Sự bộc lộ p16 trong ung thư biểu mô vú xâm nhập tại bệnh viện k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN ĐÌNH THẠCH sù BéC Lộ DấU P16 TRONG UNG THƯ BIểU MÔ Vú XÂM NHËP T¹I BƯNH VIƯN K Chun ngành Mã số : Giải phẫu bệnh : 60720102 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG KHOA HỌC: TS BÙI THỊ MỸ HẠNH HÀ NỘI – 2017 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT BM Cs ĐMH DNA EGFR ER HE HMMD NPI NST PR PR TDLU UT UTV UTVBMVXN WHO Biểu mô Cộng Độ mô học Deoxyribonucleic acid Epidermal growth factor receptor Estrogen receptor Hematoxylin and eosin Hóa mơ miễn dịch Nottingham prognostic index Chỉ số tiên lượng Nottingham Nhiễm sắc thể Progesterone receptor Progesterone receptor Terminal ductal lobular unit (Đơn vị tiểu thùy ống tận) Ung thư Ung thư vú Ung thư biểu mô tuyến vú xâm nhập World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 GIẢI PHẪU VÀ MÔ HỌC 1.1.1 Giải phẫu tuyến vú 1.1.2 Mô học tuyến vú 1.2 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM UTV 1.2.1 Dịch tễ UTV 1.2.2 Tuổi bệnh nhân 1.2.3 Vị trí khối u 1.2.4 Phân loại mô học 1.2.5 Giai đoạn UT 1.2.6 Hạch vùng .8 1.2.7 Độ mô học 10 1.2.8 Chỉ số tiên lượng Nottinghan 12 1.2.9 Xâm nhập mạch máu bạch huyết 12 1.2.10 Hoại tử u 13 1.3 VAI TRỊ CỦA CÁC DẤU ẤN HĨA MƠ MIỄN DỊCH TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ TIÊN LƯỢNG .13 1.3.1 Vai trò HMMD phân loại phân tử UTV 13 1.3.2 Vai trò p16 chẩn đoán phân loại UTBMVXN 16 1.3.3 Thụ thể estrogen progesteron 22 1.3.4 HER2 23 1.3.5 Ki-67 24 1.3.6 EGFR 25 1.3.7 CK 5/6 25 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .26 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .26 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: 26 2.2.2 Cỡ mẫu: .26 2.2.3 Các bước tiến hành nghiên cứu 26 2.2.4 Chỉ số, biến số nghiên cứu cách đánh giá 30 2.2.5 Địa điểm nghiên cứu 33 2.2.6 Xử lý số liệu 33 2.2.7 Hạn chế sai số 33 2.3 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 33 2.4 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 34 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .35 3.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM BỆNH HỌC .35 3.1.1 Tuổi .35 3.1.2 Vị trí khối u 35 3.1.3 Kích thước khối u 35 3.1.4 Giai đoạn bệnh theo TMN 36 3.1.5 Tình trạng di hạch UTTVXN .36 3.1.6 Phân loại mô học 36 3.1.7 Độ mô học 37 3.1.8 Chỉ số Nottingham 37 3.1.9 Phân loại phân tử 38 3.2 SỰ BỘC LỘ P16 VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN 38 3.2.1.Tỷ lệ bộc lộ p16 UTBMVXN .38 3.2.2 Liên quan số yếu tố lâm sàng gpb bộc lộ dấu ấn p16 38 3.2.3 Liên quan tình trạng di hạch bộc lộ p16 39 3.2.4 Liên bộc lộ Ki67 với p16 39 3.2.5 Liên quan bộc lộ ER, PR với p16 39 3.2.6 Liên quan nhóm phân tử bộc lộ p16 40 3.2.7 Liên quan số NPI bộc lộ p16 .40 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN .41 4.