SỰ bộc lộ dấu ấn p16 TRONG UNG THƯ BIỂU mô vú xâm NHẬP tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ NGUYỄN ĐÌNH THẠCH sù BéC Lộ DấU ấN P16 TRONG UNG THƯ BIểU MÔ Vú XÂM NHậP TạI BệNH VIệN K Chuyờn ngnh : Khoa học y sinh Mã số : 8720101 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG KHOA HỌC: PGS.TS BÙI THỊ MỸ HẠNH HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đại học, Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp học tập hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Ban Chủ nhiệm thầy cô, cán Bộ môn Giải phẫu bệnh dạy dỗ, giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn bác sĩ, kĩ thuật viên Trung tâm Giải phẫu bệnh - Sinh học phân tử cán bộ, nhân viên phòng Kế hoạch tổng hợp, Bệnh viện K3 nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi q trình hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Bùi Thị Mỹ Hạnh.Người cô trực tiếp tận tình hướng dẫn, giúp đỡ, động viên tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô Hội đồng thơng qua đề cương, đóng góp ý kiến quí báu hữu ích cho luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn thầy Nguyễn Công Trung, thầy Trần Ngọc Minh, anh Nguyễn Cảnh Hiệp, anh Lương Viết Hưng cho cho gợi ý, lời khun q báu để tơi hồn thiện luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn đến tập thể Bác sĩ nội trú Giải phẫu bệnh khóa 41, anh chị em nội trú, cao học chuyên khoa định hướng bên q trình hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn vơ hạn đến bố mẹ vợ tôi, người thầm lặng ủng hộ, động viên tơi suốt q trình học tập Hà Nội, ngày 06 tháng 09 năm 2018 Tác giả Luận văn Nguyễn Đình Thạch LỜI CAM ĐOAN Tơi Nguyễn Đình Thạch, học viên Bác sĩ nội trú khóa 41, chuyên ngành Khoa học y sinh, Trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Bùi Thị Mỹ Hạnh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 06 tháng 09 năm 2018 Người viết cam đoan Nguyễn Đình Thạch DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT cs ĐMH EGFR Cộng Độ mô học Epidermal growth factor receptor (Thụ thể yếu tố phát triển biểu ER FISH bì) Estrogen receptor Fluorescence in situ hybridization HE HMMD NPI (Lai chỗ gắn huỳnh quang) Hematoxylin and eosin Hóa mơ miễn dịch Nottingham prognostic index NST (Chỉ số tiên lượng Nottingham) No special type PR UTV UTVBMVXN (Thể không đặc biệt) Progesterone receptor Ung thư vú Ung thư biểu mô tuyến vú xâm WHO nhập World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 GIẢI PHẪU VÀ MÔ HỌC 1.1.1 Giải phẫu tuyến vú 1.1.2 Mô học tuyến vú 1.2 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM UTV 1.2.1 Dịch tễ UTV 1.2.2 Tuổi bệnh nhân .6 1.2.3 Vị trí khối u 1.2.4 Phân loại mô học 1.2.5 Giai đoạn UTV 1.2.6 Hạch vùng 1.2.7 Độ mô học 10 1.2.8 Chỉ số tiên lượng Nottinghan (NPI) .11 1.2.9 Xâm nhập mạch máu bạch huyết 12 1.2.10 Hoại tử u .12 1.3 VAI TRÒ CỦA CÁC DẤU ẤN HMMD TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ TIÊN LƯỢNG UTBMVXN 13 1.3.1 Vai trò HMMD phân loại phân tử UTV 13 1.3.2 Vai trò p16 chẩn đoán phân loại UTBMVXM 16 1.3.3 Thụ thể estrogen progesteron 25 1.3.4 HER-2 