NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÂY XÁO TAM PHÂN (PARAMIGNYA TRIMERA (Oliv.) Guill.) VÀ CÂY NHÓ ĐÔNG (MORINDA LONGISSIMA Y. Z. Ruan)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - TRẦN THU HƯỜNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÂY XÁO TAM PHÂN (PARAMIGNYA TRIMERA (Oliv.) Guill.) VÀ CÂY NHĨ ĐƠNG (MORINDA LONGISSIMA Y Z Ruan) LUẬN ÁN TIẾN SỸ HÓA HỌC Hà Nội – 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Trần Thu Hường NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÂY XÁO TAM PHÂN (PARAMIGNYA TRIMERA (Oliv.) Guill.) VÀ CÂY NHĨ ĐƠNG (MORINDA LONGISSIMA Y Z Ruan) Chuyên ngành: Hóa học hợp chất thiên nhiên Mã số: 44 01 17 LUẬN ÁN TIẾN SỸ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS NGUYỄN MẠNH CƯỜNG PGS TS ĐỖ THỊ THẢO HÀ NỘI – 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Đây cơng trình nghiên cứu riêng tơi hướng dẫn khoa học PGS.TS Nguyễn Mạnh Cường PGS.TS Đỗ Thị Thảo Các kết thu luận án hoàn toàn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án LỜI CẢM ƠN Luận án hồn thành Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Mạnh Cường PGS TS Đỗ Thị Thảo - người Thầy dành cho hướng dẫn, bảo tận tình suốt trình thực luận án Tôi xin cảm ơn đề tài VAST.04.05/13-14 đề tài KC.10.45/14-15 hỗ trợ kinh phí thực nội dung luận án Để hoàn thành luận án này, nhận giúp đỡ nhiệt tình của: - Các Thầy Cơ giáo, anh chị bạn đồng nghiệp Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam - Các Thầy Cô giáo, anh chị bạn đồng nghiệp Viện Công nghệ Sinh học - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam - Các Thầy Cô giáo, anh chị bạn đồng nghiệp Học Viện quân Y Tôi xin chân thành cảm ơn đến Học Viện Khoa học Công Nghệ Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam tạo điều kiện giúp đỡ thời gian thực luận án Cuối cùng, xin chân thành cảm ơn gia đình bạn bè cổ vũ, động viên tơi hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn ! MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Thành phần hóa học tác dụng sinh học chi Paramignya 1.2 Thành phần hóa học tác dụng sinh học chi Morinda 11 1.3 Khái quát phương pháp thử hoạt tính sinh học luận án 23 1.3 Khái qt mơ hình đánh giá tác dụng bảo vệ gan động vật 23 1.3.2 Khái qt mơ hình kháng viêm gan virus B in vitro 26 1.4 Giới thiệu sơ lược đối tượng nghiên cứu .30 1.4.1 Cây Xáo tam phân 30 1.4.2 Cây Nhó đơng 31 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .33 2.1 Đối tượng nghiên cứu .33 2.2 Phương pháp nghiên cứu 34 2.2.1 Phương pháp phân lập, tinh chế hợp chất 34 2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc hóa học hợp chất 34 2.2.3 Phương pháp đánh giá tác dụng sinh học 35 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 38 3.1 Đánh giá tác dụng sinh học cao chiết phân đoạn 38 3.2 Phân lập hợp chất từ loài Xáo tam phân .38 3.3 Phân lập hợp chất từ thân rễ lồi Nhó đơng 42 3.4 Đánh giá tác dụng sinh học hợp chất 48 CHƯƠNG THẢO LUẬN KẾT QUẢ 49 4.1 Sàng lọc tác dụng sinh học cao chiết phân đoạn .49 4.1.1 Sàng lọc tác dụng kháng virus viêm gan B in vitro 49 4.1.2 Đánh giá tác dụng bảo vệ gan in vivo cao chiết thân rễ Xáo tam phân 52 4.2 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập từ loài Xáo tam phân 56 4.2.1 Hợp chất PT-1: ostruthin 58 4.2.2 Hợp chất PT-2 (chất mới): ninhvanin .61 4.2.3 Hợp chất PT-3: 6-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran 64 4.2.4 Hợp chất PT-4: citrusinine-I .65 4.2.5 Hợp chất PT-5 (chất mới): paramitrimerol .67 4.2.6 Hợp chất PT-6: 6-(6-hydroxy-3,7-dimethylocta-2,7-dienyl)-7-hydroxycoumarin 70 4.2.7 Hợp chất PT-7 (chất mới): ninhvanin B .72 4.2.8 Hợp chất PT-8 (chất mới): paratrimerin A 75 4.2.9 Hợp chất PT-9 (chất mới): paratrimerin B .80 4.2.10 Hợp chất PT-10: parabacunoic acid .85 4.3 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập từ lồi Nhó đơng 89 4.3.1 Hợp chất ML-1: Damnacanthal 91 4.3.2 Hợp chất ML-2: Lucidin-ω-methyl ether .92 4.3.3 Hợp chất ML-3: Soranjidiol 94 4.3.4 Hợp chất ML-4: Morindone-5-methyl ether 95 4.3.5 Hợp chất ML-5: Rubiadin .97 4.3.6 Hợp chất ML-6: Rubiadin-3-methyl ether 98 4.3.7 Hợp chất ML-7: Damnacanthol 100 4.3.8 Hợp chất ML-8: Morindone 102 4.3.9 Hợp chất ML-9: 1-hydroxy-2-methyl-6-methoxy anthraquinone 103 4.3.10 Hợp chất ML-10: Morindone-6-methyl ether .105 4.3.11 Hợp chất ML-11: Morindone-6-O-β-Gentiobioside 106 4.3.12 Hợp chất ML-12: Lucidin-3-O-β-Primeveroside 108 4.3.13 Hợp chất ML-13 (chất mới): morinlongoside A 110 4.3.14 Hợp chất ML-14 (chất mới): morinlongoside B 114 4.2.15 Hợp chất ML-15 (chất mới): morinlongoside C 115 