Nghiên cứu siêu âm và cộng hưởng từ định lượng trong đánh giá gan nhiễm mỡ

1 ĐẶT VẤN ĐỀ G tế hi g [1] B h ý g i tg d r g y g dẫ u, ế vi huyể h á, ặ ê qu i t u The 2017 h ghi r khô g d r H gt ht h: phải ghép g B h iê qu g i su i v hg hg 25.24 d r uv ặt tr g kh ả g 90 v xơ g , thậ h phổ iế v h Vi t Nam, H Kỳ (ALF) hữ g g ời u v viê g hi v ầu [2] B h phầ hồ, ó thể tiế triể ủ dâ số khơ g ó tri u ế viê g hi g ó xu h g g y g h h hó g trở th h ại, ặ g tă g trê giới ũ g ột vấ ề i tở gt h ộ g g g phát triể , ó ả h h g tới phát triể ki h tế xã hội B h g y tâ ủ huyê kh g Nhiều ph g pháp hẩ tr g ghiê ứu v thự h h â Mô phâ h họ i tg Tuy hiê hi ấ h tiêu h á, g g ề xuất ứ g d g s g với tiêu h khơ g d r g hi ứu, ây ó thể gây t i iế v kết ó thể s i d ấ , ó thể g hi sử d g th g quy tr g s g ũ g h tr g ghiê ằ g ph g pháp khô g xâ giả , h h xá u thuầ với viê ph g pháp g thu hút ật, ội tiết, thá hi tiêu huẩ v g ể hẩ ây khô g phải thự h h â , h u g th g , tă g guy tử v g GNM rõ r t, phổ iế uộ số g hi qu hất h gan hi ế 100 khô g d r dâ số t g hặt hẽ với hội g ứu thố g kê ủ Tổ g hi g h ặ tri u g di h d é phì H i trạ g thái phổ iế hi ghiê >5 h ý g , ặ u gây r ả h h g t g ứ g kh ả g 30 Kỳ, hiế xơ hó g t y gặp hiều iết GNM ó u ặ g; hi h huyể hó d dù g thuố , rối ế GNM khô g d r ă h gh (GNM) ỗi ột thủ thuật xâ ẫu Vi ể h giá hi ự họ th y g iều g uố ủ khám thă h lâm sàng Chẩ khơ g xâ ấ hì h ả h hg hi Tr ph g pháp h giá giả , ó ộ hậy ộ hi ó thể ủ g h g v ph thuộ v ứ ộ hi thể the dõi dọ , khô g ph g pháp h hủ qu hi g hỉ g ời h g ó ộ h h xá từ th y h si h thiết g r g ó, siêu âm ht h ứ Cắt ớp vi t h g gây hi xạ nên không áp d g rộ g rãi tr g lâm sàng Cộ g h g từ sở thự h h trê giới ã dầ áp d g ộ g h ởg ph g pháp thă [3] Nă ối t g qu v khô g xâ h ấn Một số g GNM trê ộ gh g 2016 tá giả g ời Ấ Độ R st gi v hặt hẽ (r = 0,871) giữ h g g ằ g ph g pháp ộ g h g từ Dual-E h với si h thiết g ộ hậy 0,97 ộ ặ hi u 0,92 [4] Nhiều ghiê r t g qu hặt hẽ giữ si h thiết gan [5] Cộ g h g từ h h ứu g GNM trê g tỷ g có ới ây ũ g ộ g h g từ với ó hiều ph g pháp kỹ thuật h giá h u tr g ó ó kỹ thuật sử d Dual Echo (In-Out Ph se) ph g pháp kỹ thuật giả d sử d g h g h ộ h h xá Đá h giá tì h trạ g thiết h tiê gv ởg trê CHT ò giá ứ thự hi ộ hi ứ không xâ ấ ộ hi tr g g iều tr Tại Vi t N h qu ghiê g huỗi xu g trọ g v ứu h giá hi ó h ặ t t i i u ói ế Vì ể góp phầ ởg tr g hiế hă ầ só v h iều tr , ề t i: “Nghiên cứu siêu âm cộng hƣởng từ định lƣợng đánh giá gan nhiễm mỡ” với h i tiêu s u: Đặc điểm cộng hưởng từ định lượng đánh giá gan nhiễm mỡ Đánh giá mối liên quan siêu âm cộng hưởng từ định gan nhiễm mỡ CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 BỆNH GAN NHIỄM MỠ 1.1.1 Định nghĩa GNM u h gh hu ọt t h ũy ủ triglycerid bào t g ủ tế h qu sát duới k h hiể vi thấy hiều h [1] Đây h h khô g d r Ga h p Tr gan vu t tiêu huẩ ô hất é trọ g u số tế h