THẨM ĐỊNH TỔNG THỂ NHÀ máy GMP 2020

đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 1/38 Bảng theo dõi sửa đổi tài liệu Ngày Vị trí Nội dung sửa đổi Ghi Phân phối Tài liệu Ban Giám đốc Công ty Phòng Kiểm nghiệm Phòng Tổ chức-Hành Phân xưởng GMP Phòng Kế hoạch-Kinh doanh Phân xưởng Hố dược Phòng Tài chính-Kế tốn Tổ kỹ thuật bảo trì Phòng Kĩ thuật NCPT 10 Phòng đảm bảo chất lượng Người viết Kiểm tra xét duyệt Họ tên Đặng Anh Tuấn Đinh Văn Thịnh Nguyễn Mạnh Hùng Chức vụ Nhân viên phòng P Trưởng phòng QA P Tổng giám đốc 02-02-2012 02-02-2012 02-02-2012 Chữ ký Ngày đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 2/38 Mục lục I.Giới thiệu – sách – Mục tiêu 1.1 Giới thiệu .4 1.1.1 Giới thiệu chung 1.1.2 Kế hoạch thẩm đinh tổng thể gì? 1.2 Chính sách, mục tiêu .4 II.Mô tả nhà xưởng, phụ trợ, trang thiết bị .5 2.1 Mô tả chung nhà máy 2.2 Mô tả thiết bị 2.2.1 Các thiết bị sản xuất 2.2.2 Các thiết bị kiểm nghiệm 2.3 Mô tả nhà xưởng III.Mô tả phụ trợ 12 3.1 Nước sinh hoạt .12 3.2 Nước tinh khiết .13 3.3 Khí nén 13 3.4 Nguồn điện 13 3.5 Hệ thống điều hồ xử lý khơng khí (AHU) phân xưởng 13 3.6 Hệ thống điều hồ xử lý khơng khí khu vi sinh .16 3.7 Hệ thống điều hồ xử lý khơng khí khu giặt .17 IV.Thành phần ban thẩm định trách nhiệm 17 V.các thuật ngữ 19 VI.Chương trình bảo trì dự phòng, hiệu chuẩn .20 VII.Chương trình đào tạo nhân 20 VIII.Thẩm định lắp đặt, thẩm định vận hành, thẩm định hiệu thiết bị/hệ thống phụ trợ 20 9.1 Thẩm định lắp đặt 20 9.1.1 Nội dung 20 9.1.2 Quá trình thẩm định lắp đặt hồ sơ 21 9.2 Thẩm định vận hành 21 9.2.1 Nội dung 21 9.2.2 Quá trình thẩm định vận hành hồ sơ tài liệu 21 9.3 Thẩm định hiệu 22 9.3.1 Nội dung 22 9.3.2 Quá trình thẩm định hiệu hồ sơ tài liệu 22 9.4 Việc áp dụng IQ, OQ, PQ cho thiết bị hệ thống phụ trợ, .22 9.5 Hướng dẫn thẩm định hệ thống phụ trợ/thiết bị 22 9.5.1 Hướng dẫn thẩm định lắp đặt 22 9.5.2 Hướng dẫn thẩm định hệ thống .27 đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 3/38 IX.Thẩm định qui trình vệ sinh .30 10.1 Nội dung thẩm định vệ sinh .30 10.2 Tiến hành thẩm định vệ sinh .31 X.Thẩm định quy trình sản xuất .32 11.1 Nội dung 32 11.2 Tiến hành thẩm định qui trình sản xuất 33 XI.Thẩm định lại .34 XII.Danh mục quy trình thao tác chuẩn thiết yếu 34 XIII.Kế hoạch lịch trình thẩm định .35 XIV.Kiểm soát thay đổi 36 đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 4/38 I Giới thiệu – sách – Mục tiêu 1.1 Giới thiệu 1.1.1 Giới thiệu chung Công ty cổ phần Hóa Dược Việt Nam có xấp xỉ khoảng 200 cán cơng nhân viên Tổng diện tính tồn công ty vào khoảng 75.000 m2 Hiện nhà máy triển khai áp dụng tiêu chuẩn "Thực hành tốt sản xuất thuốc" theo khuyến cáo tổ chức y tế giới (GMP-WHO) hoạt động sản xuất quản lý chất lượng dự tính vào tháng 01/2011 vào sản xuất thức Nhà máy có phân xưởng sản xuất sản xuất dạng thuốc: viên nén, viên nén bao, thuốc cốm, thuốc bột, thuốc mỡ, dung dịch Nhà máy dự định sản xuất hàng triệu viên năm Doanh thu bán hàng dự tính nhà máy khoảng 200 Tỷ/năm Nhà máy có phòng ban sau : − Phòng đảm bảo chất lượng (QA) − Phòng nghiên cứu phát triển (RD) − Phòng kiểm tra chất lượng (QC) − Phòng XNK − Phòng Bảo vệ − Tổ kỹ thuật bảo trì (KT) − Phân xưởng sản xuất − PhÂn xưởng Hóa dược − Phòng hành tổng hợp − Phòng tài kế tốn − Bộ phận kho 1.1.2 Kế hoạch thẩm đinh tổng thể gì? Kế hoạch thẩm định tổng thể tài liệu gắn liền với tồn nhà máy, mơ tả thiết bị máy móc, hệ thống, phương pháp quy trình thẩm định thời gian tiến hành thẩm định Tài liệu cung cấp biểu mẫu yêu cầu tài liệu thẩm định riêng biệt (thẩm định lắp đặt - IQ, thẩm định vận hành - OQ , thẩm định hiệu năng- PQ thiết bị máy móc hệ thống, thẩm định quy trình, thẩm định phương pháp phân tích), thơng tin cần phải có tài liệu 1.2 Chính sách, mục tiêu Cơng ty dược phẩm Hóa dược Việt Nam với mục tiêu áp dụng “Thực hành tốt sản xuất thuốc” theo khuyến cáo tổ chức y tế thể giới, đồng thời với mong muốn trở thành tập đồn hóa dược hàng đầu khu vực Việt Nam biết đến với tầm cỡ khu vực châu lục Nhận thấy lợi ích cơng việc thẩm đinh: − Giảm bớt công việc kiểm nghiệm nguyên liệu, bán thành phẩm thành phẩm − Cải thiện vấn đề đảm bảo chất lượng giảm giá thành nhờ tối ưu hoá qui trình − Tăng cường hiệu đồng thời giải cố nhanh chóng − Tạo điều kiện cho việc kiểm tra bảo trì hệ thống tốt − Rút ngắn thời gian ban đầu giúp hạ thấp chi phí sản xuất − Cho phép tất nhân viên kiểm sốt cải tiến q trình đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 5/38 − Đảm bảo chắn trình sản xuất cho sản phẩm ln đạt chất lượng mong muốn Ban lãnh đạo Công ty cổ phần Hóa dược Việt Nam cam kết: “Cơng ty đảm bảo cung cấp tất nguồn lực - Để thực việc thẩm định kế hoạch” II Mô tả nhà xưởng, phụ trợ, trang thiết bị 2.1 Mô tả chung nhà máy Cấu trúc nhà máy bao gồm: Phân xưởng sản xuất số 1, khu nghiên cứu, khu kiểm nghiệm, khu điều nhà hành, khu nhà giặt là, lò – khí nén, khu vực xử lý nước, trạm điện phát điện khu khuôn viên xanh − Phân xưởng sản xuất số 1: Dùng cho sản xuất thuốc viên, cốm bột, thuốc kem mỡ, thuốc nước có màu khơng màu − Khu nghiên cứu kiểm nghiệm: Gồm có Phòng nghiên cứu phát triển − Khu nhà điều hành: Gồm có phòng hành chính, Phòng Đảm bảo chất lượng, Phòng cơng nghệ thơng tin, Phòng kế hoạch sản xuất, Phòng tài kế tốn − Khu nhà giặt là: Dùng để giặt quần áo bảo hộ cho nhân viên sản xuất, nhân viên phòng kiểm tra chất lượng phòng nghiên cứu phát triển − Khu vực xử lý nước: xử lý nước thải, xử lý cung cấp nước sinh hoạt, xử lý cung cấp nước tinh khiết − Khu vực lò khí nén: cung cấp khí nén đảm bảo sản xuất − Trạm biến phát điện: Cung cấp điện cho nhà máy − Khn viên xanh: Tạo cảnh quan thống mát, dễ chịu thân thiện với môi trường 2.2 Mô tả thiết bị 2.2.1 Các thiết bị sản xuất STT 10 11 12 13 14 Tên thiết bị Cân điện tử công nghiệp Cân phân tích số Cân phân tích số Cân đồng hồ 30 kg Hệ thống HVAC Hệ thống lọc nước Ro Hệ thống cấp nước sinh hoạt Máy nén khí 7.1/2 HP Tủ sấy chai Tủ sấy dụng cụ Máy xay Máy sấy tầng sôi Máy nhào chư Z Máy xát hạt Hãng sản xuất Ohaus-USA Sartorius-Đức Sartorius-Đức Nhơn hòa-VN