Vai trò AFP, AFP-L3, PIVKA II trong tiên lượng tái phát sau phẫu thuật cắt gan cho ung thư biểu mô tế bào gan

Nghiên cứu tiến cứu thực hiện tại khoa U gan, Trung tâm Ung Bướu, Bệnh viện Chợ Rẫy, 108 bệnh nhân được phẫu thuật cắt gan theo phác đồ của Bộ Y tế Việt Nam, theo dõi ít nhất 12 tháng (12-22 tháng) hay đến thời điểm tái phát. AFP, AFP-L3, PIVKA II được đo bởi máy µTasWako i30 trước phẫu thuật, 1 tháng sau phẫu thuật và mỗi 3 tháng sau đó. Phân tích số liệu trong tiên lượng sống không tái phát qua phương pháp Kaplan-Meier, kiểm định bằng Log-rank test qua phần mềm SPSS 20.

Vai trò AFP, AFP-L3, PIVKA II tiên lượng tái phátBệnh sau phẫu viện Trung thuật ương cắt gan Huế VAI TRÒ AFP, AFP-L3, PIVKA II TRONG TIÊN LƯỢNG TÁI PHÁT SAU PHẪU THUẬT CẮT GAN DO UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN Võ Duy Thuần1, Hồ Sĩ Minh2, Ngụy Như Trinh2, Bùi Thanh An1, Dương Huỳnh Thiện1, Vũ Quang Minh1, Nguyễn Thành Ngoan1, Bành Trung Hiếu1, Nguyễn Đình Song Huy3 TĨM TẮT Mở đầu: HCC loại ung thư thường gặp đứng hàng thứ loại ung thư có tỷ lệ tử vong đứng thứ giới Ở Việt Nam có tỷ lệ mắc tử vong đứng hàng đầu nguyên nhân ung thư Mặc dù phẫu thuật phương pháp chọn lựa để điều trị có tiên lượng tốt phương pháp khác tỷ lệ tái phát cao Gần AFP, AFP-L3, PIVKA II sử dụng Bệnh viện Chợ Rẫy chẩn đoán theo dõi bệnh nhân ung thư biểu mơ tế bào gan, chúng tơi muốn bước đầu đánh giá phối hợp chất tiên lượng tái phát sau phẫu thuật cắt gan HCC Bệnh nhân phương pháp: Nghiên cứu tiến cứu thực khoa U gan, Trung tâm Ung Bướu, Bệnh viện Chợ Rẫy, 108 bệnh nhân phẫu thuật cắt gan theo phác đồ Bộ Y tế Việt Nam, theo dõi 12 tháng (12-22 tháng) hay đến thời điểm tái phát AFP, AFP-L3, PIVKA II đo máy µTasWako i30 trước phẫu thuật, tháng sau phẫu thuật tháng sau Phân tích số liệu tiên lượng sống khơng tái phát qua phương pháp Kaplan-Meier, kiểm định Log-rank test qua phần mềm SPSS 20 Kết quả: 108 bệnh nhân có 91 nam, 17 nữ, độ tuổi trung bình 56,5±9,8, nguyên nhân chủ yếu nhiễm virus viêm gan siêu vi B 75%, tất bệnh nhân nằm xơ gan Child-Pugh A Dựa vào Kaplan-Meier cho thấy tỷ lệ sống không tái phát thấp kết hợp với số lượng chất điểm khối u dương tính tăng Kết luận: Càng nhiều chất điểm khối u tăng làm giảm tỷ lệ sống không tái phát Từ khóa: Ung thư biểu mơ tấ bào gan, Chất điểm khối u, Tái phát, Phẫu thuật cắt gan ABSTRACT ROLE OF AFP, AFP-L3, PIVKA II AND ITS COMBINATION OF PRE- AND POSTTREATMENT IN PREDICTING RECURRENCE FOR HEPATOCELLULAR CARCINOMA TREATED WITH HEPATECTOMY Vo Duy Thuan1, Ho Si Minh2, Nguy Nhu Trinh1, Bui Thanh An1, Duong Huynh Thien1, Vu Quang Minh1, Nguyen Thanh Ngoan1, Banh Trung Hieu1, Nguyen Dinh Song Huy3 Background: Hepatocellular Carcinoma (HCC) is the sixth most common cancer worldwide and the third most common cause of cancer-related deaths Especially, it is the first morbidity and motality for Bác sĩ Khoa U gan, TT Ung Bướu, BV Chợ Rẫy - Ngày nhận (Received): 25/4/2019; Ngày phản biện (Revised): 3/6/2019; Phó TK Khoa U gan, BV Chợ Rẫy - Ngày đăng (Accepted): 17/6/2019 TK U gan, BV Chợ Rẫy - Người phản hồi (Corresponding author): Võ Duy Thuần - Email: voduythuan78@gmail.com 62 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 53/2019 Bệnh viện Trung ương Huế cancer in Viet Nam Althougth hepatectomy is the first choice and usually a curative treatment for HCC with better prognosis than other treatment modalities like percutaneous loco-regional therapies, transarterial chemoembolization or sorafenib intake, the recurrence rate is still high Utility of AFP, AFP-L3, PIVKA II in diagnosis and prognosis for HCC have been reported for years In Cho Ray Hospital, these tumor markers have been performed for HCC patients in recent years So, we want to study these tumor markers and its combination pre- and post-hepatectomy for prognosing HCC recurrence Patients and Methods: Prospective study for 108 patients were treated by hepatectomy based on Vietnamese guidelines for HCC The diagnosis of HCC was confirmed by pathologic examination All patients were followed- up at least 12 months (range, 12-22 months) or at recurrence.Three tumor markers AFP, AFP-L3, PIVKA II were measured by µTasWako i 30 before hepatectomy and one month after liver resection and every months later Statistical analysis was performed by using SPSS software, version 20 The Kaplan-Meier method was used to calculate recurrence-free survival rates and the Log-rank test was used to analyse differences in recurrence-free survival rates Results: The pretreatment characteristics of the study patient including 91 males, 17 females with a mean age of 56,5±9,8 All patients belonged to Child-Pugh class A, the most common cause was HBV infection with 75% In comparison of tumor markers measured before and after treatment and based on Kaplan-Meier curves, we found some differences in the recurrence-free survival rates based on the number of elevated tumor markers In contrast, lower recurrence-free survival rates were associated with an increasing number of elevated tumor markers Conclusion: The more number of elevated tumor markers show the lower recurrence-free survival rates So, these tumor markers help to predict HCC recurrence after liver resection Keywords: Hepatocellular Carcinoma, Tumor markers, Recurrence, Hepatectomy I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư biểu mô tế bào gan loại ung thư thường gặp đứng hàng thứ có tỷ lệ tử vong đứng hàng thứ giới[1, 2] Tại Việt Nam theo Globalcan 2018 ung thư biểu mô tế bào gan đứng hàng đầu tỷ lệ mắc bệnh tử vong ung thư[3] Hiện có nhiều phương pháp điều trị ung thư biểu mô tế bào gan phẫu thuật cắt gan lựa chọn điều trị [1], tỷ lệ bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan thực phẫu thuật chiếm khoảng 9-27%[4] Mặc dù tỷ lệ sống sau phẫu thuật cải