27 1.3.5 Ki-67 28 1.3.6 EGFR 28 1.3.7 CK 5/6 29 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 30 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 30 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 30 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 30 2.2.2 Cỡ mẫu 30 2.2.3 Chỉ số, biến số nghiên cứu cách đánh giá .30 2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 33 2.2.5 Địa điểm nghiên cứu 35 2.2.6 Xử lý số liệu 35 2.2.7 Hạn chế sai số .36 2.3 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 36 2.4 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 37 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 Đặc điểm chung 38 3.2 Một số đặc điểm giải phẫu bệnh 40 3.3 Đặc điểm bộc lộ p16 số yếu tố liên quan .45 3.3.1 Đặc điểm bộc lộ p16 45 3.3.2 Đặc điểm bộc lộ p16 số yếu tố liên quan 46 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN .53 4.1 Một số đặc điểm chung .53 4.2 Một số đặc điểm giải phẫu bệnh 55 4.3 Sự bộc lộ p16 số yếu tố liên quan 65 4.3.1 Đặc điểm bộc lộ p16 UTBMVXM .65 4.3.2 Sự bộc lộ p16 số yếu tố liên quan 69 KẾT LUẬN .78 PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU 89 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Vị trí u .39 Bảng 3.2 Kích thước u .39 Bảng 3.4 Phân độ mô học .40 Bảng 3.5 Tình trạng di hạch nách .42 Bảng 3.6 Chỉ số tiên lượng Nottinghan .42 Bảng 3.7 Hoại tử u .43 Bảng 3.8 Giai đoạn bệnh .43 Bảng 3.9 Tình trạng bộc lộ ER, PR HEU-2 .44 Bảng 3.10 Tỷ lệ típ phân tử .44 Bảng 3.12 Sự bộc lộ p16 nhóm tuổi bệnh nhân .46 Bảng 3.13 Sự bộc lộ p16 vị trí u .46 Bảng 3.14 Sự bộc lộ p16 kích thước .47 Bảng 3.15 Sự bộc lộ p16 ĐMH .47 Bảng 3.16 .Sự bộc lộ p16 di hạch nách .48 Bảng 3.17 Sự bộc lộ p16 NPI .48 Bảng 3.18 .Sự bộc lộ p16 hoại tử .49 Bảng 3.19 .Giai đoạn UTV .49 Bảng 3.20 Sự bộc lộ p16 bộc lộ HER-2 .51 Bảng 3.21 Sự bộc lộ p16 Ki-67 .51 Bảng 3.22 .Sự bộc lộ p16 típ phân tử .52 Bảng 4.1 So sánh kích thước u với tác giả khác .54 Bảng 4.2 .So sánh với phân loại mô học với tác giả khác .56 Bảng 4.3 So sánh tỷ lệ di hạch UTV .58 Bảng 4.2 So sánh giai đoạn UTV với số tác giả khác .60 Bảng 4.5 Đặc điểm típ lòng ống B theo số tác giả khác 63 Bảng 4.6 So sánh tỷ lệ típ phân tử theo số tác giả .64 Bảng 4.7 So sánh tỷ lệ bộc lộ p16 theo kích thước theo số tác giả .69 Bảng 4.8 So sánh tỷ lệ p16 dương tính mạnh giai đoạn UTV với nghiên cứu khác 70 Bảng 4.9: So sánh tỷ lệ bộc lộ p16 ĐMH với số nghiên cứu khác 71 Bảng 4.10 So sánh tỷ lệ bộc lộ mạnh p16 với số nghiên cứu 75 Bảng 4.11 So sánh bộc lộ p16 với tác giả khác .77 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố nhóm tuổi ung thư vú xâm nhập 38 Biểu đồ 3.2 Sự bộc lộ p16 PR 50 Biểu đồ 3.3 Sự bộc lộ p16 ER 50 Biểu đồ 4.1 So sánh ĐMH với tác giả khác 57 DANH MỤC HÌNH Hình 1.2 Mô học tuyến vú Hình 1.3 Vai trò điều chỉnh q trình chuyển từ pha G1/S trình phân bào p16 17 Hình 1.4 p16 bộc mạnh nhóm UTBMV ba âm tính giảm bộc lộ nhóm lòng ống A độ phóng đại 100 400 lần 23 Hình 1.5 p16 bộc lộ mức độ mạnh UTBMVXN (A) chỗ (B) âm tính UTBMVXN (C) chỗ (D) 23 Hình 2.1: Tiêu chuẩn đánh giá mức độ biểu ER