T&T - VN Mã thiết bị TB-GMP-001 TB-GMP-002 TB-GMP-003 TB-GMP-004 TB-GMP-005 TB-GMP-006 TB-GMP-007 TB-GMP-008 TB-GMP-009 TB-GMP-010 TB-GMP-011 TB-GMP-012 TB-GMP-013 TB-GMP-014 Số lượng 01 02 02 02 01 01 01 01 02 02 01 01 01 01 đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng STT 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Tên thiết bị Máy trộn lập phương Máy dập viên Nồi bao viên Máy đóng bột Máy đóng nang cứng Máy ép vỉ Tanhk khuấy Tanhk khuấy Tanhk chứa Tanhk chứa Máy chiết dịch BTĐ Máy nhũ hóa chân khơng Máy đóng tuyb BTĐ Passbook Máy màng co Lab lấy mẫu Máy bao phim Máy trộn đồng Máy nghiền dịch thuốc Thiết bị pha chế gelatin Tb đonga nang mềm Hãng sản xuất T&T - VN Trung quốc Trung quốc Việt san - VN Việt san - VN Việt san - VN Việt san - VN Hoa Liên - TQ Giang tô - TQ Việt Nam VN TQ TQ TQ TQ Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 6/38 Mã thiết bị TB-GMP-015 TB-GMP-016 TB-GMP-017 TB-GMP-018 TB-GMP-019 TB-GMP-020 TB-GMP-021 TB-GMP-022 TB-GMP-023 TB-GMP-024 TB-GMP-025 TB-GMP-026 TB-GMP-027 TB-GMP-028 TB-GMP-029 TB-GMP-030 TB-GMP-036 TB-NM-051 TB-NM-051 TB-NM-051 TB-NM-051 Số lượng 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 06 02 02 01 01 01 01 01 Mã thiết bị TB-GLP-001 TB-GLP-002 TB-GLP-003 TB-GLP-004 TB-GLP-005 TB-GLP-006 TB-GLP-007 TB-GLP-008 TB-GLP-009 TB-GLP-010 TB-GLP-011 TB-GLP-012 TB-GLP-013 TB-GLP-014 TB-GLP-015 TB-GLP-016 TB-GLP-017 Số lượng 01 02 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 01 2.2.2 Các thiết bị kiểm nghiệm STT 10 11 12 13 14 15 16 17 Tên thiết bị Cân phân tích số Nồi hấp tiệt trùng Khúc xạ kế ABBE Phân cực kế Tủ ấm vi sinh Tủ sấy chân khơng Máy thử độ kín Kính hiển vi Máy đo độ rã Máy đo độ nóng chảy Cân phân tích 10-4 Cân phân tích 10-4 Máy đo quang Máy ly tâm Máy đo pH Tủ sấy Tủ sấy Hãng sản xuất Sartorius-Đức Sturdy-ĐL Kruess-Đức INB500-Đức Humanlab-HQ Electrolab-AĐ OptikaSrL-ý Electrolab-AĐ Bibby-Anh Mỹ Nhật Hitachi Hitachi - Đức ý đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng STT 18 19 20 21 Tên thiết bị Lò nung Máy khuấy từ Tủ lạnh Máy HPLC Hãng sản xuất Trung Quốc Trung Quốc Hitachi Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 7/38 Mã thiết bị TB-GLP-018 TB-GLP-019 TB-GLP-020 TB-GLP-021 Số lượng 01 01 01 01 đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 8/38 2.3 Mơ tả nhà xưởng Phòng số 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Tên phòng Thay đồ ngồi nam Thay đồ nam lần Thay đồ nữ Thay đồ nữ lần Thay đồ nữ lần Thay đồ nam lần Khóa khí vào cốm, bột, viên Dập viên Biệt trữ viên Bao phim ép vỉ Đóng gói viên cấp Hành lang Đóng gói cốm cấp Thay bao bì ngồi Khóa khí vật liệu Cân Nghiền rây Trộn IPC Biệt trữ cốm Đóng nang Để khn mẫu Kho dụng cụ Rửa dụng cụ Để dụng cụ VSCN Để rác Để gia nhiệt máy sấy Sấy - sát hạt Trộn đồng lơ Văn phòng sản xuất Giặt Khóa khí vào Là Thay đồ nữ lần vào nước – mỡ Thay đồ nam lần vào nước – mỡ Khóa khí vào nước – mỡ Hành lang Đóng gói nước khơng màu – cấp Sàn (phủ) Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Tường Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Trần Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng Phòng số 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 Tên phòng Trộn, lọc nước không màu Kho chai Cân nguyên liệu màu Trộn, lọc nước màu Đóng gói nước màu cấp Đóng gói kem cấp Trộn kem Tạm trữ nguyên liệu Cân Biệt trữ IPC Để dụng cụ VSCN Kho dụng cụ Rửa – sấy dụng cụ Khóa khí vật liệu nước – mỡ Thay bao bì ngồi Để rác Rửa sấy chai Đóng gói cấp Hành lang Các yêu cầu phòng Phòng Tên phòng số Sàn (phủ) Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Epoxi Độ ẩm Thay đồ nam 40 – 70 % Thay đồ nam lần 40 – 70 % Thay đồ nữ 40 – 70 % Thay đồ nữ lần 40 – 70 % Thay đồ nữ lần 40 – 70 % Thay đồ nam lần 40 – 70 % Khóa khí vào cốm, bột, viên 40 – 70 % Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 9/38 Tường Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Nhiệt độ 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C Khí nén Trần Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Panel Nước Sinh hoạt Sinh hoạt Sinh hoạt đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng Phòng số Tên phòng Độ ẩm Dập viên 40 – 70 % Biệt trữ viên 40 – 70 % 10 Bao phim 40 – 70 % 11 ép vỉ 40 – 70 % 12 Đóng gói viên cấp 40 – 70 % 13 Hành lang 40 – 70 % 14 Đóng gói cốm cấp 40 – 70 % 15 Thay bao bì ngồi 40 – 70 % 16 Khóa khí vật liệu 40 – 70 % 17 Cân 40 – 70 % 18 Nghiền rây 40 – 70 % 19 Trộn 40 – 70 % 20 IPC 40 – 70 % 21 Biệt trữ cốm 40 – 70 % 22 Đóng nang 40 – 70 % 23 Để khuôn mẫu 40 – 70 % 24 Kho dụng cụ 40 – 70 % 25 Rửa dụng cụ 40 – 70 % 26 Để dụng cụ VSCN 40 – 70 % 27 Để rác 40 – 70 % Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 10/38 Nhiệt độ 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± 20C 22 ± Khí nén Nước Sinh hoạt ≥ Bar ≥ Bar ≥ Bar Sinh hoạt tinh khiết Sinh hoạt ≥ Bar ≥ Sinh hoạt tinh khiết đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 24/38 Tiến hành kiểm tra khả trộn thành phần cốm trộn điểm khác Tiêu chí chấp nhận Máy lắp đặt phù hợp với tiêu chuẩn thiết kế khuyến cáo nhà sản xuất GMP-WHO Các thiết bị đo lường hiệu chuẩn, nhận diện, đưa vào chương trình hiệu chuẩn Các điều kiện vận hành phù hợp với yêu cầu nhà sản xuất Máy vận hành với tiêu chuẩn thiết kế phạm vi vận hành hay phạm vi định sử dụng Các đặc tính an tồn hướng dẫn Sử dụng dầu mỡ phù hợp bôi trơn chỗ Các kết kiểm tra độ đồng phải nằm tiêu chuẩn 9.5.1.4 Máy dập viên Chức kiểm tra Tiến hành thẩm định lắp đặt Kiểm tra nhận diện thiết bị, hồ sơ tài liệu yêu cầu, phụ trợ, sổ tay hướng dẫn, vẽ, thành phần Tiến hành kiểm tra xác nhận điều kiện vận hành so với yêu cầu cùa nhà sản xuất Vận hành máy qua phạm vi tiêu chuẩn thiết kế vận hành phạm vi dự kiến sử dụng Kiểm tra đặc tính an tồn hướng dẫn Kiểm tra nguyên liệu chế tạo Kiểm tra công tắc, nút nhấn, chiều quay, tốc độ dập viên Kiểm tra dầu mỡ bơi trơn khuyến cáo có sử dụng q trình vận hành máy Tiến hành kiểm tra dao động khối lượng, độ cứng sản phẩm Tiêu chí chấp nhận Máy lắp đặt phù hợp với