4.3.16 Hợp chất ML-16: Geniposidic acid 120 4.3.17 Hợp chất ML-17: 3-O-[β-D-Xylopyranosyl-(1-6)-β-D-glucopyranosyl](3R)-locten-3-ol 121 4.3.18 Hợp chất ML-18: Acteoside 124 4.3.19 Hợp chất ML-19: Cistanoside-E 126 4.3.20 Hợp chất ML-20: Ethyl-β-D-Galatopyranoside 128 4.3.21 Hợp chất ML-21: Isoacteoside 129 4.3.22 Hợp chất ML-22: Quercetin 130 4.4 Đánh giá tác dụng sinh học hợp chất 132 4.4.1 Đánh giá tác dụng kháng virus viêm gan B hợp chất từ Xáo tam phân Nhó đơng 132 4.4.2 Đánh giá tác dụng bảo vệ gan hợp chất ostruthin ninhvanin từ thân rễ Xáo tam phân 135 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .140 DANH MỤC HÌNH Hình Cây Xáo tam phân (Ảnh Nguyễn Mạnh Cường) 33 Hình 2 Cây Nhó Đơng (Ảnh Nguyễn Mạnh Cường) 33 Hình Cấu trúc hợp chất phân lập từ thân rễ Xáo tam phân 57 Hình Phổ 1H-NMR hợp chất PT-1 59 Hình Tương tác HMBC hợp chất PT-1 59 Hình 4 Phổ 1H-NMR hợp chất PT-2 62 Hình Phổ HMBC hợp chất PT-2 63 Hình Phổ 1H-NMR hợp chất PT-5 68 Hình Tương tác HMBC NOESY hợp chất PT-5 .68 Hình Tương tác phổ COSY, HMBC, NOESY hợp chất PT-6 70 Hình Phổ 1H-NMR hợp chất PT-7 73 Hình 10 Tương tác COSY, NOESY HMBC hợp chất PT-7 73 Hình 11 Phổ 1H-NMR hợp chất PT-8 76 Hình 12 Tương tác COSY, NOESY HMBC hợp chất PT-8 78 Hình 13 Phổ 1H-NMR hợp chất PT-9 81 Hình 14 Một số tương tác phổ COSY, HMBC NOESY PT-9 82 Hình 15 Phổ1H-NMR hợp chất PT-10 .86 Hình 16 Một số tương tác phổ 2Dcủa hợp chất PT-10 87 Hình 17 Phổ 1H NMR hợp chất ML-13 111 Hình 18 Phổ 1H -NMR hợp chất ML-14 115 Hình 19 phổ 1H-NMRcủa hợp chất D-glucose .116 Hình 20 Phổ tương tác HMBC hợp chất ML-15 .119 Hình 21 Hình ảnh tiêu vi thể tế bào gan độ phóng đại 200X 139 DANH MỤC BẢNG Bảng Kết thử gây độc tế bào HepG2.2.15 49 Bảng Kết đánh giá mức độ biểu HBsAg 50 Bảng 3.Ảnh hưởng cao metanol cao nước lên nồng độ aminotransferase huyết chuột BALB/c bị nhiễm độc paracetamol (n=6) .52 Bảng 4.Ảnh hưởng cao metanol cao nước lên nồng độ cholesterol toàn phần huyết chuột BALB/c bị nhiễm độc paracetamol (n=6) 53 Bảng Khối lượng gan chuột lơ thí nghiệm 54 Bảng Quan sát hình thái trực quan gan chuột lơ thí nghiệm 55 Bảng Số liệu phổ hợp chất PT-1 60 Bảng Số liệu phổ hợp chất PT-2 .63 Bảng Số liệu phổ hợp chất PT-3 65 Bảng 10 Số liệu phổ hợp chất PT-4 66 Bảng 11 Số liệu phổ hợp chất PT-5 69 Bảng 12 Số liệu phổ hợp chất PT-6 71 Bảng 13 Số liệu phổ hợp chất PT-7 73 Bảng 14 Bảng số liệu phổ hợp chất PT-8 78 Bảng 15 So sánh kiện phổ hợp chất PT-8 với hợp chất bisparadin 79 Bảng 16 Số liệu phổ hợp chất PT-9 83 Bảng 17 Số liệu phổ hợp chất PT-10 87 Bảng 18 Số liệu phổ hợp chất ML-1 91 Bảng 19 Số liệu phổ hợp chất ML-2 93 Bảng 20 Số liệu phổ hợp chất ML-3 94 Bảng 21 Số liệu phổ hợp chất ML-4 96 Bảng 22 Số liệu phổ hợp chất ML-5 97 Bảng 23 Số liệu phổ hợp chất ML-6 99 Bảng 24 Số liệu phổ hợp chất ML-7 101 Bảng 25.Số liệu phổ hợp chất ML-8 .102 Bảng 26 Số liệu phổ hợp chất ML-9 104 Bảng 27 Số liệu phổ hợp chất ML-10 105 Bảng 28 Số liệu phổ hợp chất ML-11 106 Bảng 29 Số liệu phổ hợp chất ML-12 108 Bảng 30 Số liệu phổ hợp chất ML-13 112 Bảng 31 Số liệu phổ hợp chất ML-15 117 Bảng 32 Số liệu phổ hợp chất ML-16 120 Bảng 33 Số liệu phổ hợp chất ML-17 122 Bảng 34 Số liệu phổ hợp chất ML-18 125 Bảng 35 Số liệu phổ hợp chất ML-19 127 Bảng 36 Số liệu phổ hợp chất ML-20 128 Bảng 37 Số liệu phổ hợp chất ML-21 129 Bảng 38 Số liệu phổ hợp chất ML-22 131 Bảng 39.Kết thử gây độc tế bào HepG2.2.15 132 Bảng 40 Kết mức độ biểu HBsAg hợp chất 133 Bảng 41 Giá trị IC50 làm giảm mức độ biểu HBsAg mẫu nghiên cứu .134 Bảng 42 Ảnh hưởng hợp chất ostruthin ninhvanin lên nồng độ aminotransferase huyết chuột BALB/c bị nhiễm độc paracetamol (PRA) (n=6) 136 Bảng 43 Ảnh hưởng hợp chất ostruthin ninhvanin lên nồng độ cholesterol toàn phần huyết chuột BALB/c bị nhiễm độc paracetamol (n=6) 137 Bảng 44 Khối lượng gan chuột lơ thí nghiệm 137 Bảng 45.Quan sát hình thái trực quan gan chuột lơ thí nghiệm .138 142 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 02 giải pháp hữu ích: 1) Tên: Quy trình phân lập tinh chế hợp chất coumarin ostruthin có tác dụng bảo vệ gan từ thân rễ Xáo tam phân (Paramignya trimera) Theo định chấp nhận đơn hợp lệ số 29620/QĐ-SHTT, ngày 21 tháng năm 2015 3) Tên: Quy trình phân lập hợp chất biscoumarin monoterpen glycosid từ Xáo tam phân (Paramignya trimera) hợp chất biscoumarin monoterpen glycosid thu Số 1803 Theo định số 53659/QĐ-SHTT, 30/07/2018 07 báo (03 quốc tế, 04 quốc gia) Morinlongosides A-C, Two New Naphthalene Glycosides and a New Iridoid Glycoside from the Roots of Morinda longissima, Chem Pharm Bull 64(8), 12304, 2016 Paratrimerin