Phân tích biến cố bất lợi của phác đồ methotrexat liều cao ở bệnh nhân nhi mắc bệnh bạch cầu cấp dòng lympho tại viện huyết học truyền máu trung ương

Phân tích biến cố bất lợi của phác đồ methotrexat liều cao ở bệnh nhân nhi mắc bệnh bạch cầu cấp dòng lympho tại Viện Huyết học Truyền máu Trung ương.Phân tích biến cố bất lợi của phác đồ methotrexat liều cao ở bệnh nhân nhi mắc bệnh bạch cầu cấp dòng lympho tại viện huyết học truyền máu trung ương

B ăGIỄOăD CăVÀă ÀOăT O IăH CăD CăHÀăN I PH MăMINHăTU N PHÂN TÍCH BI NăC ăB TăL IăC Aă PHÁCă ăMETHOTREXAT LI UăCAOă B NHăNHỂNăNHIăM CăB NHăB CHăC UăC Pă DọNGăLYMPHOăT IăVI NăHUY TăH Căậ TRUY NăMÁUăTRUNGă NG LU NăV NăTH CăS ăD HÀăN Iă2019 CăH C c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN NGă Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ TR B ăYăT B ăGIỄOăD CăVÀă ÀOăT O TR NGă IăH CăD B ăYăT CăHÀăN I LU NăV NăTH CăS ăD CHUYểNăNGÀNH:ăD CăLụă– D CăH C CăLÂMăSÀNG MÃăS 8720205 Ng iăh ngăd năkhoaăh c:ăTS.ăB chăQu căKhánh PGS.TS.ăNguy năHoƠngăAnh HÀăN Iă2019 Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ PHÂN TÍCH BI NăC ăB TăL IăC Aă PHÁCă ăMETHOTREXATăLI UăCAOă B NHăNHỂNăNHIăM CăB NHăB CHăC UăC Pă DọNGăLYMPHOăT IăVI NăHUY TăH Căậ TRUY NăMÁUăTRUNGă NG c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN PH MăMINHăTU N L I C Mă N Tr c h t, v i s kính tr ng lòng bi t n sâu s c, tơi xin g i l i c m n chân thành t i TS.B ch Qu c Khánh, PẢS.TS.Nguy n ảoàng Anh TS.V ình ảòa nh ng ng i th y ln quan tâm, t n tình h ng d n Ds.Tr n Duy Anh, t D Trung D n ThS.Nguy n Duy Tân, DS.Lê Dỗn Trí, c lâm sàng, khoa D c, Vi n Huy t h c -Truy n máu ng t p th th y cô giáo b môn D c lâm sàng, Tr ng ih c c Hà N i quan tâm, nhi t tình giúp đ cho tơi nh ng ý ki n đóng góp q báu Tơi mu n dành l i c m n sâu s c t i ThS.V Duy ả ng - Tr D c, Vi n Huy t h c -Truy n máu Trung cơng tác d ng Khoa ng nh ng c ng hi n tâm huy t cho c lâm sàng s quan tâm, đ ng viên l n lao đ i v i Tôi xin chân thành c m n t p th cán b nhân viên Khoa D hóa, khoa B nh máu tr em, Vi n Huy t h c – Truy n máu Trung c, khoa Sinh ng ng h t o u ki n giúp đ tơi hồn thành nghiên c u Tôi c ng xin trân tr ng c m n Ban lãnh đ o Vi n Huy t h c – Truy n máu Trung ng t o u ki n thu n l i nh t đ tơi có th hồn thành ch ng trình h c t p nghiên c u Cu i cùng, dành l i c m n t i gia đình thân th ng nh ng ng ib n ngu n đ ng l c, ti p s c cho tơi q trình h c t p công tác Hà n i, tháng 04 n m 2019 H c viên Ph m Minh Tu n Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Tôi xin chân thành c m c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN su t trình th c hi n lu n v n CTCAE DEX DI DHFR DNR DOXO IT HD ke GFR L-Aspa MRD MTX NSAIDs NST OR TDKMM t1/2 TS PRED VCR Vd VEDA VP-16 YTNC 6-mercaptopurin Kho ng tin c y 95% (95% Confidence Interval) axităđêôxyribônuclêic L ăxêămiăc p dòng lympho (Acute Lymphoblastic Leukaemia) Di nătíchăd iăđ ng cong (Area under the curve) B ch c u c