tiêu chuẩn thiết kế khuyến cáo nhà sản xuất GMP-WHO Các thiết bị đo lường hiệu chuẩn, nhận diện, đưa vào chương trình hiệu chuẩn Các điều kiện vận hành phù hợp với yêu cầu nhà sản xuất Máy vận hành với tiêu chuẩn thiết kế qua phạm vi vận hành hay phạm vi định sử dụng Các đặc tính an tồn hướng dẫn Chất bôi trơn khuyến cáo phải sử dụng xác định hướng dẫn Ví trí bơi dầu mỡ phải che chắn tránh bụi ẩm Phải xử lý thống kê nghiên cứu tính ổn định khối lượng, độ cứng 9.5.1.5 Máy bao phim Tiến hành thẩm định lắp đặt Kiểm tra nhận diện thiết bị, hồ sơ tài liệu yêu cầu, phụ trợ, sổ tay hướng dẫn, vẽ Kiểm tra xác nhận điều kiện vận hành theo yêu cầu nhà sản xuất Kiểm tra yêu cầu hiệu chuẩn Kiểm tra motor nồi bao, motor quạt hút, motor quạt thổi, súng phun, màng lọc đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 25/38 Vận hành hệ thống qua phạm vi tiêu chuẩn thiết kế vận hành phạm vi dự kiến sử dụng Kiểm tra công tắc, nút nhấn, tốc độ motor, chiều quay nhiệt độ cung cấp, áp suất chênh lệch Kiểm tra xem tất đặc tính an tồn, báo lỗi có hoạt động hướng dẫn khơng Kiểm tra dầu mỡ bôi trơn khuyến cáo có sử dụng q trình vận hành máy Tiến hành nghiên cứu đồng viên bao theo SOP tiêu chí chấp nhận Tiêu chí chấp nhận Máy lắp đặt phù hợp với tiêu chuẩn thiết kế khuyến cáo nhà sản xuất GMP-WHO Các thiết bị đo lường hiệu chuẩn, nhận diện, đưa vào chương trình hiệu chuẩn Các điều kiện vận hành phù hợp với yêu cầu nhà sản xuất Máy vận hành với tiêu chuẩn thiết kế qua phạm vi vận hành hay phạm vi định sử dụng Các đặc tính an tồn, báo lỗi hướng dẫn Sử dụng loại dầu mỡ Viên bao phim phải đáp ứng yêu cầu chất lượng 9.5.1.6 Máy nhào tạo hạt ướt Các chức kiểm tra Tiến hành thẩm định lắp đặt Kiểm tra nhận diện thiết bị, hồ sơ tài liệu yêu cầu, phụ trợ, sổ tay hướng dẫn, vẽ, phận Kiểm tra xác nhận điều kiện vận hành theo yêu cầu nhà sản xuất Kiểm tra yêu cầu hiệu chuẩn Vận hành hệ thống qua phạm vi tiêu chuẩn thiết kế vận hành phạm vi dự kiến sử dụng Kiểm tra công tắc, nút nhấn, tốc độ motor, chiều quay Kiểm tra xem tất đặc tính an tồn, báo lỗi có hoạt động hướng dẫn không Kiểm tra dầu mỡ bơi trơn khuyến cáo có sử dụng trình vận hành máy Tiến hành nghiên cứu khả trộn cốm Tiêu chí chấp nhận Máy lắp đặt phù hợp với tiêu chuẩn thiết kế khuyến cáo nhà sản xuất GMP-WHO Các thiết bị đo lường hiệu chuẩn, nhận diện, đưa vào chương trình hiệu chuẩn Các điều kiện vận hành phù hợp với yêu cầu nhà sản xuất Máy vận hành với tiêu chuẩn thiết kế qua phạm vi vận hành hay phạm vi định sử dụng Các đặc tính an toàn, báo lỗi hướng dẫn Các dầu mỡ khuyến cáo phải sử dụng xác định hướng dẫn Các kết kiểm tra phù hợp với tiêu chuẩn 9.5.1.7 Thiết bị trộn dung dịch màu Các chức kiểm tra đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 26/38 Tiến hành thẩm định lắp đặt Kiểm tra nhận diện thiết bị, hồ sơ tài liệu yêu cầu, phụ trợ, sổ tay hướng dẫn, vẽ, phận Các điều kiện vận hành phù hợp với yêu cầu nhà sản xuất Kiểm tra công tắc, nút nhấn, đèn báo, chiều quay, tốc độ motor Kiểm tra xem tất đặc tính an tồn