Bài giảng dành cho sinh viên y khoa, bác sĩ đa khoa, sau đại học. ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh. • Đại cương • Tác nhân gây bệnh • Đặc điểm dịch tễ • Sinh bệnh học • Lâm sàng bệnh rubella mắc phải • Lâm sàng HC rubella bẩm sinh • Chẩn đoán bệnh rubella mắc phải • Chẩn đoán HC rubella bẩm sinh • Điều trị • Phòng ngừa
BỆNH NHIỄM RUBELLA ThS BS ĐINH THẾ TRUNG Bộ môn Nhiễm, ĐH Y Dược TPHCM NỘI DUNG TRÌNH BÀY 10 Đại cương Tác nhân gây bệnh Đặc điểm dòch tễ Sinh bệnh học Lâm sàng bệnh rubella mắc phải Lâm sàng HC rubella bẩm sinh Chẩn đoán bệnh rubella mắc phải Chẩn đoán HC rubella bẩm sinh Điều trò Phòng ngừa ĐẠI CƯƠNG Bệnh rubella: bệnh cấp tính nhiễm siêu vi Rubella Lâm sàng: sốt, phát ban, hạch Tên gọi khác: bệnh sởi Đức, bệnh sởi ba ngày Bệnh rubella người không mang thai: nhẹ tự giới hạn Bệnh phụ nữ mang thai: lây nhiễm gây dò tật bẩm sinh cho bào thai (hội chứng rubella bẩm sinh) TÁC NHÂN GÂY BỆNH Siêu vi Rubella: phân lập năm 1962 Họ Togaviridae, giống Rubivirus, týp KN Hình cầu, gồm vỏ siêu vi bao quanh nucleocapsid (một vòng xoắn protein RNA) Không bền vững: Amantadine, dung môi lipid, trypsin, formalin, tia cực tím, pH nhiệt độ cao Nguồn: TCYTTG ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ Thế kỷ 19: quan trọng gọi bệnh sốt phát ban thứ ba 1941: Gregg tìm mối liên quan bệnh rubella sản phụï dò tật bẩm sinh Tại Mỹ: - Trước có vắc xin: bệnh thường gặp vào mùa xuân, học sinh – tuổi Dòch lớn xảy sau – năm Trận dòch 1964 – 65: 12 triệu ca rubella mắc phải > 20.000 ca rubella bẩm sinh - Sau có vắc xin (1969): không gây dòch, bệnh lứa tuổi lớn ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ Tại Việt Nam: - Trước bệnh chưa ý, gần xuất nhiều tỉnh thành - Bệnh rải rác quanh năm, nhiều từ tháng - 6, nơi đơng người Trẻ em người lớn - Chích ngừa: chưa có chương trình TCQG ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ Đường lây truyền: - Qua giọt nước bọt từ đường hô hấp người bệnh Thời gian: 10 ngày trước phát ban → - 10 ngày sau phát ban, cao phát ban - Dòch tiết hô hấp nước tiểu trẻ mắc HC rubella bẩm sinh chứa lượng lớn siêu vi nhiều tháng → lây cho người chăm sóc - Người tiêm ngừa vắc xin không truyền bệnh sang người khác Bệnh rubella lây nhiễm bệnh sởi SINH BỆNH HỌC Xâm nhập qua đường hô hấp → tăng sinh lớp tế bào thượng bì hô hấp hạch lympho vùng → vào máu gây NSV huyết → lây nhiễm cho bào thai NSV huyết: tuần trước phát ban → vài ngày sau phát ban Sau nhiễm Rubella: kháng thể đặc hiệu đáp ứng miễn dòch tế bào giúp ngăn ngừa tái nhiễm Có số trường hợp tái nhiễm SINH BỆNH HỌC Cơ chế tổn thương tế bào/cơ quan HC Rubella bẩm sinh: không rõ - Nhiễm Rubella kéo dài → ức chế khả phân bào → chậm phát triển quan - Viêm mạch máu bào thai, thai → ức chế phát triển bào thai - Hoại tử mô không kèm viêm hay tổn thương tạo xơ → tổn thương tế bào - Nhiễm trùng nhiều loại tế bào → cân phát triển biệt hóa thai → bất thường tạo quan - Tổn thương nhiễm sắc thể - Bất thường tế bào lympho → thúc đẩy tính tự miễn chuyên biệt quan Giữa quý hai thai kỳ: bào thai có đáp ứng MD độc lập, kháng thể từ mẹ truyền sang nhiều → dò tật giảm LÂM SÀNG BỆNH RUBELLA MẮC PHẢI Thường nhẹ triệu chứng lâm sàng Trẻ em bệnh nhẹ người lớn Thời kỳ ủ bệnh: 12 – 23 ngày, trung bình 18 ngày Thời kỳ khởi phát: 1- ngày Trẻ em: có triệu chứng Người lớn: sốt nhẹ, mệt mỏi, chán ăn CHẨN ĐOÁN BỆNH RUBELLA MẮC PHẢI ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH SAU NHIỄM RUBELLA Nguồn: TCYTTG CHẨN ĐOÁN BỆNH RUBELLA MẮC PHẢI Chẩn đoán nhiễm Rubella