họ ủ g hi u phát hi ghi tử thi ủ tr g kh ả g hữ g guời kh e ọt phầ ó kh ả g 14 ỗi 100 g trig y erid, 64 id é tự d Tr trọ g u gg hi , u g ủ g , tr g ó h ọt g ch nha ) h i r vesi u r (rất hiều hạt ), tùy thuọ v hi hi di ( ối với tie phát ghép ủ g từ ủ ứ ó thể g tiế ứ ọ tru g ì h ế hiều h ọ ặ g), ó h v tỷ hữ g g ứ trọ g u 30 ối ie h ọ hi g ủ g , tr g ó thể hiế ế trig y erid Chất é ứ h ằ ( ối với ẩy ghép g , với hữ g ứ h thấy tỷ h gh hu ó ọ tru g ì h) v 60 thiếu h t ghép thấp h thấp xu g qu h h ặ g, u g ì h h ester , v 14 g hất é nh Trong vi số g sót ủ ó số G r vesi u r ( hữ g hạt di hất é ủ truờ g trig y erid (TG), ph sph ipid, ọ g tr g tế g hạt h tử v g d t i ọt v i truờ g h p ph sph ipid hiế thuờ g kh ả g gam ipid h tế u nhu g tr g 50 g ủ g , h th h g hầu hết truờ g h p, hất é ứ ọ g hủ yếu hủ yếu s với vi ng 1.1.2 Sinh lý bệnh gan nhiễm mỡ Có hiều guyê hế s u g ế t h t gây r g gồ vậ 90 hế ộ ă gi u g t hất ó trig y eride) tr g tế h ặ tă g phâ phối hiều hầu hết huyể d ới g hy TG, , h [5] g S u ă thứ ă ều hi ất th g ( hủ yếu hi Thứ hất: D ă hâ gây r g i r ph sph ipid, ApoproteinB) [6] Vì hy id é vậ huyể ế ó tr g thứ (CM) CM ột ip pr tei Ch ester , i r id é pr tei ( hủ yếu hủ yếu trig y eride iê ruột, Cholesterol Chy v i r hấp thu qu h huyết, qu ố g gự v h d ới ò ể tới ủ e zy e ip pr tei g y er Cá id é g áy ủ tế tuầ h hg ởh p v ô ip se, trig y erid h h hó g v ut h h v t h Tại ây d ới tá d g thủy phâ th h id é v ô ể tái tổ g v tế g h p th h trig y eride [7] Ng i r g , hú g ột phầ u h h tr g ipid từ thứ ă v áu d ới g trự tiếp t h id é tự d h khô g th ể tới gia vào chylomycron Thứ 2: D tổ g h p tr g ty ạp thể ủ tế id é h ặ giả Cả h i trì h trì h et y ều xy hó ê tă g tổ g h p triglycerid [8] Thứ 3: Quá trì h sả xuất trig y erid r kh i tế ứ hế g suy yếu h ặ Thứ 4: D phâ phối tải C r hấp thu v hydr t ế g C r thể ể u g ấp ă g g g y ge Sự phâ phối tải C r hydr t gv ột phầ dự trữ d ới hydr t tă g A ety CoA gây tă g trig y erid Sơ đồ 1.1: Trình bày tổng quát yếu tố liên quan chế bệnh sinh gan nhiễm mỡ (Nguồn: Sheila Sherlock, James Dooly, “Nutritional and metabolic liver diseases in Diseases of the liver and biliary system”, 10th edition Blackwell science 1997, 427 - 434) [12] 1.1.3 Nguyên nhân gan nhiễm mỡ [9] * R hiều ( u: guyê ô g > 30 gam/ngày, ph ều gây r GNM v h p, vẫ d hâ th g gặp hất, 90 âu d i ó hữ g g hiều r khô g k p, h hâ , nh hi g tr thừ t h trữ tr g hiều tr g khô g thuộ u [10] Khi thể sả si h hiều g u ữ > 20 gam/ngày – 10 ă ) ế xơ g ắ g g ời uố g r g tế hó sử h ặ huyể hó g v gây ê g hi guyê Mặ dù vậy, hế ộ ă gi u hất é hâ ủ tì h trạ g * Béo phì: Đây ph g Tây tr g phát triể N hi y ó tă g trọ g guyê hâ gây GNM th g gặp g ây é phì ũ g h Vi t N , tỷ > 20 hú g dâ g khô g gv tă g trọ g ủ tă g ề g I su i thuộ I su i : Đây tă g TG s át tă g áu tr g hữ g tr g h p g gi tă g g thể v é phì, g i v i trò