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM BỆNH HỌC CỦA CÁC UNG THƯ BIỂU MÔ VÚ XÂM NHẬP 41 4.1.1 Tuổi .41 4.1.2 Vị trí, kích thước khối u 41 4.1.3 Giai đoạn bệnh 41 4.1.4 Tình trạng di hạch 41 4.1.5 Phân loại mô học 41 4.1.6 Độ mô học 41 4.1.7 Chỉ số Nottingham 41 4.1.8 Phân loại phân tử 41 4.2 SỰ BỘC LỘ P16 VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN 41 4.2.1 Tỷ lệ bộc lộ p16 UTBMVXN 41 4.2.2 Liên quan số yếu tố ls gpb bộc lộ dấu ấn p16 41 4.2.3 Liên quan tình trạng di hạch bộc lộ p16 41 4.2.4 Liên bộc lộ Ki67 với p16 41 4.2.5 Liên quan bộc lộ ER, PR với p16 41 4.2.6 Liên quan nhóm phân tử bộc lộ p16 41 4.2.7 Liên quan số NPI bộc lộ p16 .41 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 42 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 42 DỰ KIẾN TIẾN ĐỘ THỰC HIỆN ĐỀ TÀI 43 DỰ KIẾN KINH PHÍ 44 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Giải phẫu tuyến vú phải Hình 1.2 Mơ học tuyến vú Hình 1.3 Vai trị điều chỉnh q trình chuyển từ pha G1/S trình phân bào p16 17 Hình 2.1: Tiêu chuẩn đánh giá mức độ biểu ER PR 29 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú (UTV) ung thư (UT) thường gặp nguyên nhân gây tử vong UT nữ giới giới Việt Nam Theo GLOBOCAN (2012), ước tính có 1.677.000 trường hợp UTV mắc 522.000 trường hợp tử vong UTV giới [1] Ở Mỹ, năm 2012 có 232.714 trường hợp UTV phát nữ 43.909 trường hợp tử vong, vậy, 5-6 phụ nữ chẩn đốn UTV có người tử vong [2] Theo ước tính năm 2017, Mỹ có 252.710 phụ nữ chẩn đốn ung thư biểu mơ vú xâm nhập (UTBMVXN) 63.410 trường hợp UTV chỗ [3] Tại Việt Nam, UTV có tỷ lệ mắc cao UT nữ giới; tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi năm 2010 ước tính 28,1/100.000 phụ nữ [4] Cũng theo GLOBOCAN, UTV Việt Nam năm 2012 chiếm 20,3% loại UT nữ giới tử vong chiếm 13% trường hợp tử vong UT [1] Chính phổ biến gánh nặng UTV mang lại, nên có nhiều nghiên cứu bệnh nhằm phát sớm điều trị tốt cho bệnh nhân UTV Gần đây, kết điều trị UTV bước cải thiện nhờ tiến sàng lọc phát sớm, điều trị tiên lượng bệnh Đặc biệt, nhờ phát triển hóa mơ miễn dịch (HMMD), dấu ấn HMMD ER, PR, HER2, CK 5/6, EGFR giúp phân loại UTV thành nhóm phân tử Việc phân loại nhóm phân tử quan trọng, giúp nhà lâm sàng chọn phác đồ thích hợp điều trị cho BN khác Từ mang tới cho BN nhiều hội điều trị nội tiết điều trị đích, giúp kéo dài thời gian sống thêm BN Bên cạnh đó, số dấu ấn HMMD nghiên cứu ứng dụng điều trị, tiên lượng UTV như: protein p16, protein sốc nhiệt, gen TP53, gen BRCA1 BRCA2… [5],[6], [7],[8] Các dấu ấn HMMD mở hướng việc phân loại, điều trị tiên lượng bệnh Gần đây, có nhiều nghiên cứu vai trị p16 nhiều UT Theo đó, p16 sử dụng chẩn đốn phân loại số UT UT cổ tử cung, UT tiền liệt tuyến UTV [9],[10],[11] P16 protein ức chế u Cơ chế ức chế u p16 thể qua vai trò điều chỉnh chu kỳ tế bào tác động tới số trình khác như: q trình già hóa tế bào, trình di chuyển tế bào tân tạo mạch Những q trình bị rối loạn dẫn tới hình thành UT Sự bộc lộ mức p16 nhiều loại UT có giá trị khác Trong UTV, mối liên quan bộc lộ p16 tiên lượng BN UTV quan tâm Một số nghiên cứu gần cho thấy mối liên quan bộc lộ p16 với khả tiến triển ác tính tổn thương tiền UT, mức độ ác tính tiên lượng UTV [12] Sự bộc lộ p16 UTV có nhiều mức độ, với mức độ bộc lộ yếu p16 thường có ý nghĩa, mức độ bộc lộ cao liên quan tới tiên lượng xấu BN UTV [13] Đặc biệt, nghiên cứu cho thấy: p16 mức độ cao hay gặp nhóm UTV có nhiều hạch di căn, di xa ER âm tính [14] Đây yếu tố ảnh hưởng xấu tới tiên lượng UTV Như vậy, bộc lộ p16 tham số có ý nghĩa giúp bác sỹ lâm sàng tiên lượng điều