p th i (Clearance) th i Creatinin c a th n (Creatinine Clearance) N ngăđ đ nh H th ng th năkinhătrungă ngă(Central nervous system) Methylprednisolon+Vincristin+Methotrexat+Adriamycin+Cyclophos phamid Tiêu chí c a thu t ng chungă đ i v i bi n c b t l i (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Dexamethoson Li u trung bình Dihydrofolat reductase Daunorubicin Doxorubicin Tiêm n i t y Li u cao (High dose) H ng s t căđ th i tr M c l c c u th n (Glomerular Filtration Rate) L-Asparaginase Xét nghi m t năd ăt i thi u c a b nh (Minimal residual disease) Methotrexat Thu c ch ng viêm không steroid (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs) Nhi m s c th T s chênh (Odd raito) Tác d ng không mong mu n Th i gian bán th i Thymidylat synthetase Prednisolon Vincristin Th ătíchăphơnăb Vincristin+Etoposid+Dexamethason+Cytarabin Etoposid Y uăt ănguyăc Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ 6MP 95%CI ADN ALL AUC BBC CL ClCr Cmax CNS COPADM c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN DANHăM CăCÁCăKụăHI U,ăCH ăVI TăT T M CăL C TăV Nă CH NGă1.ăT NGăQUAN 1.1.ăT ngăquanăv ăALLănhiăkhoaăvƠăcácăphácăđ ăđi uătr 1.2.ăT ngăquanăv ăd 1.2.1 D călỦăc aămethotrexat phácăđ ămethotrexat li uăcao c lý c a methotrexat 1.2.2 C u trúc hóa h c 1.2.3 C ch tác d ng c a methotrexat 1.2.4 D c đ ng h c, chuy n hóa, th i tr 13 1.2.5 ng dùng 14 1.2.6 Methotrexat li u cao th c hành lâm sàng 14 1.2.7 nh ngh a methotrexat li u cao 14 1.2.8 Ý ngh a s d ng methotrexat li u cao th c hành lâm sàng 15 1.3.ăCácăbi năc ăb tăl iăth 1.3.1 ngăg păkhiăs ăd ngămethotrexatăli uăcao 16 c tính gan 17 1.3.2 Bu n nôn, nôn viêm loét niêm m c mi ng 17 1.3.3 c tính v i th n 18 1.3.4 c tính huy t h c 19 1.3.5 c tính ph i 19 1.3.6 c tính th n kinh 19 1.3.7 c tính da .20 1.3.8 Quá m n 20 1.4.ăTheoădõi,ăd ăphòng,ăx ătríăTDKMMăkhiăs ăd ngămethotrexatăli uăcao 21 1.4.1 ánh giá tr c u tr methotrexat li u cao .21 1.4.2 ánh giá ch c n ng th n 21 1.4.3 ánh giá ch c n ng gan c b n tr 1.4.4 ánh giá nh h 1.4.5 Bù đ n c ch nh li u 23 ng c a thu c s d ng đ ng th i .23 c ki m hóa n c ti u 24 Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ 1.1.2 Các phác đ u tr c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN 1.1.1 T ng quan v ALL nhi khoa 1.4.6 S d ng Leucovorin 25 CH NGă2.ă 2.1.ă iăt IăT NGăVÀăPH NGăPHÁPăNGHIểNăC U 30 ngănghiênăc u 30 2.1.1 Tiêu chu n l a ch n 30 ngăphápănghiênăc u 30 2.2.1 Thi t k nghiên c u .30 2.2.2 N i dung ch tiêu nghiên c u 34 2.2.3 Ph CH ng pháp thu th p x lý d li u 40 NGă3.ăK TăQU ăNGHIểNăC U 42 3.1.ăKh oăsátăt năsu t,ăđ căđi măc aăbi năc ăb tăl iăkhiăs ăd ngămethotrexată li uăcaoătrênăb nhănhơnănhiăm căb chăc uăc pădòngălymphoăt iăVi năHuy tă h căậ Truy nămáuăTrungă 3.1.1 ng 42 c m b nh nhân m u nghiên c u 42 3.1.2 Mô t đ c m bi n c b t l i g p ph i m u nghiên c u 45 3.1.3 c m vi c d phòng bi n c b t l i methotrexat b nh nhân nghiên c u 49 3.2.