NGHIÊN cứu TÌNH HÌNH NHIỄM VI rút VIÊM GAN b và một số yếu tố LIÊN QUAN ở BỆNH NHÂN UNG THƯ GAN NGUYÊN PHÁT tại BỆNH VIỆN TRƯỜNG đại học y dược HUẾ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN THỊ THỦY TIÊN NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH NHIỄM VI RÚT VIÊM GAN B VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ GAN NGUYÊN PHÁT TẠI BỆNH VIỆN[.]

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN THỊ THỦY TIÊN NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH NHIỄM VI RÚT VIÊM GAN B VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ GAN NGUYÊN PHÁT TẠI BỆNH VIỆN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ Y HỌC DỰ PHÒNG Huế, 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN THỊ THỦY TIÊN NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH NHIỄM VI RÚT VIÊM GAN B VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ GAN NGUYÊN PHÁT TẠI BỆNH VIỆN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ Y HỌC DỰ PHÒNG Người hướng dẫn luận văn: TS.BS NGÔ VIẾT LỘC Huế, 2021 Lời Cảm Ơn Để hồn thành luận văn tốt nghiệp mình, tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến: - Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Dược Huế - Phòng Đào tạo Đại học Trường Đại học Y Dược Huế - Khoa Y tế công cộng Trường Đại học Y Dược Huế - Thư viện Trường Đại học Y Dược Huế - Khoa Ung bướu Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế tạo điều kiện giúp đỡ tơi tận tình việc nghiên cứu hồn thành luận văn Đặc biệt xin trân trọng bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến TS.BS Ngơ Viết Lộc, người tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn đến Ban Giám đốc Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế tất 84 bệnh nhân Khoa Ung bướu tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình thu thập số liệu Cuối cùng, xin chân thành cảm ơn gia đình, người thân bạn bè ln bên cạnh giúp đỡ, động viên tạo điều kiện cho tơi q trình học tập thực đề tài Huế, tháng năm 2021 Nguyễn Thị Thủy Tiên LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan la công trình nghiên cứu của riêng Các số liệu va kết qua luận văn la hoan toan trung thực va chưa được công bố bất công trình nao khác Nếu có gì sai sót xin chịu hoan toan trách nhiệm Tác giả luận văn Nguyễn Thị Thủy Tiên KÍ HIỆU VIẾT TẮT Anti HBc : Anti Hepatitis B core (Kháng thể kháng HBc) Anti HBe : Anti Hepatitis B e (Kháng thể kháng HBe) Anti HBs : Anti Hepatitis B surface (Kháng thể kháng HBs) CBCC-VC : Cán công chức viên chức CĐ : Cao đẳng ĐH : Đại học HBIg : Hepatitis B Immune globulin (Globulin miễn dịch viêm gan B) HBcAg : Hepatitis B core Antigen (Kháng nguyên lõi của vi rút viêm gan B) HBeAg : Hepatitis B e Antigen (Kháng nguyên e của vi rút viêm gan B) HBsAg : Hepatitis B surface Antigen (Kháng nguyên bề mặt của vi rút viêm gan B) HBV DNA : Hepatitis B virus Desoxyribonucleic Acid (DNA của vi rút viêm gan B) TC : Trung cấp THCS : Trung học sở THPT : Trung học phổ thông MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan B la bệnh có kha đe dọa đến tính mạng người vi rút viêm gan B gây Những biến chứng cấp va mạn