trị UTV tốt Ở Việt Nam, có nhiều cơng trình nghiên cứu UTV hình thái mơ bệnh học mơ bệnh học lẫn HMMD, nhiên chưa có nghiên cứu bộc lộ p16 UTV Vì vậy, chúng tơi thực đề tài “Sự bộc lộ p16 ung thư biểu mô vú xâm nhập bệnh viện K” với hai mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm bệnh học ung thư biểu mô vú xâm nhập bệnh viện K Đánh giá bộc lộ p16 ung thư biểu mô vú xâm nhập số yếu tố liên quan CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 GIẢI PHẪU VÀ MÔ HỌC 1.1.1 Giải phẫu tuyến vú Tuyến vú tuyến tiết sữa nằm ngực, từ xương sườn III tới xương sườn VI, có hình dạng kích thước khác BN Hình 1.1 Giải phẫu tuyến vú phải [15] Cấu tạo vú gồm khoảng 20 thùy, thùy số tiểu thùy tạo nên Sữa tiết tiểu thùy dẫn qua ống dẫn sữa chạy song song đổ núm vú Mạch máu thần kinh: Động mạch nuôi vú nhánh từ động mạch ngực động mạch ngực Tĩnh mạch đổ tĩnh mạch ngực ngực Bạch huyết :1/4 vú đổ nhóm hạch địn, 1/4 vú đổ nhóm hạch cạnh ức, trung tâm vú, núm vú nửa đổ nhóm hạch nách 51 DỰ KIẾN KINH PHÍ ST T Danh sách hoạt động cần chi phí Kỹ thuật nhuộm HMMD ER, PR, HEU2, Ki67 Kỹ thuật nhuộm HE Nhuộm HMMD 150 BN dử dụng dấu ấn p16 Sử dụng kỹ thuật dãy mô (Mỗi dãy BN) cần 25 lần nhuộm Nhuộm HMMD EGFR CK 5/6 (Khoảng 20 BN) Sử dụng kỹ thuật dãy mô (7BN) cần lần nhuộm In ấn đề cương In ấn luận văn Tổng chi phí Số lượng 100 Đơn giá dự tính 100 Dự kiến kinh phí 0 15 250 3.750.000 250 1.500.000 300.000 800.000 6.350.000 TÀI LIỆU THAM KHẢO "Breast Cancer Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012" http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx Soerjomataram I Ferlay J, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray, F (2013), "Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No 11 ", Lyon, France: International Agency for Research on Cancer Rebecca L Siegel, Kimberly D Miller Ahmedin Jemal (2017), "Cancer statistics, 2017", CA: A Cancer Journal for Clinicians, 67(1), tr 7-30 Nguyễn Bá Đức Bùi Diệu, Trần Văn Thuấn cộng (2012), Gánh nặng bệnh ung thư chiến lược phòng chống ung thư quốc gia đến năm 2020, Tạp Chí Ung Thư Học E M Grindedal, C Heramb, I Karsrud cộng (2017), "Current guidelines for BRCA testing of breast cancer patients are insufficient to detect all mutation carriers", BMC Cancer, 17(1), tr 438 S Lolas Hamameh, P Renbaum, L Kamal cộng (2017), "Genomic analysis of inherited breast cancer among Palestinian women: Genetic heterogeneity and a founder mutation in TP53", 141(4), tr 750-756 E Shin, W H Jung J S Koo (2015), "Expression of p16 and pRB in invasive breast cancer", Int J Clin Exp Pathol, 8(7), tr 8209-17 L S Kim J H Kim (2011), "Heat Shock Protein as Molecular Targets for Breast Cancer Therapeutics", J Breast Cancer, 14(3), tr 167-74 Nơng Bích Hồng (2015), "Nghiên cứu đặc điểm mơ bệnh học dấu ấn miễn dịch P16 tân sản nội biểu mô cổ tử cung" 10 Dương Ngọc Phú (2015), "Biểu dấu ấn sinh học P16 tổn thương tế bào gai cổ tử cung quan hệ với HPV" 11 A Chakravarti, M DeSilvio, M Zhang cộng (2007), "Prognostic Value of p16 in Locally Advanced Prostate Cancer: A Study Based on Radiation Therapy Oncology Group Protocol 9202", J Clin Oncol, 25(21), tr 3082-9 12 P Lebok, M Roming, M Kluth cộng (2016), "p16 