ăPhơnătíchăm tăs ăy uăt ă nhăh ngăđ năs ăxu tăhi năcácăbi năc ăb tăl iă khiăs ăd ngămethotrexatăli uăcaoătrênăb nhănhơnănhiăm căb ch c pădòngă lymphoăt iăVi năHuy tăh căậ Truy nămáuăTrungă 3.2.1 Phân tích m t s y u t nh h ng 50 ng v đ c m b nh nhân, đ c m s d ng methotrexat h tr gi i đ c đ n nguy c xu t hi n bi n c b t l i b nh nhân nghiên c u 50 3.2.2 Phân tích m i liên quan c a d c đ ng h c methotrexat lên nguy c xu t hi n bi n c b t l i 64 CH NGă4.ăBÀNăLU N 71 CH NGă5.ăK TăLU NăVÀăKI NăNGH 89 TÀIăLI UăTHAMăKH O PH ăL C Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ 2.2.ăPh c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN 2.1.2 Tiêu chu n lo i tr 30 DANHăM CăCÁCăB NG B ng 1.2 B ng 1.3 B ng 3.1 B ng 3.2 B ng 3.3 B ng 3.4 B ng 3.5 B ng 3.6 B ng 3.7 B ng 3.8 B ng 3.9 B ng 3.10 B ng 3.11 B ng 3.12 B ng 3.13 B ng 3.14 Cácăphácăđ s d ng methotrexat li u cao th gi i u tr b nh b ch c u c p dòng lympho T l b nh nhân xu t hi năđ c tính nghiên c u v i methotrexat li u cao M t s nghiên c uăgiámăsátăđi u tr b ng n ngăđ s d ng Methotrexat li u cao căđi m chung c a b nh nhân nghiên c u căđi m b nhănhơnătr căđi u tr v i methotrexat th iăđi mătr c m i chu k u tr v i methotrexat T l m căđ bi n c b t l i huy t h c ghi nh n t i th iăđi mătr c, sau ngày, sau 14 ngày s d ng methotrexat li u cao T l xu t hi n bi n c b t l i huy t h c T n su t th i gian xu t hi n bi n c b t l i th n T n su t th i gian xu t hi n bi n c b tăth ng xét nghi m ch ngăgan T n su t th i gian xu t hi n bi n c b t l i tiêu hóa T n su t th i gian xu t hi n bi n c b t l i niêm m c mi ng căđi m bù d ch ki m hóa c a b nh nhân nghiên c u (n=98) căđi m s d ng calci folinat c a b nh nhân nghiên c u Soăsánhăđ căđi m gi a nhóm xu t hi n bi n c b t l i không xu t hi n bi n c b t l i thi u máu Soăsánhăđ căđi m gi a nhóm xu t hi n bi n c b t l i không xu t hi n bi n c b t l i gi m ti u c u Soăsánhăđ căđi m gi a nhóm xu t hi n bi n c b t l i không xu t hi n bi n c b t l i gi m b ch c u trung tính Soăsánhăđ căđi m gi a nhóm xu t hi n bi n c b t th ng ch ngăganăvƠăkhôngăxu t hi n bi n c b t Trang 17 22 29 46 47 48 48 49 50 51 52 52 53 54 56 58 60 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN B ng 1.1 Tên b ng Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ B ng B ng Tên b ng Trang l i gan B ng 3.17 B ng 3.18 B ng 3.19 B ng 3.20 B ng 3.21 căđi m s thông s d căđ ng h c cá th nhăh ng c a thông s d căđ ng h căđ nănguyăc ă xu t hi n bi n c b t l i DANH M C CÁC HÌNH V ,ă Hình 62 64 47 68 69 70 72 TH Tên hình v ,ăđ th Trang Cơng th c c u t o c a methotrexat C ăch xâm nh păvƠătácăđ ng c a methotrexat t bào C ăch đ kháng methotrexat 10 Hình 2.1 S ăđ thi t k nghiên c u 35 Hình 2.2 S ăđ thi t k l y m uăd Hình 3.1 L uăđ ămơăt ăqătrìnhăl aăch năm uănghiênăc u 45 Hình 3.2 T ăl ăg păbi năc ăb tăl iăgi mă3ădòngămáu 49 Hình 3.3 Bi uăđ ăKaplanăMeierătíchăl yăđ cătínhăth nătheoăth iă gian 50 1.1 Hình 1.2 1.3 căđ ng h c 14 36 