Hướng dẫn tư vấn cho bệnh nhân về di truyền học sinh sản

Hướng dẫn tư vấn cho bệnh nhân di truyền học sinh sản Nội dung tài liệu giáo dục cung cấp Mục lục Tổng quan di truyền học 04 Các bệnh nhiễm sắc thể 14 Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh 38 Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường 54 Di truyền đơn gen 64 Hướng dẫn tư vấn nhằm giúp nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thơng tin tư vấn di truyền nhằm mục đích giáo dục tổng qt Hướng dẫn khơng nhằm mục đích sử dụng thay cho định chuyên môn nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe cung cấp ý kiến tư vấn dịch vụ y tế Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Mục lục Tổng quan di truyền học 04 Các bệnh nhiễm sắc thể 14 Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh 38 Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường 54 Di truyền đơn gen 64 Hướng dẫn tư vấn nhằm giúp nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thơng tin tư vấn di truyền nhằm mục đích giáo dục tổng qt Hướng dẫn khơng nhằm mục đích sử dụng thay cho định chuyên môn nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe cung cấp tư vấn dịch vụ y tế Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Tổng quan di truyền học Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Tổng quan di truyền học Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Tế bào, nhiễm sắc thể ADN Nhân Con người Tế bào Nhiễm sắc thể Cặp bazơ A T G C ADN Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Tế bào, nhiễm sắc thể ADN • Cơ thể người cấu tạo từ hàng nghìn tỉ tế bào • Bên nhân tế bào cấu trúc gọi nhiễm sắc thể Nhiễm sắc thể tạo thành từ ADN • ADN tạo thành từ bazơ (A,T,G,C) Chúng sở tạo nên gen {{ Một chuỗi bazơ riêng biệt tạo thành gen Có khoảng 20.000 gen ở người Nhân Con người Tế bào Nhiễm sắc thể Cặp bazơ A T G C ADN Thư viện Y học quốc gia Hoa Kỳ Help Me Understand Genetics: Cells and DNA https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf Phát hành ngày 30 tháng năm 2016 Truy cập ngày tháng năm 2016 Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Nhiễm sắc thể người Từ người mẹ (trứng) Từ người bố (tinh trùng) 13 14 15 10 11 12 16 17 18 19 20 21 22 XX XY Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Nhiễm sắc thể người • Con người có 23 cặp nhiễm sắc thể (tổng cộng 46 nhiễm sắc thể) {{ Một nhiễm sắc thể đến từ người mẹ (trứng); lại đến từ người cha (tinh trùng) • 22 cặp gọi nhiễm sắc thể thường giống nam và nữ • Cặp nhiễm sắc thể thứ 23 gọi nhiễm sắc thể giới tính Nữ giới có hai nhiễm sắc thể X, nam giới có nhiễm sắc thể X nhiễm sắc thể Y Từ người mẹ (trứng) Từ người bố (tinh trùng) 13 14 15 10 11 12 16 17 18 19 Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling 4th ed New York, NY: Oxford University Press; 2012 Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể 20 21 22 XX XY Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Giảm phân: Tạo t bo trng v tinh trựng 7EÂRPPQJX\ơQ WK\ &ÊFQKLPVFWK ểFVDRFKôS *LPSKÔQOQểX *LPSKÔQOQKDL *LDRWWLQKWUằQJWUQJ Cỏc th tam nhim him gp trờn nhiễm sắc thể thường Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường (ví dụ: tam nhiễm sắc thể 16) Từ người mẹ (trứng) Từ người bố (tinh trùng) 13 14 15 10 11 12 16 17 18 19 20 21 22 XX XY 56 Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường (ví dụ: tam nhiễm sắc thể 16) • Tam nhiễm sắc thể bao gồm nhiễm sắc thể nhiễm sắc thể 21, 18, 13, X Y coi tam nhiễm sắc thể gặp • Tỷ lệ mắc tam nhiễm sắc thể gặp NIPT 0,28-0,78% • Biểu lâm sàng khác tùy thuộc vào nhiễm sắc thể liên quan Các biểu bao gồm: {{ Sẩy thai {{ Thai nhi tử vong thai lưu {{ Thể khảm khu trú bánh dẫn đến hạn chế phát triển tử cung rối loạn liên quan đến lưỡng bội từ bố mẹ {{ Khuyết tật trí tuệ khuyết tật phát triển khuyết tật bẩm sinh {{ Trong số trường hợp, kiểu hình lâm sàng bình thường Từ người mẹ (trứng) Từ người bố (tinh trùng) 13 14 15 10 11 12 16 17 18 Jones KL, Jones MC, del Campo M Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation 7th ed Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013 Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể 19 20 21 22 XX XY 57 Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Kết cục lâm sàng tiềm ẩn tam nhiễm sắc thể gặp xác định qua xét nghiệm trước sinh không xâm lấn (NIPT) Một số trường hợp dẫn đến nhiễm sắc thể bất thường bào thai Một số trường hợp dẫn đến sẩy thai Kết dương tính cho NIPT thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Một