THÔNG TIN SARS-COV-2 VÀ VIÊM PHỔI DO SARS-COV-2 TS.BS Nguyễn Văn Thành

THÔNG TIN SARS-COV-2 VÀ VIÊM PHỔI DO SARS-COV-2 TS.BS Nguyễn Văn Thành PCT Hội Phổi Việt Nam Email: drthanhbk@gmail.com Bài viết tổng quan tài liệu Tác giả không mang quan điểm cá nhân chọn lọc tài liệu Bài viết biên soạn với mục tiêu cập nhật thông tin tới người đọc không mang thông điệp khuyến cáo Bài viết biên soạn dựa thơng tin, nghiên cứu mà tác giả có cơng bố quốc tế có tính cập nhật (xin đọc phần tài liệu đọc để biên soạn bên dưới) THÔNG TIN SARS-COV-2 Cuối tháng 12 năm 2019, số bệnh nhân biểu viêm phổi virus chưa xác định ghi nhận Wuhan (Trung quốc) Giải trình tự gen (sequencing) xác định tạm thời với tên gọi 2019-nCoV (novel coronavirus 2019) Tính đến ngày 26 tháng năm 2020, 2.000 trường hợp nhiễm 2019-nCoV xác nhận Hầu hết số liên quan đến người sống đến thăm Wuhan, đường lây truyền từ người sang người xác nhận Giải trình tự gen thực mẫu bệnh phẩm dịch rửa phế quản-phế nang phân lập nuôi cấy từ bệnh nhân nhập viện, bệnh nhân có thăm chợ hải sản Wuhan Phân tích gen trường hợp 2019-nCoV so với coronaviruses khác để tìm nguồn gốc chủng virus thực cách so sánh mô hình tương đồng đặc tính kết hợp receptor (receptor-binding properties) virus Kết 10 giải trình tự gen 2019-nCoV bệnh nhân đặc biệt giống nhau, biểu 99,98% kết Đặc biệt, 2019-nCoV có liên quan gần (88% kết quả) với nhánh virus corona dơi gây hội chứng hô hấp cấp nặng SARS (severe acute respiratory syndrome) bat-SL-CoVZC45 bat-SL-CoVZXC21 phát năm 2018 Zhoushan (phía đơng Trung quốc) khác SARS-CoV (79% kết quả) MERS-CoV (khoảng 50% kết quả) Phân tích nguồn gốc phát sinh cho thấy 2019-nCoV nằm phân họ Sarbecovirus thuộc chi Betacoronavirus, với chiều dài nhánh dài gần giống với bat-SL-CoVZC45 bat-SL-CoVZXC21, khác với SARS-CoV Đáng ý, phân tích mơ hình tương đồng cho thấy 2019-nCoV có cấu trúc miền kết hợp thụ thể tương tự với SARS-CoV, có thay đổi a.amin số phần lại Các tác giả nghiên cứu cho 2019-nCoV đủ khác để nói chủng betacoronavirus lây nhiễm người Mặc dù vậy, tác giả cho dơi, loại vật bán chợ Wuhan, vật chủ ban đầu làm xuất virus gây bệnh người Điều quan trọng phân tích cấu trúc gen 2019-nCoV cho thấy virus kết hợp với thụ thể men chuyển angiotensin người (ACE 2) Vào tháng 12/2019, xuất bệnh nhân viêm phổi người lớn bệnh viện Wuhan, trung tâm kết nối giao thơng Trung quốc Đây trường hợp viêm phổi nặng không rõ nguyên nhân Nhiều trường hợp số có phơi nhiễm chợ buôn bán hải sản động vật sống Huanan Ngày tháng 1, virus xác định coronavirus có tương đồng >95% với coronavirus dơi mức độ tương tự >70% với SARSCoV Mẫu môi trường từ thực phẩm biển từ chợ Huanan cho kết xét nghiệm dương tính, biểu thị virus có nguồn gốc từ Số lượng trường hợp mắc bệnh bắt đầu tăng theo cấp số nhân Một số khơng phơi nhiễm chợ động vật, gợi ý khả lây nhiễm từ người sang người xảy Trường hợp tử vong báo cáo vào ngày 11 tháng năm 2020 Đợt di chuyển lớn người Hoa thời gian Tết Nguyên đán thúc đẩy dịch bệnh Các trường hợp mắc bệnh khác tỉnh Trung Quốc nước khác (Thái Lan, Nhật Bản Hàn Quốc) liên tiếp xảy nhanh chóng ghi nhận người trở