XÁC ĐỊNH NỒNG ĐỘ ỨC CHẾ TỐI THIỂU CỦA TIGECYCLINE VỚI MỘT SỐ CHỦNG VI KHUẨN PHÂN LẬP TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI NĂM 2015 - 2017

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI NGUYN VN THU XáC ĐịNH NåNG §é øC CHÕ TèI THIĨU CđA TIGECYCLINE VíI MéT Số CHủNG VI KHUẩN PHÂN LậP TạI BệNH VIệN BạCH MAI N¡M 2015 2017 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VN THU XáC ĐịNH NồNG Độ ứC CHế TốI THIểU CđA TIGECYCLINE VíI MéT Sè CHđNG VI KHN PH¢N LËP T¹I BƯNH VIƯN B¹CH MAI N¡M 2015 2017 Chun ngành: Vi sinh Mã số: 607286 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Phạm Hồng Nhung HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Trước hết xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc t ới th ầy hướng dẫn - TS Phạm Hồng Nhung, người thầy tận tâm nhiệt tình dẫn dắt, giúp đỡ tơi vượt qua khó khăn su ốt trình học tập nghiên cứu để hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn Ban chủ nhiệm thầy cô Bộ môn Vi sinh, trường Đại học Y Hà Nội truyền đạt kiến th ức chuyên môn tạo điều kiện tốt cho suốt thời gian học tập Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới toàn thể Bác sĩ, Kỹ thuật viên, nhân viên khoa Vi sinh Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện giúp đ ỡ tơi suốt q trình thực tập lâm sàng, thu thập số liệu làm luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới tất thầy cô hội đồng thông qua đề cương hội đồng chấm luận văn dành th ời gian đọc cho tơi đóng góp q báu giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu Phòng Đào tạo Sau đ ại h ọc trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện thuận l ợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc t ới gia đình, b ạn bè thân thiết, lãnh đạo tập thể môn Vi sinh tr ường Đại học Y Dược Thái Nguyên, người bên cạnh, động viên khích lệ, giúp đ ỡ tạo điều kiện cho tơi học tập, nghiên cứu để hồn thành luận văn Hà Nội, ngày 14 tháng 11 năm 2017 Học viên Nguyễn Vân Thu LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Vân Thu, học viên lớp cao học khóa 24 chuyên ngành Vi sinh Y học, Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Phạm Hồng Nhung Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan Tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 14 tháng 11 năm 2017 Học viên Nguyễn Vân Thu DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Một số tên gọi chung MIC : Minimum Inhibitory Concentration (Nồng độ ức chế tối thiểu) MIC50 : Nồng độ ức chế tối thiểu ức chế 50% số chủng thử nghiệm MIC90 : Nồng độ ức chế tối thiểu ức chế 90% số chủng thử nghiệm ESBL : Extended spectrum beta-lactamase (Enzyme beta-lactamase phổ rộng) MRSA : Methicillin resistant Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus kháng Methicillin) MSSA : Methicillin sensitive Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus nhạy cảm Methicillin) VRE : Vancomycin resistance Enterococcus (Enterococcus kháng vancomycin) ATCC : American Type Culture Collection (Bộ sưu tập chủng chuẩn