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN B ng 3.16 Soăsánhăđ căđi m gi a nhóm xu t hi n bi n c b t l i không xu t hi n bi n c b t l i bu n nôn – nôn Soăsánhăđ căđi m gi a nhóm xu t hi n bi n c b t l i không xu t hi n bi n c b t l i loét mi ng căđi m theo dõi n ngăđ methotrexat c a m u nghiên c u căđi m k t qu n ngăđ methotrexat c a nhóm 5g/m2 căđi m l a ch n m uăphơnătíchăd căđ ng h c cá th nhóm 5g/m2 Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ B ng 3.15 TăV Nă B nh b ch c u hay g i l xê mi, m tătrongănh ngăb nhăungă th ăph ăbi nănh tă ătr ăemătrênăth ăgi i.ă ơyălƠăb nhăc aăh ăth ngăt oămáuădoă s ă t ngă sinhă khơngă ki m sốtă đ că c aă m tă hayă nhi uă dòngă t ă bƠoă nonă ácă B nhă ti nă tri nă nhanhă vƠă th n uăkhôngăđ ngă gơyă t ă vongă trongăvƠiă tu năho că vƠiă tháng căđi uătr ăTheoăth ngăkê,ăn mă2015ăcóăkho ngă876.000ăng trênăth ăgi iăđ căch năđoánăALLăvƠ kho ngă111.000ăng iă iăt ăvong [34].ăT ă l ăm căm iăc aăALLăg pănhi uănh tă ăl aătu iăt ă2-5ătu i [46], [101].ăT iăHoaă K ,ăALLălƠănguyênănhơnăph ăbi nănh tăgơyăungăth ăvƠăt ăvongădoăungăth ă ă tr ăem [45] Trong nh ngăn măg năđơy,ăch năđoánăvƠăđi uătr ăALL đ tăđ cănhi uă thƠnhăt uăm i,ăkhi năALLătr ăthƠnh c năb nhăungăth ăph ăbi n đ uătiênăđ ch aă kh i [89] T ă l ă s ng sauă 5ă n m c aă tr ă t ngă t ă d n mă1960ăđƣăt ngălênă90%ăvƠoăn mă2015ă[45] Cóăđ că iă 10%ă vƠoă nh ngă căk tăqu ănƠyălƠănh ă vƠoănh ngăti năb ăv ăphơnălo iăb nh,ă ngăd ngănh ngăti năb ăv ămi năd chă h c,ădiătruy năh c,ăsinhăh căphơnăt ătrongăvi căđánhăgiá,ăđi uătr ,ăhi uăvƠăn mă rõ cácăy uăt ătiênăl ng,ătheoădõiăti nătri năb nhăvƠăphátătri năcácăphácăđ ăhóaă tr ăPhácăđ ăđi uătr ăcó methotrexat li uăcaoălƠăm tătrongănh ngăphácăđ ăđ că s ă d ngă trongă uă tr ă ALLă nhiă đ că bi tă đ iă v iă nh ngă b nhă nhơnă nguyă c ă trungăbình,ănguyăc ăcao.ăBênăc nhăhi uăqu ăđi uătr ,ăvi căs ăd ngămethotrexat li uă caoă th ngă kèm theoă nhi u tácă d ngă khôngă mongă mu n nghiêmă tr ngă baoăg m: đ cătính trênăth năkinhătrungă t năth ng,ăsuyăt y,ăviêmăniêmăm cămi ng,ă ngăth năc p.ăVìăv y,ăvi căcơnăb ngăgi aăđ măb oăhi uăqu ăđi uătr ăv i d ă phòng, theoădõi,ăx ă tríă cácă đ că tínhă th ngăg p c aă thu că tr ă thƠnhă yêuă c uăc păthi tănh ngăc ngălƠătháchăth căl nătrong th căhƠnhălâm sàng Vi căs ă d ngăch ăđ ăli uăphùăh p,ăki măsoátăcácăbi năc ăb tăl iăg păph iăvƠădùngăcácă Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ leukemia: ALL)ă chi mă kho ngă 75% trongă s ă t tă c ă cácă lo iă ungă th ă máu.ă c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN tính.