Triterpenoid là những chất có khả năng gây độc tế bào đối với nhiều dòng tế bào ung thư như ung thư vú, ung thư thần kinh, ung thư đại trực tràng, ung thư gan, ung thư máu, ung thư phổi, ung thư xương, ung thư da… Các nhà khoa học ở Việt Nam cũng như trên thế giới đã và đang nghiên cứu vai trò của triterpen trong việc điều trị bệnh ung thư, điều đó giúp họ khám phá thiết kế các tác nhân điều trị bệnh hiệu quả.
HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM KHOA HĨA HỌC BÀI TIỂU LUẬN MƠN: Một số chương chọn lọc Hóa học hợp chất thiên nhiên Tên đề tài: Tìm hiểu số hợp chất triterpenoid thuộc khung lupane Giáo viên hướng dẫn: PGS TS Nguyễn Mạnh Cường Học viên: Phạm Thị Phương Nam Đinh Thị Hồng Anh Hà Nội, tháng năm 2019 Mục tiêu đề tài Tìm hiểu số hoạt tính sinh học triterpenoid thuộc khung lupane Cách sử dụng công cụ hỗ trợ tra cứu tài liệu google scholar dictionary of natural products Nội dung nghiên cứu 2.1 Giới thiệu triterpenoid Triterpene, hợp chất tự nhiên cấu tạo từ đơn vị isopren có nguồn gốc chủ yếu từ thực vật, lớp chất lớn sản phẩm tự nhiên Từ năm 1985 Connolly Hill nghiên cứu tài liệu khoa học liên quan đến triterpenoid, gồm sáu đơn vị isopren (C-5), tính chất từ nguồn tự nhiên [1] Triterpenoid sản phẩm thiên nhiên có cấu trúc đa dạng, có nguồn gốc từ squalen sản phẩm từ trình oxi hóa squalen loạt phản ứng ngưng tụ nội phân tử Q trình oxy hóa nhóm methyl đơn thành betulinic acid, oleanolic acid (OA), ursolic acid (UA), chất dùng trực tiếp để nghiên cứu chuyển hóa thành hoạt chất dùng làm thuốc chống ung thư khung triterpenoid Các triterpene chất chuyển hóa thực vật thứ cấp thường tìm thấy trái cây, vỏ, thân cây, vỏ Các nguồn tự nhiên triterpene gồm vỏ bạch dương (betulin, betulinic acid), ôliu, bã ô liu, mầm tầm gửi hoa đinh hương (OA), táo (UA) Lupan- (lupeol, betulin, betulinic acid), oleanan- (OA maslinic acid (MA), erythrodiol, β-amyrin), ursan (UA1, uvaol, α-amyrin) triterpenoid thường gặp có nhiều hoạt tính sinh học khác Triterpen hợp chất lý tưởng cho việc thiết kế hợp chất có hoạt tính sinh học Các triterpene tự nhiên có khả sử dụng loại thuốc chứng minh thành cơng điều trị lâm sàng, ví dụ bệnh viêm khớp với glycyrrhetic acid, asiaticosid, carbenoxolon Ngoài ra, hiệu lâm sàng chiết xuất thảo mộc thiên nhiên có chứa triterpene nghiên cứu rộng rãi Trung Quốc nước khác [2] Một số triterpenoid pentacyclic bán tổng hợp thử nghiệm lâm sàng Các dẫn xuất betulinic acid bevirimat (PA457) đưa vào giai đoạn II thử nghiệm lâm sàng bệnh nhân HIV Các loại triterpenoid oleanan bardoxolon methyl (CDDO-Me, RTA 402), lần thử nghiệm lâm sàng để kiểm tra hoạt tính chống ung thư điều trị bệnh viêm thận mạn tính, biến chứng bệnh đái tháo đường typ II 2.2 Hoạt tính chống ung thư triterpenoid khung lupane Betulinic acid (3β-hydroxy-lup-20(29)-en-28-oic acid, (BA) chất tự nhiên phân lập từ nhiều loài khác [3]: Betula alba (Betulaceae), Ziziphus spp (Rhamnaceae), Syzygium spp (Myrtaceae), Diospryros spp (Ebenaceae), Paeonia spp (Paeoniaceae) Betulinic acid có tác dụng kháng virut, chống sốt rét, chống viêm Tuy nhiên nghiên cứu sau cho thấy BA có tác dụng ức chế phát triển nhiều dòng tế bào ung thư BA ức chế tăng sinh tế bào u ác tính người chuột [4] Fulda cộng chứng minh BA gây apoptosis