Mỹ) CLSI : Clinical and Laboratory Standards Institute (Viện tiêu chuẩn lâm sàng xét nghiệm) EUCAST : European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (Ủy ban Châu Âu thử nghiệm độ nhạy cảm kháng sinh) IHMA : International Health Management Associates (Hiệp hội Quản lý Sức khỏe Quốc tế) FDA : Food and Drug Administration (Cục Quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ) Viết tắt tên kháng sinh AUG : Amoxicillin-clavulanic acid P/T : Piperacillin-tazobactam LEV : Levofloxacin CRO : Ceftriaxone LZD : Linezolid MIN : Minocycline VA : Vancomycin AM : Ampicillin P : Penicillin TGC : Tigecycline MEM : Meropenem FEP : Cefepime AK : Amikacin CAZ : Ceftazidime MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH 57 Chương BÀN LUẬN 4.1 Xác định nồng độ ức chế tối thiểu tigecycline Tigecycline tỏ có hiệu tốt với Enterococcus spp.: 97,8% số chủng nghiên cứu có MIC ≤0,25µg/ml giá trị MIC t ương đ ối th ấp, ch ỉ chủng chiếm 2,2% có MIC >16µg/ml (bi ểu đồ 3.1), chủng kháng toàn kháng sinh th nghiệm Kết tương đương với nghiên cứu Tsai HY Đài Loan kho ảng thời gian 2006-2010 (98,6% số chủng Enterococcus nghiên cứu có kết nhạy cảm với tigecycline)[40], cao nghiên cứu kiểm soát nhiễm khuẩn Enterococcus tác giả C C Arias (87,5% số chủng Enterococcus nghiên cứu có kết nhạy cảm với tigecycline) [41] Tình hình nhạy cảm Enterococcus tốt nhiều so với kháng sinh thử nghiệm: 46,7% số chủng nhạy cảm với ampicillin 37,8% số chủng nhạy cảm với levofloxacin; tình hình nh ạy cảm Enterococcus với vancomycin linezolid có tốt 93,33% 91,1% (bảng 3.1) So với kết nghiên cứu tác giả Vũ Ngọc Hiếu M ức độ kháng kháng sinh Enterococcus bệnh nhân đái tháo đường năm 2017 Bệnh viện Bạch Mai tỷ lệ nhạy cảm vancomycin 93,4% tương đương, tỷ lệ nhạy cảm linezolid 86,7% có khác bi ệt khơng đáng kể [42] Ngay với chủng Enterococcus kháng vancomycin linezolid kết nhạy cảm với tigecycline, ều cho thấy kết điều trị Enterococcus tigecycline khả quan Một điểm thuận lợi khác cho việc điều trị Enterococcus tigecycline hầu hết nhiễm trùng Enterococcus nhiễm trùng da mô mềm, điều phù hợp với định điều trị tigecycline Hiện 58 lâm sàng thường điều trị nhiễm trùng Enterococcus spp phác đồ kết hợp nhóm tác động vách v ới aminoglycoside (thường gentamicin) [17], [18] Như nhiễm trùng nguyên Enterococcus lâm sàng, ta có thêm lựa chọn tigecycline để cân nhắc điều trị, bệnh nhân có suy giảm chức gan thận Cũng Enterococcus spp, tigecycline thể tác dụng tốt với S.aureus Tất chủng S aureus nhạy cảm với tigecycline mức thấp, MIC50 MIC90 0,12 0,25µg/ml (biểu đồ 3.2), kết phù hợp với nghiên cứu khác hoạt tính tigecycline với S aureus: theo Khalili cs (2010) hiệu tigecycline chủng MRSA cho thấy MIC 50 MIC90 tigecycline 0,19 0,5 µg/ml [43]; nghiên cứu Dbra A Goff cs cho kết MIC50 MIC90 0,12 µg/ml 0,25 µg/ml [44] Oxacillin kháng sinh hàng đầu điều trị nhiễm trùng S.aureus, nhiên tình hình nhạy cảm S aureus với oxacillin không khả quan số chủng nghiên cứu có 37 chủng MRSA (49,33%), 38 chủng MSSA (50,67%) (tương đương kết nghiên c ứu tác giả Vũ Ngọc Hiếu Bệnh viện Bạch Mai theo t ỉ lệ MRSA 53,7% [42], so với kết nghiên cứu tác giả Nguyễn Hữu An nhóm cộng Viện Pasteur TP Hồ Chí Minh có khác biệt theo t ỉ lệ MRSA 39,2% [45]; kết tương tự tác giả Vũ Ngọc Hiếu thời gian nghiên cứu địa điểm nghiên cứu tương t ự, v ới nghiên c ứu tác giả Nguyễn Hữu An có khác biệt đối tượng nghiên c ứu địa điểm nghiên cứu kết khác nhau) So v ới oxacillin, tigecycline tỏ hiệu toàn chủng S aureus, MRSA MSSA nhạy cảm với tigecycline; so với vài kháng sinh khác th 59 nghiệm nghiên cứu, tigecycline có tỷ lệ nhạy cảm cao hơn: tỉ lệ nhạy cảm tigecycline 100% so với penicillin G 5,3%, levofloxacin 74,7% (bảng 3.2) Các chủng Acinetobacter spp có MIC50 MIC90 µg/ml µg/ml, mức chưa cao Hiện nghiên c ứu v ề MIC c tigecycline với Acinetobacter spp chưa nhiều nên khuyến cáo EUCAST số giới hạn nhạy cảm đặt m ức gi ả định thấp (0,5 µg/ml), hy vọng tương lai giới h ạn nâng cao để bác sĩ có thêm lựa chọn điều tr ị t ỉ l ệ Acinetobacter spp đề kháng với kháng sinh thường dùng bệnh viện cao: Meropenem Amikacin 88,9% 86,7% (b ảng 3.3, tương tự kết nghiên cứu tác giả Ngô Thị Hồng Phương viện Pasteur TP Hồ Chí Minh với tỉ lệ Acinetobacter spp kháng Meropenem Amikacin 92,16% 93,10% [46]), lựa chọn điều trị Acinetobacter spp colistin lại cần phải cân nhắc đến ch ức gan thận tùy bệnh nhân cụ thể Họ vi khuẩn đường ruột (Enterobacteriaceae) nghiên cứu bao gồm E coli, Enterobacter spp, Serratia spp., Klebsiella spp Đa số chủng nhạy cảm với tigecycline với mức phân bố t 0,12-1 µg/ml Ngồi xuất số chủng đề kháng với tigecycline có MIC t 4-16 µg/ml (biểu đồ 3.4, 3.5, 3.6, 3.7) Kết tương tự kết qu ả nghiên cứu Sader HS cs tác dụng tigecycline v ới 9563 chủng Enterobacteriaceae đa kháng 835 chủng Acinetobacter spp phân lập trung tâm Y tế Mỹ khoảng năm 2005 đ ến 2009 (Tigecycline với E coli có MIC50/MIC90 0,12/0,25 μg/ml, Klebsiella spp có MIC50/MIC90 0,5/1 μg/ml, Enterobacter spp có MIC50/MIC90 60 0,25/1 μg/ml) [47] Tỉ lệ E coli đề kháng Meropenem mức thấp (4%) tương tự kết nghiên cứu Cao Minh Nga Bệnh viện 175 (4,5%) [48]; tỉ lệ Enterobacter spp nhạy cảm với kháng sinh điều trị hàng đầu cao (amikacin 87,3%, piperacillin-tazobactam 63,4%, meropenem 87,3%); tỉ lệ Serratia spp nhạy cảm với kháng sinh hàng đầu dùng cho vi khuẩn đường ruột cao, nhạy c ảm v ới amikacin, piperacillin-tazobactam 90% 93,3%, đối v ới riêng kháng sinh meropenem tỉ lệ nhạy cảm 100%; tỉ lệ Klebsiella spp nhạy cảm với kháng sinh điều trị hàng đầu amikacin cao (92%) (bảng 3.4) Tigecycline có tác dụng th ực s ự tốt kháng sinh dùng để điều trị Enterobacteriaceae hay không, làm rõ mục tiêu nghiên c ứu 4.2 Xác định kiểu cách đề kháng ch ủng nghiên c ứu Enterococcus spp có kiểu cách đề kháng kháng sinh, ki ểu đề kháng chiếm tỉ lệ cao ampicillin + penicillin + levofloxacin (35,6%) Kiểu đề kháng loại kháng sinh kháng toàn loại kháng sinh thử nghiệm chiếm tỉ lệ nhỏ (4,4 2,2%) kết đáng báo động Đáng ý tất kiểu hình Enterococcus spp đề kháng kháng sinh kiểu kháng toàn loại kháng sinh thử nghiệm có xuất kháng tigecycline (bảng 3.5) Khi so sánh riêng loại kháng sinh với tigecycline th tigecycline thể hiệu invitro tốt ampicillin, levofloxacin, penicillin; so với linezolid, vancomycin minocycline hi ệu qu ả khơng thực vượt trội Kết tương tự kết nghiên c ứu c Arias kiểm soát nhiễm khuẩn Enterococus đa kháng [41] Hiệu in 61 vitro tigecycline tương tự linezolid, vancomycin minocycline khiến bác sĩ lâm sàng có thêm lựa chọn cho bệnh nhân nhiễm khuẩn Enterococcus S aureus, với bệnh nhân có suy giảm chức thận, suy giảm chức gan vừa trung bình S aureus có số lượng kiểu đề kháng kiểu bao gồm kiểu đơn kháng penicillin, kiểu chiếm tỉ lệ đ ến 70,7% Ki ểu đa kháng chiếm tỉ lệ cao kiểu kháng penicillin + levofloxacin chiếm tỉ lệ 17,3% tổng số chủng S aureus Đáng ý chưa có chủng xuất đề kháng tigecycline, linezolid vancomycin (bảng 3.6) Hiệu in vitro tigecycline so với linezolid vancomycin tương đương cho thêm lựa chọn điều trị bệnh nhân nhiễm trùng nguyên S aureus, MRSA MSSA, bệnh nhân có suy chức gan thận[49] 44/45 chủng Acinetobacter spp thử nghiệm xuất đề kháng kháng sinh, tỷ lệ dẫn đầu nhóm đề kháng 8/9 loại kháng sinh đem thử nghiệm ( 46,7%), nhóm kháng tồn loại kháng sinh đem thử nghiệm (33,3%) (bảng 3.7) Trong số ki ểu đa kháng, kiểu đa kháng bao gồm tigecycline xuất kiểu kháng từ lo ại kháng sinh trở lên Hiện tượng Acinetobacter spp đa kháng tượng nhức nhối điều trị nhiễm khuẩn nay, tr ường hợp lựa chọn ưu tiên điều trị colistin[50] Họ vi khuẩn đường ruột nghiên cứu bao gồm E coli, Enterobacter spp., Serratia spp., Klebsiella spp xuất nhiều kiểu cách đề kháng kháng sinh, nh ững tr ường h ợp xu ất hi ện đ ề kháng tigecycline chủng đề kháng từ loại kháng sinh khác, khơng có trường hợp xuất kháng tigecycline đ ơn 62 độc (bảng 3.8; 3.9; 3.10; 3.11) Hiệu tigecycline lớn h ơn piperacillintazobactam, levofloxacin, cephalosporin hệ lại không tốt amikacin, meropenem minocycline tất chủng Riêng E coli hiệu tigecycline không lớn piperacillin Klebsiella hiệu amikacin tỏ tốt tigecycline (bảng 3.14; 3.15; 3.16) Ở chủng E coli, có tới 85% chủng xuất đề kháng kháng sinh, 81,3% chủng đa kháng Kiểu đề kháng chiếm tỉ lệ cao kháng cefepime + ceftriaxone + levofloxacin + ceftazidime (24%), v ượt xa kiểu hình đề kháng khác, với tình hình E coli đề kháng cephalosporin quinolone [51] Do hiệu invitro amikacin tigecycline t ương đ ương chủng vi khuẩn đường ruột, chí amikacin tốt h ơn chủng Klebsiella, chế tác dụng vào tiểu phần ribosome 30S đường dùng tiêm, nên việc điều trị nhiễm trùng vi khu ẩn đường ruột cần cân nhắc thêm tùy nhóm đối tượng, m ột bên amikacin có giá thành rẻ gây độc cho tai thận, m ột bên tigecycline không cần hiệu chỉnh liều bệnh nhân suy thận không gây đ ộc cho tai nhiên giá thành lại đắt hơn, có tác dụng tốt nhiễm trùng da mô mềm Cũng với chủng vi khuẩn đường ruột, hiệu in vitro c tigecycline so với meropenem, kháng sinh carbapenem có tác dụng diệt khuẩn cách cản trở trình hình