A – a novel rare dimeric monoterpene-linked coumarin glucoside from the roots of Paramignya trimera, Chem Pharm.Bull, 63(11), 945-949, 2015 Tran Thu Huong, Vu Thi Ha, Ninh The Son, To Dao Cuong, Tran Quoc Toan, Nguyen Thi Thu Tram, Sun Hee Woo, Young Ho Kim, Nguyen Manh Cuong, New consituents from the roots and stems of Paramignya trimera, Natural product communications, 2019, 1-9, https://doi.org/10.1177/1934578X19861015 Bước đầu nghiên cứu thành phần hóa học Xáo tam phân họ Rutaceae, Tạp Chí Hóa Học, 51(3), 292-296, 2013 Tác dụng bảo vệ gan rễ Xáo tam phân (Paramignya trimera) mơ hình chuột bị gây tổn thương gan paracetamol, Tạp chí Khoa học công nghệ, 51(1),37-45,2016 Các hợp chất anthranquinone từ rễ Nhó đơng Việt Nam, Tạp chí Khoa học Công nghệ Việt Nam, 2015, tập 2, số 8, 60-64 Phenylethanoid glucoside and anthraquinone compounds from Morinda longissima Y.Z.Ruan roots.Tạp chí Hóa học, 2016, 54(2e) 133-38 143 TÀI LIỆU THAM KHẢO D Zhang, T.G Hartley, Paramignya Wight, Ill Ind Bot 1: 108 1838., Fl China, 11, 88 (2008) N M Cuong, H V Đức, N V Tai, P N Khanh, V T Ha, T T Huong, N D Nhat, Bước đầu nghiên cứu thành phần hóa học Xáo tam phân, họ Rutaceae, TC Hóa học, 51(3), 22-296, 2013 T.H.T.T Duong, H.D Phuong, N.T Ly, D.V Vy, N.D.L Son, Coumarins and acridon alkaloids from the roots of Paramignya trimera, VNU Journal of Science, Nat Sci Technol.,2016, 32, 115–123 A.H.L Tuan, D.C Kim, W Ko, T.M Ha, N.X Nhiem, P.H Yen, B.H Tai, L.H Truong, V.N Long, T Gioi, T.H Quang, C.V Minh, H Oh, Y.C Kim, P.V Kiem, Anti-inflammatory coumarins from Paramignya trimera, Pharm Biol., 2017, 55, 1195–1201 T.T.T Quynh, T.K.L Thoa, P.D Phuong, Phân lập số hợp chất coumarin rễ Xáo tam phân (Paramignya trimera (Olive.) Burkill), Vietnam J Med Pharm.,2014, 54 60–64 N.M Khoi, P.T.N Hang, Đ.T Phuong, Study on acute toxicity, hepatoprotective activity and cytotoxic activity of Paramignya trimera, Tạp chí Dược học, 2013, 18, 14–20 Ancy Joseph, Investigation, Tran Thi Thu Thuy, Le Tat Thanh, Masayoshi Okada, Antidepressive and anxiolytic effects of ostruthin, a TREK-1 channel activator, PLoS One, 2018, 13(8), 1-19 P.H Dang, T.H Le, K.P.T Phan, Two acridones and two coumarins from the roots of Paramignya trimera, Tetrahedron Lett, 2017, 58, 1553–1557 V Kumar, N.M.M Niyaz, S Saminathan, D.B.M Wickramaratne, Coumarins from Paramignya monophylla root bark, Phytochemistry 49 (1998) 215–218 10 V Kumar, N.M.M Niyaz, D.B.M Wickramaratne, Coumarins from stem bark of Paramignya monophylla, Phytochemistry,1995, 38, 805–806 11 V Kumar, N.M.M Niyiyaz, D.B.M Wickramaratne, Tirucallane derivatives from Paraminya monophylla fruits, Phytochemistry,1991, 301, 231–1233 12 I.I.H Bowen, Y.N Patel, Phytochemical analysis of the leaves and stems of Paramignya monophylla Wight (Rutaceae), J Pharm Pharmacol., 1998, 50, 232 144 13 C Wattanapiromsakul, P.G Waterman, Flavanone, triterpene and chromene derivatives from the stems of Paramignya grithii, Phytochemistry, 2000, 55, 269– 273 14 N.H.T Phan, N.T.D Thuan, N.T Ngoc, P.T.M Huong, N.P Thao, N.X Cuong, N.V Thanh, N.H Nam, P.V Kiem, C.V Minh, Two tirucallane derivatives from Paramignya scandens and their cytotoxic activity, Phytochem Lett., 2014, 9, 78–81 15 N.H.T Phan, N.T.D Thuan, N.T Ngoc, N.P Thao, S Kim, Y.S Koh, N.V Thanh, N.X Cuong, N.H Nam, P.V Kiem, Y.H Kim, C.V Minh, Antiinflammatory tirucallane saponins from Paramignya scandens, Chem Pharm Bull., 2015, 63, 558–564 16 M T T Nguyen, P H Dang, T N.Nguyen, L T T Bui, H X Nguyen, T Huu Le, T N V.Do, N T Nguyen, Paratrimerins G and H, two prenylated phenolic compounds from the stems of Paramignya trimera, Phytochemistry letters, 2018, 23, 78-82 17 N.T.D Thuan, N.H.T Phan, N.V Duy, N.T Ngoc, N.V Thanh, N.X Cuong, N.H Nam, P.V Kiem, C.V Minh, Nghiên cứu thành phần hóa học Xáo leo Paramignya scandens, Vietnam J Chem., 2015, 53, 84–89 18 B.T.T Linh, Đ.H Phu, N.T Nhan, Investigation on chemical constituents of the chloroform extract of the stem of Paramignya trimera (Oliver) Burkill (Rutaceae),Vietnam Anal Sci Soc.,2015, 20, 297–302 19 LH Nguyen-Thi, ST Nguyen , TP Tran , CN Phan-Lu , The Van T, Van Pham P, Anti-cancer Effect of Xao Tam Phan Paramignya trimera Methanol Root Extract on Human Breast Cancer Cell Line MCF-7 in 3D Model, Adv Exp Med Biol., 2018, 24, 1-13 20 I.H Bowen, J.R Lewis, Rutaceous constituents Part 10: A phytochemical and antitumour survey of Malayan Rutaceous plants, Planta Med., 1978, 34, 129–134 21 V.T Nguyen, J.A Sakoff, C.J Scarlett, Physicochemical properties, antioxidant and anti-proliferative