 (ĐLC 2,7) Tỉ lệ phát MCV MCH Cơng thức tầm sốt Kết XN Tổng Tỉ lệ phát Tỉ lệ (+) giả ĐB (-) (n=1304) ĐB (+) (n=386) (+) 1247 223 1470 TLPH: 95,6% (1247 / 1304) (-) 57 163 220 DTG: 57,8% (+) 1159 147 1306 TLPH: 88,9% (1159 / 1304) (-) 145 239 384 DTG: 38,1% MCH < 27 pg (+) 1149 119 1268 TLPH: 88,1% (1149 / 1304) MCV < 80 fL (-) 155 267 422 DTG: 30,8% MCH < 27 pg (+) 1257 251 1508 TLPH: 96,4% (1257 / 1304) MCV < 80 fL (-) 47 135 182 DTG: 65,0% MCH < 27 pg MCV < 80 fL (223 / 386) (147 / 386) (119 / 386) (251 / 386) Kết hợp (MCV < 80 fL MCH < 27 pg): (+) giả tăng 3,9% tỉ lệ phát tăng 0,8% Tỉ lệ trung bình loại Hb theo kiểu gen -thalassemia / -/- -/ HbA2 (%) HbF (%) HbH (%) HbCS (%) Hb Bart’s (%) /- thai phụ chồng thai phụ chồng thai phụ chồng 2,7 2,6 2,4 2,4 2,1 0,7 (n=81) (n=92) (n=360) (n=294) (n=10) (n=6) 0,8 0,3 0,4 0,2 0,4 0,3 (n=81) (n=92) (n=360) (n=294) (n=10) (n=6) 0,8 0,6 12,8 (n=1) - 8,6 (n=1) - (n=5) (n=4) - - - - - - - - 0,6 0,6 (n=2) (n=4) 0,5 (n=2) - • Rất trường hợp có HbH, HbCS Hb Bart’s • Đa số trường hợp -thalassemia có thành phần Hb khơng đặc trưng Tỉ lệ trung bình loại Hb theo kiểu gen -thalassemia HbA2 (%)  Thal/  E/  E/E  Thal/E HbF (%) HbE (%) thai phụ chồng thai phụ chồng thai phụ chồng 5,5 5,5 2,5 1,6 (n=105) (n=76) (n=105) (n=76) - - 3,9 4,0 0,8 1,2 24,5 24,5 (n=113) (n=115) (n=113) (n=115) (n=110) (n=115) 4,8 3,7 5,5 87,2 89,7 (n=1) (n=3) (n=1) (n=3) (n=1) (n=3) 4,1 4,0 57,0 38,9 24,9 (n=1) (n=1) (n=1) (n=1) (n=1) - Tỉ lệ loại Hb theo kiểu gen -thalassemia kèm -thalassemia HbE  E/ đơn thuần: 24,5% HbA2 (%) HbF (%) HbE (%) -thalas 5,3 (ĐLC 5,3) 0,8 (ĐLC 1,1) 21,5 (ĐLC 1,2) (n=18) (n=18) (n=7) -thalas 4,4 (ĐLC 4,4) 0,6 (ĐLC 1,2) 15,5 (ĐLC 1,5) (n=37) (n=37) (n=23) Bệnh HbH 3,6 1,0 10,8 (n=1) (n=1) (n=1) 95% trường hợp kiểu gen -thalassemia kèm  E/ có HbE  18,2% Tình • Un (nữ): o o o o o o MCV MCH Ferritin Hb A2 Hb E Hb F 73.2 20.8 35.6 5.5 3.5 Codon 41/42 -TCTT Tình A&B •  Ngọc (nam): Hà (nữ): o o o o o o MCV MCH Ferritin Hb A2 Hb E Hb F 66.8 21.5 164.8 6.1 2.8 MCV MCH Ferritin Hb A2 Hb E Hb F Codon 17AAGTAG/wt Thai Codon 17AAGTAG/HbE HbE/wt 78.0 26.3 164.8 2.8 24.4 Tình 3I A&B •  Sàng (nam): Hà (nữ): o o o o o o MCV MCH Ferritin Hb A2 Hb E Hb F 73.3 22.1 164.8 2.3 2.3 MCV MCH Ferritin Hb A2 Hb E Hb F SEA/wt SEA/wt Thai SEA/ SEA 64.5 21.2 45.2 2.3 0 Tình A&B •  An (nam): Mân (nữ): o o o o o o MCV MCH Ferritin Hb A2 Hb E Hb F HbE/wt 75.3 24.1 37.3 3.6 25.1 0.4 MCV MCH Ferritin Hb A2 Hb E Hb F HbE/HbE 78.1 22.2 267.5 4.5 86.9 8.6 Tình A&B •  Hồng (nam): Thủy (nữ): o o o o o o MCV MCH Ferritin Hb A2 Hb E Hb F HbE/wt 81.6 24.5 113.7 3.3 25.1 0.8 MCV MCH Ferritin Hb A2 Hb E Hb F HbE/wt 77.3 26.5 667.6 3.1 23.3 1.0 Tình A&B •  Dũng (nam): Thủy (nữ): o o o o o o MCV MCH Ferritin Hb A2 Hb E Hb F -a3.7/wt 85.6 26.9 65 2.7 0.2 MCV MCH Ferritin Hb A2 3.7 Hb E Hb F HbE/wt 73.1 24.5 24.6 Kết luận Tỉ lệ phát thal: MCH < 27 pg: 95,6% ; MCV < 80 fL: 88,9% Tỉ lệ thai phụ khám thai BVTD có ĐB gen 1,7% ĐB -thalassemia phổ biến gấp lần -thalassemia 4,0% thai phụ có -thalassemia kèm -thalassemia -thalassemia có thành phần Hb khơng đặc trưng HbA2 > 3,5% che giấu kiểu gen -thal kèm -thal Lưu đồ tầm soát thalassemia huyết đồ, ferritin, điện di Hb  80  27 < 80 < 27 Cám ơn TS BS NGUYỄN KHẮC HÂN HOAN Trưởng Khoa Xét nghiệm Di truyền Y học Bệnh viện Từ Dũ - Khu D – Lầu Email: drhoan@gmail.com – DĐ: 0918182834