thành vách tế bào, có tác dụng tương đương Trong việc cân nhắc lựa ch ọn tigecycline meropenem, tùy trường hợp bệnh nhân cụ thể cần suy tính đ ến tác dụng phụ gây độc thận meropenem định điều trị hẹp 63 nhiễm trùng da mô mềm tigecycline Hiệu in vitro tigecycline minocycline tương tự chủng vi khuẩn đường ruột khiến tigecycline l ựa ch ọn m ới bác sĩ lâm sàng, bệnh nhân rối loạn ch ức gan thận 64 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu xác định nồng độ ức chế tối thiểu kháng sinh 416 chủng vi khuẩn phân lập bệnh viện Bạch Mai rút số kết luận sau: Kết xác định nồng độ ức chế tối thiểu tigecycline: - MIC tigecycline với 45 chủng Enterococcus spp.: 44/45 chủng nằm khoảng 0,03-0,25 µg/ml thuộc giới hạn nhạy cảm, 1/45 chủng có MIC >16 µg/ml nằm giới hạn đề kháng - MIC tigecycline với 75 chủng S aureus nằm khoảng 0,060,5µg/ml, tất nằm giới hạn nhạy cảm - MIC tigecycline với 45 chủng Acinetobacter spp.: 4/45 chủng nằm khoảng 0,06-0,25 µg/ml thuộc giới hạn nh ạy cảm, 9/45 ch ủng nằm 0,5 µg/ml thuộc giới hạn trung gian, 32/45 chủng n ằm tr ong khoảng 1,0-2µg/ml thuộc giới hạn đề kháng - MIC tigecycline với 75 chủng E coli: 73/75 chủng nằm khoảng 0,12-1,0 µg/ml thuộc giới hạn nhạy cảm, 2/75 chủng có MIC ≥8,0µg/ml thuộc giới hạn đề kháng - MIC tigecycline với 71 chủng Enterobacter spp.: 63/71 chủng nằm khoảng 0,25-1,0 µg/ml thuộc giới hạn nhạy cảm, 3/71 ch ủng n ằm 2,0 µg/ml thuộc giới hạn trung gian, 5/71 chủng nằm tr ong khoảng 4,0-8,0 µg/ml thuộc giới hạn đề kháng - MIC tigecycline với 30 chủng Serratia spp.: 29/30 chủng nằm khoảng 0,25-1,0 µg/ml thuộc giới hạn nhạy cảm, 1/30 chủng có MIC 2,0 µg/ml nằm giới hạn trung gian 65 - MIC tigecycline với 75 chủng Klebsiella spp.: 56/75 chủng nằm khoảng 0,25-1,0 µg/ml thuộc giới hạn nhạy cảm, 13/75 ch ủng nằm 2,0 µg/ml thuộc giới hạn trung gian, 6/75 chủng nằm khoảng 4,0 ≥8,0 µg/ml thuộc giới hạn đề kháng Kết xác định kiểu cách đề kháng 416 chủng nghiên cứu (đề kháng ≥3 kháng sinh đa đề kháng) - Enterococcus spp có kiểu đề kháng kháng sinh, có hai kiểu đa đề kháng chiếm tỉ lệ 6,6% - S aureus có kiểu đề kháng kháng sinh, có kiểu đa đề kháng chiếm 6,7% - Acinetobacter spp có kiểu đề kháng kháng sinh, kiểu đa đề kháng chiems tỉ lệ 97,8% - E coli có 17 kiểu đề kháng kháng sinh, có 12 kiểu đa đề kháng chiếm tỉ lệ 73,1% - Enterobacter spp có 24 kiểu đề kháng kháng sinh, có 17 kiểu đa đề kháng chiếm tỉ lệ 49% - Serratia spp có kiểu đề kháng kháng sinh, có kiểu đa đề kháng chiếm tỉ lệ 29.9% - Klebsiella spp có 21 kiểu đề kháng kháng sinh, có 14 kiểu đa đề kháng chiếm tỉ lệ 30,6% TÀI LIỆU THAM KHẢO Nicolau DP (2009) Managenment of complicated infections in the era of antimicrobial resistance: the role of tigecycline Expert Opini Pharmacother., 10, 1213-1222 Pages J Bambeke FV, Lee VJ (2010) Inhibitors of bacterial efflux pumps as adjuvants in antibacterial therapy and diagnostic tools for detection of resistance by efflux Frontiers in a anti-infective drug discovery., 1, 138- 175 WHO (2014) Antimicrobial