ă Trongă đó,ă b nhă b chă c uă c pă dòngă lymphoă (Acuteă Lymphoblastic bi năphápăgi iăc uăphùăh păđƣăvƠăđangăđ cănghiênăc uă ănhi uăc ăs ăđi uătr ă th ăgi i [76], [77], [78] Theoăhi uăbi tăc aăchúng tôi,ăhi nănayă ăVi tăNam ch aăcóănghiênăc uă chuyênăbi tănƠoăv ăcácăbi năc ăb tăl iăc aămethotrexat li uăcaoăđ căth căhi nă nhăh ngănh măh ătr ătrongăcôngătácăđi uătr ăc aăcácăbácăs ălơmăsƠng,ăchúng th că hi nă đ ă tƠiă « Phân tích bi n c b t l i c aă phácă đ methotrexat li u cao b nh nhân nhi m c b nh b ch c u c p dòng lympho t i Vi n Huy t h c ậ Truy n máu Trungă ng »,ăv iăcácăm cătiêuăsau: Kh o sát t n su t, đ c m c a bi n c b t l i s d ng methotrexat li u cao b nh nhân nhi m c b ch c u c p dòng lympho t i Vi n Huy t h c – Truy n máu Trung ng Phân tích m t s y u t nh h ng đ n s xu t hi n bi n c b t l i s d ng methotrexat li u cao b nh nhân nhi m c b nh b ch c u c p dòng lympho t i Vi n Huy t h c – Truy n máu Trung ng Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ ph năcungăc păthôngătinăv ăcácăbi năc ăb tăl iăg păph iăc ng nh ăcácăy uăt ă c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN trênă nhómă b nhă b chă c uă c p dòngă lymphoă ă tr ă em.ă V iă mongă mu nă gópă c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Ta có: Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Theo mơ hình truy n IV ch m,ăd căđ ng h că1ăng n,ăth i tr b c Ph ăl c 2: PHI U THUăTH PăTHỌNGăTINăB NHăNHỂN I - THỌNGăTINăB NHăNHỂN H ăvƠătênăb nhănhơnăầầầầầầầầầầầầầầầầ.Nam/N ầầầầ NgƠyăsinh:ầầầầầầ MƣăBNầầầầầầầầầầầầầ.ầầầ ầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầ ầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầ ầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầ Phơnălo iămi năd ch:ầầầầầầầPhơnăt ngănguyăc :ầầầầầầầầầầ Phácăđ ăđi uătr ăđ tăhi năt i: ầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầ ầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầ ầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầ ầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầ NgƠyăvƠoăvi năầầầầầầầầă Ngày raăvi nầầầầ ầầầầầầ aăch : ầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầ Líădoăraăvi n: Cơnăn ngăầầầă(kg) II - ă /kh i N ng/xinăv /t ăvong Chi uăcaoầầ.ầ ầầ(cm) BSAầ ầầầ(m2) Că I MăS ăD NGăTHU C Ch ăđ ădùngămethotrexat li uăcao: Tênăth ngăm i: ầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầ Ngày dùng: ầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầ Li uădùng : ầầ mg phaătrongầ ầầầd chầầầầầầầầầầầầầầ Li uădùngătínhătheoăBSA: ầầầầầ Kho ngă th iă giană truy n: ầầầầầ(gi ) L nădùngăMTXăli uăcaoăth :ầầầầ Th iăgianăb tăđ uătruy n:ầầầầầầầăTh iăgianăk tăthúcătruy n:ầầầầầ Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ ầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầầ c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Ti năs : nhăl ng methotrexat: Th iăđi mă l yăm u (gi ă- ngày) KQ L (µmol/L) Cácăph ngăphápăth iăđ c methotrexat áp d ng: c: o Th iăđi m b tăđ u bùăn c o Th tích d ch dung d ch dùng bùăn Ngày T ngăV Th ătíchăcácă d chăc ăth - NaCl 0,9% - Glu 5% - Glu 20% - NaBi 1,4% - Reamberin Ngày T ngăV Th ătíchăcácă d chăc ăth - NaCl 0,9% - Glu 5% - Glu 20% - NaBi 1,4% - Reamberin - Ki m hóa c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Bùăn c / / / / / / / / / / / / / / / / o Th iăđi m b tăđ u ki m hóa o Li u ki măhóa,ăPHăn