ủ g huyể hó Kiể hẳ y [11] ây, h * Đái thá ũ g h g y thể thá g ó v i trò ề thời hi áu tốt v dù g thuố giả guy g é phì Vi t é phì ây ò áu, vấ hi y hội ể hạ ipid ờng: Có nhiều loại thuốc * Do thuốc sử d ng nhiều gây r GNM h Aspirin, Steroids, Tamoxifen hay Tetracycline, Amiodaron, Methotrexat Corticoide (prednisolon, dexamethason), amiodaron thuốc chống loạn nh p, methotrexate thuốc ức chế mi n d h dù g tr g iều tr u g th , estr ge tổng h p th ờng dùng ngừa thai Hoặc sử d ng ờng nhiều, ă hiều ờng hoặ ă hiều tinh bột ũ g gây r GNM d tă g tổng h p axit béo từ hi * GNM ph the với v g d ứ tái phát hữ g ầ -M g ờng phân gan ữ ó th i: th g xảy r thá g uối ủ th i kỳ, kè ật B h th g giả s u si h – tuầ v g th i s u * GNM tr g viê * Ngồi ra, ò t g virus C gi i ột số guyê áu - Ge e di truyề - Sút cân nhanh ầu hâ th g gặp h : ó thể - Tá d g ph ủ ột số ại thuố h Aspiri , Ster ids, T xife hay Tetracycline, Amiodaron, Methotrexat 1.1.4 Phân loại gan nhiễm mỡ hi GNM *G hi Nhó g , dẫ hó y khơ g iê qu ế d thừ Viê g *G tới r u g tổ tr g g hiế h hâ thuộ g hi d r d r giả u Uố g r ó guy *G ột iế ếu sử d xếp v g ủ g ạt ế ột hâ thự khô g ứ ộ hất tri u g sớ hất ủ h, g t ă gg Kiê g r ủ u giúp khô g ò gr giả hi u hiều v iê t v dẫ ế suy tì h trạ g hi Một h viê hg u ý quan hi tiế triể th h xơ g hi ấp t h tr g trì h g hiế gặp v ó thể gây guy hiể Cá tri u g xuất hi - Buồ trọ g u hiều gây tổ th g g g S u tuầ , g ủ u ă g huyể hó trọ g ây huyể hó ủ g B h hâ y, guyê Trong nhóm này, gan hi g u [7] hó tr g g với suy giả d rối trê 10 khô g d r u Khi ó thể i kè u tr hi Với hữ g phải d r [6] khô g d r y tỉ ê v hó v iê t - Đ u vù g hạ s phải g th i: G hi ấp ế t h g ủ th i ph thá g uối th i kỳ, gồ : - Vàng da - Cả thấy khó h u khắp thể Ph ữ g th i sớ Đ phầ kiể tri u g giả tr s g ọ , dự phò g v iều tr từ dầ s u si h v khô g ể ại hậu s u Bảng 1.1 Tóm tắt phân loại nhóm bệnh GNM [8] Bệnh Bệnh GNM khơng rƣợu (*) Bệnh GNM nguyên nhân khác gây nên GNM khơ g d r Phân nhóm u • Nhi thuầ • Nhi v viê g * B h GNM d r * B h GNM d thuố tiểu thùy h u [7] • Viê r GNM khơ g d • Viê h (F0- F1) GNM khơ g d xơ hó : Xơ hó r u ó ý gh (≥ F2) h ặ tiế triể (≥ F3, ắ • Viê u sớ : khơ g xơ hó h ặ xơ hó kè * GNM iê qu ế virus viêm gan B, C (genotype 3) Viê GNM khô g d r gi i u GNM khô g d r ầu) u-Xơ • B h hi • Viê sắ tố sắt g tự •B hở g i • B h Wi s • Te ó/giả et ip pr tei d khơ g áu • Thiểu ă g tuyế yê , thiểu ă g tuyế giáp gan (F4) U g th * Cá tr g h p : iểu mô tế bào gan • Thiếu ă , di h d t h g g h • S i sót ẩm sinh chuyển hóa (B nh Wolman: thiếu h t lysosomal acid lipase) (*) GNM khô g d r u hg guyê phát v yếu tố guy huyể h á/ th h phầ GNM khô g d r u ũ g ó thể iê qu ủ hội g huyể h h thứ phát L u ý rằ g guyê phát v thứ phát ó thể tồ g thời từ g khô g d r uv d r với h hâ GNM u ó thể tồ g thời hữ g ối t yếu tố guy huyể hó v thói que uố g r h GNM u trê giới