từ Wuhan Những trường hợp nhân viên y tế mắc bệnh ghi nhận vào 20 tháng năm 2020 Những trường hợp nhiễm bệnh Trung quốc ghi nhận gợi ý khả có lây truyền từ người sang người nước kể khơng có triệu chứng Mặc dơi vật chủ gốc virus vật truyền bệnh gì, chưa biết Có nghi ngờ tê tê rắn vật truyền bệnh Lần thứ nhiều thập niên, coronavirus từ xúc vật gây bệnh sang người Virus gọi tạm thời 2019-nCoV lần đầu phát Wuhan (Trung quốc) người có tiếp xúc với chợ hải sản động vật hoang dã (wet market) Các nghiên cứu xác định genome 2019-nCoV Kết cho thấy 75-80% genome 2019-nCoV giống với SARS-CoV chí gần với số coronavirus dơi Virus nhân lên tế bào đích giống SARS-CoV MERS-CoV đặc biệt, khơng giống SARS-CoV hay MERS-CoV, 2019-nCoV phát triển tốt tế bào biểu mô đường thở so với tế bào nuôi cấy chuẩn Vẫn nhiều điều cần thiết phải biết tình trạng nhiễm mà quan trọng phạm vi truyền bệnh người với người bệnh cảnh lâm sàng Trong khứ, lây truyền SARS-CoV MERS-CoV xảy mức độ rộng Mức lây lan rộng 2019-nCoV tương tự mức độ chưa biết Cả SARS-CoV MERS-CoV gây nhiễm tế bào biểu mô phổi đường hô hấp lan truyền chủ yếu xảy từ người bệnh mà khơng phải từ người nhiễm có triệu chứng nhẹ không đặc hiệu 2019-nCoV sử dụng loại thụ thể tế bào để xâm nhập giống SARS-CoV (thụ thể angiotensin-converting enzyme 2, ACE 2) lan truyền xem bắt đầu sau có dấu hiệu bệnh đường hô hấp SARS-CoV đột biến sau giai đoạn dịch 2002– 2004 để trở nên kết hợp tốt với thụ thể tế bào, tối ưu hóa chép tế bào người gia tăng độc lực Khả dung nạp virus dễ xảy coronaviruses có khuynh hướng tạo lỗi chép RNA polymerases, thường xuyên tạo đột biến tái tổ hợp Ngược lại với MERS-CoV, virus không tạo nhiều đột biến quan trọng để gia tăng gây nhiễm người kể từ phát từ 2012 Có nhiều khả 2019-nCoV hoạt động giống SARS-CoV thích nghi với thể chủ người gia tăng khả kết hợp với thụ thể ACE2 người (hACE2) Để hiểu điều cần có phân tích nhiều tốt phân lập virus nhiều địa điểm nhiều thời điểm từ đánh giá mức độ đột biến để biết có phải đột biến tạo thích nghi với thể chủ người hay khơng Hơn 2019-nCoV giống SARS-CoV, virus lây lan cách hệ thống (systematically) Việc thu nhận mẫu tử thiết giúp làm rõ tác nhân sinh bệnh nhiễm trùng từ có đề xuất trị liệu hợp lý khẳng định kết thu từ mơ hình thực nghiệm xúc vật Vấn đề quan trọng không nguồn gốc động vật virus Dựa vào đặc điểm gen giống coronaviruses dơi, có khả dơi nguồn lây tiên phát virus SARS-CoV lây truyền từ động vật khơng phải lồi địa (exotic) chợ động vật hoang dã MERSCoV lây truyền từ lạc đà sang người Ở hai trường hợp, dơi nguồn lây gốc Coronaviruses thuộc nhóm nhân RNA với hình dạng kính hiển vi điện tử giống vương miện nên có tên gọi corona (vầng hào quang) với đường kính từ 60nm to 140nm Có loại Coronaviruse lưu hành gây bệnh người (gọi HKU1, NL63, 229E OC43) thường viêm đường hô hấp nhẹ Trong khoảng thập niên vừa qua có kiện betacoronavirus lây chéo từ động vật sang người Ví dụ vào năm 2002-2003 coronavirus có nguồn gốc từ dơi lây sang người qua trung gian chồn cọ Guangdong (Trung quốc) Chủng virus gây bệnh 8.422 người chủ yếu người Trung quốc Hồng Kong, gây tử vong 