Tương tác thuốc - thuốc, thuốc - thức ăn (43 slide)

Tương tác thuốc - thuốc, thuốc - thức ăn (43 slide)

TƯƠNG TÁC

THUỐC - THUỐC

Danh mục thuốc thiết yếu

( list in Use of Essential Drugs)

W.H.O Laurance DR Clinical Pharmacology - 1997 1

2

3

4

64.000.000 kết hợp thuốc

Smith JW, Seidl LG and Cluff LE, Ann Intern Med, 65, 629 (1969)

TƯƠNG TÁC THUỐC - THUỐC

 Tương tác thuốc:

Thuốc Tác nhân thứ hai (Thuốc, thực phẩm, hóa chất…)

Xảy ra:

* Tiếp xúc với cơ thể

* Bên ngoài cơ thể (bào chế, bảo quản, thử nghiệm hay chế biến các thuốc khác)

Định nghĩa

 Tương tác thuốc:

–có thể làm tăng hoặc giảm tác dụng của thuốc chịu tương tác.

–có lợi hoặc có hại

DƯỢC ĐỘNG HỌC DƯỢC LỰC HỌC

Phân bố

Đào thải

Chuyển hóa

Thụ thể Phi thụ thể

Receptor &

non-Receptor Hấp thu

Phân loại

Tương tác Dược động học – Hấp thu

 Tương tác do thay đổi pH ở dạ dày, ruột:

– Ranitidin : kiềm

– Antacid, kháng histamin H2 : acid

 Tương tác do tạo phức giữa các thuốc phối hợp:

– Than hoạt  giảm tác dụng thuốc dùng chung

– Antacid (Al, Mg)  giảm penicillamin

– Cholestyramin  giảm Digoxin, warfarin, thyroxin

 Tương tác do thay đổi nhu động đường tiêu hóa:

– Propathelin : chậm làm rỗng dạ dày

– Metoclopramid: nhanh làm rỗng dạ dày

– Thuốc kháng trầm cảm 3 vòng: chậm nhu động ruột

 Sự giảm hấp thu do thuốc:

– Neomycin: hội chứng giảm hấp thu tương tự như bệnh Sprue

Tương tác Dược động học – Phân phối

 Do gắn vào protein huyết tương:

– Thuận nghịch

 Các dạng thay đổi sự phân phối của thuốc:

– Quinidin: đẩy digoxin khỏi mô  tăng [digoxin]

– Thuốc lợi tiểu: giảm thể tích dịch cơ thể  tăng

[aminoglycosid]  độc tai

Tương tác Dược động học – Chuyển hóa

 Cảm ứng và ức chế enzym

 Thay đổi lưu lượng máu qua gan:

– Cimetidin: giảm lưu lượng gan  tăng SKD

propranolol

Tương tác Dược động học – Đào thải

 Tương tác thông qua sự thay đổi pH nước tiểu:

– Tăng đào thải thuốc qua thận: kiềm hóa nước tiểu với thuốc

acid yếu, acid hóa nước tiểu với thuốc kiềm

– Giải độc

 Tương tác thông qua thay đổi lưu lượng thận:

– Indomethacin: ức chế sx prostaglandin  giảm đào thải

lithium

 Tương tác do thay đổi bài tiết chủ động qua thận:

– Probenecid: giảm đào thải, kéo dài td penicillin

– Salicylat: giảm đào thải, tăng độc tính methotrexat

 Tương tác do thay đổi bài tiết mật và chu kỳ gan ruột:

– Penicillin, tetracyclin: giảm tác dụng thuốc tránh thai

Tương tác Dược lực học – Hiệp lực

 Sự cộng lực: 1 + 1  2

– Scopolamin + morphin, alcol + thuốc ức chế TKTW

 Sự hiệp lực bội tăng: 1 + 1  3

– Sulfamethoxazol + Trimethoprim = Bactrim

 Sự tăng tiềm lực: 0 + 1  2

– Acid clavulanic + penicillin

Tương tác Dược lực học – Đối kháng

 Thuốc chống đông + vitamin K

 Carbenoxolon + Spironolacton

 Thuốc hạ đường huyết + Glucocorticoid

 Thuốc gây ngủ + Cafein

 Levodopa + Thuốc kháng tâm thần

Theo + Cimetidin

TƯƠNG TÁC NGUY HIỂM : THEOPHYLLIN & THUỐC KHÁC

- Nồng độ gây độc của Theophyllin > 20mcg/ml với các triệu chứng : nôn, buồn nôn, đau đầu, tim đập nhanh, hạ huyết áp, lọan nhịp thất & tử vong.

