NGUYỄN HỮU TUẤN PHÂN TÍCH SỬ DỤNG THUỐC CHỐNG RỐI LOẠN TÂM THẦN Ở BỆNH NHÂN SUY GIẢM CHỨC NĂNG THẬN TẠI BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƯƠNG I

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN HỮU TUẤN PHÂN TÍCH SỬ DỤNG THUỐC CHỐNG RỐI LOẠN TÂM THẦN Ở BỆNH NHÂN SUY GIẢM CHỨC NĂNG THẬN TẠI BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƯƠNG I KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2019 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN HỮU TUẤN Mã sinh viên: 1401658 PHÂN TÍCH SỬ DỤNG THUỐC CHỐNG RỐI LOẠN TÂM THẦN Ở BỆNH NHÂN SUY GIẢM CHỨC NĂNG THẬN TẠI BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƯƠNG I KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: PGS.TS Nguyễn Thành Hải DSCKI Nguyễn Thị Thanh Tuyền Nơi thực hiện: Bộ môn Dược lâm sàng Bệnh viện Tâm thần Trung ương I HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình thực khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, em nhận nhiều quan tâm, giúp đỡ bảo tận tình thầy Bộ mơn Dược lâm sàng gia đình bạn bè Đầu tiên, em xin bảy tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS TS Nguyễn Thành Hải – Giảng viên môn Dược lâm sàng, trường Đại học Dược Hà Nội - người thầy trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ em suốt thời gian nghiên cứu hồn thành Khóa luận tốt nghiệp Em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới DSCKI Nguyễn Thị Thanh Tuyền – Bệnh viện Tâm thần Trung Ương I - Người chị tận tình dạy bảo, ủng hộ tạo điều kiện tốt cho em suốt trình lấy số liệu nghiên cứu Em xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc, bác sỹ dược sỹ công tác Bệnh viện Tâm thần trung ương I tạo điều kiện thuận lợi để em khảo sát, nghiên cứu thực Khóa luận tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn thầy giáo, cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội, đặc biệt thầy cô anh chị Bộ môn Dược lâm sàng, trực tiếp giảng dạy truyền đạt kiến thức quý báu, tạo điều kiện thuận lợi em hồn thành nhiệm vụ khố học Trong thời gian nghiên cứu hồn thành khóa luận tốt nghiệp, em nhận động viên, khích lệ gia đình; giúp đỡ nhiệt tình bạn bè Nhân dịp này, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc giúp đỡ q báu Hà Nội, Ngày 20 tháng năm 2019 Sinh viên Nguyễn Hữu Tuấn MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương suy giảm chức thận …………3 1.1.1 Khái niệm suy giảm chức thận 1.1.2 Ảnh hưởng suy giảm chức thận đến trình dược động học thuốc 1.2 Sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy thận …………7 1.2.1 Dược động học thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy thận .7 1.2.2 Nguyên tắc sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy thận .9 1.2.3 Khuyến cáo sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy thận 10 1.3 Hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy thận ……….11 1.3.1 Đánh giá chức thận .11 1.3.2 Các phương pháp để hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy giảm chức thận 12 1.4 Tổng quan nghiên cứu thực hiệu sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy giảm chức thận ………14 1.4.1 Các nghiên cứu giới 14 1.4.2 Nghiên cứu Việt Nam 15 1.5 Đôi nét bệnh viện Tâm thần Trung ương I ………18 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Mục tiêu 1: Xây dựng danh mục khuyến cáo sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy giảm chức thận ……….19 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.2 Phương pháp nghiên cứu .19 2.1.3 Các nội dung nghiên cứu .20 2.2 Mục tiêu 2: Phân tích thực trạng sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần quan điểm cán y tế bệnh nhân suy giảm chức thận bệnh viện tâm thần trung ương I ……….20 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu .21 2.2.3 Các nội dung nghiên cứu .22 2.2.4 Các tiêu chí đánh giá 23 2.2.5 Xử lý số liệu 24 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 26 3.1 Mục tiêu 1: Xây dựng danh mục