916 người (tỷ lệ 11%) Gần thập niên sau đó, cuối 2012, coronavirus gây hội chứng hơ hấp Trung đơng (MERS-CoV), có nguồn gốc từ dơi, lên Saudi Arabia qua trung gian lạc đà Sự kiện gây bệnh 2.494 người làm chết 858 (tỷ lệ 34%) Kể từ bùng phát hội chứng hơ hấp cấp tính nặng (SARS) cách 18 năm, số lượng lớn coronavirus liên quan đến SARS (SARSr-CoVs) phát vật chủ tự nhiên dơi Các nghiên cứu trước số loài SARSr-CoV dơi có khả lây nhiễm cho người Giải trình tự gần tồn gen virus gây bệnh hội chứng hơ hấp cấp tính Wuhan cho thấy gần giống với genome SARSr-CoV dơi chia sẻ 79,6% gen SARS-CoV Hơn nữa, 2019-nCoV giống 96% cấp độ toàn bộ gen với coronavirus dơi Phân tích trình tự protein theo cặp bảy miền lưu trữ protein không cấu trúc cho thấy virus thuộc loài SARSr-CoV Ngoài ra, virus 2019-nCoV phân lập từ dịch rửa phế quản-phế nang bệnh nhân nguy kịch trung hòa huyết từ số bệnh nhân Đáng ý, có xác nhận 2019-nCoV sử dụng thụ thể để xâm nhập vào tế bào ACE2 giống SARS-CoV Triệu chứng người vụ dịch 2019-nCoV Wuhan giống với triệu chứng người vụ dịch SARS-CoV năm 2002 Virus corona virus RNA lớn, loài gây dịch dơi toàn cầu Những virus dơi biết dễ dàng tái tổ hợp thể tiềm chuyển vật chủ phép xuất vật chủ Bốn loại coronavirus người theo mùa (hCoV) lưu hành hàng năm dạng virus cảm lạnh, thông thường nhẹ, gây triệu chứng hô hấp gồm OC43, HKU1, NL63 229E Ngồi ra, có ba loại coronavirus xuất dạng gây nhiễm người 17 năm qua SARS-coronavirus (SARS-CoV), coronavirus Hội chứng hô hấp Trung Đông (MERS-CoV) coronavirus 2019 (SARS-CoV-2) liên quan đến triệu chứng hơ hấp dưới, phân nhóm tiến triển đến hội chứng suy hơ hấp cấp tính (ARDS) tử vong Trình tự gen đầy đủ SARS-CoV-2 có số điểm tương đồng bật với SARSCoV SARS-CoV-2 thành viên nhánh betacoronavirus 2b bao gồm SARSCoV nguyên thủy (chia sẻ tương đồng 79,5% giải trình tự gen), xa hCoV gây bệnh theo mùa, OC43 SARSCoV-2 sử dụng thụ thể ACE2 vật chủ tương tự SARS-CoV để xâm nhập virus Mặc dù vậy, nhiều câu hỏi gia tăng khả gây bệnh coronavirus chưa có trả lời, thụ thể sử dụng để xâm nhập vào tế bào chủ đóng vai trò then chốt Các glycoprotein xuyên màng (spike glycoprotein) virus chịu trách nhiệm cho liên kết thụ thể xâm nhập yếu tố định phạm vi vật chủ bị lây nhiễm Cả SARS-CoV SARSCoV-2 sử dụng ACE2, MERS-CoV sử dụng dipeptidyl peptidase (DPP4) Thật thú vị NL63, hCoV sử dụng ACE2 làm thụ thể chủ, thường gây triệu chứng hô hấp nhẹ, nguyên nhân gây nhóm bệnh nhân trẻ em viêm phổi nặng Trung quốc vào năm 2018, nửa số bệnh nhân xác định virus có chứa thay đặc biệt spike glycoprotein giúp virus gia tăng khả liên kết xâm nhập thơng qua ACE2 Sự thay tương tự khơng có vai trò đợt bùng phát COVID-19 SARS-CoV-2 có thay đổi cấu trúc spike glycoprotein nhận phần (epitope) khác ACE2 Tuy nhiên, việc thu thay đổi “nhỏ” spike glycoprotein góp phần làm tăng độc lực coronavirus virus Spike SARS-CoV-2 liên kết với ACE2 với lực cao gấp 10 đến 20 lần so với Spike SARS-CoV, ảnh hưởng đến lây nhiễm sinh bệnh học Một nghiên cứu thực để đánh giá tình hình mắc, đặc tính sinh học lâm sàng dịch coronavirus Wuhan (2019- nCoV), SARS-CoV (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus), MERS-CoV (Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus) Số liệu thu thập từ vụ dịch 2019-nCoV, SARSCoV, MERS-CoV Tổ chức y tế giới (WHO), CDC Mỹ (Centers for Disease Control and Prevention) có từ nước, viện nghiên cứu liên quan từ tạp chí khoa học toàn cầu mã ISI Web of Science trung tâm nghiên cứu dịch tễ, sinh học, đặc điểm lâm sàng 2019-nCoV, SARS-CoV MERS-CoV Kết cho thấy phạm vi toàn cầu SARS-CoV gây bệnh 32 nước với 916 tử vong tỷ lệ 10,8% từ tháng 11 năm 2002 tới tháng năm 2003 MERS-CoV lan rộng trên 27 tiểu bang (states), gây bệnh 2.496 trường hợp làm tử vong 868 người (tỷ lệ 34,77%) giai đoạn năm từ 2012 đến tháng 12 năm 2019 Tuy nhiên, 2019-nCoV lan truyền nhanh chóng 27 quốc gia Số người nhiễm 34.799 trường hợp với 725 tử vong (2,08%) khoảng từ 29 tháng 12 năm 2019 tới tháng năm 2020 Tỷ lệ tử vong MERSCoV cao (34,77%) so với SARS-CoV (10,87%) 2019-nCoV (2,08%) Tuy nhiên 2019-nCoV lây bệnh nhanh SARS-CoV MERS-CoV Các tác giả kết luận 2019-nCoV có đặc điểm sinh học dịch tễ học đa dạng làm cho virus dễ lây lan SARS-CoV MERS-CoV Trong khoảng thời gian ngắn, virus có khả lây bệnh nhanh so với SARS-CoV MERS-CoV Lây nhiễm từ người sang người thông qua giọt bắn tiếp xúc trực tiếp nghiên cứu Theo thiết kế thử nghiệm bề mặt cho thấy ổn định SARS-CoV-2 tương tự SARS-CoV-1 Kết nghiên cứu cho thấy lây nhiễm qua khơng khí thở tiếp xúc với bề mặt bị nhiễm hợp lý virus có khả truyền nhiễm khơng khí nhiều bề mặt lên đến nhiều ngày (tùy thuộc vào liều gây nhiễm) Những phát phản ánh khả SARS-CoV-1 tạo lây nhiễm bệnh viện siêu lây nhiễm cộng đồng Lây nhiễm xảy lứa tuổi Lây nhiễm xảy thông qua hạt bắn đường hô hấp từ người bị nhiễm có khơng có triệu chứng Tải lượng virus dịch mũi cao họng Các hạt bắn mang virus xa 1-2m virus tồn bề mặt vài ngày điều kiện thuận lợi Lây nhiễm qua trung gian bàn tay tới niêm mạc mắt, mũi, miệng Chỉ số lây nhiễm (basic ca reproductive rate, BCR) 2-6,47 tùy theo mơ hình nghiên cứu Trong bệnh truyền nhiễm, BCR mức cao BCR SARS dịch cúm H1N1 năm 2009 1,3 Động học dịch tễ xã hội làm thay đổi động lực lây nhiễm loại virus Thời gian ủ bệnh SARS-CoV-2 ước tính khoảng ngày (khoảng 1,3 đến 11,3 ngày) tình trạng phát tán đường hơ hấp trường hợp nhẹ kéo dài tới 14 ngày, dẫn đến khuyến nghị kiểm dịch 14 ngày R0 giảm giới hạn di chuyển tiếp xúc đám đông người nhiễm Xác định lây từ người sang người hay phát tán bệnh viện mục tiêu nghiên cứu dựa phân tích giải trình tự gen bệnh nhân trùm dịch tễ gia đình có biểu viêm phổi khong xác định sau thăm Wuhan trở (5 người) người khơng có tiếp xúc với thành viên khác gia đình Khơng số họ thăm chợ động vật Wuhan có người vào bệnh viện Wuhan thành viên gia đình có biểu triệu chứng đường hơ hấp trên, sốt, triệu chứng hô hấp dưới, tiêu chảy hay kết hợp ngày thứ 6-10 bệnh Tất bệnh nhân gồm bệnh nhân (10 tuổi) khơng triệu chứng có tổn thương Xquang dạng kính mờ Bệnh nhân lớn tuổi (>60) có nhiều triệu chứng toàn thân hơn, tổn thương Xquang ngực dạng kính mờ rộng hơn, giảm BC lympho, giảm tiểu cầu, tăng CRP LDH bệnh nhân có chẩn đoán xác định nhiễm