hạ g ó t àn 1.1.5 Tiến triển bệnh gan nhiễm mỡ GNM d t h t Nh g vi khô g viê t ht từ khơ g viê ( hi ó thể dẫ v hì h th h gố tự d khơ g kiể hu tế ôg suy g Tỷ xảy r h v suy g g hiế g xơ h tế tế g , 50 g dẫ (chuỗi phả ứ g ế tổ th g ế xơ g , uối guy t h hó (HCC) ũ g ó thể gặp [9] iế khơ g d r hi s át ế viê Kupffer), tiế triể xơ hó dẫ gi i Q trì h di hi tế thuầ ) ó thể hồi ph ủ hg u thuầ viê g hi dẫ tới xơ g , tỷ hi khơ g d r ó tới 25 ó thể tiế tiể th h viê tiế triể tới xơ h tế xơ g u: Từ g g , 15 ó thể tiế triể th h u g th [10] [11], [12] 1.1.6 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng gan nhiễm mỡ 1.1.6.1 Lâm sàng: Ng ời b gan nhi m m hầu h khơ g ó tri u chứng Chỉ vài b nh nhân cảm thấy t m i v suy h c, có cảm giác tứ tức vùng hạ s ờn phải Do b h th g cờ sau xét nghi áu th ờng quy (thấy làm siêu âm gan, ch p CT CHT gan Chẩ c phát hi n cách tình e g tă g), h ặc sau hă phải sinh thiết gan, mô b nh học gan cho thấy nhi m m gan Vì vậy, ể phát hi n 10 sớm, nên siêu âm tầm soát b nh tháng lần Những tr ờng h p gan nhi m m khô g kè viê g th ờng có gi i tính 10- 15 ă , nhữ g g ời ó kè triể th h xơ g tr g ù g thời gi Về lâm sàng gan nhi m m + Gi i viê g , ó ến 25% tiến ó hi gi i ạn: ạn 1: m chiếm 5-10% trọ g ng gan Lâ tri u chứng, sinh thiết gan thấy có 50% sơ tr g ạn lâm sàng lành s g h ó ng tế bào gan có hạt t g + Gi i t hơ ạn 2: M chiếm 10-30% trọ g ì h th ờng, e g ng gan Lâm sàng thấy gan tă g, g ời m t m i Sinh thiết gan thấy nhi m m tế bào gan, có vùng nhu mô gan viêm (xâm nhập nhiều tế bào viêm) Đây gi i + Gi i viê g ạn viêm gan nhi m m ạn 3: M chiếm 30% trọ g v xơ g , e g tă g, có vàng da, xuất huyết Sinh thiết g g g Đây gi i ạn nặng u tức vùng gan, g ời m t m i, ó viê v xơ g Hình 1.1 Tiến triển c a gan nhiễm mỡ rượu kh ng rượu 37 Hines CD, Yu H, Shimikawa A, McKenzi CA, Britain JH, Reeder SB] (2009) T1 endependent, T2* corected MRI with accurate spectral modeling for quantification of fat: validation in a fat-water-SPIO phantom J Magn Reson Imaging 30: 1215 – 1222 38 Reeder SB, Pineda AR, Wen Z, et al (2005) Iterative decomposition of water and fat with echo asymetry and least squares estimation (IDEAL) : application with fast spin-echo imaging Magn Reson Med 54: 636-644 39 Pokharel S.S., Macura K.J., Kamel I.R et al (2013) Current MR imaging lipid detection techniques for diagnosis of lesions in the abdomen and pelvis Radiographics, 33(3), 681–702 40 Earls J.P Krinsky G.A (1997) Abdominal and pelvic applications of opposed-phase MR imaging AJR Am J Roentgenol, 169(4), 1071–1077 41 Cassidy F.H., Yokoo T., Aganovic L et al (2009) Fatty liver disease: MR imaging techniques for the detection and quantification of liver steatosis Radiographics, 29(1), 231–260 42 Lee D.H (2017) Imaging evaluation of non-alcoholic fatty liver disease: focused on quantification Clin Mol Hepatol, 23(4), 290–301 43 Sharma P., Altbach M., Galons J.