overexpression and 9p21 deletion are linked to unfavorable tumor phenotype in breast cancer", Oncotarget, 7(49), tr 81322-81331 13 Rina Hui, R Douglas Macmillan, Frances S Kenny cộng (2000), "INK4a Gene Expression and Methylation in Primary Breast Cancer: Overexpression of p16 INK4a Messenger RNA Is a Marker of Poor Prognosis", Clinical Cancer Research, 6(7), tr 2777-2787 14 E Furet, M El Bouchtaoui, J P Feugeas cộng (2017), "Increased risk of brain metastases in women with breast cancer and p16 expression in metastatic lymph-nodes", Oncotarget 15 Richard Drake PhD, A Wayne Vogl PhD Adam W M Mitchell (2009), Gray's Anatomy for Students, 2e, 184 16 Hindle W and Mokbel K (1999), Primary Care in Obstetrics and Gynecology: A Handbook for Clinicians, Springer-Verlag, 34 17 Collaboration Global Burden of Disease Cancer (2015), "The Global Burden of Cancer 2013", JAMA oncology, 1(4), tr 505-527 18 Sunil R Lakhani (2012), WHO Classification of Tumours of the Breast, International Agency for Research on Cancer 19 M P Coleman, M Quaresma, F Berrino cộng (2008), "Cancer survival in five continents: a worldwide population-based study (CONCORD)", Lancet Oncol, 9(8), tr 730-56 20 Nguyễn Bá Đức cs (2010), Báo cáo kết thực dự án quốc gia phòng chống ung thư giai đoạn 2008 - 2010, Tạp chí ung thư học Việt Nam 21 Spitale, " A, Mazzola P, Soldini D et al (2009) Breast cancer classification according to immunohistochemical markers: clinicopathologic features and short-term survival analysis in a population-based study from the South of Switzerland Annals of Oncology, 20, 628–635." 22 Tạ Văn Tờ (2004), Nghiên cứu hình thái học, hóa mơ miễn miễn dịch giá trị tiên lượng chúng ung thư biểu mô tuyến vú 23 Phùng Thị Huyền (2016), Đánh giá kết hóa trị bổ trợ kết hợp Trastuzulab bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II, III 24 J J Albertini, G H Lyman, C Cox cộng (1996), "Lymphatic mapping and sentinel node biopsy in the patient with breast cancer", Jama, 276(22), tr 1818-22 25 H J G Bloom W W Richardson (1957), "Histological Grading and Prognosis in Breast Cancer: A Study of 1409 Cases of which 359 have been Followed for 15 Years", British Journal of Cancer, 11(3), tr 359-377 26 A Masarwah, P Auvinen, M Sudah cộng (2016), "Prognostic contribution of mammographic breast density and HER2 overexpression to the Nottingham Prognostic Index in patients with invasive breast cancer", BMC Cancer, 16(1), tr 833 27 Kennedy W Gilchrist, Robert Gray, Barbara Fowble cộng (1993), "Tumor necrosis is a prognostic predictor for early recurrence and death in lymph node-positive breast cancer: a 10-year follow-up study of 728 Eastern Cooperative Oncology Group patients", Journal of clinical oncology, 11(10), tr 1929-1935 28 Bhargava, " R, Esposito N.N and Dabbs D.J (2010) Immunohistology of the Breast Diagnostic Immunohistochemistry: Theranostic and genomic applications, Saunders, USA, 763-819." 29 D C Zaha, E Lazar C Lazureanu (2010), "Clinicopathologic features and five years survival analysis in molecular subtypes of breast cancer", Rom J Morphol Embryol, 51(1), tr 85-9 30 Nielsen, " T.O, Hsu F.D, Jensen K et al (2004) Immunohistochemical and clinical characterization of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma Clin Cancer Res, 10, 5367–74." 