PR 34 Hình 3.1 UTBMVXN độ I (A) độ II (B) độ III 41 Hình 3.2 p16 dương tính mức độ mạnh (A) yếu (B) UTBMVXN 45 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú (UTV) loại ung thư thường gặp nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ung thư nữ giới Việt Nam toàn giới Năm 2012, theo GLOBOCAN toand giới có khoảng 1.677.000 trường hợp UTV mắc 522.000 trường hợp tử vong UTV [1] Năm 2017, Mỹ theo ước tính khoảng 252.710 trường hợp chẩn đốn ung thư biểu mơ vú xâm nhập (UTBMVXN) với 63.410 trường hợp UTV chỗ [2] Dù quốc gia phát triển Mỹ tỷ lệ mắc UTV cao đặc biệt UTBMVXN Tại Việt Nam, theo nghiên cứu gánh nặng ung thư chiến lược phòng chống ung thư quốc gia đến năm 2020 cho thấy UTV bệnh có tỷ lệ mắc cao loại ung thư nữ giới, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi năm 2010 ước tính 28,1/100.000 phụ nữ [3] Từ số thống kê thấy gánh nặng to lớn UTV với toàn xã hội Gần đây, vấn đề tiên lượng bệnh nhân UTV ngày quan tâm nghiên cứu nhiều nhằm giúp nhà lâm sàng giải phẫu bệnh (GPB) có nhiều phương tiện để tiên lượng xác bệnh nhân UTV Các yếu tố kích thước khối u, độ mơ học, tình trạng di hạch yếu tố kinh điển để tiên lượng UTV Nhờ phát triển nhiều kỹ thuật đặc biệt hóa mơ miễn dịch (HMMD) áp dụng rộng rãi, dấu ấn HMMD ER, PR, HER-2, Ki-67 ứng dụng việc phân loại điều trị UTV hiệu Bên cạnh đó, số dấu ấn miễn dịch 38 Jung A., Schrauder M., Oswald U., et al (2001) The invasion front of human colorectal adenocarcinomas shows co-localization of nuclear beta-catenin, cyclin D1, and p16INK4A and is a region of low proliferation Am J Pathol, 159(5), 161-327 39 Fahraeus R., Lane D.P (1999) The p16(INK4a) tumour suppressor protein inhibits alphavbeta3 integrin-mediated cell spreading on vitronectin by blocking PKC-dependent localization of alphavbeta3 to focal contacts, Embo journal 18(8), 2106-2118 40 Harada H., Nakagawa K., Iwata S., et al (1999) Restoration of wild-type p16 down-regulates vascular endothelial growth factor expression and inhibits angiogenesis in human gliomas, Cancer Res 59(15), 3783-2789 41 Bergeron C., Ronco G., Reuschenbach M., et al (2015) The clinical impact of using p16(INK4a) immunochemistry in cervical histopathology and cytology: an update of recent developments Int J Cancer, 136(12), 2741-2751 42 Wright J.D (2015) Cervical intraepithelial neoplasia: Terminology, incidence, pathogenesis, and prevention Obstet Gynecol, 120(6), pp.1465-1471 43 DarraghnT.M., Colgan T.J (2012) The Lower Anogenital Squamous Terminology Standardization Project for HPV-Associated Lesions: Background and Consensus Recommendations From the College of American Pathologistsand the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology Journal of Lower Genital Tract Disease, 16(13), 205-242 44 Vũ Hồng Thăng (1999), So sánh đặc điểm lâm sàng với tổn thương giải phẫu bệnh, mức độ di hạch nách giai đoạn I, II, III, Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội 45 Jang Nu Ri, Choi Joon Hyuk, Gu Mi Jin, et al (2017) Expression of p16 predicts poor outcome for patients with gastrointestinal stromal