Đặc điểm dịch tễ học, tác nhân gây bệnh viêm gan vi rút, đặc điểm phân tử của vi rút viêm gan B và C phân lập từ bệnh nhân đến thăm khám

Đặc điểm dịch tễ học, tác nhân gây bệnh viêm gan vi rút, đặc điểm phân tử vi rút viêm gan B C phân lập từ bệnh nhân đến thăm khám Bệnh viện Bệnh nhiệt đới Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam Lê Mạnh Hùng, Đinh Nguyễn Huy Mẫn, Nghiêm Mỹ Ngọc, Lê Thanh Phuông, Phạm Thị Thu Hà, Lý Văn Chương, Mai Xuân Thông, Nguyễn Văn Vĩnh Châu, Nhóm nghiên cứu Viêm gan OUCRU, Motiur Rahman Tỷ lệ tử vong liên quan tới bệnh viêm gan năm gần DALY attributable to hepatitis A, B, C & E Bệnh viêm gan Việt Nam Tỷ lệ mắc bệnh viêm gan cao Chương trình tiêm chủng bắt đầu trễ Đặc điểm kinh tế xã hội yếu tố nguy gây viêm gan Những hành vi có nguy lây nhiễm, chiều ngang chiều dọc Thiếu liệu để hỗ trợ hướng dẫn cho thay đổi sách Ví dụ: Bệnh viêm gan B Việt Nam Đặc điểm dịch tễ học, tác nhân gây bệnh viêm gan vi rút, đặc điểm phân tử vi rút viêm gan B C phân lập từ bệnh nhân đến thăm khám Bệnh viện Bệnh nhiệt đới Tp HCM Mục tiêu chính: Nghiên cứu tác nhân gây bệnh viêm gan bệnh nhân đến thăm khám Khoa ngoại trú Khoa nội trú, BVBNĐ Mục tiêu thứ cấp: Sự phổ biến loại vi rút viêm gan (Viêm gan A – E) Kiểu gen loại vi rút viêm gan (HAV, HBV, HCV) Sự phổ biến bội nhiễm (mixed infection) Xác định yếu tố nguy bệnh viêm gan Việt Nam Quy trình nghiên cứu Thời gian Tháng 1, 2015 đến Tháng 4, 2016 Tiêu chuẩn chọn bệnh: Nam, Nữ >1 tuổi, thăm khám Khoa ngoại trú Khoa nội trú, với triệu chứng vàng da chưa rõ nguyên nhân/hoặc ALT cao (>100 IU/L) Thu thập liệu: Thông tin nhân – xã hội học, hành vi, tỷ lệ mắc bệnh tử vong Mẫu bệnh phẩm: Mẫu máu Các xét nghiệm: Các xét nghiệm lâm sàng thường quy xét nghiệm chuyên biệt cho tác nhân viêm gan Phân tích liệu: Phân tích hồi quy tuyến tính đơn biến đa biến Các xét nghiệm nghiên cứu Pathogen Test method Diagnostic criteria Hepatitis A HAV IgG, HAV IgM, HAV RT-PCR, HAV genotyping HAV IgM or HAV real time PCR Hepatitis B HBsAg, HBeAg, anti-HBs, anti-HBe, anti-HBc Total and anti-HBc IgM HBV PCR, HBV VL, HBV genotyping HBV serology or HBV PCR Hepatitis C HCV ELISA, HCV RT PCR, HCV VL, HCV genotyping and HCV WGS HCV antibody or HCV real time PCR Hepatitis D HDV IgM ELISA, HDV real time PCR HDV IgM ELISA, HDV real time PCR Hepatitis E HEV IgG, HEV IgM, HEV real time PCR HEV IgM Leptospirosis Lepto MAT Lepto MAT Scrub typhus, Murine typhus Rickettsia spp Real time PCR Real time PCR Malarial parasite Rapid antigen test Rapid antigen test Dengue, Zika & Chikungunya virus Real time PCR Real time PCR Sàng lọc tuyển bệnh 25.0% (280/1121) patients ineligible 1121 patients with symptoms of hepatitis (jaundice and/or high ALT) 75.0% (841/1121) patients eligible for enrollment Chronic hepatitis 32.1% (90/280) Alcoholic hepatitis 24.3% (68/280) Cirrhosis of liver 18.6% (52/280) Enrolled in other studies 12.9% (36/280) Drug induced hepatitis 4.3% (12/280) Cholycistitis 2.1% (6/280) 12% (104/841) refused to enroll in the study 88% (737/841) enrolled in the study 63.9% (471/737) enrolled at outpatient Time limitation 50% (52/104) Parental refusal 26.9% (28/104) Fear 23.1 (24/104) 36.1% (266/737) enrolled at inpatient Screened for HAV, HBV, HCV, HDV, HEV, Leptospira, Scrub and murine typhus, rickettsia species Positive for any test Hepatitis of known etiology Negative for all test + ive Screened for Malaria, Dengue, Zika and chikungunya - ive Hepatitis of unknown etiology Number of patients Biểu đồ nhận bệnh (Tháng 1,2015 – Tháng 4, 2016) Month of enrollment Nguồn nước uống Source of drinking water All 100% (737) Outpatient 63.9% (471) Inpatient 36.1% (266) Tap water 19.4 (141) 12.4 (57) 31.7 (84) Bottled water 31.9 (231) 39.1 (180) 19.2 (51) Well 40.8 (296) 39.6 (182) 43.0 (114) Harvested rain water 9.1 (66) 