capacities of dried leaf and its extract from Xao tam phan (Paramignya trimera), Chem Biodivers.,2017, 14, 22 V.T Nguyen, N.M.Q Pham, Q.V Vuong, Michael C Bowyera, I.A Altenaa Scarlett, Phytochemical retention and antioxidant capacity of Xao tam Phan 145 (Paramignya trimera) root as prepared by different drying methods, Drying Technol, 2016, 33, 324–334 23 V.T Nguyen, Q.V Vuong, M.C Bowyer, I.A Altenaa, C.J Scarlett, Microwave assisted extraction for saponins and antioxidant capacity from Xao tam phan (Paramignya trimera) root, J Food Process Preserv., 2017,41, 1–11 24 V.T Nguyen, J.A Sakoff, C.J Scarlett, Physicochemical, antioxidant and cytotoxic properties of Xao tam phan (Paramignya trimera) root extract and its fractions, Chem Biodivers., 2017,14 (2017), 1-11 25 V.T Nguyen, M.C Bowyer, Q.V Vuong, I.A Altenaa, C.J Scarlett, Phytochemicals and antioxidant capacity of Xao tam phan (Paramignya trimera) root as affected by various solvents and extraction methods, Ind Crops Prod., 2015, 67, 192–200 26 Brett J West, Shixin Deng, Fumiyuki Isami, Akemi Uwaya, Claude Jarakae Jensen, The Potential Health Benefits of Noni Juice: A Review of Human Intervention Studies, Foods, 2018, 7(4), 1-22 27 Reem Abou Assi, Yusrida Darwis, Ibrahim M Abdulbaqi, Morinda citrifolia (Noni): A comprehensive review on its industrial uses, pharmacological activities, and clinical trials, Arabian Journal of Chemistry, 2017, 10(5), 691-707 28 Zhang JH, Xin HL, Xu YM, Shen Y, He YQ, Hsien-Yeh, Lin B, Song HT, JuanLiu, Yang HY, Qin LP, Zhang QY, Du J., Morinda officinalis How - A comprehensive review of traditional uses, phytochemistry and pharmacology, J Ethnopharmacol, 2018, 213, 230-255 29 G Rath, M Ndonzao, K Hostettmann, Antifungal anthraquinones from Morinda lucida Int J Pharmacogn.,1995, 33, 107- 114 30 HL Zhang, QW Zhang, XQ Zhang, WC Ye, YT Wang, Chemical constituents from the root of Morinda officinalis Chin J Nat Med., 2010, 8, 192-195 31 YB Wu, CJ Zheng, LP Qin, LN Sun, T Han, L Jiao, QY Zhang, JZ Wu, Antiosteoporotic activity of anthraquinones from Morinda officinalis on osteoblasts and osteoclasts, Molecules, 2009, 14, 573 - 583 32 L Lv, H Chen, C-T Ho and S Sang, Chemical components of the roots of noni (Morinda citrifolia) and their cytotoxic effects, Fitoterapia, 2011, 82, 704-708 33 BS Siddiqui, FA Sattar, F Ahmad, S Begum, Isolation and structural elucidation 146 of chemical constituents from the fruits of Morinda citrifolia Linn, Arch Pharm Res., 2007, 30, 919 - 923 34 Y Deng, YW Chin, H Chai, WJ Keller, AD Kinghorn, Anthraquinones with quinone reductase - inducing activity and benzophenones from Morinda citrifolia (noni) roots J Nat Prod., 2007, 70, 2049 - 2052 35 NH Ismail, AM Ali, N Aimi, M Kitajima, H Takayama, NH Lajis, Anthraquinones from Morinda elliptica, Phytochemistry, 1997, 45, 1723 - 1725 36 GCL Ee, YP Wen, MA Sukari, R Go, HL Lee, A new anthraquinone from Morinda citrifolia roots Nat Prod Res., 2009, 23, 1322 - 13329 37 AD Pawlus, BN Su, WJ Keller and AD Kinghorn An anthraquinone with potent quinone reductase-inducing activity and other constituents of the fruits of Morinda citrifolia (noni) J Nat Prod., 2005, 68, 1720-1722 38 K Kamiya, W Hamabe, S Harada, R Murakami, S Tokuyama, T Satake, Chemical constituents of Morinda citrifolia roots exhibit hypoglycemic effects in streptozotocin-induced diabetic mice, Biol Pharm Bull., 2008, 31, 935-8 39 Jasril, NH Lajis, LY Mooi, MA Abdullah, MA Sukari and AM Ali Antitumor promoting and antioxidant activities of anthraquinones isolated from the cell suspension culture of Morinda elliptica AsPac J Mol Biol Biotechnol., 2003, 11, 3- 40 T Ruksilp, J Sichaem, S Khumkratok, P Siripong, S Tip-pyang, Anthraquinones and an iridoid glycoside from the roots of Morinda pandurifolia, Biochem Sys Ecol 2011, 39, 888- 892 41 W Xiang, QS Song, H-J Zhang, SP Guo, Antimicrobial anthraquinones from Morinda angustifolia, Fitoterapia, 2008, 79, 501 - 504 42 AM Ali, NH Ismail, MM Mackeen, LS Yazan, SM Mohamed, ASH Ho, NH Lajis Antiviral, cytotoxic and antimicrobial activity of anthraquinones isolated from the root of Morinda elliptica Pharm Biol., 2000, 38, 298-301 43 T Akihisa, K Seino, E Kaneko, K Watanabe, S Tochizawa, M Fukatsu, N Banno, K Metori, Y Kimura, Melanogenesis inhibitory activities of iridoid-hemiterpene and fatty acid-glycosides from the fruits of Morinda citrifolia (noni) J Oleo Sci., 2010, 59, 49 - 57 44 BS Siddiqui, FA Sattar, S Begum, T Gulzar, F Ahmad, New anthraquinones from 147 the stem of Morinda citrifolia Linn Nat Prod Res., 