Điều trị hiệu quả rối loạn lipid máu có khả năng giảm tỉ lệ mắc bệnh và tử vong tim mạch. Với mong muốn tìm kiếm chế phẩm thuốc hạ lipid máu từ dược liệu an toàn, hiệu quả và khắc phục những hạn chế thuốc hóa dược. Nghiên cứu này thực hiện nhằm khảo sát tác dụng điều hòa lipid máu của viên MIX trên mô hình tăng lipid máu nội sinh bằng tyloxapol.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 TÁC DỤNG ĐIỀU HÒA LIPID MÁU CỦA VIÊN NANG CỨNG NGƯU TẤT – ĐAN SÂM – TAM THẤT TRÊN MÔ HÌNH GÂY TĂNG LIPID MÁU NỘI SINH BẰNG TYLOXAPOL (TRITON WR-1339) Nguyễn Thanh Tuấn*, Nguyễn Thị Sơn**, Trần Kim Trang*** TÓM TẮT Mục tiêu nghiên cứu: Điều trị hiệu rối loạn lipid máu có khả giảm tỉ lệ mắc bệnh tử vong tim mạch Với mong muốn tìm kiếm chế phẩm thuốc hạ lipid máu từ dược liệu an toàn, hiệu khắc phục hạn chế thuốc hóa dược Nghiên cứu thực nhằm khảo sát tác dụng điều hòa lipid máu viên MIX mơ hình tăng lipid máu nội sinh tyloxapol Đối tượng - Phương pháp nghiên cứu: Viên MIX bào chế Công ty cổ phần Dược Lâm Đồng (LADOPHAR) Nghiên cứu thực nghiệm gồm 60 chuột nhắt trắng Mơ hình tăng lipid máu nội sinh tyloxapol: Chuột thử nghiệm cho nhịn đói 16 sau tiêm tĩnh mạch tyloxapol liều 250 mg/kg thể trọng Chuột cho uống nước cất (lô chứng), viên MIX (lô thử) atorvastatin (lô đối chứng) theo phác đồ dự phòng Lấy máu chuột sau 24 tiêm tyloxapol để định lượng số lipid máu (TG, TC, LDL-C HDL-C) Kết quả: Kết nghiên cứu cho thấy tyloxapol làm tăng hàm lượng TG, TC, LDL-C giảm HDL-C lô chứng Viên MIX liều viên viên/kg có tác dụng làm giảm TG, TC LDL-C Viên MIX liều viên/kg có tác dụng làm giảm TG, TC, LDL-C tăng HDL-C tương đương với lơ đối chứng Kết luận: Viên MIX có tác dụng điều hòa tăng lipid máu chuột tăng lipid máu nội sinh liều uống viên viên/kg thể trọng Từ khóa: ngưu tất, đan sâm, tam thất, lipid máu, tyloxapol ABSTRACT DYSLIPIDEMIA EFFECTS OF ACHYRANTHES BIDENTATA- SALVIA MILTIORRHIZA-PANAX NOTOGINSENG CAPSULE ON THE MODEL OF ENDOGENOUS HYPERLIPIDEMIA WITH TYLOXAPOL (TRITON WR-1339) Nguyen Thanh Tuan, Nguyen Thi Sơn, Tran Kim Trang * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 – No - 2019: 256 - 260 Objectives: Effective treatment of dyslipidemia is able to reduce cardiovascular disease morbidity and mortality To search for dyslipidemic preparations from safe and effective herbal medicine and overcome pharmaceutical chemical restrictions, this experimental study is conducted to evaluate the dyslipidemic effects of MIX on the model of endogenous hyperlipidemia with tyloxapol Materials - Methods: MIX capsule was prepared at Lam Dong Pharmaceutical Company (LADOPHAR) The model of endogenous hyperlipidemia with tyloxapol Mice were abstained from food in 16 hours, then got intravenous injection with tyloxapol 250 mg/kg body weight After 24 hours of injection, the components of lipoprotein (TG, TC, LDL-C and HDL-C) in mice were determined Results: The results showed that tyloxapol increased TG, TC, LDL-C and decreased HDL-C in the control group MIX dose of capsule/kg and capsules/kg had shown to reduce TG, TC and LDL-C MIX dose of *Phòng khám Đa khoa Hồn Hảo TP Hồ Chí Minh **Khoa Y Học Cổ Truyền Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh ***Khoa Y Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: ThS Nguyễn Thanh Tuấn ĐT: 0913123348 256 Email: tuandhyd@yahoo.com Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học capsules/kg have been shown to reduce TG, TC, LDL-C and increase HDL-C, was not different from the group taking Atorvastatin Conclusion: MIX capsule at dose of tablet and tablets/kg body weight had shown the dyslipidemic effect of the model of endogenous hyperlipidemia with tyloxapol in mice Key words: achyranthes bidentata, salvia miltiorrhiza, panaxnotoginseng, dyslipidemia, tyloxapol ĐẶTVẤNĐỀ ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU Rối loạn lipid máu yếu tố khởi đầu tiến trình hình thành phát triển xơ vữa động mach Bệnh tim mạch xơ vữa nguyên nhân hàng đầu gây tàn tật, tử vong tiếp tục gia tăng nước phát triển Trong năm 2012, bệnh tim mạch xơ vữa gây tử vong cho khoảng 17,3 triệu người