Tư vấn trước sinh các trường hợp nguy cơ cao. TS. BS. NGUYỄN KHẮC HÂN HOAN

Tư vấn trước sinh trường hợp nguy cao TS BS NGUYỄN KHẮC HÂN HOAN Trưởng khoa XN Di truyền Y học Bệnh viện Từ Dũ BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Khi cần tư vấn Biến động, thay đổi Khó khăn sống Khủng hoảng cảm xúc Cách giải khủng hoảng Tự thân: dung nạp, uyển chuyển Bạn bè, gia đình, vợ chồng Chuyên gia tư vấn BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Nhu cầu đối tượng lắng nghe, giữ bí mật quan tâm, chia sẻ tự phát hiện, tự giải pháp thỏa mãn BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Tư vấn trước sinh – di truyền  Thai phụ gia đình tham vấn bác sĩ  Bác sĩ tư vấn cho thai phụ gia đình: Cung cấp thơng tin, giải thích tượng  BN tự đưa định BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Tư vấn di truyền Cung cấp thông tin Khuyến khích thay đổi  Chẩn đoán, ý nghóa tiên  đối tượng tự định lượng, khả điều trị  Kiểu di truyền, nguy phát bệnh khả truyền cho hệ sau  Các lựa chọn để giải với đầy đủ thông tin mà không bị lo âu, khủng hoảng, không cảm thấy TỘI LỖI vấn đề BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Định lượng nguy Nguy Không quên mặt tích cực  25% bệnh  1/4 bệnh  chọi BỆNH VIỆN TỪ DŨ Nguy HC Down 1/250  Nguy sứt môi 4/100  KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Định tính nguy     Bản chất nguy ? Hậu quả, gánh nặng lâu dài bất thường ? Có thể chẩn đốn trước sinh ? Có thể chữa khỏi ? Thừa ngón 1/2 •Kém thẩm mỹ •Phẫu thuật BỆNH VIỆN TỪ DŨ Beta thalassemia 1/4 •Truyền máu suốt đời •Tử vong sớm KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC Hội chứng Down 1/200 •Đần độn •DTBS www.tudu.com.vn Nguy khơng có trí nhớ  Nguy bệnh β thalassemia nặng 25% Chồng (Bb) Vợ (Aa) BỆNH VIỆN TỪ DŨ B b B BB Bb b Bb bb KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC Bb Bb Bb Bb bb ? www.tudu.com.vn Thảo luận lựa chọn Cung cấp đủ thông tin để đối tượng TỰ QUYẾT ĐỊNH BẤT THƯỜNG  Sứt môi  Tim bẩm sinh  Thai vơ sọ  Thalassaemia, ¼  Klinefelter BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC LỰA CHỌN  Chẩn đoán trước sinh?  Điều trị khỏi sau sinh?  Chấm dứt thai kỳ?  Xin trứng / tinh trùng? www.tudu.com.vn Bộ gen người Bộ gen nhân  46 nhiễm sắc thể  ~ 35.000 gen • Khoảng 1.500 gen/ NST • 50% chưa biết chức Bộ gen ti thể  37 gen BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Đánh giá kết xét nghiệm  Tuổi thai lúc XN, kỹ thuật XN, sở XN  Các hệ thống XN sàng lọc software tính nguy  AutoDELFIA (Perkin Elmer) + phần mềm LifeCycles  Kryptor (Brahms) (TRACE)  Roche Cobas E + phần mềm FMF (điện hóa phát quang) BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Đánh giá kết siêu âm khoảng mờ gáy BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Ngưỡng NT 95th theo CRL CRL (mm) NT ≥ mm CRL (mm) NT ≥ mm 34 – 36 1,7 51 – 54 2,3 37 – 39 1,8 55 – 58 2,4 40 – 41 1,9 59 – 63 2,5 42 – 44 2,0 64 – 69 2,6 45 – 47 2,1 70 – 80 2,7 48 – 50 2,2 BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Dị tật bẩm sinh - Hội chứng di truyền thai có NT tăng + NST bình thường NT(mm) (n = 1.063) NST bất thường % NST bình thường % DTBS / HC di truyền Sinh sống không DTBS Sinh sống không DTBS % 95th – 3,4mm 10 92 83 3,5–4,4 4,5–5,4 5,5–6,4 ≥6,5 25 45 70 76 21 45 47 90 79 45 18 68 43 14 > 95th 22 89 70 Tỉ lệ thực tế cao chấm dứt thai kỳ trước sẩy thai chết lưu Ayras (2013) Prenat Diag, 33:856-862 BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Dị