31 Carey, " L.A, Perou C.M, Livasy C.A et al (2006) Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study JAMA, 295(21), 2492–2502." 32 Tang P, "Kristin A.S, David G.H (2009) Molecular Classification of Breast Carcinoma by Immunohistochemical Analysis Are We Ready? Diagn Mol Pathol, 18, No 3, 124-132." 33 Hsiao, "Y.H, Chou M.C, Fowler C et al (2010) Breast cancer heterogeneity: mechanism, proof, and implications Journal of cancer, 1, 6-13." 34 Manuel Collado, Maria A Blasco Manuel Serrano (2007), "Cellular senescence in cancer and aging", Cell, 130(2), tr 223-233 35 William Y Kim Norman E Sharpless (2006), "The regulation of INK4/ARF in cancer and aging", Cell, 127(2), tr 265-275 36 E Peurala, P Koivunen, K M Haapasaari cộng (2013), "The prognostic significance and value of cyclin D1, CDK4 and p16 in human breast cancer", Breast Cancer Res, 15(1), tr R5 37 C Romagosa, S Simonetti, L Lopez-Vicente cộng (2011), "p16Ink4a overexpression in cancer: a tumor suppressor gene associated with senescence and high-grade tumors", Oncogene, 30(18), tr 2087-2097 38 N Horree, P J van Diest, D M Sie-Go cộng (2007), "The invasive front in endometrial carcinoma: higher proliferation and associated derailment of cell cycle regulators", Hum Pathol, 38(8), tr 1232-8 39 S Svensson, K Nilsson, A Ringberg cộng (2003), "Invade or proliferate? Two contrasting events in malignant behavior governed by p16(INK4a) and an intact Rb pathway illustrated by a model system of basal cell carcinoma", Cancer Res, 63(8), tr 1737-42 40 A Jung, M Schrauder, U Oswald cộng (2001), "The invasion front of human colorectal adenocarcinomas shows colocalization of nuclear beta-catenin, cyclin D1, and p16INK4A and is a region of low proliferation", Am J Pathol, 159(5), tr 1613-7 41 R Fahraeus D P Lane (1999), "The p16(INK4a) tumour suppressor protein inhibits alphavbeta3 integrin-mediated cell spreading on vitronectin by blocking PKC-dependent localization of alphavbeta3 to focal contacts", Embo j, 18(8), tr 2106-18 42 H Harada, K Nakagawa, S Iwata cộng (1999), "Restoration of wild-type p16 down-regulates vascular endothelial growth factor expression and inhibits angiogenesis in human gliomas", Cancer Res, 59(15), tr 3783-9 43 Nơng Bích Hồng (2015), Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học dấu ấn miễn dịch P16 tân sản nội biểu mô cổ tử cung 44 M M Allen, J J Douds, S X Liang cộng (2015), "An immunohistochemical analysis of stathmin expression in uterine smooth muscle tumors: differential expression in leiomyosarcomas and leiomyomas", Int J Clin Exp Pathol, 8(3), tr 2795-801 45 C Bergeron, G Ronco, M Reuschenbach cộng (2015), "The clinical impact of using p16(INK4a) immunochemistry in cervical histopathology and cytology: an update of recent developments", Int J Cancer, 136(12), tr 2741-51 46 A Remo, M Pancione, C Zanella cộng (2016), "p16 Expression in Prostate Cancer and Nonmalignant Lesions: Novel Findings and Review of the Literature", Appl Immunohistochem Mol Morphol, 24(3), tr 201-6 47 W Feng, Z Han, R Zhu cộng (2015), "Association of p16 gene methylation with