2006, 20, 1136 - 1144 45 J Takashima, Y Ikeda, K Komiyama, M Hayashi, A Kishida, A Ohsaki, New constituents from the leaves of Morinda citrifolia, Chem Pharm Bull., 2007, 55, 343 - 345 46 CF Lin, CL Ni, YL Huang, SJ Sheu, CC Chen, Lignans and anthraquinones from the fruits of Morinda citrifolia Nat Prod Res., 2007, 21, 1199 - 1204 47 J.Wang,X.Qin,Z.Chen,Z.Ju,W.He,Y.Tan,X.Zhou,Z.Tu,F.Lu,Y.Liu, Two new anthraquinones with antiviral activities from the barks of Morinda citrifolia (Noni), Phytochemistry Letters, 2016, 15, 13-15 48 K Kamiya, W Hamabe, S Tokuyama, T Satake New antraquinone glycosides from the roots of Morinda citrifolia, Fitoterapia, 2009, 80, 196 - 199 49 T Akihisa, K Matsumoto, H Tokuda, K Yasukawa, K Seino, K Nakamoto, H Kuninaga, T Suzuki, Y Kimura Anti- inflammatory and potential cancer chemopreventive constituents of the fruits of Morinda citrifolia (noni) J Nat Prod., 2007, 70, 754 - 757 50 V Samoylenko, J Zhao, DC Dunbar, IA Khan, JW Rushing, I Muhammad, New constituents from noni (Morinda citrifolia) fruit juice J Agric Food Chem., 2006, 54, 6398 - 63402 51 T Kanchanapoom, R Kasai, K Yamasaki, Iridoid and phenolic glycosides from Morinda coreia, Phytochemistry, 2002, 59, 551- 556 52 P Noiarsa, S Ruchirawat, H Otsuka, T Kanchanapoom, A new iridoid glucoside from the Thai medicinal plant, Morinda elliptica Ridl, J Nat Med, 2006, 60, 322 324 53 S Sang, M Wang, K He, G Liu, Z Dong, V Badmaev, QY Zheng, G Ghai, RT Rosen , CT Ho, Chemical components in noni fruits and leaves (Morinda citrifolia L.) ACS Sym Ser., 2002, 803, 134 - 150 54 XL Yang, MY Jiang, KL Hsieh, JK Liu, Chemical constituents from the seeds of Morinda citrifolia Chin J Nat Med., 2009, 7, 119 - 122 55 BN Su, AD Pawlus, HA Jung, WJ Keller, JL McLaughlin, AD Kinghorn, Chemical constituents of the fruits of Morinda citrifolia (noni) and their antioxidant activity, J Nat Prod., 2005, 68, 592 - 595 56 S Sang, X Cheng, N Zhu, RE Stark, V Badmaev, G Ghai, RT Rosen, CT Ho, 148 Flavonol glycosides and novel iridoid glycoside from the leaves of Morinda citrifolia J Agric Food Chem., 2001, 49, 4478 - 4481 57 S Sang, G Liu, K He, N Zhu, Z Dong, Q Zheng, RT Rosen, CT Ho, New unusual iridois from the leaves of noni (Morinda citrifolia L.) show inhibitory effect on ultraviolet B-induced transcriptional activator protein-1 (AP-1) activity, Bioorg Med Chem, 2003, 11, 2499 - 2502 58 S Sang, K He, G Liu, N Zhu, M Wang, J Jhoo, Q Zheng, Z Dong, G Ghai, RT Rosen , CT Ho, Citrifolinin A, a new unusual iridoid with inhibition of activator protein-1 (AP-1) from the leaves of noni (Morinda citrifolia L.)., Tetrahedron Lett, 2001, 42, 1823 - 1825 59 K Cimanga, N Hermans, S Apers, SV Miert, H Van den Heuvel, M Claeys, L Pieters , A Vlietinck, Complement-inhibiting iridoids from Morinda morindoides J Nat Prod 2003, 66, 97-102 60 S Tamura, BK Kubata, Syamsurizal, S Itagaki, T Horii, MK Taba, N Murakami, New anti-malarial phenylpropanoid conjugated iridoids from Morinda morindoides Bioorg Med Chem Lett., 2010, 20, 1520 - 1523 61 J Schripsema, GP Caprini, D Dagnino, Revision of the structures of citrifolinin A, citrifolinoside, yopaaoside A, yopaaoside B, and morindacin, iridoids from Morinda citrifolia L and Morinda coreia Ham Org Lett., 2006, 8, 5337 - 53340 62 S Sang, X Cheng, N Zhu, M Wang, JW Jhoo, RE Stark, V Badmaev, G Ghai, RT Rosen , CT Ho, Iridoid glycosides from the leaves of Morinda citrifolia J Nat Prod., 2001, 64, 799-800 63 K Cimanga, T.D Bruyne., A.Lasure, Q.Li, L.Pieters, M.Claeys, D.V.Berghe, K.Kambu, L.Tona, A.Vlietinck, Flavonoid O-Glycosides from the leaves of Morinda morindoides, Phytochemistry, 38, 1301- 1303 64 S H Saidin, Y K Yusuf, A R Hatmat, A Sukari, determination of flavonoid Components from Motinda citrifolia (Mengkudu) and Their Antioxidant Activities, PertanikaJ Trop Agric Sci., 2005, 28 (2), 111- 119 65 K.Kamiya, Y.Tanaka, H.Endang, M.Umar, T Satake, Chemical constituents of Morinda citrifolia fruits inhibit copper-induced low-density lipoprotein oxidation Journal of agricultural and food chemistry, 2004, 52, 5843 - 5848 66 W J Liu, YJ Chen, DN Chen, YP Wu, YJ Gao, A new pair of enantiomeric 149 lignans from the fruits of Morinda citrifolia and their absolute configuration, Natural Product Research , 2018, 32 (8), 933-938 67 X.Su,J.Zhang,C.Li,F.Li,H.Wang,H.Gu,B.Li, R Chen, J.Kang, Glycosides of naphthohydroquinones and anthraquinones isolated from the aerial parts of Morinda parvifolia Bartl ex DC (Rubiaceae) increase p53 mRNA expression in A2780 cells, Phytochemistry, 2018,152, 97-104 68 Đ Q Việt, P.G Điền, M N Tâm, P T.Phi, N H.Nam, Y Y Jea, B.