-P et al (2014) Measurement of liver fat fraction and iron with MRI and MR spectroscopy techniques Diagn Interv Radiol, 20(1), 17–26 44 Sirlin C.B (2009) Noninvasive imaging biomarkers for steatosis assessment Liver Transplantation, 15(11), 1389–1391 45 Szczepaniak L.S., Nurenberg P., Leonard D et al (2005) Magnetic resonance spectroscopy to measure hepatic triglyceride content: prevalence of hepatic steatosis in the general population Am J Physiol Endocrinol Metab, 288(2), E462-468 46 Ma J (2008) Dixon techniques for water and fat imaging J Magn Reson Imaging, 28(3), 543–558 47 Barshop N.J., Francis C.S., Schwimmer J.B et al (2009) Nonalcoholic fatty liver disease as a comorbidity of childhood obesity Ped Health, 3(3), 271–281 48 Lê Thành Lý (2001), Giá trị chẩn đoán siêu âm hai chiều gan nhiễm mỡ, Luậ vă tiế s y họ , Tr g ại họ Y D Th h phố Hồ Ch Mi h 49 Elizabeth Karl et al (2010) Fatty Liver is Associated With Dyslipidemia and Dysglycemia Independent of Visceral Fat: The Framingham Heart Study Hepatologyp:, 1979–1987 50 Đỗ Th H g (2015), Khảo sát tình trạng gan nhiễm mỡ số FLI, NAFLD - FLS siêu âm bệnh nhân đái tháo đường typ 2, Tr g ại họ Y H Nội 51 Williams C.D., Stengel J., Asike M.I et al (2011) Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis among a largely middle-aged population utilizing ultrasound and liver biopsy: a prospective study Gastroenterology, 140(1), 124–131 52 Trầ Th Th h Hoá (2009), Nghiên cứu kháng insulin bệnh nhân ĐTĐ tupe phát lần đầu có gan nhiễm mỡ bệnh viện Nội tiết, Luậ vă tiế s 53 Sabine A Petrova T.V (2014) Interplay of mechanotransduction, FOXC2, connexins, and calcineurin signaling in lymphatic valve formation Adv Anat Embryol Cell Biol, 214, 67–80 54 Bellentani S., Saccoccio G., Masutti F et al (2000) Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis in Northern Italy Ann Intern Med, 132(2), 112–117 55 Van der Poorten D., Milner K.-L., Hui J et al (2008) Visceral fat: a key mediator of steatohepatitis in metabolic liver disease Hepatology, 48(2), 449–457 56 Mansour-Ghanaei R., Mansour-Ghanaei F., Naghipour M et al (2018) The role of anthropometric indices in the prediction of non-alcoholic fatty liver disease in the PERSIAN Guilan Cohort study (PGCS) J Med Life, 11(3), 194–202 57 Saverymuttu S.H., Joseph A.E., Maxwell J.D (1986) Ultrasound scanning in the detection of hepatic fibrosis and steatosis Br Med J (Clin Res Ed), 292(6512), 13–15 58 Qayyum A, Goh JS, Kakar S, Yeh BM, Meriman RB, Coakly FV (2005) Accuracy gradient-echo and fat saturated fast spin-echo techniques – initial experience Radiology 237 : 506-511 59 Angelico M (2005) Donor liver steatosis and graft selection for liver transplantation: a short review Eur Rev Med Pharmacol Sci, 9(5), 295–297 60 Yoong K.F., Gunson B.K., Neil D.A et