resistance: global report on surveillance 2014 257 Institute for Quality and Efficiency in Health Care (2013) Using medication: Using antibiotics correctly and avoiding resistance Informed Health Online, European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (2017) European Committee on Antimicrobial Susceptibility TestingEUCAST, breakpoint table for interprettation of MIC and zone diameter 7.1, 9-32 Livermore DM (2005) Tygecycline: What is it, and where should it be used? Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 56, 611-614 Peterson LR (2008) A review of tigecycline - the first glycylcline 2008 International J Antimicrobial Agents, 215-222 Robert A Bonomo Megan Brooks (2012) Tigecycline: 'A Choice of Last Resort' Medscape Infectious Diseases, Jung Ah Shin cs (2012) Clinical Outcomes of Tigecycline in the Treatment of Multidrug-Resistant Acinetobacter baumannii Infection Yonsei Medical Journal, 53(5), 974-984 10 Nathwani D (2005) Tigecycline: clinical evidence and formulary positioning Int J Antimicrob Agents, 25(3), 185-192 11 P.G Mortimer, and Piddock, L.J (1993) The accumulation of five antibacterial agents in porin-deficient mutants of Escherichia coli 32 Antimicrob Chemother, 32, 195–213 12 P.E Sum, and Petersen, P (1999) Synthesis and structure-activity relationship of novel glycylcycline derivatives leading to the discovery of GAR- 936 Bioorg Med Chem Lett, 9, 1459–1462 13 P.J Petersen, Jacobus, N.V., Weiss, W.J., Sum, P.E., and Testa, R.T (1999) In vitro and in vivo antibacterial activities of a novel glycylcycline, the 56 9-t- butylglycylamido derivative of minocycline (GAR-936) Antimicrob Agents Chemother, 43, 738-744 14 H Nikaido, and Thanassi, D.G (1993) Penetration of lipophilic agents with multiple protonation sites into bacterial cells: tetracyclines and fluoroquinolones as examples Antimicrob Agents Chemother, 37, 1393–1399 15 K.N Agwuh, and MacGowan, A (2006) Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the tetracyclines including glycylcyclines Antimicrob Chemother, 58, 256– 265 16 I Chopra, and Roberts, M (2001) Tetracycline antibiotics: mode of action, applications, molecular biology, and epidemiology of bacterial resistance Microbiol Mol Biol, 65, 232–260 17 CDC (2013) Antibiotic resistance threats in the United States 18 PhD Christopher J Kristich, Louis B Rice, MD, and Cesar A Arias (2014) Enterococcal Infection—Treatment and Antibiotic Resistance, , 19 MD; Chief Editor: John L Brusch Susan L Fraser, MD, FACP (2017) Enterococcal Infections Treatment & Management, , 20 Paul R Yarnold Adam N Treitman, John Warren and Gary A Noskin* (2005) Emerging Incidence of Enterococcus faecium among Hospital Isolates (1993 to 2002) Clinical Microbiology and infection, 43(1), 462-463 21 Lê Huy Chính (2007) Vi sinh vật Y học, NXB Y học, 22 Đoàn Mai Phương Phạm Hồng Nhung, Lê Vân Anh (2014) Đề kháng kháng sinh chủng Staphylococcus aureus phân lập Bệnh viện Bạch Mai Tạp chí Nghiên cứu Y học, 90, 66-73 23 Harrington