toàn giới(5) Điều trị hiệu rối loạn lipid máu có khả giảm yếu tố nguy này(1,5).Với nỗ lực tìm kiếm giải pháp điều chỉnh rối loạn lipid máu, nhiều hóa dược thuốc từ dược liệu có tác dụng điều trị phòng ngừa rối loạn lipid máu quan tâm nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Các nhóm thuốc hóa dược thơng dụng (statin, fibrat, ức chế hấp thu cholesterol) tác dụng điều trị rối loạn lipid máu tốt, chi phí điều trị cao, đồng thời có số tác dụng bất lợi như: rối loạn tiêu hoá, tổn thương gan, thận, (khoảng 1-2%), suy giảm nhận thức, tăng đường huyết(1,5) Vì để khắc phục hạn chế này, thuốc từ dược liệu nhà khoa học Việt Nam giới quan tâm nghiên cứu có Ngưu tất, Đan sâm, Tam thất(4,6) Kế thừa kết từ nghiên cứu trước với mong muốn tìm kiếm chế phẩm phối hợp loại dược liệu Ngưu tất, Đan sâm, Tam thất để có tác dụng hiệp đồng hạ lipid máu an toàn, hiệu cung cấp liệu khoa học nghiên cứu lâm sàng đánh giá tác dụng dược lý thuốc Trong nghiên cứu này, chúng tơi khảo sát tác dụng điều hòa lipid máu viên nang cứng Ngưu tất- Đan sâm- Tam thất (viên MIX) mơ hình tăng lipid máu nội sinh tyloxapol Chuyên Đề Y Học Cổ Truyền Nghiên cứu thí nghiệm Đối tượng nghiên cứu Nguyên liệu Viên MIX bào chế Công ty cổ phần Dược Lâm Đồng (LADOPHAR) Hàm lượng 430 mg/viên, đạt tiêu chuẩn chất lượng trước dùng để thử nghiệm Viên tháo bỏ vỏ nang, cân trọng lượng bột viên 10 viên lấy khối lượng trung bình 01 viên Bột viên hòa nước cất cho uống hàng ngày Liều thử nghiệm quy theo số lượng viên uống/kg thể trọng chuột Động vật nghiên cứu 60 chuột nhắt trắng (chủng Swiss albino, 5-6 tuần tuổi, trọng lượng trung bình 20 ± g), cung cấp Viện Vắc xin Sinh phẩm Y tế Nha Trang để ổn định tuần trước thực nghiệm Chuột nuôi thực phẩm viên cung cấp Viện Vắc xin Sinh phẩm Y tế Nha Trang nước uống đầy đủ Thể tích cho uống mẫu thử 10 ml/kg trọng lượng chuột, thời điểm cho chuột uống khoảng 8-9 sáng Liều thử nghiệm mẫu thuốc viên/kg viên/kg trọng lượng chuột Hóa chất- thuốc thử nghiệm Hóa chất Các kit định lượng triglyceride, cholesterol toàn phần, HDL-C LDL-C (Human Co., Germany) Thuốc thử nghiệm Tyloxapol (triton WR-1339) atorvastatin cung cấp công ty Sigma (USA) 257 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Phương pháp nghiên cứu Mơ hình gây tăng lipid máu tyloxapol (Triton WR-1339) Bảng Bố trí thí nghiệm gây tăng lipid máu tyloxapol Nhóm Lơ (N=10) Nhóm tyloxapol () Chứng sinh lý Lơ thử Chứng bệnh lý Nhóm tyloxapol (+) Lơ thử Lơ thử Lô đối chứng Mẫu thử uống Gây tăng lipid máu Nước cất Không Viên MIX liều viên/kg Nước cất Viên MIX liều viên/kg Tiêm TM Viên MIX liều tyloxapol 250 mg/kg viên/kg Atorvastatin liều 60mg/kg Chuột chia ngẫu nhiên vào lô chứng (uống nước cất), hai lô thử (uống viên MIX liều viên/kg viên/kg) lô đối chứng (uống atorvastatin liều 60 mg/kg) cho uống theo phác đồ dự phòng Các lơ chứng lơ thử cho uống liên tục ngày trước gây mơ hình tăng lipid máu vào ngày thứ Chuột cho nhịn đói 16 trước gây tăng lipid máu cách tiêm tĩnh mạch đuôi chuột liều tyloxapol 250 mg/kg trọng lượng chuột Sau tiêm tyloxapol, chuột cho uống nước cất, viên MIX (liều viên/kg liều viên/kg) atorvastatin liều 60 mg/kg lần sau: sau tiêm 60 phút, lúc chiều ngày 24 sau tiêm tyloxapol Sau lần uống cuối cùng, tiến hành lấy máu tĩnh mạch đuôi chuột (0,5ml) để định lượng triglyceride (TG), cholesterol toàn phần (TC), LDL-C HDL-C huyết tương Mỗi mẫu huyết tương phục vụ cho tiêu định lượng(2,4,6,8) Phương pháp xử lý thống kê số liệu thực nghiệm Các số liệu biểu thị trị số trung bình: M ± SEM (Standard error of the mean – sai số chuẩn giá trị trung bình) xử lý thống kê dựa vào phép kiểm One–Way ANOVA hậu kiểm Student-Newman-Keuls test (phần mềm SigmaStat 3.5, USA) Kết thử 258 nghiệm đạt ý nghĩa thống kê với độ tin cậy 95% P < 0,05 so với lô chứng đối chứng KẾT QUẢ Bảng Hàm lượng TG huyết tương Nhóm Tyloxapol (-) Tyloxapol (+) Lơ (n=10) Chứng sinh lý Viên MIX liều viên/kg Chứng bệnh lý Viên MIX liều viên/kg Viên MIX liều viên/kg Atorvastatin liều 60 mg/kg TG (mg/dL) 90,60 ± 3,94 94,80 ± 3,39 * 805,00 ± 19,72 *#$ 715,10 ± 12,47 *# 655,30 ± 25,97 *# 645,00 ± 22,14 *: P