SÀNG LỌC SỚM PHÁT HIỆN RỐI LOẠN CHUYỂN HOÁ Ở TRẺ SƠ SINH. TS. BS. Nguyễn Khắc Hân Hoan - Ths. Nguyễn Trần Uyên Phương.Khoa Xét nghiệm Di Truyền Y Học – BV Từ Dũ

SÀNG LỌC SỚM PHÁT HIỆN RỐI LOẠN CHUYỂN HOÁ Ở TRẺ SƠ SINH TS BS Nguyễn Khắc Hân Hoan - Ths Nguyễn Trần Uyên Phương Khoa Xét nghiệm Di Truyền Y Học – BV Từ Dũ RỐI LOẠN CHUYỂN HOÁ BẨM SINH → Inborn Errors of Metabolism (IEMs) → nhóm lớn gồm bệnh lý di truyền đột biến gen mã hóa protein liên quan đến q trình chuyển hóa chất thể Gene Chất Enzyme Receptor Membrane transport Sản phẩm Độc chất → tích tụ chất chuyển hóa cụ thể mơ, quan máu, dẫn đến nhiễm độc thần kinh nhiễm độc thể → gây tử vong sớm trẻ sơ sinh, bất thường thể chất, tâm thần trẻ RỐI LOẠN CHUYỂN HOÁ BẨM SINH Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism (SSIEM) Congenital disorders of glycosylation and other disorders of protein Amino acid and peptide metabolism Carbohydrate metabolism Fatty acid and ketone body 10 Lysosomal disorders Energy metabolism 11 Peroxisomal disorders Metabolism of purines, pyrimidines and nucleotides 12 Disorders of neurotransmitter metabolism Metabolism of sterols 13 Disorders in the metabolism of vitamins and (non-protein) cofactors Porphyrin and haem metabolism 14 Disorders in the metabolism of trace elements and metals Lipid and lipoprotein metabolism 15 Disorders and variants in the metabolism of xenobiotics modification RỐI LOẠN CHUYỂN HOÁ BẨM SINH RỐI LOẠN CHUYỂN HOÁ BẨM SINH RLCHBS RLCH CẤP TÍNH (Acute metabolic crisis) “THẦM LẶNG” (Silent disorders) SUY THOÁI THẦN KINH (Progressive neurological deterioration) RỐI LOẠN CHUYỂN HỐ BẨM SINH RLCH CẤP TÍNH (Acute metabolic crisis) o Triệu chứng xuất sớm (từ 24 đến vài ngày sau sinh, thường sau cho bú/ nạp protein) o Bỏ ăn, bú o Nôn mửa o Hôn mê o Co giật o Giảm trương lực o Gan to o Các bất thường hô hấp o Phù nề não o Tử vong RỐI LOẠN CHUYỂN HOÁ BẨM SINH “THẦM LẶNG”(Silent disorders) o Thường khơng có biểu giai đoạn sơ sinh o Nếu không phát can thiệp sớm → triệu chứng xuất sau dùng loại thực phẩm, thuốc men đó, thể trạng thái dị hoá cao nhiễm trùng cấp tính, nhịn đói kéo dài, gắng sức… bao gồm: + Động kinh, hôn mê + Chán ăn, đau bụng, nôn, nước tiểu, thở, mồ hôi, nước bọt có mùi bất thường + Sụt cân, khơng tăng cân + Chậm phát triển tinh thần + Vàng da kéo dài, gan to RỐI LOẠN CHUYỂN HOÁ BẨM SINH SUY THỐI THẦN KINH (Progressive neurological deterioration) o Thường khơng có biểu giai đoạn sơ sinh o Nếu không phát can thiệp sớm → Triệu chứng xuất từ 3-6 tháng tuổi trễ + Phản ứng giật mức em bé nghe thấy tiếng động lớn + Đốm "đỏ anh đào" mắt + Mất kỹ vận động + Yếu + Co giật + Mất thị lực + Nghe + Các vấn đề nói nuốt + Rối loạn tâm thần + Đôi chức tâm thần VÌ SAO PHẢI THỰC HIỆN SÀNG LỌC RLCHBS? • Tỷ lệ IEMs nguyên nhân tồn cầu 50,9/100.000 trẻ • 23 529 trường hợp tử vong IEM năm toàn cầu → chiếm 0,4% tổng số trẻ em tử vong toàn giới → RLCHBS → nguyên nhân quan trọng gây bệnh tật tử vong trẻ em toàn cầu → cần thiết xét nghiệm sàng lọc chẩn đoán → phát can thiệp sớm Phát sớm can thiệp kịp thời → giúp giảm đáng kể tỷ lệ tử vong biến chứng nghiêm trọng SÀNG LỌC RLCHBS TẠI BV TỪ DŨ • Chứng nhận CE IVD • Định lượng axit amin, succinylacetone, carnitine, nucleoside lysophospholipid từ mẫu máu • Kiểm sốt chất lượng mẫu máu khơ với nồng độ chất phân tích điều chỉnh mức có ý nghĩa lâm sàng • Quy trình thực xét nghiệm nhanh chóng SÀNG LỌC RLCHBS TẠI BV TỪ DŨ 48h sau sinh 3.2 mm Qsight 210MD SÀNG LỌC RLCHBS TẠI BV TỪ DŨ SÀNG LỌC RLCHBS TẠI BV TỪ DŨ 48h sau sinh 3.2 mm Qsight 210MD SÀNG LỌC RLCHBS TẠI BV TỪ DŨ Gửi thư Xem file ký số web SÀNG LỌC RLCHBS TẠI BV TỪ DŨ Sàng lọc RLCHBS Bình thường Bất thường Trả kết SLSS lần Bình thường Trả kết Bất thường XN chẩn đoán MỘT SỐ TRƯỜNG HỢP RLCHBS TẠI BV TỪ DŨ Các triệu chứng lâm sàng thường giống với nhiễm trùng huyết sơ sinh • Bé trai • Sanh thường 39 tuần ngày • CNLS: 3700g • Gia đình có bé trước (không rõ nguyên nhân) → RLCHBS hay Nhiễm trùng huyết sơ sinh? → RLCHBS → MSUD MỘT SỐ TRƯỜNG HỢP RLCHBS TẠI BV TỪ DŨ MỘT SỐ TRƯỜNG HỢP RLCHBS TẠI BV TỪ DŨ • Bé trai • Sanh thường 37 tuần ngày • CN: 2800g, APGAR: - • Bú kém, lừ đừ, ngưng thở dài, bụng mềm, phản xạ chậm, viêm phổi → SLSS RLCHBS: C16 TĂNG CAO 19,7 (ref 6,97) → Theo dõi CPT2 (Carnitine palmitoyltransferase II deficiency) MỘT SỐ TRƯỜNG HỢP RLCHBS TẠI BV TỪ DŨ Điều trị lâu dài: + Chế độ ăn giàu carbohydrate (70%) chất béo (