thiện năm gần tỷ lệ tái phát cao, theo số nghiên cứu tỷ lệ tái phát khoảng 75%-100% năm nguyên nhân gây tử vong sau phẫu thuật [5-7] Do việc theo dõi phát tái phát sớm cần thiết để góp phần điều trị tốt qua cải thiện sống cho bệnh nhân ung thư tế bào gan Có nhiều nghiên cứu cho thấy vai trò chất Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 53/2019 điểm khối u AFP, AFP-L3, PIVKA II chẩn đoán, theo dõi tiên lượng bệnh ung thư biểu mô tế bào gan gần áp dụng chẩn đoán theo dõi Bệnh viện Chợ Rẫy Do muốn nghiên cứu kết hợp chất điểm khối u thay đổi chúng sau phẫu thuật tiên lượng tái phát ung thư biểu mô tế bào gan II LỰA CHỌN BỆNH VÀ PHƯƠNG PHÁP 2.1 Lựa chọn bệnh 108 bệnh nhân 18 tuổi phẫu thuật Khoa U gan Trung tâm Ung Bướu Bệnh viện Chợ Rẫy từ ngày 15/2/2017 đến ngày 27/12/2017 theo dõi đến 27/ 12/2018 (Bệnh nhân theo dõi nhiều 22 tháng, 12 tháng) Khơng có huyết khối tĩnh mạch cửa, khơng có di ngồi gan Có giải phẫu bệnh sau mổ ung thư biểu mơ tế bào gan Có xét nghiệm AFP, AFP-L3, PIVKAII trước 63 Vai trò AFP, AFP-L3, PIVKA II tiên lượng tái phátBệnh sau phẫu viện Trung thuật ương cắt gan Huế mổ, sau mổ khoảng tháng lúc tái phát, xét nghiệm làm Test Wako; Wako pure chemical industries, Osaka, Japan máy µTasWako i 30 Xác định tái phát sau mổ qua số xét nghiệm + hình ảnh (siêu âm, XQ, CTscan (ngực, bụng), MRI, xạ hình xương, PET-CT) hội chẩn 2.2 Phương pháp nghiên cứu Thống kê mô tả, theo dõi dọc Phân tích tỷ lệ tái phát phương pháp Kaplan-Meier kiểm định với Log-rank test Thực phần mềm thống kê SPSS III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 3.2 Tuổi 3.1 Đặc điểm chung Tuổi n % Trung bình Bảng 3.1 Giới Giới n % 5cm 78 72,2% ≥ 10 ng/ml 70 64,8% Số lượng u 1u 88 81,5% 2u 6,5% AFP-L3 ≥3u 1312% < 10% 56 51,9% Xâm nhập mạch vi thể ≥ 10% 52 48,1% Có 23 21,3% Khơng 85 78,7% PIVKA II < 40mAU/ml 2,8% Hình thành vỏ bao ≥ 40mAU/ml 105 7,2% Có 89 82,4% Khơng 19 7,6% Độ nhạy PIVKA II chiếm tỷ lệ cao với Bệnh nhân có u, u có vỏ bao, khơng có xâm 97,2% nhập mạch máu vi thể chiếm tỷ lệ cao 64 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 53/2019 Bệnh viện Trung ương Huế Phối hợp TM (trước mổ) n % TM dương tính (tăng) 30 27,8 TM dương tính (tăng) 37 34,2 TM dương tính (tăng) 41 38 Tỷ lệ có TM (+) 100%, TM (+) 72,2%, TM (+) 38% Bảng 3.7 Đặc điểm TM sau mổ tháng Phối hợp TM (sau mổ tháng) n % Cả TM âm tính (khơng tăng) 50 46,3 TM dương tính (tăng) 34 31,5 TM dương tính (tăng) 16 14,8 Cả TM dương tính (tăng) 7,4 Số bệnh nhân có TM khơng tăng sau mổ có tỷ lệ cao 46,3%, TM (+) thấp 7,4% Bảng 3.7 3.8 Tỷ lệ tái phát tháng Tái phát Không tái phát Tổng n 25 83 108 12 tháng % 23,1 76,9 100 n 39 69 108 % 36,1 63,9 100 Tỷ lệ tái phát tháng 23,1%, 12 tháng 36,1% 3.2 Các chất điểm khối u ™ trước mổ với tiên lượng tái phát (39 bệnh nhân tái phát theo dõi 12 tháng) Sơ đồ 3.1 AFP trước phẫu thuật tiên lượng tái phát Có khác biệt nhóm AFP trước mổ (