tumors" International journal of clinical and experimental pathology, 10(6), 6912-6917 46 Karpathiou G., Monaya A., Forest F., Forest F, et al (2016) p16 and p53 expression status in head and neck squamous cell carcinoma: a correlation with histological, histoprognostic and clinical parameters, Pathology 48(4), 341-348 47 Wang C W., Wu T I., Yu C T., et al (2009) Usefulness of p16 for differentiating primary pulmonary squamous cell carcinoma from cervical squamous cell carcinoma metastatic to the lung" Am J Clin Pathol, 131(5), 715-722 48 Marinas M.C., Mogos D.G., Simionescu C.E., et al (2012) The study of p53 and p16 immunoexpression in serous borderline and malignant ovarian tumors" Rom J Morphol Embryol, 53(4), 1021-1025 49 Sallum L.F., Andrade L., Ramalho S., et al (2018) WT1, p53 and p16 expression in the diagnosis of low- and high-grade serous ovarian carcinomas and their relation to prognosis Oncotarget, 9(22), 15818-15827 50 Das D., Sengupta M., Basu K., et al (2018) Role of p16/Ki-67 Dual Immunostaining in Detection of Cervical Cancer Precursors J Cytol, 35(3), 153-158 51 Bodner-Adler B., Bodner K., Czerwenka K., et al (2005) Expression of p16 protein in patients with uterine smooth muscle tumors: an immunohistochemical analysis, Gynecol Oncol, 96(1), 62-66 52 Feng W., Han Z., Zhu R., et al (2015) Association of p16 gene methylation with prostate cancer risk: a meta-analysis J buon, 20(4), 1074-1780 53 Chen H., Li Y., Long Y., et al (2017) Increased p16 and p53 protein expression predicts poor prognosis in mucosal melanoma Oncotarget, 8(32), 53226-53233 54 Shan M., Zhang X., Liu X., et al (2013) p16 and p53 play distinct roles in different subtypes of breast cancer PLoS One, 8(10), e76408 55 Dabbs David J (2013), Diagnostic Immunohistochemistry, Elsevier Health Sciences 56 Hui Rina, Macmillan R Douglas, Kenny Frances S., et al (2000) INK4a Gene Expression and Methylation in Primary Breast Cancer: Overexpression of p16 INK4a Messenger RNA Is a Marker of Poor Prognosis Clinical Cancer Research, 6(7), 2777-2787 57 Crawford Y G., Gauthier M L., Joubel A., et al (2004) Histologically normal human mammary epithelia with silenced p16(INK4a) overexpress COX-2, promoting a premalignant program Cancer Cell, 5(3), 263-273 58 Arima Y, Hayashi N, Hayashi H, et al (2012) Loss of p16 expression is associated with the stem cell characteristics of surface markers and therapeutic resistance in estrogen receptor‐negative breast cancer International journal of cancer, 130(11), 2568-2579 59 Radisky D, Santisteban M, Berman H, et al (2011) P16(INK4a) expression and breast cancer risk in women with atypical hyperplasia Cancer prevention research , 4(12), 1953-1960 60 Lee J., Ko E., Cho J., et al (2012) Methylation and Immunoexpression of p16(INK4a) Tumor Suppressor Gene in Primary Breast Cancer Tissue and Their Quantitative p16(INK4a) Hypermethylation in Plasma by Real-Time PCR Korean Journal of Pathology, 46(6), 554-561 61 Lebok P., Roming M., Kluth M., et al (2016) p16 overexpression and 9p21 deletion are linked to unfavorable tumor phenotype