có hoạt động hướng dẫn khơng Kiểm tra dầu mỡ bôi trơn khuyến cáo có sử dụng q trình vận hành máy Kiểm tra chất bôi trơn dầu mỡ giữ che kín xâm nhâp bụi ẩm Tiến hành nghiên cứu khả nghiền trộn dung dịch Tiêu chí chấp nhận Máy lắp đặt phù hợp với tiêu chuẩn thiết kế khuyến cáo nhà sản xuất GMP-WHO Các điều kiện vận hành phù hợp với yêu cầu nhà sản xuất Máy vận hành với tiêu chuẩn thiết kế Các đặc tính an tồn hướng dẫn Các dầu mỡ khuyến cáo phải sử dụng xác định hướng dẫn Các kết kiểm tra nên phù hợp với tiêu chuẩn 9.5.1.8 Máy sấy tầng sôi Các chức kiểm tra Tiến hành thẩm định lắp đặt Kiểm tra nhận diện thiết bị, hồ sơ tài liệu yêu cầu, phụ trợ, sổ tay hướng dẫn, vẽ, phận Các điều kiện vận hành phù hợp với yêu cầu nhà sản xuất Kiểm tra yêu cầu hiệu chuẩn Vận hành hệ thống qua phạm vi tiêu chuẩn thiết kế vận hành phạm vi dự kiến sử dụng Kiểm tra hoạt động công tắc, nút nhấn, tốc độ motor, nhiệt độ Kiểm tra xem tất đặc tính an tồn, báo lỗi có hoạt động hướng dẫn khơng Kiểm tra dầu mỡ bơi trơn khuyến cáo có sử dụng trình vận hành máy Kiểm tra chất bôi trơn dầu mỡ giữ che kín xâm nhâp bụi ẩm Kiểm tra hiệu suất lọc màng lọc HEPA Kiểm tra khả loại ẩm cốm, khả bao hạt Tiêu chí chấp nhận Máy lắp đặt phù hợp với tiêu chuẩn thiết kế khuyến cáo nhà sản xuất GMP-WHO Các thiết bị đo lường hiệu chuẩn, nhận diện, đưa vào chương trình hiệu chuẩn Các điều kiện vận hành phù hợp với yêu cầu nhà sản xuất Máy vận hành với tiêu chuẩn thiết kế qua phạm vi vận hành hay phạm vi định sử dụng Các đặc tính an tồn, báo động hướng dẫn Các dầu mỡ khuyến cáo phải sử dụng xác định hướng dẫn đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 27/38 Hiệu suất lọc HEPA với tiêu chuẩn thiết kế Sản phẩm phù hợp với yêu cầu 9.5.1.9 Các máy khác: Việc tiến hành kiểm tra tiêu chí chấp nhận tương tự với máy nêu 9.5.2 Hướng dẫn thẩm định hệ thống 9.5.2.1 Thẩm định hệ thống xử lý nước tinh khiết Thẩm định lắp đặt thẩm định vận hành hệ thống nước tinh khiết tương tự thẩm định thiết bị Dưới hướng dẫn thẩm định hiệu hệ thống xử lý nước tinh khiết : Thẩm định hiệu hệ thống nước theo giai đoạn : Giai đoạn : Thực – tuần Theo dõi hệ thốg cấp nước cách chặt chẽ Trong suốt trình này, hệ thống cấp nước phải hoạt động liên tục khơng có thất bại cũngnhư sai sót − Tiến hành phép thử hoá học, vi sinh theo kế hoạch vạch − Hàng ngày lấy mẫu nguồn nước cấp để đánh giá chất lượng − Hàng ngày, lấy mẫu nước sau bước trình xử lý nước để đánh giá chất lượng − Hàng ngày lấy mẫu điểm sử dụng điểm khác lựa chọn để đánh giá chất lượng − Từ kết thu đưa khoảng hoạt động − Xây dựng quy trình vệ sinh, vận hành bảo dưỡng − Chứng minh việc sản xuất phân phối nước đáp ứng chất lượng số lượng yêu cầu − Sử dụng tinh chỉnh lại SOP lập − Kiểm chứng khoảng báo động khoảng hành động Giai đoạn Tiến hành thêm 2- tuần Thực việc theo dõi chặt chẽ hệ thống nước vận hành theo SOP đưa giai đoạn Việc lấy mẫu tiến hành giai đoạn Nước sản xuất giai đoạn dùng để sản xuất Mục đích giai đoạn : − Chứng minh hệ thống hoạt động ổn định khoảng giới hạn