prostate cancer risk: a meta-analysis", J buon, 20(4), tr 1074-80 48 H Chen, Y Li, Y Long cộng (2017), "Increased p16 and p53 protein expression predicts poor prognosis in mucosal melanoma", Oncotarget 49 M Shan, X Zhang, X Liu cộng (2013), "P16 and p53 play distinct roles in different subtypes of breast cancer", PLoS One, 8(10), tr e76408 50 David J Dabbs (2013), Diagnostic Immunohistochemistry E-Book, Elsevier Health Sciences 51 Y G Crawford, M L Gauthier, A Joubel cộng (2004), "Histologically normal human mammary epithelia with silenced p16(INK4a) overexpress COX-2, promoting a premalignant program", Cancer Cell, 5(3), tr 263-73 52 Yoshimi Arima, Naoki Hayashi, Hidemi Hayashi cộng (2012), "Loss of p16 expression is associated with the stem cell characteristics of surface markers and therapeutic resistance in estrogen receptor‐negative breast cancer", International journal of cancer, 130(11), tr 2568-2579 53 Derek Radisky, Marta Santisteban, Hal Berman cộng (2011), "p16(INK4a) expression and breast cancer risk in women with atypical hyperplasia", Cancer prevention research (Philadelphia, Pa.), 4(12), tr 1953-1960 54 A A Perez, D Balabram, R M Rocha cộng (2015), "CoExpression of p16, Ki67 and COX-2 Is Associated with Basal Phenotype in High-Grade Ductal Carcinoma In Situ of the Breast", J Histochem Cytochem, 63(6), tr 408-16 55 K Milde-Langosch, A M Bamberger, G Rieck cộng (2001), "Overexpression of the p16 cell cycle inhibitor in breast cancer is associated with a more malignant phenotype", Breast Cancer Res Treat, 67(1), tr 61-70 56 T Scholzen J Gerdes (2000), "The Ki-67 protein: from the known and the unknown", J Cell Physiol, 182(3), tr 311-22 57 S Bruno Z Darzynkiewicz (1992), "Cell cycle dependent expression and stability of the nuclear protein detected by Ki-67 antibody in HL-60 cells", Cell Prolif, 25(1), tr 31-40 58 E C Inwald, M Klinkhammer-Schalke, F Hofstädter cộng (2013), "Ki-67 is a prognostic parameter in breast cancer patients: results of a large population-based cohort of a cancer registry", Breast Cancer Research and Treatment, 139(2), tr 539-552 59 J T Rabban, F C Koerner M F Lerwill (2006), "Solid papillary ductal carcinoma in situ versus usual ductal hyperplasia in the breast: a potentially difficult distinction resolved by cytokeratin 5/6", Hum Pathol, 37(7), tr 787-93 60 Sara Bustreo, Simona Osella-Abate, Paola Cassoni cộng (2016), "Optimal Ki67 cut-off for luminal breast cancer prognostic evaluation: a large case series study with a long-term follow-up", Breast Cancer Research and Treatment, 157, tr 363-371 PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Mã số GPB:………………………………Số bệnh án:……… I Thông tin lâm sàng Họ tên:………………………………………Tuổi:……………… Vị trí u Bên phải □ Bên trái □ Trên □ Trên □ Dưới □ Dưới □ Trung tâm □ Giai đoạn TNM GĐ I □ GĐ II □ GĐ III □ GĐ IV □ II GPB Kích thước u (cm): ≤2 cm □ 2-5cm □ >5cm □ Tình trạng di hạch: Di căn: hạch □ 1-3 hạch □ hạch □ Phân loại mô bệnh học : Độ mô học Độ I □ Độ II □ □ NPI (điểm): < 3,4 □ 3,4-5,4 □ >5,4 □ 6.Xâm nhập mạch Có □ Hoại tử Khơng □ Độ III Có □ Khơng □ III Hố mơ miễn dịch ER Âm tính □ Dương tính □ PR Âm tính □ Dương tính □ HER2 □ 1+ □ 2+ □ 3+ □ Ki67: .%