10.4 (48) 6.8 (18) Water treated (boiling) 68.4 (500) 60.7 (284) 81.2 (216) 13 Care seeking behavior Variable All 100% (737) Outpatient6 3.9% (471) Inpatient 36.1% (266) Jaundice 85.2% (628) High ALT 14.8% (109) Care seeking delay 10.6± 16.6 11.6 ± 20.0 8.9 ± 5.9 8.7± 6.2 21.7± 38.6 NA NA 9.0± 4.5 10.0± 4.7 7.8± 3.4 Hospitalization (n=266) Mortality (n=266) 1.9 (5) Rainy season 46.3 (341) 52.2 (246) 35.7 (95) 47.9 (301) 36.7 (40) Winter season 53.7 (396) 47.8 (225) 64.3 (171) 52.1 (327) 63.3 (69) 14 Sự phổ biến tác nhân gây bệnh(n = 737) 100 80.1 % of patients 80 60 56.4 40 20 19.9 13.0 13.0 1.9 0.13 0.3 0.4 1.2 Unknown etiology Any infection Rickettsia spp Murine typhus Scrub typhus Leptospirosis HEV HCV HDV HBV HAV None of the patients were positive for malaria, Dengue, Zika and chikungunya 5.6 Phân bố địa lý bệnh nhân (bệnh nhân thu nhận bệnh nhân chẩn đốn dương tính) Patients enrolled Patients diagnosed 80.8 * 80 Outpatient Inpatient 100 19.2 20.4 15.1 0.4 1.7 0.8 0.2 0.2 0.4 4.9 1.9 5.9 9.4 0.37 0 79.6 61.7 15 11.9 20 53.5 60 40 * % of patients Tỷ lệ tác nhân gây bệnh bệnh nhân nội trú ngoại trú (n=737) Unknown etiology Any infection Rickettsia spp Murine typhus Scrub typhus Leptospirosis HEV HCV HDV HBV HAV 4.6 HBV/HCV mixed 2.6 Mixed infection Only bacterial Only viral ≥2 infection Mono infection 20 Unknown etiology 80 Any infection % of patients 100 Tần suất bội nhiễm (mixed infection) 80.1 68.5 72.9 60 40 19.9 11.6 2.44 Yếu tố nguy HAV Variable HAV status % (n) HAV –ive (n = 641) HAV +ive (n = 96) Crude odds p Adjusted odds p ratio (95% CI) value ratio (95% CI value Female 42.0 (269) 29.9 (28) 1.00 Male 40 39.2 (251) 13.5 (13) 1.00 No 99.5 (590) 97.2 (92) 1.00 Yes 0.5 (3) 2.1 (2) 4.23 (0.71 - 25.9) 0.114 4.13 (0.56 - 29.4) 0.158 Winter 56.2 (360) 37.5 (36) 1.00 Rainy 43.8 (281) 62.5 (60) 2.14 (1.37 - 3.32) 0.001 1.71 (1.02 - 2.84) 0.040 No 92.4 (581) 81.3 (78) 1.00 Yes 7.6 (48) 18.8 (18) 2.79 (1.55 - 5.04) 0.001 3.16 (1.59 - 6.30) 0.001 Yes 70.1 (446) 56.3 (54) 1.00 No 29.9 (190) 43.8 (42) 1.83 (1.18 - 2.83) 0.007 1.45 (0.87 - 2.41) 0.156 Gender Age Contact with jaundice patient Season of disease onset Drinking harvested rain water Boiling drinking water 19 Sự phân bố theo mùa HAV HEV (water born hepatitis) Cluster Cluster HAV genotype determined for 204 isolates (71 from this study) and all isolates were genotype IA (80% cluster 1) Yếu tố nguy HBV Variable Female Gender Age Male Non marital sex partner Adjusted odds ratio (95% CI) p value 48.0 (154) 68.8 (286) 2.39 (1.77 - 3.23) 0.000 2.10 (1.53 - 2.88) 0.000 40 Marital status HBV status %(n) Crude odds p HBV –ive HBV +ive ratio (95% CI) value (n= 321) (n = 416) 52.0 (167) 31.3 (130) 1.00 46.3 (148) 27.9 (116) 1.00 Married 73.4 (235) 62.1 (257) 1.00 Unmarried 26.6 (85) 37.9 (157) 1.69 (1.23 - 2.32) No 80.9 (258) 67.9 (279) 1.00 Yes 19.1 (61) 32.1 (132) (1.41 - 2.83) 0.000 1.214 (0.69 -2.13) 0.498 HBV serological status (–ive & +ive patients) 100 100 80 80 60 60 79.1 48.4 42.1 40 40 20 20 14.4 9.3 4.1 2.4 0 Susceptible Immune due to natural infection Immune due to vaccination HBV negative patients (n=321) Acute infection Occult Hepatitis Chronic infection Interpretation unclear* HBV positive patients (n=416) Yếu tố nguy HCV Variable Gender HCV status (%)n Injecting drug use Adjusted odds p value ratio (95% CI) value 0.065 1.39 (0.88 - 2.20) 0.719 HCV +ive ratio (95% CI) (n = 96) 51.0 (49) 1.00 39.0 (250) 49.0 (47) 1.5 (0.98 - 2.31) 9.2 (59) 3.1 (3) 1.00 21-30 34.8 (223) 22.9 (22) 1.94 (0.56 - 6.70) 0.295 1.84 (0.51 - 6.68) 0.352 31-40 22.0 (141) 25.0 (24) 3.35 (0.97 - 11.55) 0.056 3.80 (0.92 - 15.7) 0.066 >40 33.9 (217) 49.0 (47) 4.26 (1.28 - 14.17) 0.018 4.63 (1.14 - 18.8) 0.032 Unmarried 34.6 (221) 21.9 (21) 1.00 0.140 1.02 (0.49 - 2.12) 0.956 0.011 8.84 (2.61 - 29.9) 0.000 Male