tính của vi rút viêm gan B la vấn đề sức khỏe lớn cho toan cầu Theo thống kê viêm gan vi rút của Tổ chức Y tế Thế giới, ước tính có 257 triệu người nhiễm vi rút viêm gan B mạn tính toan cầu va năm có triệu ca nhiễm vi rút viêm gan B cấp tính được báo cáo Viêm gan B gây tử vong cho 887.000 người, hầu hết la xơ gan va ung thư gan nguyên phát [45], [61] Việt Nam la nước nằm khu vực có lưu hanh của HBsAg cao nhất thế giới Tỷ lệ lưu hanh HBsAg nước ta nằm khoang từ 10-25% [17] Nhiễm vi rút viêm gan B la nguyên nhân phổ biến nhất của ung thư tế bao gan nguyên phát toan thế giới [38] Nhiều nghiên cứu dịch tễ học chứng minh có mối tương quan nhiễm vi rút viêm gan B va ung thư gan nguyên phát Tần suất của HBsAg bệnh nhân ung thư gan nguyên phát thay đổi từ 60-80% Châu Á va Châu Phi, từ 10-20% Bắc Âu Hoa Kỳ Tần suất các chất điểm của vi rút viêm gan B các bệnh nhân ung thư gan cao gấp 6-20 lần so với dân số nói chung [9] Một nghiên cứu Đai Loan cho thấy nguy tương đối của ung thư gan nguyên phát la 100 lần người mang HBsAg mạn tính va nguy cao nhiều trường hợp HBeAg dương tính [9] Ở Việt Nam có số nghiên cứu tần suất của vi rút viêm gan B bệnh nhân ung thư gan nguyên phát, nhìn chung tỷ lệ HBsAg (+) bệnh nhân ung thư gan nguyên phát rất cao Theo nghiên cứu của Ngô Viết Lộc Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế va Vũ Văn Vũ Bệnh viện Ung bướu Thanh phố Hồ Chí Minh tỷ lệ HBsAg (+) bệnh nhân ung thư gan nguyên phát la 75%, nghiên cứu của Nguyễn Hoai Nam Bệnh viện Bạch Mai va Việt Đức la 76,6%, nghiên cứu của Trần Văn Huy Bệnh viện Trung Ương Huế la 85% [10], [15], [20], [28] Ngay nay, có thể phòng ngừa va điều trị bệnh Vắc xin viêm gan B có hiệu qua cao tiêm liều cho trẻ vòng 24 sau sinh va ba liều sau đó Những người mắc bệnh viêm gan B mạn tính có thể được điều trị các loại thuốc có hiệu qua cao để ngăn chặn bệnh tiến triển va giam nguy phát triển ung thư gan Tuy nhiên, nhiều người bị viêm gan không biết họ bị nhiễm bệnh va đó không điều trị Ở Việt Nam, có khoang 10% số người mắc viêm gan B được chẩn đoán va số đó 30% người được chẩn đoán được điều trị [18] Ung thư gan nguyên phát la loại ung thư phổ biến các loại ung thư đường tiêu hóa Khoa Ung bướu Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế Hiện có số nghiên cứu tình trạng nhiễm vi rút viêm gan B các bệnh nhân ung thư gan nguyên phát Tuy nhiên các nghiên cứu hầu hết được thực vao năm 2010, đó tình hình nhiễm vi rút viêm gan B bệnh nhân ung thư nguyên phát có nhiều thay đổi Ngoai nghiên cứu của chúng tơi cịn tìm hiểu số yếu tố liên quan đến nhiễm vi rút viêm gan B bệnh nhân ung thư nguyên phát từ đó có các biện pháp phịng ngừa thích hợp nhằm khuyến cáo cộng đồng Xuất phát từ lý trên, tiến hanh thực đề tai: Nghiên cứu tình hình nhiễm vi rút viêm gan B số yếu tố liên quan bệnh nhân ung thư gan nguyên phát Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế, với hai mục tiêu: Xác định tỷ lệ nhiễm vi rút viêm gan B đặc điểm bệnh nhân ung thư gan nguyên phát điều trị Khoa Ung bướu, Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến nhiễm vi rút viêm gan B đối tượng nghiên cứu Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ VIÊM GAN VI RÚT B 1.1.1 Lịch sử phát vi rút viêm gan B Sự diện của thể vi rút lây nhiễm trực tiếp từ máu người các dẫn xuất của máu được xác định từ năm 1883 Vao năm nay, Luerman mô ta trận dịch xưởng đóng tau Breman người được chủng vắc xin đậu mùa có chứa bạch huyết người Một trận dịch vang da khác sau tiêm chủng xay Merzig năm đó [3] Năm 1947, MacCallum đề nghị gọi bệnh viêm gan nhiễm từ huyết la viêm gan B, phân biệt vi rút nhiễm đường phân miệng, có thể gây dịch lớn, la viêm gan A [3] Năm 1963, Blumberg, nghiên cứu các protein huyết đa hh́nh, phát protein máu của thổ dân Australia trước đó chưa biết Năm 1965, protein Australia được gọi la kháng nguyên Australia (hiện được gọi la kháng nguyên bề mặt HBsAg) [3] Mối liên quan của kháng nguyên Australia với viêm gan B cấp tính được tìm sau đó dẫn đến phát triển các xét nghiệm đặc hiệu với vi rút viêm gan B Căn nguyên vi rút của bệnh viêm gan B được khẳng định chắn kính hiển vi điện tử phát số hạt vi rút (chính la các hạt Dane) phan ứng với huyết kháng kháng nguyên Australia Thanh phần vỏ ngoai của hạt Dane được gọi la kháng nguyên bề mặt của vi rút viêm gan B (HBsAg) Thanh phần lõi chứa DNA nội sinh va kháng nguyên lõi (HBcAg) Kháng nguyên thứ ba (liên quan đến kha lây nhiễm) la HBeAg được Magnius va Espmark mô ta lần năm 1972 [17] 1.1.2 Cấu trúc chung vi rút viêm gan B Vi rút viêm gan B thuộc họ Hepadnaviridae ( Hepatotrophic DNA virus) Đây la vi rút viêm gan nhất có axit nhân la DNA Dưới kính hiển vi điện tử, người ta thấy có loại tiểu thể khác nhau: - Tiểu thể hình cầu nhỏ có đường kính 22 nm - Tiểu thể hình ống có đường kính 20-22 nm va dai 40-400nm - Tiểu thể hình cầu lớn có đường kính la 42-45 nm cịn gọi la tiểu thể Dane la vi rút hoan chỉnh Tiểu thể hình cầu nhỏ va hình ống la phần vỏ của vi rút viêm gan B ma quá trình nhân lên tổng hợp dư thừa Đây la kháng nguyên bề mặt (HBsAg) [4], [13] Hình 1.1 Cấu trúc vi rút viêm gan B [37] 1.1.3 Tình hình nhiễm vi rút viêm gan B giới Việt Nam 1.1.3.1 Trên giới Tình hình nhiễm vi rút viêm gan B thay đổi theo khu vực địa dư Trên sở điều tra huyết học các dấu ấn miễn dịch của vi rút viêm gan B đặc biệt la HBsAg, nhiễm vi rút viêm gan B được chia mức độ khác nhau: - Vùng lưu hanh dịch cao: La vùng có tỷ lệ mang HBsAg ≥8% va người phơi nhiễm với vi rút viêm gan B >60% Lây truyền vi rút viêm gan B xay chủ yếu thời kỳ sơ sinh va trẻ nhỏ đó nguy trở người mạn tính la 10 ...ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN THỊ TH? ?Y TIÊN NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH NHIỄM VI RÚT VI? ?M GAN B VÀ MỘT SỐ Y? ??U TỐ LIÊN QUAN Ở B? ??NH NHÂN UNG THƯ GAN NGUYÊN PHÁT TẠI B? ??NH VI? ??N TRƯỜNG ĐẠI HỌC... tai: Nghiên cứu tình hình nhiễm vi rút vi? ?m gan B số y? ??u tố liên quan b? ??nh nhân ung thư gan nguyên phát B? ??nh vi? ??n Trường Đại học Y Dược Huế, với hai mục tiêu: Xác định tỷ lệ nhiễm vi rút vi? ?m gan. .. vi? ?m gan B đặc điểm b? ??nh nhân ung thư gan nguyên phát điều trị Khoa Ung b? ?ớu, B? ??nh vi? ??n Trường Đại học Y Dược Huế Tìm hiểu số y? ??u tố liên quan đến nhiễm vi rút vi? ?m gan B đối tượng nghiên cứu Chương