in breast cancer Oncotarget, 7(49), 81322-81331 62 Perez A.A., Balabram D., Rocha R M., et al (2015) Co-Expression of p16, Ki67 and COX-2 Is Associated with Basal Phenotype in HighGrade Ductal Carcinoma In Situ of the Breast J Histochem Cytochem, 63(6), 408-416 63 Chen T., Zhang N., Moran M S., et al (2018) Borderline ER-Positive Primary Breast Cancer Gains No Significant Survival Benefit From Endocrine Therapy: A Systematic Review and Meta-Analysis Clin Breast Cancer, 18(1), 1-8 64 Scholzen T., Gerdes J (2000) The Ki-67 protein: from the known and the unknown" J Cell Physiol, 182(3), 311-322 65 Bruno S., Darzynkiewicz Z (1992) Cell cycle dependent expression and stability of the nuclear protein detected by Ki-67 antibody in HL-60 cells Cell Prolif, 25(1), 31-40 66 Inwald E C., Klinkhammer-Schalke M., Hofstädter F., et al (2013) Ki67 is a prognostic parameter in breast cancer patients: results of a large population-based cohort of a cancer registry Breast Cancer Research and Treatment, 139(2), 539-552 67 Rabban J.T., Koerner F C., Lerwill M.F., et al (2006) Solid papillary ductal carcinoma in situ versus usual ductal hyperplasia in the breast: a potentially difficult distinction resolved by cytokeratin 5/6 Hum Pathol, 37(7), 787-793 68 Bustreo Sara, Osella-Abate Simona, Cassoni Paola, et al (2016) Optimal Ki67 cut-off for luminal breast cancer prognostic evaluation: a large case series study with a long-term follow-up Breast Cancer Research and Treatment, 157, 363-371 69 Ellis IO, Sastre-Garau X, Bussolati G, et al (2003) Invasive Breast Cancer: Recognition of Molecular Subtypes IARC Press, 6(4), 258-264 70 Rakha E.A., Putti T.C., Abd El-Rehim D.M., et al (2006), Morphological and immunophenotypic analysis of breast carcinomas with basal and myoepithelial differentiation J Pathol, 208(4), 495-506 71 Louwman M.W., Vriezen M., van Beek M.W., et al (2007) Uncommon breast tumors in perspective: incidence, treatment and survival in the Netherlands Int J Cancer, 121(1), 127-135 72 Schwartz A.M., Henson D.E., Chen D., et al (2014) Histologic grade remains a prognostic factor for breast cancer regardless of the number of positive lymph nodes and tumor size: a study of 161 708 cases of breast cancer from the SEER Program Arch Pathol Lab Med, 138(8), 1048-1052 73 Jatoi I., Hilsenbeck S.G., Clark G.M., et al (1999) Significance of axillary lymph node metastasis in primary breast cancer J Clin Oncol, 17(8), 2334-2340 74 Tang C., Wang P., Li X., Li X., et al (2017) Lymph node status have a prognostic impact in breast cancer patients with distant metastasis" PLoS One, 12(8), 182-183 75 Wong H., Lau S., Yau T., et al (2010) Presence of an in situ component is associated with reduced biological aggressiveness of size-matched invasive breast cancer Br J Cancer, 102(9), 1391-1396 76 Wu S.G., Zhang W.W., Sun J.Y., et al (2018) Prognostic value of ductal carcinoma in situ component in invasive ductal carcinoma of the breast: a Surveillance, Epidemiology, and End Results database analysis Cancer Manag Res, 10, 527-534 77 Engstrøm M.J., Opdahl