khuyến cáo sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy giảm chức thận ………26 3.1.1 Tỷ lệ khuyến cáo sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần theo sở liệu 26 3.1.2 Tỷ lệ thuốc chống rối loạn tâm thần theo mức độ khuyến cáo lâm sàng bệnh nhân suy giảm chức thận 26 3.1.3 Danh mục thuốc chống rối loạn tâm thần có khuyến cáo chống định bệnh nhân suy giảm chức thận 27 3.1.4 Danh mục thuốc chống rối loạn tâm thần khuyến cáo cần hiệu chỉnh liều bệnh nhân suy giảm chức thận 28 3.1.5 Danh mục thuốc chống rối loạn tâm thần khuyến cáo không cần hiệu chỉnh liều bệnh nhân suy giảm chức thận .30 3.2 Mục tiêu 2: Phân tích thực trạng sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần quan điểm cán y tế bệnh nhân suy giảm chức thận ………30 3.2.1 Kết tầm sốt bệnh nhân có suy giảm chức thận 30 3.2.2 Đặc điểm bệnh nhân có suy giảm chức thận 32 3.2.3 Đặc điểm khoa điều trị .33 3.2.4 Tỷ lệ bệnh nhân suy giảm chức thận sử dụng loại thuốc chống rối loạn tâm thần 34 3.2.5 Tỷ lệ bệnh nhân sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần không phù hợp liều dùng 36 3.2.6 Số bệnh nhân có định không phù hợp liều dùng thuốc 36 3.2.7 Phân tích yếu tố ảnh hưởng đến việc sử dụng liều thuốc chống rối loạn tâm thần không phù hợp 37 3.2.8 Quan điểm cán y tế việc sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy thận 41 CHƯƠNG BÀN LUẬN 47 4.1 Xây dựng danh mục khuyến cáo sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy giảm chức thận .……….47 4.2 Phân tích thực trạng sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần quan điểm cán y tế bệnh nhân suy giảm chức thận ……….48 4.2.1 Đặc điểm bệnh nhân có suy giảm chức thận .48 4.2.2 Đặc điểm sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy giảm chức thận .49 4.2.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến việc sử dụng không phù hợp liều .52 4.2.4 Quan điểm cán y tế việc sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy giảm chức thận 53 4.2 Những hạn chế đề tài ……….54 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 56 Kết luận 56 Kiến nghị 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC NGHIÊN CỨU DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ADR BA Phản ứng bất lợi thuốc ( Adverse Drug Reaction) Bệnh án CBYT Cán y tế CKD Bệnh thận mạn ( Chronic Kidney Disease) CKD-EPI CG CKD-Epidemiology Collaboration Cockcroft - Gault ClCr Độ thải creatinin ( Clearance Creatinine) ĐTĐ Đái tháo đường ESRD Bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối ( End - Stage Renal Disease) GFR Mức lọc cầu thận ( Glomerular Filtration Rate) Chương trình bệnh thận: Tổ chức phát triển hướng dẫn toàn cầu KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) MDRD Modification of Diet in Renal Disease MLCT Mức lọc cầu thận MPGP RLTT Hướng dẫn thực hành kê đơn Bệnh viện Maudsley, Anh (The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry 13th 2018) Rối loạn tâm thần Thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin noradernalin SNRIs (Selective serotonin – noradrenalin reuptake inhibitors) SSRIs Thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (Selective serotonin reuptake inhibitors) T1/2 Thời gian bán thải Tmax Thời gian thuốc đạt nồng độ tối đa huyết TCA Chống trầm cảm vòng (Tricyclic antidepressant) THA Tăng huyết áp TWI Trung ương I DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Chẩn đoán CKD theo phân loại GFR albumin niệu [25] Bảng 1.2 Khuyến cáo cho bệnh nhân suy thận chưa điều trị thuốc chống rối loạn tâm thần 10 Bảng 1.3 Độ nhạy mức độ sử dụng thực hành lâm sàng chất điểm giúp ước tính GFR [50] 11 Bảng 1.4 Các phương trình để ước tính GFR thơng qua nồng độ creatinin 12 Bảng 1.5 Một số kết nghiên cứu tỷ lệ sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần không hợp lý yếu tố ảnh hưởng bệnh nhân suy giảm chức thận 15 Bảng 2.1 Các giai đoạn suy thận theo Dược thư quốc gia Việt Nam 2015 23 Bảng 3.1 Tỷ lệ thuốc có thơng tin khuyến cáo từ nguồn tài liệu tham khảo 26 Bảng 3.2 Tỷ lệ thuốc chống rối loạn tâm thần theo mức độ khuyến cáo lâm sàng bệnh nhân suy giảm chức thận 27 Bảng 3.3 Danh mục khuyến cáo thuốc chống rối loạn tâm thần chống định bệnh nhân suy giảm chức thận nặng 27 Bảng 3.4 Danh mục thuốc chống rối loạn tâm thần khuyến cáo cần hiệu chỉnh liều bệnh nhân suy giảm chức thận 28 Bảng 3.5 Danh mục thuốc chống rối loạn tâm thần không cần hiệu chỉnh liều bệnh nhân suy giảm chức thận 30 Bảng 3.6 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 32 Bảng 3.7 Tỷ lệ bệnh nhân theo khoa điều trị 34 Bảng 3.8 Tỷ lệ bệnh nhân suy giảm chức thận sử dụng loại thuốc chống rối loạn tâm thần 35 Bảng 3.9 Số lượng tỷ lệ bệnh nhân có định khơng phù hợp liều 36 Bảng 3.10 Số bệnh nhân có liều khơng phù hợp thuốc 37 Bảng 3.11 Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hưởng đến việc sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần không phù hợp liều 38 Bảng 3.12 Mơ hình yếu tố ảnh hưởng tới việc sử dụng không phù hợp liều thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy giảm chức thận 39 Bảng 3.13 Phân tích đa biến yếu tố ảnh hưởng đến việc sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần không phù hợp liều 40 Bảng 3.14 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 41 Bảng 3.15 Tỷ lệ thông số lựa chọn làm hiệu chỉnh liều bệnh nhân suy giảm chức thận 42 Bảng 3.16 Quan điểm cán y tế liều dùng thuốc bệnh nhân suy giảm chức thận 43 Bảng 3.17 Quan điểm đặc tính dược động học thuốc chống rối loạn tâm thần cần hiệu chỉnh liều bệnh nhân suy giảm chức thận 43 Bảng 3.18 Quan điểm nguồn tài liệu khuyến cáo sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy giảm chức thận 44 Bảng 3.19 Thực trạng áp dụng thông số dược động học để tối ưu sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy giảm chức thận 45 Bảng 3.20 Các khó khăn gặp phải sử dụng thuốc bệnh nhân suy giảm chức thận 45 37 Oosthuizen P., Emsley R., et al (2004), "A randomized, controlled comparison of the efficacy and tolerability of low and high doses of haloperidol in the treatment of first-episode psychosis", Int J Neuropsychopharmacol, 7(2), pp 125-31 38 Pereira K G., Peres M A., et al (2017), "Polypharmacy among the elderly: a population-based study", Rev Bras Epidemiol, 20(2), pp 335-344 39 Poggesi I., Benedetti M S., et al (2009), "Pharmacokinetics in special populations", Drug Metab Rev, 41(3), pp 422-54 40 S Mcintyre Roger, T Baghdady Nour, et al (2008), The use of psychotropic drugs in patients with impaired renal function 41 Saleem A., Masood I (2016), "Pattern and Predictors of Medication Dosing Errors in Chronic Kidney Disease Patients in Pakistan: A Single Center Retrospective Analysis", PLoS One, 11(7), pp e0158677 42 Sarah Ward PharmD, Julius Paul Roberts, DO, William J.Resch, DO, DFAPA, and Christopher Thomas, PharmD, BCPS, BCPP (2016), "When to adjust the dosing of psychotropics in patients with renal impairment", Savvy Psychopharmacology 43 Schmidt-Mende K., Wettermark B., et al (2019), "Prevalence of renally inappropriate medicines in older people with renal impairment - A crosssectional register-based study in a large primary care population", Basic Clin Pharmacol Toxicol, 124(3), pp 256-265 44 Services US Department of Health and Human (1998), "Guidence for industry: pharmacokinetics in patients with impaired renal function- study design, data analysis, and impact on dosing and labeling", Food and Drug Administration, Editor 45 Shemeikka T., Bastholm-Rahmner P., et al (2015), "A health record integrated clinical decision support system to support prescriptions of pharmaceutical drugs in patients with reduced renal function: design, development and proof of concept", Int J Med Inform, 84(6), pp 387-95 46 Such Diaz A., Saez de la Fuente J., et al (2013), "Drug prescribing in patients with renal impairment optimized by a computer-based, semi-automated