al (1999) Impact of donor liver microvesicular steatosis on the outcome of liver retransplantation Transplant Proc, 31(1–2), 550–551 61 Kramer H., Pickhardt P.J., Kliewer M.A et al (2017) Accuracy of Liver Fat Quantification With Advanced CT, MRI, and Ultrasound Techniques: Prospective Comparison With MR Spectroscopy AJR Am J Roentgenol, 208(1), 92–100 62 Lê Thu Tr g v Nguy h hâ g hi Hải Thủy (2012) Hội g huyể hó trê Nội tiết đái tháo đường 396–412 63 Dharmalingam M Yamasandhi P.G (2018) Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Type Diabetes Mellitus Indian J Endocrinol Metab, 22(3), 421–428 64 Nguy Th Nhạ , Bùi Th Vâ A h (2008) Tì h hì h g qu siêu â B h Vi h hâ ĐTĐtyp2 B h Vi Tr g ĐH y D hi Tru g g Huế v Huế NXB Y họ , 506–515 65 NJ Greenberger Robinson MK (2009) Treatment of obesity: " the Impact of bariatric surgery, in Current diagnosis and Treatment Gastroenterology Hepatology Endoscopy The Mc Graw Hill companies, 210–221 66 Tiniakos D.G., Maurício J., Reeves H.L (2018) Fatty Liver Disease and Hep t e u r C r i 1032, 55–69 : The P th gist’s View Adv Exp Med Biol, PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã BN: HÀNH CHÍNH: Họ tên: Tuổi: Giới: Nam/Nữ: Đ a chỉ: Khoa: Chẩ : Lý vào vi n: Tiền sử: - Uố g r u mạnh (Nam > 30g/ngày; Nữ > 20 g/ngày): = Có; = Khơng - B nh gan: Viêm gan B  Viêm gan C  U gan  Tiểu ờng NỘI DUNG 2.1 Chỉ số thể: ( Chiều ):……Câ ặng (kg): .Vòng b g ( ):….…Huyết áp:…… 2.2 Xét nghiệm sinh hóa máu Glucose mmol/l GGT HDL-C:……… mg/dl AST: Triglyceride: µmol/l ALT: 2.3 Kết chụp Cộng hưởng từ gan Mứ ộ hi :  Tỷ ≤5 :   Tỷ >5 :  BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PH TRNG HIU Nghiên cứu siêu âm cộng h-ởng từ định l-ợng đánh giá gan nhiễm mỡ Chuyờn ngành : Chẩ Mã số hì h ả h : 60720166 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS HỒNG ĐÌNH ÂU HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Đề t i “Nghiên cứu siêu âm cộng hưởng từ định lượng đánh giá gan nhiễm mỡ” s uh i ă ội du g tơi họ the họ ể ghiê h g trì h họ ứu v huyê uậ vă tốt ghi p g h hẩ hì h ả h Tr g Đại họ Y H Nội T i xin bày tỏ kính trọng biết ơn sâu sắc tới: TS H g Đì h Âu hiều ý kiế quý áu v ứu ể h uô th h uậ vă Tôi xi Chẩ g ời Thầy ã tậ tì h h g dẫ , ó g góp h vi B Chẩ giá thi , tạ iều ki ề t i hi u, phò g tạ s u ại họ tơi tr g q trì h họ tập v h Cuối ù g xi hì h ả h ả gi ì h, g h h, hỗ tr v trình hồn th h khó họ v Trâ trọ g ả g, kỹ thuật viên khoa h tr g trì h thu ù g thầy tr g ộ hì h ả h Tr g Đại họ Y H Nội ã tạ v giúp Chẩ sỹ, iều d Đại họ Y H Nội tiế h h ghiê ứu ề t i ã hi t tì h giúp thập số i u v h ghiê y hâ th h ả hì h ả h, ộ g viê tơi tr g q trì h họ tập v i uậ vă ọi iều ki th h uậ vă thuậ ô i y è, g ghi p Bộ ô - Khoa hi sẻ hữ g khó khă tr g y ! Tác giả luận văn Phí Trọng Hiếu LỜI CAM ĐOAN Tơi Phí Trọng Hiếu, chun ngành Chẩ Đây họ khó 26, Tr g Đại họ Y H Nội, hì h ả h, xi Luậ vă d : ả thâ trự tiếp thự hi d ới h g dẫ ủ TS Hồng Đình Âu Cơ g trì h y khơ g trù g ặp với ất kỳ ghiê ứu ã ô g ố Cá số i u v thô g ti tr g ghiê thự v h qu , ã Tôi xi h t xá hậ v h u trá h hi ứu h hấp hậ ủ t h h xá , tru g sở ghiê tr pháp uật hữ g kết ứu y Hà Nội, ngày 01 tháng 10 năm 2019 Tác giả Phí Trọng Hiếu CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALF : American Liver Foundation (Tổ CHT : Cộ g h g từ CLVT : Cắt ớp vi t h CM : Chylomicron ĐTĐ : Đái thá FA : F ip FLI : Fatty liver index FOV : Fie d f view (tr g qu FSE : T2W Fast Spin-Echo GNM : Gan hi GRE : Gradient Echo HCC : Hep t e u r HCCH : Hội g huyể hó HFF : Hepatic fat fraction IOP : In-opposed phase IP : In phase MRS : Cộ g h g từ phổ OP : Out Phase ROI : The regions of i terest (Kh SI : Signal intensity TE : Echo time TG : Triglycerid TR : Repertitoin time VLDL : Very low density Lipoprotein ghiê ứu g H g g e (gó ật) r i sát) (U g th iểu h vù g t ô tế hi u) g ) Kỳ) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 BỆNH GAN NHIỄM MỠ 1.1.1 Đ h gh 1.1.2 Sinh lý b h g 1.1.3 Nguyê 1.1.4 Phâ hâ ại g iể ủ g hi hi 1.1.5 Tiế triể 1.1.6 Đặ hi hg â hi s gv ậ â s gg hi 1.2 CỘNG HƢỞNG TỪ ĐỊNH LƢỢNG GAN NHIỄM MỠ 18 1.2.1 Giới thi u 18 1.2.2 Ph g pháp ộ g h g từ h giá g 1.2.3 Cá kỹ thuật ộ g h g từ h hi gg 20 hi ằ g huỗi xung Dual-Echo 21 1.2.4 Cộ g h g từ h g GNM ằ g huỗi xu g Du -Echo 24 1.2.5 Ứ g d g kỹ thuật huỗi xu g Du -E h hã g 1.2.6 Cá h thứ h gg hi áy 33 h g GNM trê huỗi xu g Du -Echo 34 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 36 2.1.1 Tiêu huẩ 2.1.2 Tiêu huẩ ự họ ê h hâ ghiê ứu 36 ại trừ 36 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.2.1 Ph g pháp 36 2.2.2 Các tiế h h ghiê ứu 37 2.2.3 Các biến số số nghiên cứu 38 2.2.4 Kỹ thuật ghiê ứu v h giá kết 40 2.3 PHÂN TÍCH, XỬ LÝ SỐ LIỆU 43 2.4 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 43 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 44 3.1 Đặc điểm chung trong nghiên cứu 44 3.1.1 Đặ iể tuổi, giới 44 3.1.2 Đặ iể vò g gv hỉ số thể 46 3.2 Đặc điểm CHT định lƣợng hình ảnh siêu âm gan nhiễm mỡ 47 3.2.1 Đặ iể tỷ g 3.2.2 Đặ iể hì h ả h g trê ộ g h g từ hi h g 47 siêu âm: 49 3.3 Mối liên quan tỷ lệ mỡ gan CHT định lƣợng với hình ảnh mức độ gan nhiễm mỡ siêu âm 50 3.4 Một số yếu tố liên quan với bệnh gan nhiễm mỡ 50 3.4.1 Đặ iể hội g huyể h tr g ghiê ứu 50 3.4.2 Mối liên quan số thể, vòng b ng với GNM 51 3.4.3 Mối iê qu 3.4.4 Mối iê qu ghiê h ĐTĐ typ với GNM tr g ghiê tì h trạ g viê g ứu 54 khô g virus với GNM tr g ứu 54 3.4.5 Mối iê qu giữ u g với hó h viê g hi 55 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 56 4.1 Đặc điểm chung trong nghiên cứu 56 4.2 Đặc điểm hình ảnh siêu âm cộng hƣởng từ định lƣợng gan nhiễm mỡ chuỗi xung Dual-Echo 60 4.2.1 Đặ iể 4.2.2 Đặ iể hì h ả h siêu âm 60 ủ hì h ả h CHT h gg