-Zun Ahn, Cytotoxicity of some anthraquinones from the stem of Morinda citnifolia growing in Vietnam, Tạp chí Hóa học, 1999, 3, 94-97 69 H V Dũng, Đ V Đôn, N T Diệp, N V.Long, T N Dương, Đ C Sơn, Nghiên cứu định lượng scopoletin nhàu (Morinda citrifoliae) phương pháp HPLC, Tạp chí Dược học, 2012, 429, 45-48 70 V Đ Lợi; N T Vững; N T T An, Một số hợp chất phân lập từ rễ ba kích (Morinda officinalis How.) trồng tỉnh Quảng Ninh,Tạp chí Dược học, 2016, 9, 36-41 71 V H Giang, N K Ban, N X Nhiem, P V Kiem,C V.Minh, H L T Anh, P H.Yen, B H Tai, N X.Cuong, N H Nam, S H Kim, Y.-In Kwon, Y H.Kim, Chemical Constituents of the Morinda tomentosa Leaves and their α-Glucosidase Inhibitory Activity, Bull Korean Chem Soc., 2013, 34(5),1555-1558 72 N K Ban, V H Giang, T M Linh, L Q Lien, N T Ngoc, D.T Thao, N H Nam, N X Cuong, P V Kiem, C V Minh Two new 11-noriridoids from the aerial parts of Morinda umbellata, Phytochemistry Letters, 2013, 6, 267-269 73 N K Ban, V.H Giang, T M Linh, L Q Lien, N T Ngoc,L D Dat, N Ph.Thao, N X Nhiem, N X Cuong,V C Pham, N H Nam, J Regalado, H V Keo, P V Kiem, C V Minh, Two Novel Iridoids from Morinda longifolia Natural Product Communications, 2014, 9(7), 891 – 893 74 N D Thuần, Đ Trung Đàm, P M Hưng, Phân lập nhận dạng emodin từ rễ Nhó đơng (Morinda longissima Y.Z.Ruan, Rubiaceae, Tạp chí Thơng tin Y dược, 2004, 7, 27-29 75 N D Thuần, P M Hưng, 1,3-dihydroxy, 4-methylethyl ether anthraquinone, anthranoid rễ Nhó đơng, Tạp chí Dược liệu, 2004, 9(6), 175-179 150 76 P M Hưng, N D.Thuần, Đ T Đàm, Phân lập nhận dạng Scopoletin rễ Nhó đơng, Tạp chí Dược học, 2005, 2, 12-13 77 P H Nguyen., H.S Choi, TKQ Ha, JL Yang, DW Jung, DR William, Wh Oh, anthraquinones from Morinda longissima and their insulin mimetic acitvities via AMP-activated protein kinase (AMPK) acitvation, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2017, 27, 40–44 78 M.Y Wang, D Nowicki, G Anderson, J Jensen, Liver Protective effects of Morinda citrifolia (Noni), Plant Foods Hum Nutr, 2008, 63(2), 59–63 79 G Surendiran, N Mathivanan, Hepatoprotective properties of Morinda pubescens J.E Smith (Morinda tinctoria Roxb.) fruit extract, Med Chem Res, 2011, 20, 307–313 80 S.Mohanjai, B Sanganmes, Hepatoprotective effect of leaves of Morinda tinctoria Roxb against paracetamol induced liver damage in rats, Drug Invention Today, 2013, 5(3), 223–228 81 T Kumaresan , In vitro anti diabetic activity of Morinda tinctoria fruits extracts, Asian J Pharm Clin Res., 2014, 7, 90-92 82 UL Domekouo , F Longo , PA Tarkang , AT Tchinda , N Tsabang , NT Donfagsiteli , V Tamze , P Kamtchouing , GA Agbor , Evaluation of the antidiabetic and antioxidant properties of Morinda lucida stem bark extract in streptozotocin intoxicated rats Pak J Pharm Sci., 2016, 29(3), 903- 911 83 D.Nitin Jadhav, P.Debi Mishra, K.Abhinna Behera, R.Sudhir Rajurkar, V Bhagirath Ballurkar, Studies of Anti-Diabetic effect of Morinda citrifolia fruit juice on alloxan induced diabetic rat, Int J Curr Microbiol App Sci , 2017, 6(4), 2021-2028 84 Y Li , SS Lü , GY Tang , M Hou, Q Tang , XN Zhang , WH Chen , G Chen , Q Xue , CC Zhang , JF Zhang , Y Chen , XY Xu , Effect of Morinda officinalis capsule on osteoporosis in ovariectomized rats, Chin J Nat Med, 2014, 12(3), 204212 85 S Hussain , R Tamizhselvi , L George , V Manickam , Assessment of the Role of Noni (Morinda citrifolia) Juice for Inducing Osteoblast Differentiation in Isolated Rat Bone Marrow Derived Mesenchymal Stem Cells, Int J Stem Cells, 2016, 9(2), 221-229 151 86 J Wattanathorn, C Thipkaew, Morinda citrifolia L Leaf extract protects against cerebral ischemia and osteoporosis in an in vivo experimental model of menopause, Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2018 (2018) 87 A Pandit, T Sachdeva, P Bafna, Drug-Induced Hepatotoxicity: A Review, Journal of Applied Pharmaceutical Science, 2012, 02 (05), 233-243 88 N Mumoli , M Cei , A Cosimi , Drug-related hepatotoxicity, N Engl J Med 2006 , 18, 354(20), 2191-3 89 C.M Afeefa., M.Surendra, R.Abdul, V.Rajesh, G.Babu, A Áshif., A comprehensive review on in vitro and vivo models used for hepatoprotective acivity, J Pharm.Sci.&Res., 2016, 8(4), 184-189 90 M.Michael, V.Mathieu, J.Hartmut, Experimental models of hepatotoxicity related to acute failure, Toxicology and applied pharmacology, 2016, 290, 86-97 91 J.Hartmut, X.Yuchao, R Mitchell., Acetominophen-induced liver injury from animal model to humans, J Clin.Transl Hepatol., 2014, 2, 153-161 92 JR Mitchell, DJ Jollow, WZ Potter, JR Gillette, BB Brodie Acetaminophen-induced hepatic necrosis IV Protective role of glutathione J Pharmacol Exp Ther 1973, 187, 211–217 93 P.J Chen, V F Pang, Y.