S., Hagen A.I., et al (2013) "Molecular subtypes, histopathological grade and survival in a historic cohort of breast cancer patients" Breast Cancer Research and Treatment, 140(3), 463-473 78 Blows F.M., Driver K.E., Schmidt M.K., et al (2010) Subtyping of breast cancer by immunohistochemistry to investigate a relationship between subtype and short and long term survival: a collaborative analysis of data for 10,159 cases from 12 studies PLoS Med, 7(5), 100-279 79 Kneubil M.C., Brollo J., Botteri E., et al (2013) Breast cancer subtype approximations and loco-regional recurrence after immediate breast reconstruction.Eur J Surg Oncol, 39(3), 260-265 80 Harbeck N., Thomssen C Gnant M., et al (2013) St Gallen 2013: brief preliminary summary of the consensus discussion Breast Care, 8(2), 102-109 81 Carey L A., Perou C M., Livasy C A., et al (2006) Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study Jama, 295(21), 492-502 82 Tô Anh Dũng (1996), Đặc điểm lâm sàng ung thư biểu mô tuyến vú đánh giá số yếu tố tiên lượng 615 bệnh nhân bệnh viện K (1987-1990), Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 83 Spitale A, Mazzola P, Soldini D et al (2009) Breast cancer classification according to immunohistochemical markers: clinicopathologic features and short-term survival analysis in a population-based study from the South of Switzerland Ann Oncol, 20(4), 628-635 PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Mã số GPB:………………………………Số bệnh án:……… Họ tên:…………………………………Tuổi:………… I Một số đặc điểm chung 1.1 Vị trí u: Bên phải □ Bên trái □ 1.2 Kích thước u : cm ≤2 cm □ 2-5cm □ >5cm □ 1.3 Giai đoạn bệnh: I □ II □ III □ IV □ II Đặc điểm giải phẫu bệnh 2.1 Số lượng hạch nách: hạch □ 1-3 hạch □ > hạch □ 2.2 Phân loại mô bệnh học 2.3 Độ mô học Độ I □ Độ II □ Độ III □ 2.4 NPI: < 2,4 □ 2,4- 3,4 □ 3,4-5,4 □ >5,4 □ 2.5 Xâm nhập mạch Có □ Khơng □ 2.6 Hoại tử Có □ Khơng □ III Hố mơ miễn dịch 3.1 ER Âm tính □ Dương tính □ 3.2 PR Âm tính □ Dương tính □ 3.3 HER-2 □ 1+ □ 2+ □ 3+ □ 3.4 Tỷ lệ Ki-67: % < 20% □ ≥ 20% □ 3.5 Sự bộc lộ p16:… % Âm tính □ Dương tính độ I □ độ II □ độ III □ 3.6 EGFR Âm tính □ Dương tính □ 3.7 CK 5/6 Âm tính □ Dương tính □ 3.8 Phân loại phân tử Lòng ống A □ Lòng ống B HER (-) □ Lòng ống B HER (+) □ HER-2 □ Dạng đáy □ Không xếp loại □ PHỤ LỤC I Phụ lục 1: Phân loại giai đoạn UTV nguyên phát năm 2012 AJCC T Khối u nguyên phát TX U nguyên phát không đánh giá T0 Khơng có chứng khối u nguyên phát Tis Ung thư biểu mô chỗ Tis (DCIS) UT biểu mô ống chỗ Tis (LCIS) UT biểu mô tiểu thùy chỗ Tis Bệnh Paget núm vú không liên quan đến UT (Paget's) xâm lấn và/ UT biểu mô chỗ (DCIS và/ LCIS) nhu mơ vú phía UT nhu mô vú liên quan với bệnh Paget phân loại dựa kích thước đặc điểm bệnh nhu mô, diện bệnh Paget T1 T1mi T1a T1b cần ghi nhận U có đường kính lớn ≤20 mm U có đường kính lớn ≤1 mm U có đường kính lớn >1 mm ≤5 mm U có đường kính lớn >5 mm ≤10 T1c mm U có đường kính lớn >10 mm ≤20 T2 mm U có đường kính lớn >20 mm ≤50 T3 T4 mm U có đường kính lớn >50 mm U với kích thước có xâm lấn trực tiếp T4a thành ngực và/hoặc da (viêm