nCoronavirus RT-PCR giải trình tự gen Tính đến ngày 24 tháng năm 2020, tổng cộng có 3.397 số 77.262 bệnh nhân mắc Covid-19 (4,4%) Trung Quốc nhân viên y tế người làm việc sở y tế (NVYT) Tính đến ngày tháng 4, tổng cộng 23 số NVYT số 3.397 người chết Covid-19 sau họ bị nhiễm bệnh trình hành nghề y Vũ Hán nơi khác Trung Quốc Tuổi trung bình 23 nhân viên y tế chết 55 tuổi (trong khoảng từ 29 đến 72); 17 nam nữ Mười số người nghỉ hưu người biết mắc bệnh mạn tính Trong báo cáo tử vong COVID-19 23 nhân viên y tế Trung quốc, tác giả cung cấp số thơng tin Thời gian trung bình từ xuất triệu chứng Covid-19 đến nhập viện 19 nhân viên y tế có liệu ngày (từ đến 15) số họ chết vào cuối tháng 1, 17 chết tháng chết vào đầu tháng Thời gian trung bình từ lúc nhập viện đến chết tất 23 nhân viên y tế 19 ngày (từ đến 47) Trong 16 nhân viên chăm sóc sức khỏe, hội chứng suy hơ hấp cấp tính (ARDS) nhanh chóng tiến triển, tình trạng họ sau xấu nhanh chóng Tất trừ số người từ 50 tuổi trở lên Ngoài ARDS, biến chứng Covid-19 bệnh nhân bao gồm tổn thương tim, sốc nhiễm trùng, hội chứng rối loạn chức đa quan, tăng đông máu, huyết khối tim nhiễm khuẩn huyết Nhiễm trùng bệnh nhân kết biện pháp phòng ngừa không đầy đủ bảo vệ không đủ giai đoạn đầu dịch Kể từ ngày 31 tháng 3, không số 42.600 nhân viên y tế đến tỉnh Hồ Bắc để chăm sóc bệnh nhân mắc Covid-19 biết bị nhiễm hội chứng hô hấp cấp tính nặng coronavirus (SARS-CoV-2) Những liệu cho thấy biện pháp phòng ngừa đầy đủ với việc thực thi nghiêm ngặt ngăn nhân viên y tế khỏi bị nhiễm SARS-CoV-2 nguy tử vong sau Virus gây bệnh thay đổi tên nhiều lần Ban đầu Trung quốc gọi virus gây viêm phổi (novel coronavirus pneumonia, NCP), sau WHO khuyến cáo gọi 2019-nCoV Tổ chức phân loại virus quốc tế đặt tên SARS-CoV-2 Để xác định vấn đề cần nghiên cứu SARS‑CoV‑2 COVID‑19, số tác giả nêu câu hỏi sau: Câu hỏi số liên quan tới cách lây bệnh SARS-CoV-2 Wuhan Sau phong tỏa Wuhan (ngày 23 tháng năm 2020), số trường hợp xác định nhiễm bệnh Wuhan gia tăng nhanh chóng Do đó, quan trọng, cần xác định xem gia tăng có phải số lượng lớn cá nhân bị nhiễm bệnh trước phong tỏa /hoặc thất bại việc ngăn chặn lây gia đình, truyền bệnh bệnh viện cộng đồng Dựa vào số lượng trường hợp từ Wuhan đến thành phố bên ngồi Trung Quốc đại lục, dự đốn có 70.000 cá nhân bị nhiễm SARS-CoV-2 vào ngày 25 tháng năm 2020 Wuhan Liệu số người thực bị nhiễm bệnh người mang mầm bệnh khơng có triệu chứng có thực bị đánh giá thấp Cũng giai đoạn này, dịch cúm mùa vào thời đỉnh điểm Wuhan Tác động virus cúm mùa tỷ lệ người mắc triệu chứng lâm sàng Câu hỏi số lây truyền khả gây bệnh cấp 3, cấp người với người xảy Sự lây lan SARS-CoV-2 xảy liên tục Wuhan gợi ý lây truyền cấp 3, cấp xảy so với lây nhiễm cấp 1, cấp từ động vật sang người từ người sang người, lây nhiễm sau có tăng khả gây bệnh có giảm ? Hay nói cách khác, lây nhiễm qua nhiều chặng, khả lây nhiễm virus có giảm không? Nếu lây nhiễm trở nên yếu sau nhiều chặng, dịch tới hồi kết virus bị loại thải khỏi người Nhưng ngược lại, khả lây nhiễm trì, tăng nguy SARS-CoV-2 biến thể thành virus corona gây nhiễm người cộng đồng khác giống