số trường hợp dẫn đến thể khảm khu trú bánh Một số trường hợp có kết bình thường 58 Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Kết cục lâm sàng tiềm ẩn tam nhiễm sắc thể gặp xác định qua xét nghiệm trước sinh khơng xâm lấn (NIPT) • Biểu lâm sàng sau có kết NIPT dương tính khác tùy thuộc vào loại nhiễm sắc thể {{ Một số dị tật nhiễm sắc thể định dẫn đến sẩy thai {{ Một số dị tật nhiễm sắc thể định dẫn đến ca sinh sống có kiểu hình liên quan đến khuyết tật nhiễm sắc thể bất thường {{ Một số bất thường nhiễm sắc thể định dẫn đến khảm khu trú (CPM) „„ CPM liên quan đến nguy cao tượng biến đổi chức thai, dẫn đến thai chậm tăng trưởng tử cung, thai nhi tử vong nguy lưỡng bội từ bố mẹ {{ Một số trường hợp khơng có biểu lâm sàng rõ rệt {{ Kết dương tính giả xảy • NIPT xét nghiệm sàng lọc Các kết nên xác nhận qua xét nghiệm chẩn đoán (ví dụ: CVS chọc ối) trước Kết dương đưa định việc can tính cho NIPT thể tam nhiễm gặp thiệp lên thai nhiễm sắc thể thường Một số trường hợp dẫn đến sẩy thai Mardy A, Wapner RJ Confined placental mosaicism and its impact on confirmation of NIPT results Am J Med Genet C Semin Med Genet 2016;172(2):118-22 Kalousek DK, Barrett I Confined placental mosaicism and stillbirth Pediatr Pathol 1994 Jan-Feb;14(1):151-9 Kalousek DK Confined placental mosaicism and intrauterine development Pediatr Pathol 1990;10(1-2):69-77 Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Một số trường hợp có kết bình thường Một số trường hợp dẫn đến nhiễm sắc thể bất thường bào thai Một số trường hợp dẫn đến thể khảm khu trú bánh 59 Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Các loại khảm nhiễm sắc thể Các tế bào thường Các tế bào có bất thường nhiễm sắc thể Khảm toàn Thể khảm khu trú bánh Thể khảm thai 60 Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Các loại khảm nhiễm sắc thể • Khảm tồn bộ: xuất hai dòng tế bào có nhiễm sắc thể khác trở lên thai bào thai {{ Có thể dẫn đến kết NIPT âm tính giả • Khảm khu trú nhau: xuất hai dòng tế bào có nhiễm sắc thể khác trở lên thai, khơng có bào thai {{ Có thể dẫn đến kết NIPT dương tính giả • Thể khảm thai: xuất hai dòng tế bào có nhiễm sắc thể khác trở lên bào thai, khơng có thai {{ Có thể dẫn đến kết NIPT âm tính giả Các tế bào thường Các tế bào có bất thường nhiễm sắc thể Khảm toàn Grati FR J Clin Med 2014;3(3):809-837 Van Opstal D, et al PLoS One 2016;11(1):e0146794 Kalousek DK Pediatr Pathol 1990;10(1-2):69-77 Mục lục Tổng quan di truyền học Thể khảm khu trú bánh Thể khảm thai 61 Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Lưỡng bội từ bố mẹ (UPD) phục hồi thể tam nhiễm Bình thường Bình thường Bình thường Không phân ly Thể tam nhiễm Lưỡng bội từ bố mẹ Uniparental disomy Giảm phân Mục lục Tổng quan di truyền học Thụ tinh Các bệnh nhiễm sắc thể Phục hồi Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Kết Di truyền đơn gen 62 Lưỡng bội từ bố mẹ (UPD) phục hồi thể tam nhiễm • UPD tượng nhận hai nhiễm sắc thể định từ bố mẹ, thay nhận từ người {{ Trong trường hợp thể khảm khu trú bánh nhau, UPD phần lớn xảy phục hồi thể tam nhiễm {{ ACMG khuyên nên làm xét nghiệm UPD nhiễm sắc thể in dấu (6,7,11,14,15,20); phương pháp lâm sàng khác {{ Cần tiến hành xét nghiệm chuyên biệt bổ sung để chẩn đoán UPD {{ Biểu lâm sàng khác UPD số nhiễm sắc thể in dấu gây khuyết tật trí tuệ bệnh gen khác • Kết sàng lọc ADN ngoại bào dương tính số tam nhiễm sắc thể định có liên quan đến nguy cao thể khảm khu trú bánh nhau, dẫn đến nguy cao lưỡng bội từ bố mẹ (UPD) Bình thường Bình thường Bình thường Không phân ly Thể tam nhiễm Lưỡng bội từ bố mẹ Uniparental disomy Kotzot D, Utermann G Uniparental disomy (UPD) other than 15: phenotypes and bibliography updated Am J Med Genet A 2005: 136: 287 – 305 Shaffer LG, Agan N, Goldberg JD et al American College of Medical Genetics statement of diagnostic testing for uniparental disomy Genet Med 2001: 3: 206 – 211 Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Giảm phân Thụ tinh Phục hồi Kết 63 Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Di truyền đơn gen Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Di truyền đơn gen Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường Di truyền đơn gen Di truyền gen trội nhiễm sắc thể thường %ಇP౯ JHQĨಏW EL౵Q K¶QJEಁE౽QK %ಁE౽QK &RQ K¶QJEಁE౽QK  %ಁE౽QK  Mục lục Tổng quan di truyền học Các bệnh nhiễm sắc thể Các lựa chọn sàng lọc chẩn đoán trước sinh Các thể tam nhiễm gặp nhiễm sắc thể thường 66 Di truyền đơn gen