tật bẩm sinh thai có NT tăng + NST bình thường  Tim bẩm sinh • NT = 2,5 – 3,5mm  tim bẩm sinh 0,6 - 5% • NT = 8,5 mm  tim bẩm sinh 64%  Khe môi, khe hàm  Thốt vị hồnh  Loạn sản xương  Bất thường thận  Các DTBS khác Bilardo (2007) Ultrasound Obstet Gynecol, 30:11-8 BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Rối loạn phát triển TKVĐ HC di truyền thai có NT tăng + NST bình thường  Khơng đặc hiệu cho rối loạn cụ thể  Chậm phát triển TK-VĐ: 8,7% (thai có NST bình thường, hình thái học bình thường, NT tăng)  Các hội chứng di truyền hiếm, tỉ lệ 1/10.000 • Hội chứng DiGeorge (del 22q11.2) • Hội chứng Noonan (PTPN11, SOS1, RAF1, KRAS, • Hội chứng Smith-Lemli-Opitz (DHCR7) • Bệnh teo tủy • Rối loạn phát triển xương • Và nhiều rối loạn, bệnh di truyền khác NRAS, BRAF) Ayras (2013) Prenat Diag, 33:856-862 Bilardo (2010) Prenat Diag, 30:93-102 BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Rối loạn phát triển TKVĐ HC di truyền thai có NT tăng + NST bình thường  Thai có NT 5mm, Karyotype bình thường  Sinh thường, đủ ngày  Bé gái tuổi, vận động kém, dễ té ngã, lưng mông phát triển  Khơng chẩn đốn xác định nguyên nhân BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Thai nguy cao DTBS có Karyotype bình thường  Thai phụ 45 tuổi, para 1001, sinh thường, khỏe  Triple test nguy trisomy 21 1/200  Siêu âm 18 tuần: sứt môi, chẻ hàm, chi khoèo  Chọc ối, xét nghiệm QF-PCR bình thường  Tư vấn ?  Thai lần sau có sứt mơi khơng ? BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Nguyên nhân sứt môi – chẻ hàm  Tiền sử gia đình • Cha mẹ bệnh • Anh, chị bệnh  Giới tính Nam : Nữ = 1,5 - :  Phơi nhiễm yếu tố gây DTBS thai kỳ  Bệnh đơn gen: 487 gen (Winter and Baraitser (2001) London Dysmorpholgy Database)  Bất thường NST: • Lệch bội: Trisomy 13, 18 • Mất đoạn NST: del 22q11.2, 4p- …  Nguy tái mắc: 4% BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Nguy tái mắc số dị tật bẩm sinh Dị tật bẩm sinh Tần suất 1/1.000 Nam:Nữ % II bệnh % bệnh (cha mẹ BT) (cha/mẹ bệnh) Khe môi, khe hàm 1–2 3:2 4 Khoèo chi 1–2 2:1 3 Dị tật tim 1:1 1-4 (cha) (mẹ) Trật khớp háng 1:6 12 Lỗ tiểu đóng thấp - 10 10 Vô sọ Hở cột sống 1,5 2,5 1:2 2:3 4-5 4-5 Hẹp môn vị Nam Nữ 2,5 0,5 - 10 17 BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Khiếm khuyết ống thần kinh BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Hội chứng Apert thai có NT tăng + NST bình thường  Cha mẹ bình thường  Tỉ lệ 1/65.000 trẻ sơ sinh  Đột biến FGFR2 (10q26.13)  Nguy tái mắc thấp       Đóng khớp sọ sớm Mặt trũng, mắt lồi xa Gò má thấp, hàm phát triển Nhận thức bình thường  Dính ngón, đa ngón Điếc, đổ mồ nhiều, da nhờn, dính khớp sống cổ, chẻ hàm BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Tại Kết Nhiễm sắc thể > < Kiểu hình lâm sàng  Hầu hết định chọc ối NC bất thường số lượng NST • Bất thường cấu trúc NST khơng phải đích SLTS  Karyotype không phát bất thường cấu trúc NST < 4Mb  Bất tương hợp nhiễm sắc thể ối & • Khảm thật • Khảm khu trú bánh nhau, ối • Khảm giả (phát sinh nuôi cấy tế bào)  Nhiễm tế bào mẹ BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Kết luận  Xét nghiệm NST xét nghiệm trước sinh • khơng thể khảo sát hết nguyên nhân gây bất thường di truyền DTBS  Cần tư vấn tồn diện • kết cục xảy • khả tái mắc BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn Cám ơn BỆNH VIỆN TỪ DŨ KHOA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC www.tudu.com.vn