với chủng coronaviruses người (229E, OC43, HKU1 NL63, virus gây cảm thông thường) Chỉ số gây nhiễm (basic reproductive number, R0) SARS-CoV-2 ước tính 2,68, có nghĩa virus tạo quy mơ dịch gấp đôi khoảng thời gian 6,4 ngày Những ước tính khác cho thấy R0 4, cao SARS-CoV (dưới 2) Việc xác định R0 giúp làm sáng tỏ câu hỏi liệu biện pháp kiểm sốt lây nhiễm có hiệu khơng cần mức độ ? Câu hỏi thứ liên quan tới tầm quan trọng khả lây nhiễm người mang virus SARS-CoV-2 không triệu chứng tiền triệu chứng Đây tình mang thách thức lớn cho cơng tác kiểm sốt lây nhiễm Đáng ý dịch SARS-CoV-2, số người không sốt cao (12,1%) so với SARS-CoV (1%) MERS-CoV (2%) Điều khiến cho việc sử dụng triệu chứng sốt để phát cas nhiễm không hiệu Tuy nhiên, nghiên cứu trước cúm coronavirus gây nhiễm cộng đồng cho thấy tải lượng virus người không triệu chứng tương đối thấp Nếu trường hợp SARS-CoV-2 khả nguy tạo dịch thấp Do vậy, câu hỏi cần trả lời tải lượng virus khả lây nhiễm người không triệu chứng nào, có thực giảm giai đoạn sau hay khơng? Câu hỏi có liên quan tới tầm quan trọng đường lây nhiễm phân-miệng SARS-CoV-2 bên cạnh đường lây nhiễm từ hạt bắn từ đường hô hấp tiếp xúc gần Mặc dù tiêu chảy gặp bệnh cảnh nhiễm SARS-CoV-2 không nên quên đánh giá khả virus lây nhiễm qua đường nước thải, chất thải, khơng khí từ hệ thống điều hòa, khí dung Sự kiện nhiễm 742 người tầu du lịch Diamond Princess cho thấy có khả có tượng siêu nhiễm xảy Câu hỏi thứ liên quan tới việc chẩn đoán test cần cho chẩn đoán RTPCR phát SARS-CoV-2 RNA từ bệnh phẩm hô hấp xét nghiệm đặc hiệu giai đoạn đầu dịch góp phần quan trọng việc xác định dịch ngồi Wuhan có liên quan tới dịch Wuhan vào đầu năm 2020 Với mục đích kiểm sốt kịp thời khó khăn việc lấy mẫu vấn đề kỹ thuật khác việc thực test vào giai đoạn đầu tháng năm 2020 nên với chẩn đoán lâm sàng bệnh nhân CTscan có hình ảnh kính mờ điển hình tính cas bệnh Test ELISA phát kháng thể IgM, IgG kháng protein N protein khác SARS-CoV-2 có gần giúp cho chẩn đốn đặc hiệu hồi cứu theo dõi diễn biến trường hợp chẩn đoán Các chất thử ELISA để phát kháng nguyên SARSCoV-2 S hay N cần thiết để xác định RNA virus Câu hỏi thứ liên quan tới việc điều trị COVID-19 đâu lựa chọn nên hướng tới COVID-19 bệnh diễn biến hướng tới tự khỏi (selflimiting disease) 80% trường hợp Các trường hợp viêm phổi nặng xảy khoảng 15% nghiên cứu đoàn hệ mẫu lớn Tỷ lệ tử vong thơ 3,4% phạm vi tồn cầu vào thời điểm 25 tháng năm 2020 Tỷ lệ 4,4% Wuhan, 4,0% Hubei 0,92% bệnh nhân Hubei Tỷ lệ tử vong cao Wuhan giải thích q tải bệnh viện số lớn bệnh nhân không chẩn đoán, điều trị mức tối ưu Cho tới chưa có thuốc đặc trị SARS-CoV-2 thuốc kháng virus Ebola, remdesivir, hứa hẹn Giống nucleotid, remdesivir ngăn nhân lên virus MERS-CoV khỉ Mức độ nặng bệnh, nhân lên virus tổn thương phổi giảm sử dụng thuốc trước sau nhiễm MERS-CoV Điều tạo sở cho việc xúc tiến nhanh thử nghiệm lâm sàng đánh giá lợi ích remdesivir COVID-19 Các thuốc kháng virus khác có giá trị cho thử nghiệm lâm sàng gồm ribavirin, lopinavir ritonavir ức chế protease, interferon α2b, interferon β, chloroquine phosphate Arbidol Tuy nhiên