nốt da) Xâm lấn tới thành ngực, không bao gồm T4b dính/ xâm lấn ngực Loét và/ nốt vệ tinh bên và/ phù nề (bao gồm da cam) da, mà không đủ T4c tiêu chuẩn viêm Cả T4a T4b T4d UT biểu mô thể viêm N: Hạch vùng Hạch vùng đánh giá giải phẫu bệnh pN Hạch vùng không đánh giá (ví dụ pN0 pN0(i-) lấy bỏ trước đó, khơng gửi giải phẫu bệnh) Khơng có di hạch vùng Khơng có di hạch vùng GPB, hố mơ pN0(i+) pN0(mol-) miễn dịch âm tính Hạch vùng không lớn 0,2mm Không di hạch vùng giải phẫu bệnh, pN0(mol+) kết phân tử âm tính (RT - PCR) Kết phân tử dương tính (RT - PCR), khơng có hạch vùng di xác định pN1 giải phẫu bệnh IHC Vi di căn, di 1-3 hạch nách có di hạch vú xác định sinh thiết hạch cửa không sờ thấy lâm pN1mi sàng Vi di (lớn 0,2 mm và/hoặc 200 tế pN1a bào, không lớn 0,2mm) Di - hạch nách, hạch lớn pN1b 2mm Di hạch vú vi thể đại thể xác định qua sinh thiết hạch cửa không pN1c sờ thấy lâm sàng Di - hạch nách hạch vú vi thể đại thể xác định qua sinh thiết hạch pN2 cửa không sờ thấy lâm sàng Di - hạch nách; hạch vú pN2a lâm sàng di hạch nách Di - hạch nách (ít hạch lớn pN2b 2,0mm) Di hạch vú lâm sàng hạch nách di pN3 Di lớn 10 hạch nách; hạch hạ đòn (nhóm III); di hạch vú bên lâm sàng với di hay nhiều hạch nách nhóm I, II; di nhiều hạch nách hạch vú di vi thể đại thể qua sinh thiết hạch cửa không sờ thấy lâm sàng, di pN3a hạch thượng đòn bên Di ≥10 hạch nách (ít hạch lớn 2,0mm); di tới hạch hạ đòn (hạch pN3b nách nhóm III) Di hạch vú bên lâm sàng với hay nhiều hạch nách dương tính; di > hạch nách hạch vú vi thể đại thể xác định sinh thiết hạch cửa không sờ thấy lâm sàng Di hạch thượng đòn bên pN3c M: Di xa M0 Khơng có di xa lâm sàng chẩn cM0(i+) đốn hình ảnh Khơng có chứng di xa lâm sàng chẩn đốn hình ảnh, lắng đọng tế bào u tuần hoàn phát mức phân tử soi hiển vi Hoặc tổn thương hạch xa không 0,2 mm bệnh nhân có M1 khơng có triệu chứng di Di phát lâm sàng chẩn đốn hình ảnh và/ mô bệnh lớn 0,2 mm Phân loại giai đoạn Giai đoạn IA IB IIA IIB IIIA IIIB IIIC IV T Tis T1 T0 T1 T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3 T3 T4 T4 T4 Bất T Bất T N N0 N0 N1mi N1mi N1 N1 N1 N0 N2 N2 N2 N1 N2 N0 N1 N2 N3 Bất N M M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M1 PHỤ LỤC II Hình 1: UTBMV có biệt hóa apocrine x200 (K3-18-6383) Hình 2: UTBMV thể nhày x200 (K3-17-77346) Hình 3: p16 âm tính típ vi nhú x200 (K3-17-77557) Hình 4: p16 dương tính mạnh UTV típ vi nhú x200 (K3-17-94113) Hình 5: p16 dương tính mạnh thành phần chỗ xâm nhập x200 (K3-17-95600) Hình 6: p16 dương tính mạnh x200 (K3-17-93146) ... cứu vấn đề Vì tơi thực đề tài Sự bộc lộ dấu ấn p16 ung thư biểu mô vú xâm nhập Bệnh viện K với hai mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm giải phẫu bệnh ung thư biểu mô vú xâm nhập Bệnh viện K Đánh... tuổi ung thư vú xâm nhập 38 Biểu đồ 3.2 Sự bộc lộ p16 PR 50 Biểu đồ 3.3 Sự bộc lộ p16 ER 50 Biểu đồ 4.1 So sánh ĐMH với tác giả khác 57 DANH MỤC HÌNH Hình 1.2 Mô học tuyến vú. .. Bảng 3.13 Sự bộc lộ p16 vị trí u .46 Bảng 3.14 Sự bộc lộ p16 k ch thư c .47 Bảng 3.15 Sự bộc lộ p16 ĐMH .47 Bảng 3.16 .Sự bộc lộ p16 di hạch nách