lập − Chứng minh hệ thống sản xuất phân phối nước đạt yêu cầu số lượng chất lượng hoạt động theo SOP Giai đoạn Được tiến hành vòng năm hồn thành giai đoạn Mục đích giai đoạn : − Chứng minh hoạt động lâu dài đáng tin cậy hệ thống − Đảm bảo thay đổi theo mùa đánh giá − Vị trí lấy mẫu, tần số lấy mẫu phép thử tiến hành theo SOP phê duyệt sau giai đoạn giai đoạn Tiếp tục theo dõi hệ thống nước Sau kết thúc giai đoạn chương trình thẩm định phải đánh giá lại tổng quan hệ thống nước Sau đánh giá phải đưa kế hoạch theo dõi hệ thống nước đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 28/38 Việc theo dõi phải kết hợp thông số trực tiếp hệ thống : tốc độ dòng, áp suất, nhiệt độ, độ dẫn điện, số Carbon tổng… phép thử tiến hành phòng QC tính chất lý hố, vi sinh Mẫu phải lấy đầu điểm sử dụng vị trí đặc biệt khác Các lấy mẫu điểm sử dụng phải tương tự cách lấy nước để sử dụng hàng ngày Phòng QC phải làm test nước để đảm bảo nước sử dụng đáp ứng tiêu chuẩn dược điển Việt Nam III chuyên luận nước tinh khiết Các liệu thu phải dùng phân tích xu hưỡng hệ thống nước Bảo dưỡng hệ thống nước Hệ thống nước phải bảo dưỡng theo chương trình Trong chương trình phải có mục sau : − Tần số bảo dưỡng − Chương trình hiệu chuẩn − SOP cho công việc đặc biệt bảo dưỡng − Kiểm soát linh phụ kiện tồn trữ − Kế hoạch bảo dưỡng hướng dẫn − Bảng đánh giá cho phép sử dụng hệ thống cấp nước sau hồn thành cơng tác bảo dưỡng − Hồ sơ đánh giá vần đề trục trặc trình bảo dưỡng Đánh giá hệ thơng Hệ thống nước phải đánh giá định kỳ Việc đánh giá phải bao gồm mặt sau : − Các thay đổi hệ thống từ lần đánh giá trước − Hoạt động hệ thống − Độ tin cậy − xu hướng chất lượng nước − Các trường hợp thất bại hệ thống − Các điều tra nguyên nhân − Các hoạt động tiêu chuẩn phát trình theo dõi hệ thống − Các thay đổi hệ thống so với lắp đặt − Nhật ký hệ thống nước − Tình trạng danh sách SOP hành Kiểm tra hệ thống nước Hệ thống nước phải kiểm tra định kỳ Người sử dụng phải tiến hành đánh giá tự kiểm tra hệ thống nước định kỳ Sau trình tự bước cần thực cho việc đánh giá kiểm tra : − Kế hoạch lấy mẫu theo dõi (có vẽ điểm lấy mẫu đính kèm) − Đưa giới hạn báo động giới hạn hành động − Các kết thu trình theo dõi đánh giá xu hướng kết − Kiểm tra hồ sơ lần đánh giá kỳ cuối năm trước − Xem xét thay đổi xảy với hệ thống từ lần đánh giá trước xem xét việc kiểm sốt thay đổi có thực không − Xem xét giá trị bất thường xảy kỳ điều tra nguyên nhân đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 29/38 − Kiểm tra tổng quan hệ thống tình trạng điều kiện hoạt động − Xem nhật ký bảo dưỡng, hỏng hóc sửa chữa hệ thống − Kiểm tra tình trạng hiệu chuẩn thiết bị đo lường quan trọng hệ thống cấp nước Đối với hệ thống hoạt động ổn định thể rõ tình trạng kiểm sốt, bước đủ Đối với hệ thống hệ thống thể tình trạng khơng ổn định, khơng đáng tin cậy, cần tiến hành xem xét thêm : Thẩm định hiệu năng, thẩm định vận hành, thẩm định lắp đặt 9.5.2.2 Thẩm định hệ thống HVAC Chức thử Tiến hành thẩm định lắp đặt Tiến hành kiểm tra xác nhận