cần ghi nhớ tác dụng phụ thuốc kháng virus Thí dụ, interferon type bao gồm interferon α2b and interferon β biết có hoạt tính kháng virus hiệu giai đoạn sớm Tuy nhiên, sử dụng giai đoạn muộn, thuốc làm trầm trọng bão cytokine làm gia tăng tình trạng viêm Đáng ý steroids sử dụng cách thăm dò rộng rãi điều trị SARS lựa chọn số thầy thuốc Trung quốc điều trị COVID-19 Điều lý giải thuốc có khả làm ngưng bão cytokine phòng xuất xơ hóa phổi Tuy nhiên cửa sổ mà thời điểm steroids có ích cho bệnh nhân hẹp Nói cách khác, steroids định mà SARS-CoV-2 hệ thống đáp ứng miễn dịch loại thải xong Mặt khác, nhân lên SARS-CoV-2 nhờ tăng cường làm cho triệu chứng nặng lên, tăng phát tán virus tăng nguy lây nhiễm thứ phát bệnh viện Về vấn đề này, cần thiết xác định cas bệnh thông báo Wuhan nhiễm nấm có liên quan hay khơng tới định không steroids Câu hỏi thứ liệu vaccine bất hoạt có lựa chọn khả thi cho SARSCoV-2 Khả mà SARS-CoV-2 gây dịch đại dịch gia tăng nhìn nhận khả lây truyền cao, phát tán virus từ người không triệu chứng tiền triệu chứng, triệu chứng nhẹ siêu phát tán (superspreading) virus Như vậy, việc phát triển vaccin cần thiết việc phòng bệnh loại thải tối đa virus SARS-CoV-2 Vaccin bất hoạt dạng chủ yếu vaccine thơng thường, dễ dàng sản xuất phát triển nhanh Trong hướng tiếp cận này, SARS-CoV-2 bất hoạt phương pháp hóa học và/hoặc vật lý học để kích hoạt tạo kháng thể trung hòa Đối với virus SARSCoV MERS-CoV, kháng thể trung hòa làm giảm rõ ràng hiệu vaccine bất hoạt tất dạng thực nghiệm súc vật lo ngại gia tăng phụ thuộc kháng thể (antibody-dependent ) nhiễm virus tính an tồn vaccine Trong vaccine bất hoạt cần thực thử nghiệm, tiếp cận khác vaccine giảm hoạt lực, vaccine tiểu đơn vị, vaccine vector cần nghiên cứu thử nghiệm động vật Câu hỏi thứ liên quan tới nguồn gốc SARS-CoV-2 Đây câu chuyện dài nói ngắn gọn hai virus cha mẹ SARS-CoV-2 xác định Virus coronavirus RaTG13 dơi tìm thấy dơi (rhinolophus affinis) tỉnh Yunnan Trung quốc Virus giống 96,2% tồn genome giải trình tự xác định SARS-CoV-2 Tuy nhiên, RaTG13 khơng phải cha mẹ trực tiếp SARS-CoV-2 cho RaTG13 không sử dụng thụ thể ACE2 giống SARS-CoV-2 Virus thứ nhóm betacoronavirus tìm thấy tê tê (pangolin), loại động vật có vú nhỏ Nhóm virus giống khoảng 90% toàn nucleotide SARS-CoV-2 có mang vùng liên kết receptor ACE2 với 97,4% a.amin giống với SARS-CoV-2 Betacoronavirus có mối liên quan gần với SARS-CoV-2 RaTG13 rõ ràng cha mẹ trực tiếp SARS-CoV-2 có khác biệt trình tự tồn genome Nhiều giả thuyết cho SARS-CoV-2 biến thể từ virus q trình tiến hóa chưa có chứng rõ ràng chứng minh việc Hiện chưa có phán động vật vật trung gian mang virus SARS-CoV-2 Mặc dù chợ hải sản Huanan xem nguồn SARS-CoV-2 COVID-19 Có chứng cho có kiên quan tới loại động vật hoang dại khác chợ Wuhan Còn cần nghiên cứu làm sáng tỏ nguồn gốc SARS-CoV-2 COVID-19 Câu hỏi thứ liên quan tới việc SARS-CoV-2 khả gây bệnh Nếu khả gây bệnh giảm SARS-CoV-2 thích nghi với người việc xác định tảng phân tử tượng thích nghi quan trọng Tạo bão cytokine nguồn gốc cốt lõi sinh bệnh viêm SARS-CoV-2 COVID-19 SARS-CoV cho có khả mạnh việc ức chế miễn