cấp: - Hiệu giá IgG gia tăng lần mẫu huyết giai đoạn cấp (trong vòng – 10 ngày đầu) hồi phục (2 – tuần sau) - Hoặc IgM (+): IgM (+) nhiễm Rubella nguyên phát, tái nhiễm chích ngừa CHẨN ĐOÁN BỆNH RUBELLA MẮC PHẢI IgM IgG Lý giải + + Nhiễm rubella gần - - - Chưa có MD bảo vệ - Tiếp xúc < tuần, khởi phát bệnh < ngày → làm lại IgM, IgG; chuyển HT: nhiễm rubella cấp + - - Nhiễm rubella gần - Làm lại IgG, chuyển HT: nhiễm rubella cấp - + Nhiễm rubella trước chủng ngừa CHẨN ĐOÁN BỆNH RUBELLA MẮC PHẢI Lưu ý: - IgM (+) giả (-) giả (+) giả: nhiễm parvovirus, tăng đơn nhân nhiễm trùng, thấp khớp - IgM (+) kéo dài > năm số trường hợp CHẨN ĐOÁN HC RUBELLA BẨM SINH Trước sinh: - Phân lập siêu vi: nuôi cấy tế bào, PCR với bệnh phẩm chọc hút gai (chorionic villus sampling, 10 – 12 tuần), dòch ối (14 – 16 tuần) - Kháng thể IgM (+) từ máu cuống rốn (thai > 20 tuần) - Siêu âm: phát dò tật bào thai trước sinh thai chậm phát triển, tật đầu nhỏ, gan lách to, bệnh tim bẩm sinh CHẨN ĐOÁN HC RUBELLA BẨM SINH Sau sinh: - Phân lập siêu vi - Tìm kháng nguyên Rubella với kháng thể đơn dòng PCR từ mô sinh thiết, máu dòch não tủy - Phản ứng huyết thanh: + Kháng thể IgM đặc hiệu (có thể kéo dài vài tháng) + Hiện diện kéo dài kháng thể IgG sau tuổi, gia tăng hiệu giá kháng thể trẻ nhũ nhi không tiêm ngừa vắc xin ĐIỀU TRỊ Không có thuốc đặc trò Điều trò triệu chứng: hạ sốt, giảm đau kháng viêm có viêm khớp Globulin miễn dòch: không hiệu để ngăn HC rubella bẩm sinh cho thai nhi PHÒNG NGỪA – VẮC XIN Nguồn: TCYTTG PHÒNG NGỪA – VẮC XIN PHÒNG NGỪA – VẮC XIN Vắc xin RA 27/3: vắc xin sống giảm độc lực, nhân giống tế bào lưỡng bội người, tạo đáp ứng MD tốt tác dụng phụ vắc xin HPV 77 DE5 RA 27/3: kích thích IgA tiết niêm mạc dòch thể → gia tăng đáp ứng miễn dòch PHÒNG NGỪA – VẮC XIN Một liều nhất: tạo miễn dòch bảo vệ lâu dài Hiệu quả: 95% Nên sử dụng dạng phối hợp: - MMR: measles, mumps and rubella vaccine - MMRV: measles, mumps, rubella and varicella vaccine PHÒNG NGỪA – VẮC XIN CHỈ ĐỊNH: người có nguy bò nhiễm bệnh không mang thai - phụ nữ lứa tuổi sinh đẻ - nhân viên y tế - trẻ nhũ nhi ( 12 tháng) Vắc xin tam liên sởi, quai bò, rubella (MMR): Liều đầu tiên: trẻ 12 – 15 tháng tuổi Liều thứ hai: nhắc lại trẻ vào nhà trẻ hay trường học (4 – tuổi), nhằm tạo miễn dòch đầy đủ bệnh sởi, quai bò PHÒNG NGỪA – VẮC XIN CHỐNG CHỈ ĐỊNH: - Dò ứng với thành phần vắc xin - Có thai - Suy giảm miễn dòch - Bệnh cấp tính trung bình → nặng - Truyền máu gần (tiêm vắc xin tháng sau truyền máu) PHÒNG NGỪA – VẮC XIN PHÒNG NGỪA – VẮC XIN Phòng ngừa cho phụ nữ tuổi sinh đẻ: - Có thai dự đònh có thai tuần kế tiếp: không tiêm vắc xin, tiêm vắc xin sau sinh - Phụ nữ khác: tiêm vắc xin giải thích nguy cho thai có thai vòng tuần sau tiêm Phụ nữ có thai tiêm vắc xin sau tiêm vắc xin < tuần: không chấm dứt thai kỳ - Không có ca mắc HC Rubella bẩm sinh 321 phụ nữ - Tỷ lệ nhiễm Rubella lâm sàng: – 2% ... bệnh rubella mắc phải Lâm sàng HC rubella bẩm sinh Chẩn đoán bệnh rubella mắc phải Chẩn đoán HC rubella bẩm sinh Điều trò Phòng ngừa ĐẠI CƯƠNG Bệnh rubella: bệnh cấp tính nhiễm siêu vi Rubella. .. haemagglutination inhibition… CHẨN ĐOÁN BỆNH RUBELLA MẮC PHẢI ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH SAU NHIỄM RUBELLA Nguồn: TCYTTG CHẨN ĐOÁN BỆNH RUBELLA MẮC PHẢI Chẩn đoán nhiễm Rubella cấp: - Hiệu giá IgG gia... lại IgM, IgG; chuyển HT: nhiễm rubella cấp + - - Nhiễm rubella gần - Làm lại IgG, chuyển HT: nhiễm rubella cấp - + Nhiễm rubella trước chủng ngừa CHẨN ĐOÁN BỆNH RUBELLA MẮC PHẢI Lưu ý: - IgM (+)