khối u thần kinh, u tủy [5],và tế bào ung thư khác dòng tế bào u thần kinh đệm, ung thư đầu cổ, ung thư biểu mô tế bào Zuco cộng thông báo tác dụng ức chế tăng sinh tế bào ung thư có nguồn gốc từ mơ khác thí nghiệm in vitro 2.3 Tác dụng chống ung thư số hợp chất triterpenoid Các triterpenoid nguồn gốc thực vật hoạt tính chống ung thư chúng nhiều nhà khoa học quan tâm nghiên cứu Triterpenoid khung lupane, betulin betulinic acid, có hoạt tính chống ung thư, kháng virus, kháng viêm, kháng khuẩn, bảo vệ gan, bảo vệ tim mạch [6] Betulinic acid lần công nhận vào năm 1976 hợp chất có hoạt tính ức chế tăng trưởng dòng tế bào bệnh bạch cầu lympho P-388 Nhiều hợp chất có khung lupan tổng hợp thử nghiệm khả ức chế tăng trưởng tế bào khối u Một số dẫn xuất có hoạt tính tốt so với chất ban đầu tự nhiên Các chuyển hóa chung khung lupan xảy vị trí 1, 2, 18, 19, 20, 21, 22, 29, 30, dẫn suất thực chủ yếu vị trí (nhóm hydroxyl) 28 (nhóm cacboxyl) [7].Trong số triterpenoid khung oleanan dẫn xuất bán tổng hợp có nhiều chất có hoạt tính kháng khuẩn, chống ký sinh trùng, hạ huyết áp, lợi tiểu, trị đái tháo đường, miễn dịch, chống viêm, hoạt tính bảo vệ gan chống HIV mạnh mạnh [8] 3 Kết luận, đánh giá Triterpenoid chất có khả gây độc tế bào nhiều dòng tế bào ung thư ung thư vú, ung thư thần kinh, ung thư đại trực tràng, ung thư gan, ung thư máu, ung thư phổi, ung thư xương, ung thư da… Các nhà khoa học Việt Nam giới nghiên cứu vai trò triterpen việc điều trị bệnh ung thư, điều giúp họ khám phá thiết kế tác nhân điều trị bệnh hiệu Tài Liệu tham khảo R A Hill and J D Connolly, Nat Prod Rep., 2011, 28, 1087-1117 H Sheng and H Sun, Nat Prod Rep., 2011, 28,543-5593 T Galgon, D Hoke, B Drager, Identification and quantification of betulinic acid, 1999, Phytochemical Analytical, 10: 187-190 E Pisha, H Chai, I Lee, T E Chagwedera, N R Farnsworth, G A Cordeel, C W W Beecher, H H S Fong, A D Kinghom, D M.Brow, M C Wani, M E.Wall, T J Hieken, T K D Gupta, Pezzuto, “Discovery of betulinic acid as a selective inhibitor of human melanoma that functions by induction of apoptosis”, 1995, Nature Medicine, Vol 1, p 1046 S Fulda, I Jeremias, H Steiner, T Pietsch, K Debatin, Betulinic acid, a new cytoxic agent against malignant brain-tumor cells, 1999, Internation Journal of Caner, 82, 435-441 P Dzubak, M Hajduch, D Vydra,A Hustova, M Kvasnica, D Biedermann, L Markova, M Urban and J Sarek, Nat Prod Rep., 2006, 23, 394-411 J Sarek, M Kvasnica, M Vlk and D Biedermann in Pentacyclic Triterpenes as Promising Agents in Cancer, 2010, ad J A R Salvador, Nova Science Pulishers, Inc., New York J Liu, J, Ethnopharmacol., 2005, 100, 92-94 ... tài Tìm hiểu số hoạt tính sinh học triterpenoid thuộc khung lupane Cách sử dụng công cụ hỗ trợ tra cứu tài liệu google scholar dictionary of natural products Nội dung nghiên cứu 2.1 Giới thiệu triterpenoid. .. Tác dụng chống ung thư số hợp chất triterpenoid Các triterpenoid nguồn gốc thực vật hoạt tính chống ung thư chúng nhiều nhà khoa học quan tâm nghiên cứu Triterpenoid khung lupane, betulin betulinic... vào năm 1976 hợp chất có hoạt tính ức chế tăng trưởng dòng tế bào bệnh bạch cầu lympho P-388 Nhiều hợp chất có khung lupan tổng hợp thử nghiệm khả ức chế tăng trưởng tế bào khối u Một số dẫn xuất