hi 61 4.3 Mối liên quan cộng hƣởng từ định lƣợng với đặc điểm hình ảnh gan nhiễm mỡ siêu âm 64 4.4 Mối liên quan với bệnh gan nhiễm mỡ nghiên cứu 67 4.4.1 Mối iê qu 4.4.2 Mối iê qu hg giữ u g hi với hó với ột số yếu tố h viê g h: 67 hi 69 KẾT LUẬN 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO 72 PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bả g 1.1 Tó Bả g 1.2 Phâ Bả g 2.1 Pr t Bả g 2.2 Khả sát tỷ Bả g 3.1 Phâ Bả g 3.2 Vò g Bả g 3.3 Đặ iể hi Bả g 3.4 Đặ iể hi Bả g 3.5 Đối hiếu tỷ ứ tắt phâ ại ại rối hó ipid h GNM áu 11 huỗi xu g Du -E h g ố h g 41 trê CHT huỗi xu g Du -Echo 42 h hâ the hó tuổi 44 g v BMI tru g ì h nghiên ứu 46 ộ hi phâ thuỳ ủ g thùy ủ g trê CHT h CHT gan ộ g h g từ h h ng 47 g 48 g với trê siêu â 50 Bả g 3.6 Tỷ ắ hội g huyể hó tr g ghiê Bảng 3.7 Mối liên quan BMI, vòng b ng với mứ Bảng 3.8 Mối liên quan BMI, vòng b ng với GNM CHT 52 Bả g 3.9 Đá h giá yếu tố iê qu Bả g 3.10 Đá h giá tì h trạ g viê ứu 50 ộ GNM siêu âm 51 h ĐTĐ tr g ghiê g h g g ời ắ g ứu 54 hi siêu âm CHT 54 Bả g 3.11 Tì h trạ g u g tr g ghiê ứu 55 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu 3.1 Phâ ố Biểu 3.2 Phâ ố Biểu 3.3 Phâ ố tỷ ứ ộ GNM trê siêu â h hẩ ằ g CHT the giới t h 45 g trê CHT Biểu 3.4 Mối t g qu tỷ g Biểu 3.5 Tỷ ộg ứ Biểu 3.6 Mối t g qu the giới tính 45 hi BMI, vò g h phải v g g 47 trái CHT 48 trê siêu â 49 g với tỷ tổ g thể g h g trê CHT 53 DANH MỤC HÌNH Hì h 1.1 Tiế triể ủ g Hình 1.2 Hì h ả h vi thể g Hình 1.3 Hì h ả h siêu âm h giá hi ứ Hình 1.5 Hì h ả h CLVT tả Hình 1.6 Biểu hi ộ GNM hữ g 12 h hâ E st gr phy 17 h hâ h p BV ĐHY HN 18 i h h giả h tầ số t hất é v Mô tả h trê u 10 BV ĐHYHN 15 Hì h ả h S Hình 1.7 u v khơ g d r ì h th g ê trê v vi thể g Hình 1.4 pr t d r hi u ộ g h g giữ 25 h hó họ giữ pr t hất é v phâ tử huỗi xu g Du -Echo 27 Hình 1.8 Mơ tả ve t r ủ Hình 1.9 B h hâ g ột hi u trê huỗi xu g IP v OP 29 23 tuổi 30 Hình 1.10 Hì h ả h kỹ thuật Dix 34 Hình 2.1 B h hâ 23 tuổi 42 Hình 4.1 BN ữ 46 tuổi 64 Hình 4.2 BN ữ 48 tuổi 64 Hình 4.3 BN ữ 34 tuổi 65 Hình 4.4 B xp t tả tru g ì h, tru g v ủ tỷ g trê CHT 67 10,12,15,17,18,27,29,30,34,42,45,47,49,64,65,67,81 1-9,11,13,14,16,19-26,28,31-33,35-41,43,44,46,48,50-63,66,68-80,82- ... Đặc điểm cộng hưởng từ định lượng đánh giá gan nhiễm mỡ Đánh giá mối liên quan siêu âm cộng hưởng từ định gan nhiễm mỡ 3 CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 BỆNH GAN NHIỄM MỠ 1.1.1 Định nghĩa GNM u h gh hu... h giá hi ó h ặ t t i i u ói ế Vì ể góp phầ ởg tr g hiế hă ầ só v h iều tr , ề t i: Nghiên cứu siêu âm cộng hƣởng từ định lƣợng đánh giá gan nhiễm mỡ” với h i tiêu s u: Đặc điểm cộng hưởng từ. .. tế xơ g u: Từ g g , 15 ó thể tiế triể th h u g th [10] [11], [12] 1.1.6 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng gan nhiễm mỡ 1.1.6.1 Lâm sàng: Ng ời b gan nhi m m hầu h khô g ó tri u chứng Chỉ vài b nh