kiểm sốt hoạt động nói chung Kiểm tra xem AHU, quạt, dàn trao đổi nhiệt vận hành theo tốc độ thiết kế Vận hành hệ thống suốt phạm vi tiêu chuẩn thiết kế hoạt động khoảng định sử dụng Kiểm tra tính tồn vẹn tất màng lọc HEPA dioctylphthalate (DOP) khói (0.3µm) Đo tốc độ gió cửa cấp tính số lần trao đổi khơng khí Đo ghi lại áp suất chênh lệch phòng sản xuất, hành lang trời Kiểm tra phòng trì khoảng nhiệt độ thiết kế ngày liên tiếp Kiểm tra phòng trình khoảng độ ẩm tương đối thiết kế ngày liên tiếp 10 Kiểm tra xem kiểu thổi khí cách dùng khói nhang kiểm tra video 11 Dùng máy đếm bụi nhằm xác định số lượng tiểu phân 12 Kiểm tra số lượng vi sinh cách lấy mẫu khơng khí phương pháp đĩa thạch tiếp xúc (đường kính 55mm) Tiêu chí chấp nhận Hệ thống lắp đặt với tiêu chuẩn thiết kế khuyến cáo nhà sản xuất GMP-WHO Các thiết bị đo hiệu chuẩn, nhận diện, đưa vào chương trình hiệu chuẩn Các báo động kiểm sốt nói chung vận hành với tiêu chuẩn thiết kế Hoạt động AHU, quạt dàn trao đổi nhiệt phải phù hợp hay vượt phân loại thiết kế tương ứng Hệ thống hoạt động với tiêu chuẩn qua khoảng hoạt động hay khoảng hoạt động dự kiến Màng lọc HEPA có hiệu suất lọc 99,95% thử khói DOP (0.3µ) Tốc độ gió đo số lần trao đổi khơng khí phòng phù hợp với thiết kế áp suất chênh lệch phòng hành lang, hành lang với trời phù hợp với thiết kế Mỗi phòng phải trình khoảng nhiệt độ thiết kế ngày liên tục Mỗi phòng phải trình khoảng độ ẩm tương đối thiết kế ngày liên tục 10 Dòng khơng khí khu vực cấp độ 100.000 phải không hỗn loạn đơn hướng chứng minh nghiên cứu khói nhang đề cương thẩm định tổng thể Đơn vị: Đảm bảo chất lượng Mã số: ĐC-QA-002 Lần ban hành: 02 Ngày: 02/02/2012 Trang: 30/38 11 Số lượng tiểu phân có kích thước lớn 5µm (≤ 24.710 tiểu phân /m3) số lượng tiểu phân có kích thước 0,5 - 5µm phải ≤ 3.530.000 tiểu phân / m3 12 Kiểm tra phương pháp lấy mẫu khơng khí phải nhỏ 200CFU/m 3, kiểm tra phương pháp đặt đĩa thạch tiếp xúc nhỏ 50 CFU/đĩa 9.5.2.3 Thẩm định hệ thống khí nén Chức kiểm tra Tiến hành thẩm định lắp đặt Tiến hành kiểm tra xác nhận kiểm sốt vận hành nói chung Vận hành hệ thống suốt phạm vi tiêu chuẩn thiết kế hoạt động khoảng định sử dụng Kiểm tra khả cung cấp khí nén điều áp cho tất điểm sử dụng Tiến hành kiểm tra vận hành hệ thống cung cấp điều chỉnh áp cách giám sát tín hiệu áp suất điểm sử dụng Kiểm tra tính tồn vẹn màng lọc đường ống Tiến hành đo điểm ngưng tụ Tiến hành đo thành phần dầu Tiến hành đếm tiểu phân Nhận diện thành phần nước Tiêu chí chấp nhận Hệ thống lắp đặt với tiêu chuẩn thiết kế khuyến cáo nhà sản xuất GMP-WHO Các thiết bị đo hiệu chuẩn, nhận diện, đưa vào chương trình hiệu chuẩn Các báo động, kiểm sốt nói chung khố liên động hoạt động với tiêu chuẩn thiết kế Hệ thống hoạt động với tiêu chuẩn qua khoảng hoạt động hay khoảng hoạt động dự kiến Hệ thống phân phối khí nén phải cung cấp đủ khí nén điều áp tới điểm sử dụng áp suất thiết kế định Tất màng lọc ống kiểm tra tính tồn vẹn đáp ứng tiêu chuẩn vận hành nhà sản xuất Điểm ngưng tụ phải mức 3oC Thành phầm dầu