dịch kháng virus kích hoạt phản ứng tiền viêm Do đáng lưu ý để xem SARSCoV-2 khác với SARS-CoV đặc tính hoạt hóa protein viêm (inflammasome-activating) đối kháng thụ thể interferon (interferonantagonizing) Đáng ý số chất hoạt hóa proteine viêm đối kháng thụ thể interferon mà SARS-CoV mã hóa lại khơng lưu giữ SARS-CoV-2 Đặc biệt ORF3 ORF8 SARS-CoV-2 khác so với ORF3a ORF8b SARS-CoV, chất gây cảm ứng hoạt hóa protein viêm NLRP3 ORF3 SARS-CoV-2 khác cách có ý nghĩa với đối kháng thụ thể interferon ORF3b SARS-CoV Như vậy, protein SARS-CoV SARSCoV-2 nên so sánh khả điều hòa phản ứng tiền viêm kháng virus Khả SARS-CoV-2 hiệu việc ức chế đáp ứng kháng virus hoạt hóa protein tiền viêm giả thuyết nên xem xét thử nghiệm Về lây nhiễm cộng đồng, số tác giả tiến hành nghiên cứu Iceland Ở Iceland vào cuối tháng 2/2020 bệnh coronavirus 2019 (Covid-19) chẩn đoán lần Nghiên cứu chẩn đốn giải trình tự gen hai nhóm bệnh nhân (có nguy cao khám sàng lọc khơng có nguy mời tự nguyện) Trên giải trình tự 643 mẫu SARS-CoV-2 (tính đến 4/4/2020) tác giả ghi nhận Hầu hết người nhóm có nguy cao nhận xét nghiệm dương tính gần du lịch quốc tế, trái ngược với người khơng có nguy thử nghiệm dương tính nghiên cứu Trẻ em 10 tuổi có khả kết dương tính so với trẻ từ 10 tuổi trở lên, với tỷ lệ tương ứng 6,7% 13,7% nhóm có nguy cao nhóm khơng nguy khơng có trẻ em 10 tuổi có kết dương 10 bề mặt niêm mạc đường thở người gây hiệu ứng tế bào làm ngưng hoạt động lông chuyển Trên tất bệnh nhân, kể bệnh nhân khơng triệu chứng, ghi nhận có hình ảnh bất thường CT ngực Kết xét nghiệm huyết ban đầu cho thấy đậm độ IL‑1β, IL‑1Rα, IL‑7, IL‑8, IL‑9, IL‑10, basic FGF, GCSF, GMCSF, IFNγ, IP10, MCP1 tăng cao nhóm chứng khỏe mạnh Những bệnh nhân nặng cần nhập ICU ngưỡng huyết IL‑2, IL‑7, IL‑10, GSCF, IP10, MCP1 cao bệnh nhân không nhập ICU Điều cho thấy rối loạn bệnh lý miễn dịch góp phần tạo nên bệnh cảnh nặng Triệu chứng đặc trưng bệnh nhân mắc COVID ‑ 19 suy hô hấp hầu hết bệnh nhân vào ICU suy hơ hấp Ngồi ra, số bệnh nhân mắc COVID ‑ 19 có dấu hiệu thần kinh thí dụ đau đầu, buồn nôn nôn Ngày nhiều chứng cho thấy coronavirus lúc bị giới hạn đường hơ hấp chúng xâm chiếm hệ thống thần kinh trung ương gây bệnh thần kinh SARS ‑ CoV báo cáo có mặt não bệnh nhân động vật thí nghiệm, não bị nhiễm trùng nặng Hơn nữa, số coronavirus chứng minh có khả lây nhiễm từ phổi đường hơ hấp qua sinap thần kinh để đến trung tâm hô hấp tủy sống LÂM SÀNG VÀ ĐIỀU TRỊ Cho đến nay, phương pháp chẩn đoán lâm sàng tiêu chuẩn vàng COVID-19 phát axit nucleic (mẫu tăm bơng ngốy mũi họng mẫu từ đường hô hấp) phương pháp RT-PCR xác nhận thêm giải trình tự gen Một cas nghi ngờ có triệu chứng sốt, ho đau họng với tiền sử phơi nhiễm vùng dịch với người nhiễm Tuy nhiên, với người không triệu chứng, chí có triệu chứng khơng sốt khó phát kiểm sốt Chẩn đốn xác định test sinh học phân tử dịch tiết đường thở Virus phát thấy phân, máu trường hợp nặng Cũng cần nhớ PCR đa mồi (multiplex PCR) sử dụng không gồm mồi COVID-19 Các xét nghiệm khác tính đặc hiệu Bạch cầu máu thơng thường bình thường thấp Có thể giảm lymphocyte, số lượng lymphocyte