-M Jeng, T.-J Chen, F.-C Hu, W.T.Hi, H.-Y Chou, H.C Chiu, Y.-C Lee, L.-Y Sheen, Establishment of a Standardized Animal Model of Chronic Hepatotoxicity Using Aetaminophen-Induced Hepatotoxicity in the Evaluation of Hepatoprotective Effects of Health Food, Journal of Food and Drug Analysis, 2012, 20(1), 41-47 94 C.Girish, B.C Koner., J S.ayathu, K.R Rao., B.Rạesh, S C.Pradhan, Hepaptoprotective acitivity of six polyherbal formulations in paracetamol induced liver toxicity in mice Indian J Med Res., 2009, 126, 569-578 95 D W.-Kehati, M B Alaluf, A.Shlomai, Advances and Challenges in Studying Hepatitis B Virus In Vitro, Viruses, 2016, 8(1), 21-31 96 P Sandhu, M Haque, T Humphries-Bickley, S Ravi, J Song, Hepatitis B Virus Immunopathology, Model Systems, and Current Therapies, Front Immunol., 2017,8, 436-441 152 97 X.R.Ding, J.Yang, D.C.Sun, S.K.Lou, S.Q Wang Whole genome expression profiling of hepatitis B virus-transfected cell line reveals the potential targets of anti-hbv drugs Pharmacogenomics J., 2007, 8, 61–70 98 R Zhao, T.-Z W., K.Dan, L Zhang, H - Xue M., Yang, J.Xiao-Ming, Hepatoma cell line HepG2.2.15 demonstrates distinct biological features compared with parental HepG2, Word J Gastroenterol, 2011, 17(9), 1152-1159 99 Li, J., Sun, X., J.Fang , C.Wang , G.Han , W.Ren, Analysis of intrahepatic total HBV DNA, cccDNA and serum HBsAg level in chronic hepatitis B patients with undetectable serum HBV DNA during oral antiviral therapy, Clin Res Hepatol Gastroenterol 2017, 41, 635–643 100 R Huang, C Chen, Huang, Y Hsieh, D Hu, C Chang, Osthole increases glycosylation of hepatitis B surface antigen and suppresses, the secretion of hepatitis B virus in vitro Hepatology, 1996, 24, 508–515 101 H.Mehd, , G.Tan, J.Pezzuto, H.Fong, N.Farnsworth, F El-Feraly, Cell culture assay system for the evaluation of natural product-mediated anti-Hepatitis B virus activity Phytomedicine, 1997, 3, 369–377 102 W.N.Wang, X.B.Yang, H.Z Liu, Z.M Huang, G.-X W., Effect of Oenanthe javanica flavone on human and duck hepatitis B virus, infection Acta Pharmacol Sin , 2005, 26, 587–592 103 L.L.Wu, X B.Yang, Z M.Huang, H.-Z Liu, , and Wu, G.-X., In vivo and in vitro antiviral activity of hyperoside extracted from Abelmoschus manihot (L) medik Acta Pharmacol Sin 2007, 28, 404–409 104 Huang, Y.-C., Jiang, C.-M., Chen, Y.-J., and Chen, Y.-Y Pectinesterase inhibitor from jelly fig (Ficus awkeotsang Makino) achene inhibits surface antigen expression by human hepatitis B virus Evid Based Complement Alternat Med 2013, 53(24), 9506-9511 105 X X.Cui, X.Yang, H J., Wang, X Y Rong, S.Jing , Y H Xie, Luteolin-7- O-glucoside present in lettuce extracts inhibits hepatitis B surface antigen production and viral replication by human hepatoma cells in vitro Front Microbiol 2017, 8, 2425 153 106 H.Huang, W.Zhou, H.Zhu, P.Zhou, X.Shi, Baicalin benefits the anti-HBV therapy via inhibiting HBV viral RNAs, Toxicology and Applied Pharmacology, 2017,323 (15), 36-43 107 Y Jin, S Qin,H.Gao, G Zhu, W Wang, W Zhu, An anti-HBV anthraquinone from aciduric fungus Penicillium sp OUCMDZ-4736 under low pH stress, Extremophiles, 2018, 22(1), 39–45 108 X.Jufeng, I.Yoshihiro, S.Peipei, S.Tatsuo, K.Norihio, H Kiyohi, Y S.oshihi, T.Wei, Adanvan in studies on traditional Chinese medicines to treat infection with the hepatitis B virus and hepatitis C virus, Biosci Trends, 2016, 10(5), 327-336 109 N L Toàn, Đ T Chung,T T Hường, N.C T Trâm, N T Sơn, P N Khanh, N T Hưng, L C Đồng, H.A.Sơn, N M Cường, Tác dụng ức chế nhân lên virus viêm gan B sản phẩm từ rễ Nhó đơng (Morinda longissima) thực nghiệm Y Học Việt Nam, tháng 2, số năm 2016, tập 439, 32-36 110 Đ T Chung, T T Hường, N C T Châm, Đ T Vân, V T Hà, N T Hưng, L C Đồng,H A Sơn,G.B.Lenon, N.M.Cường,N L.Toàn Đánh giá tác dụng kháng virus viêm gan B nhóm hoạt chất từ rễ Nhó đơng (Morinda longissima) in vitro.Tạp chí Y dược học quân sự, vol 41, No1, tháng 1/2016,85-94 111 T P Lien, C Kamperdick, J Schmidt, G Adam, T.V Sung, Apotirucallane triterpenoids from Luvunga sarmentosa (Rutaceae), Phytochemistry, 2002, 60(7),747-754 112 A.Djalma, P , Santos, P, C Vieira, M Fatima, G F , Silva, B.Joao Fernandes, L, Rattray, L.Simon, Croft, Antiparasitic activities of Acridone Alkaloid from Swinglea glutinosa (BI.) Merr J Braz Chem Soc.,2009, 20(4), 644-651, 2009 113 TJD Pascual, MS Gonzalez, MR Muriel, IS Bellido 