- Nguy cơ tử vong tăng cao khi nồng độ Theophyllin > 25mcg/ml.

- Chú ý khi dùng Theophyllin đồng thời với các thuốc khác : erythromycin,

ciprofloxacin, cimetidin, diltiazem, norfloxacin.

Khi kết hợp Rifampicin (600

mg/ngày) với Ketoconazol sẽ

làm tăng sự chuyển hóa của

Ketoconazol và do đó làm

giảm nồng độ của chất nầy

trong huyết tương.

[Brass C., Antimicrob Ag

Chemother., 21, 1982]

RIFAMPICIN - KETOCONAZOL

-Hen suyễn-Bệnh tim mạch-ICU

-Tiểu đường-Bệnh gan

-Bệnh miễn dịch-Bệnh đường ruột-Nhiễm trùng

-Bệnh về đường hô hấp

THUỐC CÓ CỬA SỔ TRỊ LIỆU HẸP

(Tatro DS In: Textbook of Therapeutics, Drug and Disease

Management, 6 th Edition 1996)

AG (genta., tobra.) Levothyroxin sodium

Thuốc chống đông

(heparin, warfarin)

Esterified estrogen

Aspirin Conjugated estrogen

Digoxin Thuốc hạ đường huyếtPhenytoin Thuốc trầm cảm 3

vòng

TƯƠNG TÁC THUỐC –THỨC ĂN

 Tác động của thức ăn lên thuốc, kết quả :

- Làm giảm hấp thu hay làm chậm hấp thu của thuốc.

- Ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc.

- Thay đổi bài xuất thuốc.

- Làm thay đổi độc tính của thuốc

Ảnh hưởng của thức ăn đến sự hấp thu của thuốc

Chậm Giảm Tăng Amoxicilin Demethylchlor tetracyclin

Diazepam Aspirin Doxycyclin

Griseofulvin Cephalexin Methyldopa

Griseofulvin Digoxin

Penicilamin Nitrofurantoin Furosemid

Penicilin V Propranolol Paracetamol

Phenobarbital Riboflavin(B2)

K + (muối Kali)

Rifampicin

norfloxacin, estramustin, natri cloronat, tripotassium

TƯƠNG TÁC THUỐC – ĐỒ UỐNG

 Cần tránh uống thuốc với :

- Sữa : các kháng sinh đều bị sữa làm giảm hấp thu

- Nước trà : gây kết tủa nhiều thuốc

- Nước khoáng : độ kiềm cao, gây tăng hấp thu một số chất

- Rượu :

* Tăng tác dụng viêm loét dạ dày của thuốc NSAID

* Gây tụt huyết áp khi dùng chung với thuốc cao HA

* Gây phản ứng disulfiram khi phối hợp với metronidazol

TƯƠNG TÁC THUỐC – DƯỢC LIỆU

Tatro DS., Drug Facts and Comparisons NEWS, 2000

Cam Thảo

SPIRONOLACTON

Warfarin

 Nồng độ kali huyết

 hoạt tính chống đông, nhược cơ

TƯƠNG TÁC THUỐC – DƯỢC LIỆU

Tatro DS., Drug Facts and Comparisons NEWS, 2000

Ginseng

PHENELZIN Warfarin

Digoxin

Mất ngủ, đau đầu, ảo giác

 hoạt tính chống đông,

 Nồng độ digoxin 75%

TƯƠNG TÁC THUỐC – DƯỢC LIỆU

Tatro DS., Drug Facts and Comparisons NEWS, 2000

Nifedipine 35%, Felodipine > 300%

Bưởi

TƯƠNG TÁC THUỐC – DƯỢC LIỆU

Tatro DS., Drug Facts and Comparisons NEWS, 2000

Tỏi

NGUYÊN TẮC

1- Tác dụng của một thuốc có thể được làm tăng lên hay giảm đi do một thuốc dùng trước đó hoặc đồng thời.

