Cấu trúc hóa học và hoạt tính sinh học của các hợp chất hữu cơ

Các hợp chất 1a−8a, 1b, 4b, 6b−8b và 11 đã được đánh giá cho khả năng ức chế PTP1B trong ống nghiệm, sử dụng axit oleanolic 11 dưới dạng đối chứng dương (IC50 = 2,5 ± 0,2 μM). Hợp chất 1b, 2a, 3a, 4a, 8a, 8b và 11 có tác dụng ức chế enzym PTP 1B với các giá trị IC50 tương ứng là 43,6 ± 2,7 (1b), 38,1 ± 2,9 (2a), 61,0 ± 4,8 (3a), 58,2 ± 4,9 (4a), 48,1 ± 0,3 (8a), 29,0 ± 9,2 (8b) và 5,7 ± 0,5 (11) μM.

HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Bài tiểu luận mơn học Cấu trúc hóa học hoạt tính sinh học hợp chất hữu GVHD: TS Trần Hồng Quang HVCH: Phạm Thị Phương Nam CÁC CẶP DỊ VỊNG MEROTERPENOIDS TỪ LỒI RHODODENDRON NYINGCHIENSE ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM KẾT QUẢ VA THẢO LUẬN KẾT LUẬN Đối tượng nghiên cứu Rhododendron nyingchiense loài thực vật có hoa họ thạch nam R nyingchiense lồi đặc hữu quận Nyingchi từ vùng tự trị Tây Tạng, Trung Quốc ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT Cây bụi nhỏ, rụng lá, cao 0,3 – 1,4m Thân cành non có lơng mềm lơng cứng Lá mọc so le, hình mác bầu dục, dài 6-12 cm, rộng 2,4-5cm, gốc hình nêm, đầu tù nhọn, mép có lơng mi, mặt có lơng, mặt phủ lông dày đặc màu xám; cuống đai 2-6mm  Cụm hoa mọc thân đầu cành thành tán giả; hoa có nhiều màu khác nhau, đài nhỏ có lơng mềm, tràng hình chng rộng, phần tràng có chấm màu lục nhạt, nhị dài tràng, nhị có lơng phần trở xuống, bầu có lơng  Quả nang, hình tròn, dài khoảng 2,5cm, có lơng mềm  Mùa hoa tháng 12-3  TÁC DỤNG Y HỌC CỔ TRUYỀN VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC Đỗ quyên dùng chữa phong hàn thấp tý, bệnh đái tháo đường, đau khớp xương, đau dây thần kinh, viêm phế quản mãn tính, vết thương hở  Ở Trung Quốc, đỗ quyên dùng chữa nhịp tim nhanh, rung nhĩ, cao huyết áp  Ngoài ra, dịch chiết từ hoa đỗ quyên dùng để thủy châm, nhĩ châm gây tê cho tiểu phẫu thuật, tốt vùng đầu mặt, cổ, ngực, bụng Các vùng khác chưa đạt kết mong muốn Đỗ quyên phối hợp với cà độc dược có tác dụng hiệp đồng, tăng cường tác dụng gây mê, giảm tác dụng phụ cà độc dược, phối hợp với thuốc hỗ trợ gây mê khác tốt  Các chất nghiên cứu có tác dụng ức chế PTP 1B(Protein tyrosine phosphatase 1B)  THÀNH PHẦN HÓA HỌC Phân số chiết xuất ethanol R nyingchiense phân lập tám cặp meroterpenoids có mặt dạng hỗn hợp (1−8), bao gồm (-) - / (+) - nyingchinoids A (1a / 1b), C (3a / 3b), D (4a / 4b), H (8a / 8b) (+) - / (-) nyingchinoids B (2a / 2b), E (5a / 5b), F (6a / 6b) G (7a / 7b) Bốn hợp chất biết đến, confluentin (9), (E) -4- (3,7dimethylocta-2,6-dienyl) -5-methylbenzene-1,3-diol (10), grifolin (11), grifolinone A (12), phân lập 2 THỰC NGHIỆM kg mẫu, nghiền nát ngâm EtOH 95% Cao EtOH (2,3kg) Cao H2O Cao EtOAc (650 g) Sắc ký cột (EtOH:H2O tỉ lệ 1:9 tới 9:1) A D C (200g) B Sắc ký cột (CH2Cl2−MeOH, từ 100:1 tới 15:1) C1 C2 (15g) C3 (10g) C4 (8g) C5 (16g) C6 C7 (12g) C8 (15g) C9 C2 ether−EtOAc (from 50:1 to 1:1) C2a C2b(2,4g) C2c C2d C2e ODS gel (MeOH−H2O, from 8:2 to 9:1) sau chạy HPLC (MeOH−H2O, 8:2) thu chất (70.0 mg)      Thực tương tự với chất C3 thu chất (37.0 mg), C4 thu chất (7.0 mg) (12.0 mg), C5 thu chất (40.0 mg), (12.0 mg), 10 (62.0 mg), C7 thu chất (10.0 mg), (8.0 mg), 12 (35.0 mg), C8 thu chất (20.0 mg) chất 11 (30.0 mg) Tách pha chiral Hợp chất 1−8 thực HPLC với n-hexane : 2-propanol ( Tỉ lệ 7.5: 2.5 Cho 1; 6,5: 3,5 cho 2; 8: cho 3, 4, 7; 9: cho 5; 7: cho 8) Tám cặp đối quang thu được, bao gồm 1a (18,0 mg), 1b (3,2 mg), 2a (3,7 mg), 2b (0,8 mg), 3a (5,0 mg), 3b (1,8 mg), 4a (15,0 mg), 4b (3,2 mg), 5a (4,5 mg), 5b (1,2 mg), 6a (18,0 mg), 6b (3,2 mg), 7a (5,2 mg), 7b (1,5 mg), 8a (3,6 mg) 8b (1,0 mg) PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC  Cấu trúc chất xác định phương pháp quang phổ đại, nhiễu xạ tia X lưỡng sắc tròn điện tử (ECD) tính tốn PHƯƠNG PHÁP THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC  Thử tác dụng ức chế enzym PTP 1B KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Chỉ số quay cực nyingchinoids A B C D E F G H 1a 1b 2a 2b 3a 3b 4a 4b 5a 5b 6a 6b 7a 7b 8a 8b −36 +37 +1 −16 −14 −14 −15 +15 +19 −19 +18 −17 +16 −15 −12 +11.3 HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYM PTP1B Các hợp chất 1a−8a, 1b, 4b, 6b−8b 11 đánh giá cho khả ức chế PTP1B ống nghiệm, sử dụng axit oleanolic 11 dạng đối chứng dương (IC50 = 2,5 ± 0,2 μM) Hợp chất 1b, 2a, 3a, 4a, 8a, 8b 11 có tác dụng ức chế enzym PTP 1B với giá trị IC50 tương ứng 43,6 ± 2,7 (1b), 38,1 ± 2,9 (2a), 61,0 ± 4,8 (3a), 58,2 ± 4,9 (4a), 48,1 ± 0,3 (8a), 29,0 ± 9,2 (8b) 5,7 ± 0,5 (11) μM 4 KẾT LUẬN Đã tách cặp đối quang (-) - / (+) - nyingchinoids A (1a / 1b), C (3a / 3b), D (4a / 4b), H (8a / 8b) (+) - / (-) - nyingchinoids B (2a / 2b), E (5a / 5b), F (6a / 6b) G (7a / 7b) chất confluentin (9), (E) -4- (3,7dimethylocta-2,6-dienyl) -5-methylbenzene-1,3-diol (10), grifolin (11), grifolinone A (12)  Các hợp chất 1b, 2a, 3a, 4a, 8a, 8b 11 có tác dụng ức chế enzym PTP 1B  ... PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC  Cấu trúc chất xác định phương pháp quang phổ đại, nhiễu xạ tia X lưỡng sắc tròn điện tử (ECD) tính tốn PHƯƠNG PHÁP THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC  Thử tác dụng ức chế... (MeOH−H2O, 8:2) thu chất (70.0 mg)      Thực tương tự với chất C3 thu chất (37.0 mg), C4 thu chất (7.0 mg) (12.0 mg), C5 thu chất (40.0 mg), (12.0 mg), 10 (62.0 mg), C7 thu chất (10.0 mg), (8.0... tháng 12-3  TÁC DỤNG Y HỌC CỔ TRUYỀN VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC Đỗ quyên dùng chữa phong hàn thấp tý, bệnh đái tháo đường, đau khớp xương, đau dây thần kinh, viêm phế quản mãn tính, vết thương hở 