Ngày / / c ti uăđ tăđ / / Li uăki măhóaă (mEq) PHăn - căti u S d ng calci folinat (ghi rõ ch đ dùng): c / / / / Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ - Tênăthu c Li uădùngăậ c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN STT Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Các thu c dùng kèm ngădùngăậ Th iăgianădùng II ậ THEOăDÕIăB NHăNHỂNăTRONGăQUÁăTRỊNHă I UăTR ăMETHOTREXAT / / / / / / Ure/Cre AST/ALT Alb/Pro Bil Hgb PLT WBC/ANC TT/GT/TP Bu nă Tiêu Viêm niêm nôn ch y m c /Nôn Khácă(s t,ầ) c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Ngày LS Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ C năLS Ph l c 3: B ngăđ căđi m thu c s d ng chu k có s % 22,40% 10,20% 3,10% 21,40% 4,10% 1,00% 3,10% 7,10% 54,10% 7,10% 3,10% 1,00% 3,10% 3,10% 13,30% 8,20% 1,00% 8,20% 3,10% 21,40% 12,20% 4,10% 6,10% 1,00% 9,20% n 22 10 21 53 3 13 8 21 12 26 Sulfamethoxazol + Trimethoprim 2,00% 27 28 29 30 Ticarcillin+Clavulinat Tobramycin Vancomycin Aciclovir 1,00% 4,10% 2,00% 33,70% 33 Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Ho tăch t Cyclophosphamid Cytarabin Daunorubicin Doxorubicin Etoposid Fludarabin Ifosfamid L-Asparaginase Vincristin (sulfat) Amikacin* Amoxicilin + Acid clavulanic Cefepim* Cefoperazon* Cefoperazone + sulbactam Cefoxitin Ceftizoxim Ceftriaxon Cefuroxim Ciprofloxacin Fosfomycin Imipenem + Cilastatin Meropenem Metronidazol Netilmicin Piperacillin STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN d ng methotrexat li u cao Acid Amin Allopurinol Atropin % 3,10% 10,20% 1,00% n 10 34 Attapulgitămormoivonăho tăhóaă+ăh nă h pămagnesiăcarbonat-nhôm hydroxyd 13,30% 13 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 B tăbèoăhoaădơu Ceftazidim Desloratadin Dexamethason Diazepam Diosmectit Diphenhydramin Epinephrin (adrenalin) Esomeprazol Fentanyl Filgrastim Fluconazol Furosemid Glutathion Human albumin Kali clorid Lansoprazol Lidocaine Hydrochloride Lipid+ Acid amin+ Glucose Loratadin L-Ornithine-L-Aspartat Mercaptopurin Mesna Methylprednisolon Metoclopramid N-acetylcystein Natribicarbonat 23,50% 22,40% 1,00% 30,60% 2,00% 12,20% 17,30% 2,00% 5,10% 1,00% 19,40% 46,90% 100,00% 19,40% 3,10% 29,60% 6,10% 1,00% 1,00% 4,10% 5,10% 11,20% 22,40% 71,40% 1,00% 19,40% 100,00% 23 22 30 12 17 19 46 98 19 29 1 11 22 70 19 98 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Ho tăch t Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ STT 31 32 33 Nh ăd chăLipid Nifedipin % 3,10% 1,00% n 64 N-methylglucamin succinat+ Natri clorid + kali clorid+ magnesi clorid 78,60% 77 65 66 67 68 69 70 71 72 73 Omeprazol Ondansetron Pantoprazol Paracetamol Pethidin Ringer lactat Sorbitol Spirolacton Tranexamic Acid 29,60% 93,90% 16,30% 22,40% 1,00% 22,40% 1,00% 20,40% 3,10% 29 92 16 22 22 20 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Ho tăch t Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ STT 62 63 Bi năc Phơnălo i ă1 ă2 Hgb