S Patel N, Dihmess A, Woo B, Masoud R, Martis P, Fiorenza M, Graffunder E, Evans A, McNutt LA Clinical epidemiology of carbapenem- intermediate or -resistant Enterobacteriaceae Antimicrob Chemother, 66(7), 1600-1608 24 O'Donnell MR Walkey AJ, Wiener RS3 (2011) Linezolid vs glycopeptide antibiotics for the treatment of suspected methicillinresistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a meta-analysis of randomized controlled trials Chest, 139(5), 1148-1155 25 Michael Z David cs (2010) Community-Associated MethicillinResistant Staphylococcus aureus: Epidemiology and Clinical Consequences of an Emerging Epidemic Clin Microbiol Rev., 23(3), 616-687 26 Sieniawski K cs (2013) Acinetobacter baumannii nosocomial infections Pol Przegl Chir, 85(9), 483 27 Nguyễn Trần Mỹ Phương Johnes Stephanie, Nguyễn Văn Kim (2006) Tần suất mắc vi khuẩn đa kháng Bệnh viện Bình Dân từ 01 / 07 / 2004 đến 30/ 09 / 2004 Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 10(1), 10 28 Lý Ngọc Kính (2011) Tình hình kháng thuốc kháng sinh nhiễm khuẩn bệnh viện số đơn vị điều trị tích cực số sở khám, chữa bệnh Tạp chí Dược học, 421, 51 29 Doumith M Dhanji H, Rooney PJ, O'Leary MC, Loughrey AC, Hope R, Woodford N, Livermore DM Molecular epidemiology of fluoroquinolone- resistant ST131 Escherichia coli producing CTX-M extended-spectrum beta- lactamases in nursing homes in Belfast, UK Antimicrob Chemother, 66(2), 297-303 30 Báo cáo hoạt động theo dõi đề kháng kháng sinh vi khuẩn gây bệnh thường gặp Việt Nam năm 2004 Thông tin Dược lâm sàng, 10(2), 2-15 31 Wattal C Datta S, Goel N, Oberoi JK, Raveendran R, Prasad KJ A ten year analysis of multi-drug resistant blood stream infections caused by Escherichia coli & Klebsiella pneumoniae in a tertiary care hospital Indian J Med Res, 135(6), 907-912 32 Navon-Venezia S Marchaim D, Schwaber MJ, Carmeli Y (2008) Isolation of imipenem-resistant Enterobacter species: emergence of KPC-2 carbapenemase, molecular characterization, epidemiology, and outcomes Antimicrob Agents Chemother, 52(4), 1413-1418 33 Ak K Koksal F, Kucukbasmaci O, Samasti M (2009) Prevalence and antimicrobial resistance patterns of extended-spectrum beta-lactamaseproducing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae isolated from blood cultures in an Istanbul University Hospital Chemotherapy, 55(4), 293-297 34 Subhash Chandra Parija (2009) Textbook of Microbiology & Immunology, Elservier India, 35 Lê Huy Chính (2007) Thực tập vi sinh y học, Nhà xuất Y học, Đại học Y Hà Nội 36 Bộ Y tế (2013) Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chuyên ngành Vi sinh Y học, 24, NXB Y học, 37 Lynne S Garcia (2010) Clinical Microbiology Procedures Handbook 2, 995-1012 38 The Clinical & Laboratory Standards Institute (2015) M07-A10: Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Test for Bacteria That Grow Aerobically; Approved Standard - Tenth Edition, 39 Clinical and Laboratory Standards Institute (2017) M100, Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing, 