system", Int J Clin Pharm, 35(6), pp 1170-7 47 Trust NHS Foundation (2012), "High Dose Antipsychotic Therapy (HDAT) Guideline" 48 Uchida H., Suzuki T., et al (2011), "Low dose vs standard dose of antipsychotics for relapse prevention in schizophrenia: meta-analysis", Schizophr Bull, 37(4), pp 788-99 49 Ward S., Roberts J P., et al (2016), When to adjust the dosing of psychotropics in patients with renal impairment 50 Yee G.C., Talbert R.L., et al (2016), Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, Tenth Edition, McGraw-Hill Education, pp 1833 - 2216 Trang Web: 51 Tờ thông tin sản phẩm biệt dược gốc tra cứu https://www.medicines.org.uk/emc/ 52 Tờ thông tin sản phẩm biệt dược gốc tra cứu https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/ PHỤ LỤC NGHIÊN CỨU Phụ lục 1: Phiếu thu thập thông tin bệnh nhân 1.Họ tên: ………………………… Mã BA…………… Mã lưu trữ…… Tuổi ……… Giới tính…… 4.Khoa…………5 Bác sĩ:……………… Cân nặng ………………… (kg) Chiều cao ………………… …(cm) Ngày vào viện ………………… 9.Ngày viện………………………… 10 Chẩn đoán vào viện …………………………………………………… 11 Chẩn đoán viện: …….………………………………………………… 12.Các bệnh mắc kèm: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… 13 Chỉ số Creatinin huyết Lần Ngày Kết làm xét nghiệm xét nghiệm Mức lọc cầu thận (ml/min) Lần Lần Lần Lần 14 Các thống chống loạn thần sử dụng: STT Tên thuốc Đường dùng Liều dùng Liều sau trước XN XN Số ngày dùng Ghi 10 15 Tác dụng KMM gặp phải: STT Tác dụng KMM Xử trí 16 Tình trạng viện :………………………………………………………………… 17 Ghi chú: ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… Phụ lục 2: Bộ câu hỏi vấn PHIẾU KHẢO SÁT SỬ DỤNG THUỐC CHỐNG RỐI LOẠN TÂM THẦN TRÊN BỆNH NHÂN SUY GIẢM CHỨC NĂNG THẬN I THƠNG TIN CÁ NHÂN Số năm cơng tác:……………… Giới tính:  Nam  Nữ Trình độ chun mơn y tế Anh/Chị  PGS.TS  Bác sỹ CKI  Tiến sỹ  Bác sỹ  Thạc sỹ  Dược sĩ  Bác sỹ CKII II KHẢO SÁT SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN CÓ SUY GIẢM CHỨC NĂNG THẬN Anh/chị áp dụng đặc tính dược động học thuốc để lưu ý/khuyến cáo sử dụng thuốc bệnh nhân có suy giảm chức THẬN không?  Đã áp dụng  Chưa áp dụng Theo Anh/chị, thông số để làm hiệu chỉnh liều bệnh nhân có suy giảm chức THẬN?  Creatinin huyết  Độ thải creatinin huyết  Ure huyết  Khác:…………………………… Khi sử dụng thuốc bệnh nhân có suy giảm chức THẬN, theo Anh/chị có cần lưu ý gì?  Bắt buộc phải hiệu chỉnh liều với thuốc  Chỉnh liều tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng thuốc bệnh nhân  Chỉnh liều tùy thuộc vào đặc tính dược động học thuốc; mức độ suy giảm chức thận đáp ứng lâm sàng bệnh nhân  Không cần thiết phải hiệu chỉnh, điều trị theo kinh nghiệm  Khác……………………… Theo anh/chị thuốc chống rối loạn tâm thần thường cần phải hiệu chỉnh liều bệnh nhân có suy giảm chức THẬN?  Thuốc thải trừ nhiều qua thận  Thuốc có tỷ lệ cao thải trừ qua thận dạng hoạt tính  Thuốc chuyển hóa mạnh qua gan  Khác:……………………………………… Trong tài liệu tra cứu được, thông tin liều khuyến cáo thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân có suy giảm chức THẬN nào?  Rất đầy đủ thông tin  Thiếu thông tin nhiều  Đầy đủ thơng tin  Khơng có thơng tin  Ít thơng tin  Khác Theo anh/chị khó khăn việc sử dụng thuốc bệnh nhân có suy giảm chức THẬN là: (có thể tích nhiều đáp án)  Khơng có thông tin khuyến cáo đầy đủ tờ hướng dẫn sử dụng  Chưa cập nhật nguyên tắc sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân có suy giảm chức thận  Chưa có hướng dẫn cụ thể phải hiệu chỉnh liều Khác…………………… Phụ lục 3: Danh mục khuyến cáo sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy giảm chức thận Tên thuốc Chuyển hóa Nhóm an thần kinh Clopromazin Chất chuyển hóa (uống) qua gan hoạt tính Clopromazin (tiêm bắp) Haloperidol (tiêm bắp) Haloperidol (uống) Thải trừ Thải trừ qua thận T1/2 = 11-42 Thải trừ qua nước tiểu mật Thời gian thải trừ chất chuyển hóa chậm Chỉ khoảng 3% thuốc thải trừ dạng không đổi hoạt tính qua nước tiểu Chuyển hóa qua Thải trừ qua thận