2- Hầu hết các tương tác thuốc đều có thể dự đoán trước được và có thể tránh bằng kiến thức về tác dụng dược lực học, đặc tính dược động học và điều kiện bệnh lý của bệnh nhân.

3- Nhiều tương tác quan trọng về mặt lâm sàng, đặc biệt là những tương tác có tính chất dược động học, bên cạnh thuốc sử dụng còn tùy thuộc vào nhiều yếu tố khác nhau.

LÀM THẾ NÀO ĐỂ TRÁNH TƯƠNG TÁC THUỐC

1- Không thêm thuốc vào trong dung dịch tiêm truyền, trừ dextrose hay nước muối.

2- Tránh pha trộn các thuốc trong cùng một dung dịch trừ khi biết rằng việc pha trộn đó là an toàn.

3- Trộn thuốc thật đều trong dung dịch và kiểm tra bằng mắt thường xem có thay đổi nào quan sát được bằng mắt thường không.

4- Chỉ pha dung dịch khi cần thiết.

LÀM THẾ NÀO ĐỂ TRÁNH TƯƠNG TÁC THUỐC

5- Sử dụng hai vị trí truyền riêng nếu buộc phải truyền đồng thời hai loại thuốc, trừ khi bạn biết là không có tương tác.

6- Kiểm tra tài liệu của nhà SX xem có cảnh báo gì không.

7- Dán nhãn rõ ràng tất cả các chai dung dịch, nêu tên và liều lượng của thuốc thêm vào và thời điểm bắt đầu và kết thúc truyền dịch.

ỨNG DỤNG TRONG LÂM SÀNG

1- Tận dụng những tương tác có lợi để cải thiện tác dụng dược lý, cải thiện dược động học của thuốc và giải độc thuốc.

Bác sĩ kê đơn chủ định tận dụng tương tác có lợi  NHS nên cho dùng thuốc cùng thời điểm.

2- Tránh các tương tác có hại : các tương tác gây tăng độc tính, xuất hiện các TDP, giảm tác dụng điều trị, giảm hiệu quả điều trị.

 Nếu bắt buộc phải dùng hai thuốc (có tương tác có hại) thì nên dùng hai thuốc cách nhau 2 giờ.

ỨNG DỤNG TRONG LÂM SÀNG

3- Khi có tương tác thuốc gây độc cho thận.

Theo dõi chức năng thận của người bệnh qua việc theo dõi lượng nước tiểu của người bệnh trong ngày.

Ví dụ : Phối hợp của cephalosporin và aminosid trong điều trị nhiễm trùng nặng Sự phối hợp gây tăng độc tính trên thận.

TRA CỨU TƯƠNG TÁC THUỐC

-Sử dụng tài liệu (Dược thư quốc gia 2001) để tra cứu hoặc phần mềm tương tác thuốc để tra cứu : Drug Comparison 1999 (tiếng Anh), Incompatex (tiếng Pháp), Mims Interactions…

- Phần mềm tương tác bằng tiếng Việt hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm.

TRA CỨU TƯƠNG TÁC THUỐC

Drug Comparison 1999 : Có 4 mức độ tương tác thuốc

•* Độ 1 : Phối hợp nguy hiểm

•* Độ 2 : Cân nhắc giữa lợi ích & nguy cơ

•* Độ 3 : Cần theo dõi bệnh nhân chặt chẽ

•* Độ 4 : Theo dõi trong qua trình điều trị

TRA CỨU TƯƠNG TÁC THUỐC

Drug Comparison 1999 : Có 4 mức độ tương tác thuốc

•* Độ 1 : Phối hợp nguy hiểm

•* Độ 2 : Cân nhắc giữa lợi ích & nguy cơ

•* Độ 3 : Cần theo dõi bệnh nhân chặt chẽ

•* Độ 4 : Theo dõi trong qua trình điều trị

TÓM LẠI

-Tương tác có thể dự kiến được

- Tương tác không thể dự kiến được

• Cho người bệnh dùng thuốc đúng cách

-Phát hiện & phân tích bản chất tương tác thuốc là gì

- Xử trí khi người bệnh có những biểu hiện bất thường

Chân thành cảm ơn

Sự quan tâm và theo dõi