40 Tsai HY cs (2012) Trends in susceptibility of vancomycin-resistant Enterococcus faecium to tigecycline, daptomycin, and linezolid and molecular epidemiology of the isolates: results from the Tigecycline In Vitro Surveillance in Taiwan (TIST) study, 2006 to 2010 Antimicrobial Agents Chemother, 56(6), 41 G A Contreras C A Arias, and B E Murray (2013) Management of multidrug-resistant enterococcal infections Clinical Microbiology and infection, 16(6), 42 Phạm Hồng Nhung Vũ Ngọc Hiếu (2017) Mức độ kháng kháng sinh số vi khuẩn thường gặp gây nhiễm trùng da mô mềm bệnh nhân đái tháo đường phân lập Bệnh viện Bạch Mai Tạp chí Nghiên cứu Y học, 109 (4), 43 Hossein Khalili cs (2010) Evaluation of Tigecycline Activity Against Methicillin-Resistante Staphylococcus aureus Isolated from Biological Samples Iranian Journal of Pharmaceutical Research, 9(1), 61-65 44 Debra A Goff and Michael J Dowzicky (2007) Prevalence and regional variation in methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in the USA and coparative in vitro activity of tigecycline, a glycylcycline antimicrobial Medical Microbiology, 56, 1189-1195 45 Cao Hữu Nghĩa Vũ Lê Ngọc An, Trần Thị Tuyết Nga, Nguyễn Hữu An (2013) Tỷ lệ kháng kháng sinh Staphylococcus aureus mẫu bệnh phẩm viện Pasteur TP Hồ Chí Minh Tạp chí Y học dự phòng, 10, 270 46 Ngơ Thị Hồng Phương (2013) Khảo sát kháng kháng sinh Acinetobacter baumannii chủng Acinetobacter spp viện Pasteur TP Hồ Chí Minh, Luận văn Thạc sĩ, Trường Đại học Sư phạm TP Hồ Chí Minh, 47 Farrell DJ Sader HS, Jones RN (2011) Tigecycline activity tested against multidrug-resistant Enterobacteriaceae and Acinetobacter spp isolated in US medical centers (2005-2009) Diagnostic Microbiol Infectious Diseases, 69(2), 48 Cao Minh Nga cs (2013) Sự đề kháng kháng sinh vi khuẩn Klebsiella spp E coli sinh ESBL phân lập bệnh viện 175 Y học TP Hồ Chí Minh, 17, 279 49 Chiang YC Shen WC1, Chen HY, Chen TH, Yu FL, Tang CH, Sue YM (2011) Nephrotoxicity of vancomycin in patients with methicillinresistant Staphylococcus aureus bacteraemia Asian Pacific Society of Nephrology, 16(8), 697-703 50 Yu Chen Zhijin Chen, cs (2015) Meta-analysis of colistin for the treatment of Acinetobacter baumannii infection Sci Rep, 5, 51 Vũ Thị Kim Cương Nguyễn Anh Dũng Nguyễn Thị Thanh Tâm (2014) Kháng kháng sinh nhiễm khuẩn bệnh viện bệnh viện Thống TP Hồ Chí Minh, , ... lập Bệnh vi n Bạch Mai năm 2015 - 2017 ” với hai mục tiêu sau: Xác định nồng độ ức chế tối thiểu c tigecycline v ới m ột s ố 13 chủng vi khuẩn phân lập t ại b ệnh vi ện B ạch Mai t 20152 017 Xác. .. TỪ VI T TẮT Một số tên gọi chung MIC : Minimum Inhibitory Concentration (Nồng độ ức chế tối thiểu) MIC50 : Nồng độ ức chế tối thiểu ức chế 50% số chủng thử nghiệm MIC90 : Nồng độ ức chế tối thiểu. .. Bạch Mai, góp ph ần vi c xây dựng hướng dẫn điều trị bệnh lý nhiễm khuẩn, đem lại hiệu điều trị tốt hơn, với lý thực đề tài: Xác định nồng độ ức chế tối thiểu tigecycline với số chủng vi khuẩn phân