2-Methyl-2- hydroxymethylchromenes from Artemisia Phytochemistry, 1983, 22, 2587−2589 campestris subsp glutinosa, 154 114 A M Rashid, J.A Armstrong, A.I Graya, P G Waterman, Novel C- Geranyl 7-Hydroxycoumarins from the Aerial Parts of Eriostemon tomentellus, Naturforsch, 1991, 47b, 284-287 115 S Schmidt, G Jürgenliemk, H Skalta, J Heilmann Phloroglucinol derivatives from Hypericum empetrifolium with antiproliferative activity on endothelial cells., Phytochemistry, 2012, 77, 218−225 116 JS Zhang, JL Huang, YH Zou, X Liu, A Ahmed, GH Tang, S.Yin, Novel degraded polycyclic polyprenylated acylphloroglucinol and new polyprenylated benzophenone from Hypericum sampsonii Phytochemistry Letters,2017, 21, 190−193 117 C Ito, M Nagakawa, M Inoue, Y Takemura, M.-Ichi, M Omura, H Furukawa, A new Biscoumarin from Citrus Plants, Chem.Pharm Bull., 1993, 41(9), 1657-1658 118 RD Bennett, Acidic limonoids of grapefruit seeds, Phytochemistry,1971, 10, 3065−3068 119 RD Bennett, S Hasegawa, Z.Herman Glucosides of acidic limonoids in citrus Phytochemistry,1989, 28, 2777−2781 120 K Kamiya, W hamabe, S Tokuyama, K.Hirano, T Satake, Y Kumamoto- Yonezawa, H Yoshida, Y Mizushina, Inhibitory effect of anthraquinones isolated from the Noni (Morinda citrifolia) root on animal A-, B- and Y-families of DNA polymerases and human cancer cell proliferation, Food chemistry , 2010,118, 525730 121 R Wijnsma, R Verpoorte, T Mulder-Krieger , A Baerheim Svendsen, Anthraquinones in Callus cultures of Cinchona ledgeriana, Phytochemistry, 1984, 23(10), 2307-2311 122 LV Ziming, S Qingjian, C Ruoyun, Y Dequan, Alkaloids and anthraquinones from branches and leaves of Uvaria kurzii, China Journal of Chinese Materia Medica, 2011, 36(9), 1190-1192 123 P Aobchey, S Sriyam, W Praharnripoorab, S Lhieochaiphant, S.Phutrakul, Production of Red Pigment from the Root of Morinda angustifolia Roxb var scabridula Craib by Root Cell Culture, CMU Journal, 2002, 1, 66-78 155 124 B Vermes, H Wagner, Synthesis and structure proof of morindone 6-O- gentiosbioside from Morinda tinctoria, Phytochemistry, 1980, 19, 2493 125 U.Ozgen, C.Kazaz, Sêccn, I Calis., M.Coskun, P J.Houghton, A novel naphthoquinone glycoside from Rubia peregrina L, Turk J Chem., 2009, 33, 131136 126 Chen, W., Tang, W., Zhang, R., Lou, L., Zhao, W., Cytotoxic germacrane- type sesquiterpenes, pimarane-type diterpenes, and a naphthalene derivative from Wollastonia biflora J Nat Prod, 2007, 70, 567-570 127 Inoue, K., Shiobara, Y., Nayeshiro, H., Inouye, H., Wilson, G., Zenk, M.H., 1984 Biosynthesis of anthraquinones and related compounds in Galium mollugo cell suspension cultures Phytochemistry 23, 307-311 128 Itokawa, H., Qiao, Y., Takeya, K., 1989 Anthraquinones and naphthohydroquinones from Rubia cordifolia Phytochemistry 28, 3465-3468 129 Choi, J., Lee, K.-T., Choi, M.-Y., Nam, J.-H., Jung, H.-J., Park, S.-K., Park, H.-J., 2005 Antinociceptive Anti-inflammatory Effect of Monotropein Isolated from the Root of Morinda officinalis Biological and Pharmaceutical Bulletin 28, 1915-1918 130 Dinda, B., Chowdhury, D.R., Mohanta, B.C., 2009 Naturally occurring iridoids, secoiridoids and their bioactivity An updated review, part Chem Pharm Bull (Tokyo) 57, 765-796 131 O Tzakoua, P Mylonasa, C Vagiasa , P V Petrakisb, Iridoid Glucosides with Insecticidal Activity from Galium melanantherum, Z Naturforsch., 2007, 62 c, 597-602 132 S Yamamura, K Ozawa, K Ohtani, R Kasai, K.Yamasaki, Antihistaminic flavones and aliphatic glycosides from Mentha spicata, Phytochemistry, 1998, 8(1), 131-136 133 J Schilauer, J Budzianowski, K Kukulczanka, L Ratajczak, Acteoside and related phenylethanoid glycosides in Byblis liniflora Salisb plants propagated in 156 vitro and its systematic significance, Acta Societatis Botanicorum Poloniae, 2004, 73, 9-15 134 H Kobayashi, H Karasawa, T Miyase, S Fukushima, Studies on the constituents of cistanchis herba V Isolation and structures of two phenylpropanoid glycosides, cistanoside E and F, Cherm Pharm Bull, 1985, 33(4), 1452-1457 135 H Prawat, Madihol, S Ruchirawat, U Prawat, P Tuntiwachwut-Tikul, U Tooptakong, W C Taylor, C Cyanogenic and Pakawatchai, B W Sketoni, A H White, non-cyanogenic glycosides from Manihot esculenta, Phytochemistry, 1995, 40, 1167-1173 136 G Zăuhal ă, L ăOmăur D, Flavonol Glycosides from Asperula arvensis L., Turk J Chem, 2005, 29, 163 -169 137 Z Peng , G.Fang , F Peng , Z.Pan , Z.Su , W.Tian , D.Li , H.Hou , Effects of Rubiadin isolated from Prismatomeris connata on anti-hepatitis B virus activity in vitro, Phytother Res., 2017, 31(12), 1962-1970